TGF-β/Smads信号通路与滋养细胞的恶性侵袭

在人类胚胎植入过程中,滋养细胞对子宫内膜组织的有限侵袭是受严格精细调控的,其过度的侵入与绒癌的形成有关[1].研究表明,体内多种细胞因子对滋养细胞的侵入具有调节作用.如自分泌和旁分泌的TGF、TNF-α、IGF、EGF以及丝裂原等均能通过细胞内某些信号通路调控滋养细胞MMP、uPA等侵袭相关蛋白酶的表达,从而调节滋养细胞的侵袭作用[2-4].转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是目前研究最多的参与滋养细胞侵入调节的细胞因子.研究发现,胎盘绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞及绒毛的间质滋养细胞、蜕膜腺体细胞和间质细胞有TGF-β1表达,说明TGF-β1可能主要由以上几种细胞合成并分泌[5,6].     

流式细胞术动态检测肝大部切除后再生相关因子的实验研究

为探讨肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)在肝再生中的作用及机制.应用流式细胞术(FCM)动态检测再生肝组织S期肝细胞百分含量及HGF、TGF-α、TGF-β的变化.结果表明HGF、TGF-α浓度在肝大部分切除6 h后达高峰,而TGF-β 24 h后缓慢上升.提示HGF、TGF-α、TGF-β分别通过不同的机制影响肝再生,HGF、TGF-α为正性调节因子,TGF-β为负性调节因子.     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

<正>众所周知,转化生长因子β(TGF-β)是最强有力的促进细胞生长抑制和纤维生成的细胞因子之一。TGF-β调控细胞增殖和分化、细胞外基质(ECM)成分的代谢,在损伤愈合和器官纤维化的病理过程中发挥重要作用。TGF-β在很多纤维化疾病中都会表达增加。在肝脏中,TGF-βmRNA已通过动物模型和人体被证明与进行性纤维化相关;而且,在肝纤维化模型中通过一系列阻断TGF-β的策略可以抑制纤维化。     

颅脑损伤患儿血清转化生长因子-β1的变化

0引言转化生长因子-β(transforming growth factor-beta, TGF -β)是一大类多功能的调节细胞生长和分化的细胞因子,其家族中迄今已经发现有5种不同的异构体,即TGF-β1～β5,其中TGF-β1所占比例最高(>90%),而且活性最强[1]. 已经发现,在脑损伤后的损伤区域内TGF-β1mRNA表达明显增加,提示TGF-β1参与脑损伤的病理生理过程. 目前国内对此研究较少,我们观察了儿童颅脑损伤患者血清TGF-β1含量变化,旨在探讨其在脑损伤病程中的作用.     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

转化生长因子β与肝纤维化的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。肝纤维化是多种肝病共有的组织改变,其发生的关键是肝星形细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积,在这一过程中起调节作用的细胞因子就是TGF-β。本文就TGF-β与肝纤维化的关系综述如下。     

转化生长因子β1信号传导抵抗在结直肠癌的作用

结直肠癌的发生、发展是结肠黏膜上皮受遗传和环境等多种因素作用、多基因参与并经历了多阶段的演变过程.转化生长因子β1(TGF-β1)信号传导抵抗的发生在结直肠腺瘤癌变及最终发生转移过程中可能具有重要的作用[1].TGF-β1是黏膜上皮细胞分泌的一种细胞因子,在体内多种组织中均可表达,对细胞增殖、分化和转化起着十分关键的作用,作为肿瘤抑制因子在结直肠癌变中发挥着重要的作用.     

转化生长因子-β1与子宫内膜异位症关系的研究

子宫内膜异位症(内异症)是一种常见的妇科疾病,其病因及其发生机制较为复杂,近年来的研究指出,该病的发生与机体的免疫异常有一定关系,转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种对细胞生长、分化及机体多种生理、病理过程具有重要调节作用的细胞因子,TGF-β1不但在胚胎生长、伤口愈合及纤维化中起作用,而且在炎症及免疫反应中也起着重要的作用[1]。为了进一步探讨内异症与免疫异常的关系,我们检测了部分患者血清样品中的TGF-β1的含量,并与正常妇女进行了比较,现报道如下。1　材料与方法1.1　研究对象及标本处理收集中国医科大学第一、二临床学…     

转化生长因子-β与关节软骨

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退变为主要病理特征的关节疾病,主要表现为软骨表面纤维化、基质蛋白多糖丢失、胶原基质破坏、软骨下骨外露及骨赘形成等.创伤、自身免疫性疾病、骨关节先天发育缺陷、老龄及肥胖等为其主要病因.虽病因众多,但最终的病理过程相同[1].在其病理过程中,体内多种生物活性分子(如生长因子、细胞因子等)参与并发挥着重要调控作用.其中,转化生长因子-β(transfor-ming growth factor-β,TGF-β)倍受关注,其原因不仅在于关节软骨是TGF-β的主要组织来源之一,更重要的是TGF-β对靶器官的双重调控作用与关节软骨的生物学特性极相适应.     

损伤气道上皮组织转化在气道重塑中的作用

目的：探讨损伤气道上皮表型向肌纤维母细胞转化的可能性，以及转化生长因子-β1(TGF-β1)在此过程中的影响。方法：用多聚左旋精氨酸(PLA)反复损伤气道上皮细胞系16HBE-14o，显微镜下实时观察形态学变化，免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；以TGF-β1(10μg／L)刺激转染表达质粒VSMP8[含(α-SMA)启动子和氯霉素已酰基转移酶(CAT)报告基因]的16HBE-14o，ELISA法测定细胞裂解液中CAT相对活性。结果：①在气道上皮细胞系。16HBE-14o反复损伤、修复过程中，有部分细胞α-SMA表达阳性，其中有少数细胞形态呈现长梭形、多角形或星形；TGF-β1的刺激增加了α-SMA阳性细胞数，并延缓了损伤后16HBE-14o的修复。②TGF-β1刺激后24h CAT活性显著升高。结论：气道上皮细胞反复损伤、修复过程中，可能有部分细胞未能正常愈合而出现向肌纤维母细胞转化，进而可能参与哮喘气道重塑、气道高反应性的发生发展，提示TGF-β1可促进这种转化的病理生理过程。     

TPO和TGF-β_1在特发性血小板减少性紫癜发病机理中的作用探析

特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocy-topenicpurpura,ITP)是临床常见的出血性疾病,该病确切的发病机制还不清楚。目前,很多研究证实,ITP的发生与骨髓巨核细胞有着密切的关系,巨核细胞的成熟到血小板的产生过程受细胞、分子等多层面共同调控,其中细胞因子网络发挥着重要作用,它包括正性、负性作用因子两大类,正性作用因子包括TPO、IL-3、IL-6、IL-11和干细胞因子(SCF),负性作用因子主要是巨核细胞和血小板的α-颗粒蛋白,α-颗粒蛋白包括转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板反应素-1(TSP-1)、血小板4因子(PF4)等。其中,TPO是公认的首要调节巨核细胞增殖、分化、成熟的因子,TGF-β1是一种很重要的α-颗粒蛋白,在影响巨核细胞成熟的细胞因子网络中,TPO和TGF-β1起到重要的调节作用。     

上颌窦鳞癌发生中转化生长因子α、β与表皮生长因子受体表达的研究

表皮生长因子受体(EGFR)是一种细胞膜受体,在病理状态下,EGFR可能存在自身激活,从而导致细胞的异常增殖,并在细胞的恶性转变过程中起重要作用[1].转化生长因子β(TGF-β)是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽,能与抑癌基因相协同,对上皮肿瘤产生强大的抑制效应.我们对101例上颌窦黏膜病变组织中的TGF-α、β及EGFR进行了检测和分析,报告如下.     

SSTF对大鼠纤维化肝脏转化生长因子β1的影响

目的:研究黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对大鼠纤维化肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法:30只大鼠随机分为正常组、模型组、SSTF保护组,采用CCL4皮下注射制备大鼠慢性肝纤维化模型,SSTF保护组大鼠在造模的同时给予SSTF灌胃.检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,免疫组化法检测肝组织TGF-β1的表达,HE染色和Van-Gieson染色观察肝组织病理形态学的改变.结果:SSTF保护组肝纤维化程度显著低于模型组,血清ALT活性和肝组织Hyp含量明显减少(P<0.01);肝纤维化模型大鼠肝组织中TGF-β1呈强阳性表达,给予SSTF后肝组织中TGF-β1的表达明显降低.结论:SSTF能有效减轻大鼠肝脏损伤和肝纤维化的形成,其机理可能是通过抑制TGF-β1在肝内的表达,从而抑制了细胞外基质在肝脏的分泌和沉积,达到抗肝纤维化作用.     

TGF-β1与肝纤维化及肝癌的关系

转化生长因子β1(TGF-β1)是肝脏病理损伤过程中重要的因子之一,是导致肝纤维化或肝硬变乃至肝癌的重要原因。本文就目前TGF-β1在肝损伤过程中的分子生物学作用进行了综述。     

TGF-β诱导肿瘤细胞上皮-间充质转化的调节及信号转导机制研究进展

上皮-间充质转化( EMT)是源于上皮细胞的恶性肿瘤细胞获得迁徙和侵袭能力的重要生物学过程。恶性上皮性肿瘤细胞和基质细胞分泌的转化生长因子β( TGF-β)诱导和促进了肿瘤细胞的EMT过程。有研究表明TGF-β借助于Smad依赖性或非Smad依赖性信号转导通路,诱导或抑制EMT过程关键基因的表达;细胞外及细胞膜的多种因子则对上述信号转导过程产生调节作用。结果提示,在TGF-β诱导的肿瘤细胞的EMT过程,涉及一个复杂而精细的信号转导调控网络。     

β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子-β_1表达的影响

目的探讨β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和肝纤维化β-胡萝卜素干预组,SABC法免疫组织化学染色显示α-SMA及TGF-β1,HE染色显示肝的显微结构,透射电镜观察肝超微结构。结果肝纤维化模型组、对照组和β-胡萝卜素干预组α-SMA和TGF-β1表达的平均灰度值比较均有显著性差异(P<0.01)。电镜结果显示,对照组肝星形细胞内充满脂滴,其周围无明显胶原纤维沉积;肝纤维化组肝星形细胞内的脂滴较对照组减少;肝纤维化β-胡萝卜素干预组肝星形细胞内脂滴的量介于对照组与肝纤维化组之间。结论β-胡萝卜素抑制α-SMA和TGF-β1的表达,能降低由CC l4诱导的大鼠肝纤维化的程度,其作用途径与抑制肝脏星形细胞中的脂滴丢失有关。     

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1的影响

研究表明转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化的发生和发展过程中起重要的作用[1~3]。肺纤维化在发病过程中,炎症和损伤可以诱导TGF-β1的活化和高表达[4]。活化的TGF-β1通过其受体和Smad途径增加细胞外基质的形成,从而进一步诱发肺纤维化。本实验室研究表明复方鳖甲软肝方具     

人体外周血TGF-﹀1的检测及其在慢性肝病中的诊断价值

转化生长因子β1(transforminggrowthfacthorβ1,TGF-β1)是一种由两条多肽链组成的具有多种生物学活性的多功能生长因子,相对分子质量为2.5万。体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等均可合成与分泌TGF-β1,其中以血小板内含量最多[1]。TGF-β1与多种疾病如肝纤维化、肿瘤等有关。在TGF-β1与肝纤维化的相关性研究中,国内外研究大多着重于TGF-β1的生物学作用以及体内肝脏局部组织器官TGF-β1mRNA的表达[2],而对血清、血浆中TGF-β1检测及其在肝纤维化诊断中的价值、标本不同存放条件对检测结果的影响等研究较少。我们应用…     

转化生长因子β1/Smads信号转导途径及其与肝纤维化的关系

目前认为,在肝纤维化进程中,转化生长因子β1(transforming growth factor bata,TGF-β1)是最强的致纤维化细胞因子[1],它有很强的促肝星状细胞(HSC)激活和分泌细胞外基质(ECM)的作用,与肝纤维化进程密切相关.