曲尼司特减轻异丙肾上腺素诱导心肌肥厚和纤维化的研究北大核心CSCD

目的探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法用连续7 d皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只;另取15只正常大鼠设为空白组。造模开始后第2天,实验组灌胃给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1)TNL溶液;对照组灌胃给予20 mg·kg^(-1)·d^(-1)卡托普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。4组大鼠均持续给药14 d。用称量法测定大鼠心脏质量指数,用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、p65和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平及其磷酸化水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的心脏质量指数分别为(3.00±0.09)、(2.92±0.11)、(3.42±0.10)和(2.60±0.06)mg·g^(-1),左心室质量指数分别为(2.34±0.06)、(2.29±0.07)、(2.60±0.08)和(2.00±0.05)mg·g^(-1),磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)/p38MAPK分别为0.36±0.03、0.19±0.02、0.47±0.04和0.14±0.01,p-p65/p65分别为0.30±0.02、0.18±0.02、0.52±0.03和0.10±0.01,p-NF-κB/NF-κB分别为0.40±0.02、0.24±0.01、0.73±0.04和0.11±0.01。实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TNL能够减轻ISO诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化,其作用机制可能与调控p38MAPK和NF-κB信号通路活性有关。     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶和核因子-κBp65蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的研究雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶(p38MAPK)和核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达的影响。方法从32只Wistar大鼠中随机选取8只为正常组不做任何处理,24只构建溃疡性结肠炎大鼠模型,死亡2只,将剩余22只模型大鼠随机分为模型组(n=7)、实验组(n=8)和阳性对照组(n=7)。正常组和模型组均灌胃生理盐水10 m L·kg^(-1),试验组灌胃雷公藤多苷20 mg·kg-1,阳性对照组灌胃柳氮磺砒啶片0.5 mg·kg^(-1),连续灌服14 d。用酶联免疫吸附实验测定各组大鼠血清炎症因子水平,用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化,用蛋白质免疫印迹法检测结肠组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白的表达。结果模型组大鼠血清IL-4水平低于正常组,实验组和阳性对照组IL-4水平高于模型组(P<0.01);模型组大鼠血清IL-6水平高于正常组、实验组和阳性对照组(P<0.01);模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清IL-1β水平高于正常对照组,实验组和阳性对照组IL-1β水平低于模型组(P<0.01)。模型组、实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分分别为(4.56±0.88),(1.65±0.53),(1.50±0.54)分,明显高于对照组的(0.23±0.32)分(P<0.01);与模型组比较,实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分均降低(均P<0.01)。模型组p38MAPK和NF-κBp65蛋白相对表达量分别为1.62±2.39,1.53±3.21,明显高于正常对照组的0.74±0.11,0.63±0.09;实验组和阳性对照组p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.93±0.16,0.78±0.19,NF-κBp65蛋白相对表达量分别为0.81±0.23,0.72±0.16,均显著低于模型组(均P<0.01)。结论雷公藤多苷可有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清炎症因子水平,改善结肠黏膜组织形态,其分子实质可能与降低p38MAPK及NF-κBp65蛋白表达量,调控其所介导的炎症反应通路有关。     

马来酸依那普利对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的治疗作用

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探究马来酸依那普利片对阿霉素导致的心力衰竭大鼠的治疗作用及其机制。方法 从40只雄性SD大鼠中随机选取11只作为正常组(等量0.9%NaCl),剩余29只用腹腔注射3 mg·kg^-1·w^-1阿霉素制备心力衰竭模型。造模成功后随机分为模型组15只和实验组14只。实验组灌胃给予1.8 mg·kg^-1·d^-1马来酸依那普利混悬液;正常组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。8周后,对各组大鼠行心脏彩超,记录各组左心室射血分数(LVEF),用酶联免疫吸附试验法检测血清心肌损伤指标水平,用实时荧光定量聚合酶链反应法和蛋白质印迹法检测MAPK信号通路相关mRNA和蛋白的表达水平。结果 正常组、模型组和实验组的LVEF值分别为(77.85±3.34)%、(41.39±2.87)%和(60.10±6.53)%,血清脑钠肽含量分别为(219.30±10.59)、(333.90±61.19)和(260.00±16.10)pg·mL^-1,Mapk8...     

奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的研究奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法将36只雄性SHR随机分为模型组与实验组,各18只;同时选择18只相应周龄的Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为对照组。实验组大鼠灌胃给予奥美沙坦酯10 mg·kg^-1·d^-1,对照组与模型组均灌胃给予等量生理盐水,每天1次,均连续灌胃4周。用心脏彩色多普勒超声仪检测舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)与心率(HR);用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)与肾素活性(PRA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测心肌组织PPARα和PPARγ蛋白表达。结果对照组、模型组与实验组大鼠IVSd分别为(1.18±0.07),(3.14±0.25)和(2.21±0.19)mm;IVSs分别为(2.06±0.19),(4.19±0.36)和(3.13±0.27)mm;LVPWd分别为(1.38±0.16),(3.07±0.23)和(2.41±0.20)mm;LVPWs分别为(2.14±0.26),(4.12±0.35)和(2.98±0.31)mm;HR分别为(216.42±24.83),(425.11±46.02)和(234.69±26.15)次/分。与对照组比较,模型组大鼠IVSd、IVSs、LVPWd、LVPWs与HR及血浆ET、AngⅡ、ALD、PRA含量均显著升高,且实验组均显著低于模型组;而模型组心肌组织PPARα、PPARγ蛋白相对表达量均显著低于对照组,实验组均显著高于模型组(均P<0.05)。结论奥美沙坦酯可有效改善SHR心脏结构,同时可通过上调心肌组织PPARα和PPARγ蛋白表达,抑制心室重构,改善心脏功能。     

刺蒺藜在调节高血压大鼠心肌肥厚中的作用机制

目的基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化蛋白3(STAT3)信号通路探讨刺蒺藜调节高血压大鼠心肌肥厚的作用。方法用腹腔注射异丙肾上腺素的方法构建大鼠心肌肥厚模型。将模型大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组10只;另取10只大鼠给予腹腔注射等量0.9%NaCl,作为空白组。造模成功第2天,空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl;对照组灌胃给予13.35 mg·kg^-1缬沙坦胶囊;实验组灌胃给予17.00 mg·kg^-1刺蒺藜3 mL。4组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用小动物超影像系统测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVED)和左心室舒张末期后壁厚度(LVPW),用酶联免疫吸附实验法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平,用Western Blotting法检测IL-6、JAK2和STAT3蛋白的表达水平。结果空白组、模型组、对照组和实验组的LVEF分别为(83.62±3.58)%,(74.08±3.32)%,(83.78±2.20)%和(81.18±3.26)%,LVED分别为(5.85±0.20),(4.79±0.79),(5.67±0.79)和(5.15±0.60)mm,LVPW分别为(1.24±0.12),(1.83±0.23),(1.49±0.17)和(1.63±0.27)mm,IL-6分别为(36.47±1.92),(77.41±4.80),(39.93±3.45)和(39.55±1.81)pg·mL-1,IL-6蛋白水平分别为1.04±0.05,2.86±0.11,2.00±0.13和1.85±0.07,JAK2蛋白水平分别为1.02±0.07,4.47±0.34,2.46±0.09和2.38±0.15,STAT3蛋白水平分别为0.99±0.05,4.09±0.08,2.64±0.08和2.51±0.06。模型组的上述指标与空白组比较,对照组的上述指标与实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论刺蒺藜可改善高血压大鼠心肌肥厚,该作用可能与其抑制IL-6,活化JAK2/STAT3信号通路密切相关。     

利伐沙班对脑缺血再灌注大鼠内皮功能的影响北大核心CSCD

目的 探究利伐沙班对脑缺血再灌注大鼠内皮功能的影响。方法 将40只大鼠随机分为假手术组、模型组和低、高剂量实验组,每组10只。假手术组仅暴露血管,不作插线处理;其余3组用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型。低、高剂量实验组分别于手术前7 d灌胃给予10、30 mg·kg^(-1)利伐沙班,每天1次,第7天给药1 h后建立脑缺血再灌注模型,24 h后再分别灌胃给予10、30 mg·kg^(-1)利伐沙班,每天1次,持续3 d。模型组和假手术组均在同一时间灌胃给予等量0.9%NaCl。用酶联免疫吸附试验法检测大鼠脑组织中内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,用蛋白质印迹法检测大鼠脑组织中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和模型组、假手术组的ET-1水平分别为(197.53±29.63)、(155.66±23.35)、(270.16±40.53)和(123.57±18.53)ng·L^(-1),IL-8水平分别为(1.51±0.23)、(0.98±0.15)、(1.96±0.29)和(0.53±0.08)ng·L^(-1),TNF-α水平分别为(0.81±0.13)、(0.57±0.09)、(1.06±0.16)和(0.25±0.04)ng·L^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK分别为0.75±0.08、0.57±0.07、0.92±0.09和0.45±0.06,NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.87±0.09、0.73±0.08、0.99±0.09和0.61±0.06。模型组的上述指标与低、高剂量实验组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 利伐沙班可能通过抑制p38MAPK/NF-κB通路活化,进而抑制炎症因子释放,从而对脑缺血再灌注大鼠内皮功能发挥保护作用。     

重组融合蛋白白细胞介素-18对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的干预机制北大核心CSCD

目的研究重组融合蛋白白细胞介素-18(r IL^(-1)8)对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路的影响。方法将36只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组12只。模型组和实验组小鼠构建肺炎链球菌小鼠模型。正常组和模型组腹腔注射无菌0.9%Na Cl溶液0.5 m L;实验组腹腔注射5μg·m L^(-1)r IL^(-1)8 0.2 m L,连续干预2 d。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清炎性因子水平,用显微镜观察各组肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例,并对BALF进行平板培养菌落培养,用蛋白质免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中p38MAPK蛋白表达情况。结果实验组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例分别为(9.86±0.47)×108/L,(37.52±5.37)%,(11.58±2.03)%,实验组血清白细胞介素(IL)-6、IL^(-1)7及干扰素(INF)-γ含量分别为(39.15±2.58),(98.15±8.14),(36.21±6.47)ng·L^(-1),实验组和正常组的BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例及血清IL-6、IL^(-1)7及INF-γ含量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。平板菌落计数显示,正常组无菌落产生,模型组和实验组的活菌计数分别为(26.45±2.84),(1.59±0.63)个/毫升,差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白质免疫印迹法检测可见,正常组和实验组肺组织中p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.79±0.28,0.99±0.45,与模型组(1.62±0.76)相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 r IL^(-1)8干预可减轻肺炎链球菌小鼠机体炎性程度,可能与降低p38MAPK蛋白表达量、调控其所介导的炎症反应通路有关。     

缬沙坦联合氨氯地平对抗Thy1肾小球肾炎大鼠系膜增生的拮抗作用研究北大核心CSCD

目的探究缬沙联合坦氨氯地平对抗Thy1肾小球肾炎大鼠系膜增生拮抗作用。方法大鼠经尾静脉一次性注射兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清建立抗Thy1肾小球肾炎模型,并将建模成功的大鼠随机分为模型组、对照组、实验组和联合组,每组12只;另取12只大鼠注射等量0.9%NaCl作为正常组。对照组给予16 mg·kg^(-1)缬沙坦,实验组给予10 mg·kg^(-1)氨氯地平,联合组给予16 mg·kg^(-1)缬沙坦+10 mg·kg^(-1)氨氯地平,正常组和模型组均给予等量0.9%NaCl。5组大鼠每天灌胃给药1次,连续给药14 d。用全自动生化分析仪检测尿液中的24 h尿蛋白(24 h UP)、血尿素氮(BUN)和血清肌酸酐(SCr)含量,用蛋白质印迹法检测肾组织中p38丝裂原激活蛋白激酶/核转录因子κB(p38MAPK/NF-κB)通路蛋白的表达水平。结果联合组、实验组、对照组、模型组和正常组的24 h UP分别为(2.03±0.31)、(3.75±0.94)、(3.68±0.92)、(4.95±1.23)和(0.27±0.07)mg·d^(-1),BUN分别为(13.16±3.29)、(17.65±4.41)、(17.94±4.49)、(22.75±5.69)和(8.96±2.24)μmol·L^(-1),SCr分别为(50.15±12.53)、(62.05±15.51)、(63.13±15.78)、(83.27±20.82)和(40.15±10.03)μmol·L^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK分别为0.51±0.13、0.70±0.17、0.72±0.18、0.99±0.25和0.21±0.05,NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.55±0.14、0.79±0.20、0.81±0.21、1.12±0.28和0.18±0.05。实验组、对照组、联合组的上述指标均较模型组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组的上述指标均较实验组和对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论缬沙坦联合氨氯地平对抗Thy1肾小球肾炎大鼠系膜增生有拮抗作用,其可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB通路活化,抑制肾组织炎症反应而实现的。     

PCI对冠心病合并心衰患者BNP水平及心功能的影响分析

目的分析探究经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对冠心病合并心力衰竭(心衰)患者心功能及B型脑利钠肽(BNP)水平的影响。方法90例冠心病合并心衰患者,根据病历号分为观察组和对照组,每组45例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者给予PCI。对比两组患者治疗前后血浆B型脑利钠肽水平及心功能指标(左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径以及左室射血分数)水平。结果治疗前,对照组与观察组患者的血浆B型脑利钠肽水平分别为(679.54±4.34)、(679.60±4.35)ng/L,比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组与观察组患者的血浆B型脑利钠肽水平分别为(455.92±3.88)、(244.70±3.59)ng/L,两组患者血浆B型脑利钠肽水平均显著低于治疗前,且观察组的血浆B型脑利钠肽水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,对照组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径以及左室射血分数分别为(56.70±4.44)mm、(37.79±3.18)mm、(41.60±5.55)%,观察组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左室射血分数分别为(56.88±4.45)mm、(37.80±3.20)mm、(41.60±5.56)%,两组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径以及左室射血分数水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左室射血分数分别为(51.30±4.22)mm、(30.60±3.19)mm、(45.09±5.22)%,观察组患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及左室射血分数分别为(39.99±4.09)mm、(24.60±3.08)mm、(57.22±5.01)%;两组治疗后左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径均显著低于治疗前,左室射血分数显著高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径均显著低于对照组,左室射血分数显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PCI在冠心病合并心衰患者中实施后,可有效改善患者心功能各项指标,并降低患者血浆B型脑利钠肽的水平,临床实施意义重大。     

去甲肾上腺素对急性心肌梗死后小鼠左心室重构及心功能的影响北大核心CSCD

目的探讨去甲肾上腺素(NE)对急性心肌梗死(AMI)后小鼠左心室重构及心功能的影响。方法用结扎前降支结扎构建小鼠AMI模型,并随机均分为模型组及实验组,每组10只;另取10只小鼠不结扎前降支动脉作为假手术组。模型组和假手术组均给予腹腔注射等体积0.9%NaCl;实验组给予腹腔注射2 mg·kg^(-1) NE。3组小鼠每天给药1次,连续给药7 d。用超声心动图评估左心室重构和心功能,用酶联免疫吸附实验检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果实验组、模型组和假手术组的左心室短轴缩短率分别为(35.36±6.26)%,(40.25±5.81)%和(48.14±7.43)%,左心室舒张末期内径分别为(4.57±1.18),(4.26±0.86)和(3.97±0.65)mm,左心室收缩末期内径分别为(2.93±0.70),(2.57±0.64)和(2.01±0.53)mm, IL-6分别为(345.86±114.69),(279.19±76.48)和(61.14±12.43)pg·mL^(-1),TNF-α分别为(83.65±18.87),(61.14±13.43)和(39.57±6.28)pg·mL^(-1),心脏指数分别为(6.31±1.42),(5.08±0.96)和(4.87±0.73)g·kg^(-1),实验组的上述指标与模型组和假手术组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NE是诱导AMI后小鼠左心室重构的因素,可能与其加剧心肌炎症反应有关。     

心脏彩超在诊断多病因引起慢性心力衰竭中的应用价值

目的探讨心脏彩超在诊断多病因引起的慢性心力衰竭时的应用价值。方法选择2016年1月至2017年12月我院收治的多病因慢性心力衰竭患者56例为研究对象,同时选择同一时期在我院体检的56例健康患者为对照组,两组患者都通过心在彩超检查,记录并比较两组患者的左心房内径、左心室舒张末期内径及左心射血分数。结果观察组患者左心房内径、左心室舒张末期内径及左心射血分数分别为(46.93±6.12)mm、(53.72±7.68)mm、(37.79±5.14)%;对照组患者左心房内径、左心室舒张末期内径及左心射血分数分别(21.36±4.71)mm、(43.27±6.12)mm、(65.54±8.54)%。观察组左心房内径、左心室舒张末期内径显著高于对照组,观察组左心射血分数明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论心脏彩超能准确反映患者心脏的各项指标,但不具有特异性,不能作为诊断慢性心力衰竭的唯一诊断依据,需要结合其他辅助检查和患者的临床表现来确诊。     

β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响

目的探讨β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响及分子机制。方法将大鼠成骨细胞随机分为空白组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、模型组(25 mmol·L-1葡萄糖)、低、中、高剂量实验组(1,5,25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)、p38 MAPK激活组(10μmol·L-1 anisomycin+25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)、阴性对照组(与anisomycin等量的PBS+25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测Run相关基因2(RunX2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达。结果空白组、模型组、低、中、高剂量实验组、阴性对照组、p38 MAPK激活组大鼠成骨细胞活性分别为(102.41±5.34)%,(68.57±5.25)%,(75.36±7.06)%,(79.13±8.24)%,(83.20±8.89)%,(83.17±8.93)%,(71.11±6.16)%;细胞凋亡率分别为(4.23±0.56)%,(18.57±1.96)%,(13.08±1.34)%,(10.30±0.95)%,(8.25±1.08)%,(8.36±1.12)%,(16.48±1.56)%;RunX2蛋白表达水平分别为0.81±0.07,0.31±0.04,0.45±0.06,0.55±0.04,0.61±0.08,0.63±0.07,0.41±0.05;ALP蛋白表达水平分别为0.75±0.08,0.38±0.05,0.49±0.07,0.59±0.05,0.65±0.08,0.68±0.07,0.44±0.06;OCN蛋白表达水平分别为0.69±0.05,0.28±0.03,0.34±0.05,0.47±0.04,0.45±0.05,0.46±0.05,0.31±0.04;p-p38 MAPK蛋白表达水平分别为0.22±0.04,0.84±0.09,0.59±0.06,0.41±0.04,0.32±0.04,0.32±0.07,0.74±0.07;模型组与空白组相比,低、中、高剂量实验组与模型组相比,p38 MAPK激活组与阴性对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论β-蜕皮甾酮可能通过抑制p38 MAPK信号通路促进大鼠成骨细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡。     

萝卜硫素对内皮素-1诱导大鼠平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究萝卜硫素(SFN)对内皮素-1(ET-1)诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其机制。方法 将组织贴块法原代培养的VSMC随机分为对照组(正常培养)、模型组(给予0.1μmol·L^-1 ET-1处理)和低、中、高剂量实验组(分别给予5、10、20μmol·L^-1 SFN+0.1μmol·L^-1 ET-1处理)。用噻唑蓝法检测细胞增殖活力,用实时荧光定量聚合酶链反应法测定增殖及凋亡相关基因mRNA表达水平,用荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯法检测活性氧(ROS)相对荧光强度,用蛋白质印迹法测定B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及p53蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的细胞增殖活力分别为0.27±0.02、0.50±0.04、0.40±0.03、0.38±0.03和0.34±0.03,Bcl-2 mRNA表达水平分别为1...     

红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响北大核心CSCD

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变(ob/ob)小鼠坐骨神经中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将50只ob/ob小鼠按体重随机分为模型组、低、中、高剂量实验组和对照组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠为正常组。正常组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水;对照组按30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予0.04 mg·mL^(-1)α-硫辛酸;低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予20 mg·mL^(-1)HPS。6组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药8周。用Power Lab生理检测仪检测小鼠的运动神经传导速度(MNCV),用蛋白质印迹法测定坐骨神经组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平。结果治疗8周后,低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的MNCV分别为(40.35±2.12),(43.74±3.21),(42.70±3.36),(40.29±1.79)和(46.95±2.36)m·s^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达量分别为1.03±0.02,0.77±0.05,0.86±0.06,1.20±0.03和0.63±0.04,IL-6蛋白相对表达量分别为0.77±0.03,0.67±0.01,0.72±0.01,0.87±0.02和0.56±0.03。模型组的上述指标与正常组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HPS可通过下调p-p38MAPK/p38MAPK及IL-6的表达,从而改善对糖尿病周围神经病变的炎症反应。     

曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心功能的影响分析

目的 评价曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心功能的影响。方法 110例冠心病心力衰竭患者作为研究对象,依据入院编号单双数分为对照组和观察组,每组55例。对照组采用常规手段治疗,观察组在对照组基础上采用曲美他嗪进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果以及心功能指标(左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室射血分数)。结果 观察组患者治疗总有效率96.36%高于对照组的83.64%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者左心室舒张末期内径(50.89±3.13)mm、左心室收缩末期内径(35.16±2.19)mm均小于对照组的(58.14±2.52)、(40.87±2.48)mm,左心室射血分数(61.77±5.27)%高于对照组的(59.44±4.54)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 曲美他嗪可以有效地提升冠心病心力衰竭的治疗效果,改善患者的心功能水平,临床效果优异,建议临床推荐。     

卡维地洛治疗酒精性心肌病心力衰竭患者15例临床分析

目的:探讨卡维地洛对酒精性心肌病(ACM)心力衰竭的作用.方法:30例ACM并发慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各15例.对照组应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂和洋地黄制剂,治疗组在对照组基础上加用卡维地洛,平均剂量为(28.66±12.48)mg/d,共治疗6个月,治疗前后采用超声心电图测定心功能进行疗效评价.结果:治疗组治疗后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)分别为(57.40±7.12)mm、(43.77±7.87)mm和(51.26±9.22)%,对照组分别为(63.08±7.03))mm、(52.24±7.85))mm和(42.38±7.45)%(P<0.01).结论:卡维地洛通过阻滞β1、β2和α1受体,能明显改善心功能.     

N-乙酰半胱氨酸影响p38有丝分裂原活化蛋白激酶对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用

目的研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acute kidney in-jury,AKI)后组织细胞凋亡的影响和与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)的关系。方法静脉注射CDDP制备大鼠AKI模型。大鼠随机分为正常对照组、AKI模型对照组、NAC低剂量组(50 mg.kg-1)、NAC中剂量组(100 mg.kg-1)、NAC高剂量组(200 mg.kg-1)、特异性p38MAPK抑制剂SB203580组(10mg.kg-1)。大鼠预先连续给药3 d,给予CDDP,再继续给药5 d。TUNEL法进行细胞凋亡检查。试剂盒测定肾脏组织caspase-3。Western blot测定caspase-3、Bax、Bcl-2、磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达。结果与正常对照组相比,CDDP诱导AKI模型组肾组织凋亡细胞增加,caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.01)。与AKI模型组相比,NAC与SB203580减少凋亡细胞、降低肾脏组织caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达和增加Bcl-2表达(P<0.01)。结论 NAC可有效防治CD-DP诱导大鼠AKI,并与p38MAPK相关。     

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效分析

目的 分析美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者的临床疗效。方法 65例冠心病心力衰竭患者,按照随机数字表法分为对照组(32例)和实验组(33例)。对照组患者给予美托洛尔治疗,实验组患者给予美托洛尔联合曲美他嗪治疗。对比两组患者心功能改善情况及治疗效果。结果 实验组左心室舒张末期内径(51.45±4.62)mm、左心室收缩末期内径(35.12±2.92)mm小于对照组的(58.32±5.46)、(42.84±3.76)mm,左心室射血分数(49.95±5.21)%大于对照组的(42.78±4.95)%, B型尿钠肽水平(219.57±11.65)pg/ml低于对照组的(262.53±9.98)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗总有效率90.91%显著高于对照组的68.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对冠心病心力衰竭患者采用美托洛尔联合曲美他嗪治疗,可有效改善患者心功能情况,整体疗效显著,在临床上可值得推广与借鉴。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨川芎提取物对慢性心力衰竭大鼠的干预作用

目的：探讨川芎提取物对慢性心力衰竭大鼠的干预作用,并通过Wnt/β-catenin信号通路探究其作用机制。方法：采用腹主动脉缩窄法结合竭力式游泳建立慢性心力衰竭大鼠动物模型,通过心电图检测大鼠造模前后心电图变化,建模成功后将大鼠分为模型组(n=10)和实验组(n=10),取10只未造模大鼠作为对照组。实验组大鼠给予川芎提取物(100 mg/kg),1日1次,连续干预4周;对照组和模型组大鼠分别给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。实验终点检测各组大鼠心率及呼吸频率,检测大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)。采用苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心脏组织病理状态,采用电子显微镜检测大鼠心脏组织超微结构变化,采用蛋白质印迹法检测大鼠心脏组织Wnt/β-catenin信号通路关键分子去水平段极性蛋白3(Dvl3)、糖原合成酶激酶-3(GSKβ)和β-连环蛋白(β-catenin)表达情况。结果：超声检查结果表明,模型组大鼠的LVIDd、LVIDs显著高于对照组,LVEF、LVFS显著低于对照组;实验组大鼠的LV...     

硫化氢对青光眼大鼠视网膜细胞的保护作用及机制研究

目的研究硫化氢(H2S)对青光眼大鼠视网膜细胞的保护作用及作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组,每组25只。模型组及低、高剂量实验组大鼠均用光凝法建立青光眼大鼠模型,造模成功后,低、高剂量实验组大鼠分别腹腔注射50,100μmol·kg^-1·d^-1硫氢化钠(NaHS)溶液(H2S供体),对照组与模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预2周。用动物眼压计测量各组大鼠干预后眼内压,以原位末端标记染色法检测视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡情况,用蛋白质印迹法检测各组大鼠视网膜组织中磷酸化原癌基因蛋白Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38 MAPK)蛋白相对表达量。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组大鼠干预后眼内压分别为(18.55±3.02),(37.11±2.62),(29.34±3.22),(23.87±1.68)mmHg,RGCs凋亡指数分别为(3.24±1.12)%,(59.03±5.92)%,(23.26±3.87)%,(12.52±2.33)%,视网膜组织中p-JNK蛋白相对表达量分别为0.10±0.04,0.81±0.13,0.19±0.05,0.15±0.06,p-ERK蛋白相对表达量分别为0.22±0.05,0.89±0.08,0.32±0.09,0.27±0.06,p-p38 MAPK蛋白相对表达量分别为0.40±0.06,0.94±0.06,0.51±0.11,0.45±0.08。模型组及低、高剂量实验组以上各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);低、高剂量实验组以上各指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 H2S具有降低青光眼大鼠眼内压,改善视网膜组织病变,保护RGCs的作用,其作用机制可能与抑制MAPK信号转导通路有关。