Wnt信号通路途径调控细胞凋亡在肿瘤治疗中的作用

Wnt信号通路在生物体内参与调节了很多生命过程,其中包括各个组织的形成及器官的产生、免疫作用的发生、机体应激性的产生、细胞癌变和细胞凋亡与抗凋亡的过程等重要生命活动。越来越多的研究揭示了Wnt信号通路在细胞凋亡过程中的巨大作用,当然,Wnt信号通路通过很多已知的途径进行细胞凋亡过程的调节,其中包括通过调整细胞所处的外环境从而刺激细胞凋亡过程的加速或减缓等过程。本文将在Wnt细胞信号通路调控细胞凋亡从影响肿瘤细胞生长及生物体发育上对近期发表的研究成果作简要综述,并对Wnt信号通路中存在的关键基因、转录蛋白质做重点介绍并对其在细胞凋亡过程中所起的重要作用加以详细阐述。     

Wnt信号通路在肿瘤调控方面的研究进展

Wnt信号通路是一条进化上十分保守的信号通路,控制着细胞的生长、分化、凋亡和自我更新。在肿瘤的发生发展中,该通路常常异常激活,并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。该文主要对Wnt信号通路的研究进展及其在各类肿瘤生长调控中的作用进行简要综述。     

Wnt信号转导通路及其与肿瘤相关的调节因素研究进展

<正>细胞信号转导途径及其形成的信号转导网络是调控细胞生命活动的基础,是维持机体健康或疾病发生、发展的根本因素。Wnt信号通路为一条多环节、多作用位点的开放式途径,通过不同的Wnt配体与靶细胞上不同受体或复合受体特异性结合,以及各通路之间的相互作用等方式,最终形成一个复杂的Wnt蛋白质作用网络,从而决定细胞内不同的信号级联反应。Wnt通路在发育和随环境的自我平衡中发挥特殊而复杂的机能。目前依赖于分子、细胞和组织水平的整体     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

Wnt通路在肿瘤中的作用及其相应抑制剂的研究进展

近些年研究表明,Wnt信号通路不仅在胚胎发育中起着重要的作用,还与肿瘤的发生关系甚密。本文将着重介绍Wnt信号通路的组成,分析它在各肿瘤发生中的作用机制及其相应抑制剂在治疗肿瘤中可能发挥的作用。     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

Wnt信号转导通路在皮肤肿瘤中的作用研究

Wnt信号转导通路是一个多环节、多作用位点的生长发育调控信号通路,在动物胚胎发育和肿瘤形成中起着重要作用。在细胞内外多种因素的调控下,Wnt途径精确地调节着动物的生长发育,而当其影响因素发生变化使其不正常活化时,便会导致肿瘤。近几年的研究发现,Wnt信号转导通路的激活与皮肤肿瘤的发生发展有着密切的关系,这极大地促进了皮肤肿瘤分子生物学研究机制的进展。     

肿瘤干细胞信号通路

目前多种研究认为肿瘤经治疗后发生复发转移及耐药与肿瘤内部存在极少一部分类似于干细胞样的肿瘤起源细胞有关。随着分子生物学的发展,信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,本文将肿瘤干细胞相关的几条重要信号传导通路的研究作一综述。     

Wnt和相关信号通路交互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt信号通路和相关信号通路(如EGFR,Notch,Hedgehog等信号通路)在肿瘤发生发展中起着重要的作用。研究证实,Wnt与EGFR及Notch通路的交互在肺癌中起重要作用,Wnt和Hedgehog信号通路交互在宫颈癌中起重要作用。本文主要就Wnt信号通路和EGFR,Notch,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

靶向结直肠癌Wnt信号通路的药物研究进展

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,临床上具有发病率高和死亡率高的特点.在结直肠癌细胞的胞浆、胞核内常伴有Wnt信号通路中β-catenin等信号分子的异常表达.不同种类的靶向苗头化合物可作用于Wnt信号通路或其上下游相关信号分子,从而抑制或减缓结直肠癌的发生和发展.本文通过对Wnt信号通路成分及Wnt信号通路与结直肠癌...     

Wnt信号通路在神经和记忆以及精神疾病中的作用

Wnt信号通路是一种在进化中高度保守的信号通路,其各元件在个体发育过程中起重要作用。Wnt信号通路在成年神经系统的发育中起着关键作用,其参与了突触形成,神经传递以及突触可塑性的调节。Wnt信号通路的下调与神经退行性疾病及精神和情绪障碍性疾病有很大的关系。本文对近年来Wnt信号通路的研究、Wnt信号通路在记忆以及神经退行性疾病中的调控作用予以综述。     

胰腺炎发病机制相关信号通路研究进展

胰腺炎是一种常见的消化性疾病,临床症状主要有腹部疼痛、消瘦、腹泻、脂肪泻等。迄今为止胰腺炎的发病机制尚未阐明,且对此靶标明确、疗效稳定、副作用小的药物寥寥无几。本文对胰腺炎的可能发病机制相关的信号通路及其相关的治疗方法进行总结叙述,以期为治疗胰腺炎的新药研究提供新的思路与参考。     

结肠癌患者Wnt信号通路的变化和作用

目的探讨结肠癌患者Wnt信号通路的变化情况及其作用意义。方法利用Human Ge-nome U133Plus2.0基因芯片对结肠正常黏膜组织和癌组织基因表达谱进行检测,分析Wnt信号通路基因表达变化情况。结果Wnt信号通路中FRP、Frizzled、CK2、p53、PP2A、CKIα、JNK、CaMKII、CaN、c-jun、cyc-D等关键基因均呈下调,调控着细胞周期、基因转录等。结论Wnt信号通路可能是调控结肠癌演变过程的重要信号通路之一。     

Wnt信号转导通路和肿瘤防治

Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled（FZD）家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白（β-catenin）聚集的级联反应过程。非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖（Rho family GTPases和c-junNH2-terminal kinase）或Ca^2＋依赖的信号级联反应。Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活。经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。     

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的：介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法：通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论：IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。     

microRNAs在调控结直肠癌肿瘤干细胞相关信号通路中的作用机制

肿瘤干细胞的存在是恶性肿瘤发生、复发、转移及耐药的根本原因。目前临床上并没有针对肿瘤干细胞的有效治疗手段,因此寻找针对肿瘤干细胞的治疗靶点,对指导结直肠癌治疗及改善其预后具有重要意义。大量研究表明微小核糖核酸（microRNAs）在调节结直肠癌肿瘤干细胞中起关键作用。本文归纳总结microRNAs的合成途径与功能以及其通过肿瘤干细胞相关信号通路和上皮间质转化途径调控结直肠癌肿瘤干细胞的作用机制。对结直肠癌肿瘤干细胞相关microRNAs进行深入研究,为结直肠癌的治疗提供新的靶点及切入点。     

Wnt信号通路诱导肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)从而具有侵袭转移的能力,是肿瘤发展的一个重要过程。既往研究发现Wnt信号通路调节控制着许多生命过程,也发现其是诱导EMT不可缺少的重要通路。通过对Wnt信号分子的调控,可以有效的阻断甚至逆转EMT。Wnt诱导EMT发生发展过程的研究,也为抗肿瘤新药开发提供了新思路,推动了药物的研发。该文旨在对近年Wnt信号通路诱导EMT的研究做一综述。     

Wnt信号通路在牙周组织及牙周炎中的调控作用

牙周炎是以牙周支持组织的进行性破坏为主要病理表现,最终导致牙齿松动、脱落的一种常见的口腔疾病。Wnt信号通路被认为是生物体中最重要的信号通路之一,它参与调节机体的生长发育以及细胞的增殖、分化、癌变和凋亡等生命历程。有研究表明,Wnt信号通路对牙周组织有重要作用,有利于牙周组织发育与再生,还能控制牙周炎发生发展。本文以Wnt信号通路为研究对象,对其组成及其在牙周组织和牙周炎中的调控作用进行综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在复发性流产的研究现状

复发性流产是育龄期女性的常见疾病,严重影响女性的生活情况及家庭幸福。复发性流产是临床常见病、疑难病,病因至今仍不明确。Wnt/β-catenin信号通路是最经典的Wnt信号通路,参与众多的生命活动与进程,能够影响细胞的增殖、迁移、侵袭等行为,众多研究表明Wnt/β-catenin信号通路参与了复发性流产的发病。本文主要从滋养细胞的增殖、侵袭和侵袭、胎盘的血管生成及子宫内膜的蜕膜化对Wnt/β-catenin信号通路在复发性流产的发病机制进行综述。     

RSPO4和乳腺癌细胞经典Wnt信号通路相关性研究

目的：探讨R-spondin4（RSPO4）对乳腺癌经典Wnt信号通路影响。方法：以0，10，50，250 ng·mL^-1不同质量浓度RSPO4处理乳腺癌细胞株MDA-MB-231和HS578T 24 h，运用荧光素酶报告基因技术分析其对β-连环蛋白（β-catenin）/TCF转录活性影响；同时运用谷胱甘肽转移酶-E-钙黏蛋白（GST-E-cadherin）结合法提取胞浆游离β-catenin，Western blot法测定总β-catenin、胞浆游离β-catenin、低密度脂蛋白相关受体-6（LRP6）及磷酸化LRP6（p-LRP6）及Axin2蛋白水平。结果：RSPO4可明显增强乳腺癌细胞株MDA-MB-231和HS578T的TOPflash活性，升高p-LRP6、胞浆游离β-catenin、Axin2蛋白水平，并呈现剂量依赖性。结论：RSPO4可激活乳腺癌细胞经典Wnt信号通路。