噬血细胞综合征的诊治进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),又称嗜血细胞综合征(HPS),是一种病理性免疫激活引起过度炎症反应的临床综合征,目前可分为原发性和继发性两大类。原发性HLH已证实是以基因型突变作为基础,HLH的继发性因素包括感染、肿瘤、自身免疫系统疾病等。基于大样本研究结果,HLH的分子诊断学虽取得了一定的进展,儿童和成人HLH表现仍有一定的差异性,有时截然划分原发性与继发性HLH仍较为困难。最近几年,研究发现由嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗引发细胞因子风暴综合征,其临床特点和HLH相关,被命名为合成性噬血细胞综合征(Synthetic HLH);同时NK/T细胞相关HLH的关注度也逐渐增加。针对HLH的治疗除了HLH-94,HLH-2004经典的治疗方案以及异基因造血干细胞移植(HSCT),免疫球蛋白治疗HLH也取得了一定进展。本文结合第57届美国血液协会(ASH)年会和近两年国内外研究,对噬血细胞综合征的病理生理机制特点,儿童及成人HLH特有表现,尤其是HLH治疗进展进行综述     

噬血细胞综合征合并桥脑中央髓鞘溶解症1例报道

噬血细胞综合征(H L H )又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症,是由原发或继发性免疫异常引起的淋巴细胞,单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖,分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎性反应,最终导致组织浸润和多器官系统衰竭[1].HL H可根据触发因素不同而分为原发性(遗传性)和继发性(获得性).原发性HLH中常由基因缺陷所引起.继发性HL H可继发于各种感染、肿瘤、自身免疫性疾病等,其中感染相关HLH是最常见的形式[2].临床上以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少、凝血功能障碍、肝功能不全、神经功能紊乱、高甘油三酯血症、高铁蛋白血症以及在骨髓、肝、脾、淋巴结组织中发现噬血现象为主要特征[3].HLH是一种进展迅速的高致死性疾病,即使积极接受治疗的患者死亡率也较高.     

系统性红斑狼疮继发噬血细胞综合征1例并文献复习

<正>0引言噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种罕见的、危及生命的过度免疫激活综合征~([1])。现就2018年10月收治的1例继发于系统性红斑狼疮的HLH患者进行探讨。1临床资料患者女性,43岁,因"面部红斑4年,反复高热15天"入院。患者4年前无明显诱因出现面部红斑伴发热,在我省某三甲医院诊断为"系统性红斑狼疮",给予醋酸泼尼松治疗后症状减轻(未使用免疫抑制剂),后激素逐渐减量并维持在10mg/日,病情控制可。     

中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南(2022年版)

噬血细胞综合征(HPS)又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH), 是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。近年来HLH的诊治策略不断更新, 为更好地指导我国医师的临床实践, 基于当前的循证医学证据, 经多领域医学专家共同商讨, 对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》进行修订, 制定《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南(2022年版)》。本指南制定了HLH临床诊断和治疗路径, 旨在进一步规范我国HLH的诊断和治疗。     

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症相关病因研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)是一种血液病的急危重症,其具有起病急、进展快、预后较差等临床特点。导致HLH的原因众多,遗传因素、感染性疾病、肿瘤、自身免疫相关性疾病等均可为本病的致病因素。感染相关性HLH和自身免疫疾病相关性HLH以基础疾病治疗最为关键,预后相对较好,而原发性HLH和肿瘤相关性HLH最有效的治疗方法是造血干细胞移植,但预后欠佳。     

成人EBV感染相关性噬血细胞综合征并发前臂软组织黄曲霉菌感染一例

<正>噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),是免疫介导、临床表现复杂、疾病进展迅速及病死率高的疾病。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染相关性噬血细胞综合征并发前臂软组织黄曲霉菌感染的病例相对少见,我院曾救治1例,现结合文献复习报道如下：     

自噬在系统性红斑狼疮中的作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病,该病以自身抗体产生和免疫复合物沉积为主要病理特征,是因自噬功能异常导致凋亡的累积,诱导自身抗体产生,从而引起的免疫性疾病。自噬的异常在SLE发病的遗传因素、环境因素及免疫因素中均有重要作用,其特异性免疫涉及死亡细胞、细胞内DNA和RNA的清除,Ⅰ型干扰素反应的调节,B细胞和T细胞长期存活调控等。以自噬为靶点对SLE进行干预和治疗尚在研究之中。     

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗进展回顾

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）是一类由原发或继发性免疫过度激活导致的致命性炎症反应综合征。HLH患者的临床表现具有多样性且缺乏特异性,因此早期识别诊断该疾病并积极治疗是挽救患者生命的关键举措。在临床工作中,我们需要对患者进行分层管理并个体化治...     

小儿噬血细胞综合征及感染对策

噬血细胞综合征又称噬血淋巴组织细胞综合征 (he mophagocyticlymphohistiocytosis ,HLH) ,其特点为T细胞和巨噬细胞活动亢进及过度增殖 ,临床表现为发热、血细胞减少、脾肿大及骨髓、肝或淋巴结有噬血组织细胞增生[1 ] 。术语噬血细胞综合征描述了活化的巨噬细胞吞噬红细胞、白细胞、血小板及它们的前体细胞这种病理现象。最初认为HLH是一种组织细胞增殖的散发病 ,随后发现有家族性表现。 196 5年首次认识到家族性噬血细胞综合征中感染亦可能起重要作用[2 ] 。1　病因家族性噬血细胞综合征 (FHL)为致病性遗传性感染性疾病 ,常发生于婴…     

基于芦可替尼反应的儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症分层治疗的研究

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)又称噬血细胞综合征, 是一种以病理性免疫激活和过度炎症为特征的致死性疾病。以依托泊苷为基础的HLH-94和HLH-04方案仍然被广泛接受为标准治疗, 虽然这大大提高了HLH患者的存活率, 但仍有相当多的患者治疗无效或无法耐受强化疗。由于HLH与大量细胞因子的过度产生有关, 阻断致病细胞因子能够显著提高疗效、改善预后。芦可替尼是JAK1和JAK2的抑制剂, 可以通过抑制JAK1/2-STAT1通路, 抑制干扰素-γ和其他关键的促炎细胞因子的信号转导, 是治疗HLH的一种有前途的选择。使用芦可替尼治疗难治/复发HLH的疗效也已在一系列HLH病例中得到报道, 相关研究表明, 芦可替尼治疗HLH是安全、有效的。但目前关于芦可替尼单药作为一线药物的疗效, 仍然缺乏可靠的数据。为了探讨芦可替尼单药作为一线药物的疗效, 以及基于芦可替尼反应的分层治疗是否会使患者获得更有益的结果。     

噬血细胞综合征研究进展

噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),分为原发性HLH和继发性HLH两大类。HLH临床表现多样,其诊断需符合HLH诊断标准。治疗首选依托泊苷、地塞米松和环孢素A。本文总结近年来HLH病因、发病机制、诊断及治疗等方面的研究进展。     

狼疮肾炎免疫发病机制研究进展

<正>系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以大量自身抗体形成、免疫复合物在器官的微血管沉积、补体激活、炎性细胞浸润等引起多脏器损伤的自身免疫疾病。狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE最主要的临床表现,也是影响其预后的最重要的因素。在确诊的SLE患者中,有明显肾脏受累表现者为35%～75%,但是肾活检则显示几乎所有SLE患者均有不同程度的肾损害。虽然LN的发病机制尚未完全阐明,但目前已公认LN是一种免疫复合物介导性肾炎,免疫学机制在LN发病和进展中具有重要意义。本文就LN免疫发病     

JAK1/2抑制剂芦可替尼治疗噬血细胞综合征的研究进展

噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一组由于淋巴细胞和组织细胞过度增生活化、无效免疫应答失控引起的危及生命的高炎性反应综合征,其主要病理生理是以IFN-γ为代表的细胞因子风暴造成的多脏器功能损伤。随着HLH发病机制不断被阐明,新的治疗手段不断增多。其中,JAK1/2抑制剂芦可替尼可通过抑制JAK-STAT通路,降低细胞因子水平,改善机体高炎性状态,达到治愈或缓解HLH目的,目前已得到相关临床研究的证实。本文就芦可替尼与HLH的关系及其在HLH中的作用机制和临床研究进行综述。     

成人噬血细胞淋巴组织增生症30例临床分析

目的：探讨噬血细胞淋巴组织增生症（HLH）的病因及临床特点，提高对HLH的认识。方法：回顾性分析30例噬血细胞淋巴组织增生症患者的临床资料。结果：符合Imashuku继发性HLH修订标准的27例患者中，病因不明HLH8例，占30％，其中6例病情危重。肿瘤相关HLH10例，占37％，其中5例T／NK细胞淋巴瘤4例死亡。各种感染（包括曲霉菌、伤寒杆菌、EB病毒等）相关HLH5例，占19％，1例EB病毒感染者死亡。自身免疫性疾病相关HLH4例，占14％，免疫抑制治疗效果佳。噬血细胞占骨髓有核细胞〈2％组与≥2％组在病因构成、血小板数量等方面无显著差异。结论：成人HLH多为继发性，应尽可能明确病因，采取针对性治疗。危重患者宜尽早采用免疫化疗或尝试异基因造血干细胞移植。噬血细胞占骨髓有核细胞比例的高低不影响HLH的诊断。     

维生素D受体在系统性红斑狼疮中的免疫调节作用研究进展

<正>系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统的自身免疫性疾病，其特征是机体中有大量自身抗体和炎性细胞因子产生，随之免疫复合物形成和补体系统被激活，导致包括神经系统、关节、血管、肾脏和皮肤等多器官和组织受累^[1-3]。SLE的详细病因和发病机制尚不完全清楚，普遍认为是遗传、环境和免疫因素复杂相互作用的结果^[4]。     

重视和加强我国小儿噬血细胞综合征的研究

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistocytosis，HLH），又称噬血细胞性网状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告。其特征是发热、肝脾肿大、黄疸、全血细胞减少，在骨髓和其他组织中可找到噬血细胞，这些症状均由功能缺陷的免疫效应细胞过度分泌细胞因子所致。根据笔者多年来的临床实践，首先认为此种综合征现象逐年增多，然而目前儿科医师尤其是非血液科的医师认识尚不足，导致误诊误治；其次，急重症HLH如果未得到及时合理治疗死亡率极高；第三，根据国际组织细胞协会94方案旧0疗效总结给予及时、合理的治疗可改善预后。因此广大儿科医师应重视和加强我国小儿噬血细胞综合征的研究。     

皮肌炎合并巨噬细胞活化综合征5例

<正>皮肌炎(dermatomyositis,DM)是特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)的一种亚型,其特征是骨骼肌和皮肤炎性细胞浸润致肌痛、肌无力,典型皮肤表现包括Gottron疹/征、向阳疹、V领征、披肩征等,皮肌炎还常并发间质性肺炎(interstitial lung disease,ILD)、关节炎、心脏疾病和恶性肿瘤等。继发于自身免疫病的噬血细胞性淋巴细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)也称为巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS),是一种少见的危及生命的疾病,是由淋巴细胞、巨噬细胞和促炎因子过度激活引起的严重炎症反应,常见的表现包括高热、全血细胞减少、肝脾肿大和凝血功能障碍。在MAS合并的自身免疫病类型中,幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及成人斯蒂尔病(adult-ons...     

以细胞因子谱指导噬血细胞综合征的精准诊治

噬血细胞综合征(HPS)或噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)是一组由各种原因导致T淋巴细胞和单核巨噬细胞过度增殖活化引起全身高炎症反应的临床综合征。细胞因子风暴是该病的关键环节。由于病因复杂、疾病严重程度差异大、临床表现非特异性等原因, 该病的早期诊断和规范化治疗较为困难。细胞因子在HLH的早期快速诊断、与其他细胞因子风暴相关疾病的鉴别、亚型判别、分层治疗、疗效和预后判断等方面均具有重要意义。本文就HLH相关细胞因子谱类型及其在与各类发热性疾病的鉴别诊断、HLH的分层治疗和治疗过程监测中的应用等方面进行阐述, 以进一步提高HLH的精准诊治水平。     

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的病因和发病机制的研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）也称为噬血细胞综合征，是一类少见但是进展迅速、威胁生命的高炎症反应综合征，目前分为原发性和继发性两大类。其病因众多，发病机制错综复杂。本文对近年来HLH的病因和发病机制的研究进展作一综述。