不同年龄自发性高血压大鼠心肌ATP酶活性变化

目的：探讨高血压心肌肥厚过程中Na^ -K^ -ATPase活性的变化。方法：用酶活性测定的方法，测定12周、16周自发性高血压大鼠（SHR）大鼠和Wistar大鼠的心肌Na^ -K^ -ATPase酶的活性。结果：（1）不同年龄SHR大鼠血压和左心室肥厚指数明显高于同龄Wistar大鼠，但SHR大鼠间无显著差异。（2）SHR大鼠心肌Na^ -K^ -ATPase活性随年龄增加而明显降低，但两种大鼠12周龄、16周龄间无显著差异。结论：SHR大鼠血压和左心室肥厚指数明显增加，Na^ -K^ -ATPase活性发生下降，但是12周与16周间无明显差异。     

盐性高血压大鼠血管平滑肌CaN活性变化

目的：研究盐性高血压大鼠血管平滑肌CaN活性变化。方法：应用酶活性测定方法，对SD大鼠和盐性高血压大鼠的A、CA、MA血管平滑肌CaN进行活性比较。结果：盐性高血压大鼠其不同血管CaN活性与其对照组相应血管酶活性变化无显著差异。而二组中CA活性明显低于A的性，阻力血管MA活性却无明显降低。结论：阻力血管平滑肌的CaN酶活性变化并非导致盐性高血压的直接原因。     

PPA Rα与自发性高血压大鼠主动脉重构的关系研究

目的：阐明自发性高血压大鼠（SHR）主动脉血管重构（VR）与PPARα的关系,为进一步明确高血压动脉VR的分子机制奠定理论基础。方法：10只雄性SHR大鼠为实验组,10只同周龄雄性Wistar大鼠（WKY）为对照组,于16周龄和24周龄进行主动脉组织学观察和弹性纤维染色,观察VR的形态学表现,测定 PPARα蛋白在各组动物中的表达水平。结果：（1）16周龄SHR大鼠主动脉中膜血管平滑肌细胞（VSMC）总数无明显增加,24周龄SHR大鼠VSMC总数多于同周龄WKY组。（2）16周龄SHR主动脉管壁中层弹性膜排列紊乱,24周龄SHR弹性膜松散、断裂、厚薄不均。（3）PPARα蛋白在SHR组表达高于相同周龄WKY组,在16周龄SHR大鼠PPARα蛋白表达明显高于16周龄WKY大鼠。结论：PPARα蛋白的高表达在SHR主动脉VR中发挥重要作用。     

活血祛痰法对自发性高血压大鼠心肌 线粒体膜的影响

目的 探讨活轿祛痰法自发性高血压大鼠（SHR）心肌线粒体超微结构及其Ca^2 -Mg^2 ATP酶、膜脂持氧化的作用。方法 以正常Wistar大鼠为对照组,将SHR分为14周龄组、28周龄组和中药治疗组,分别在14周28周取材,透射电镜分析线粒体膜形态计量,并测定线粒体膜Ca^2 -Mg^2 ATP酶活性、膜丙二醛含量。结果 SHR各组线粒体比表面小于对照组,心肌线粒体Ca^2 -Mg^2 ATP酶活性均低于正常对照组,而丙二醛含量高于正常对照组,且随着SHR病程延长而呈上升趋;中药治疗能降低该趋。结论 活血祛痰法能阻滞左室肥厚的病理进程。     

P-MEK在高血压大鼠肾小动脉平滑肌细胞中的表达及意义

目的探讨高血压肾细动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)中ERK1/2上游信号磷酸化MEK(p-MEK)的表达状态,为进一步阐明高血压状态下VSMCs功能状态改变的分子机制提供实验依据。方法将4、16、24周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)作为实验组,同周龄雄性Wistar大鼠(WKY)作为对照,各组5只大鼠。弹性纤维染色观察肾小动脉的结构变化,免疫组织化学分析各组动物肾小叶间动脉和入球动脉血管VSMCs中p-MEK的表达。结果 SHR肾小叶间动脉和入球动脉VSMCs增殖不明显,小叶间动脉相对内径随周龄增加逐渐减小。同级别动脉相比,SHR大鼠p-MEK阳性细胞数高于同周龄WKY大鼠。SHR组p-MEK增高的幅度高于同周龄WKY组。结论高血压状态下肾小动脉VSMCs功能状态的改变,可能与胞内MEK磷酸化活化有关。     

高血压大鼠血管外膜血管紧张素转化酶活性与胶原关系的初步研究

目的通过观察自发性高血压大鼠(SHR)组和Wistar大鼠组血管外膜血管紧张素转化酶(ACE)活性的改变,了解高血压大鼠血管外膜RAS系统激活的情况及与胶原代谢的关系,探讨外膜在血管重塑及功能调控中的可能机制。方法自发性高血压大鼠10只(雄性,20周龄),为实验组。正常Wistar大鼠10只(雄性,20周龄,为对照组。每周采用大鼠血压心率测定仪测定大鼠安静清醒状态下鼠尾动脉收缩压。取胸主动脉行病理形态学观察,其外膜用分光光度法测定血管胶原含量和ACE酶活性。结果发现在高血压大鼠的外膜中的ACE酶活性较正常的Wistar大鼠活性明显升高,两者之间差异有统计学意义,血管外膜ACE酶活性与血管外膜胶原含量有一定的相关性(r=0.65)。结论高血压大鼠主动脉外膜RAS系统激活,ACE酶活性升高,与血管的胶原增生有明显关系,血管外膜RAS在高血压血管重塑中可能起着重要的作用。     

以自发性高血压大鼠为模型对高血压发病机制的研究

自发性高血压大鼠（SHR）是1963年Okamoto用Wistar大鼠培育而成的,其被毛呈白色。此鼠高血压发生率高,在16周龄时高血压已形成,收缩压〉21．28kVa,无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,心血管疾病发生率高。SHR从发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等多方面来讲,都与人类高血压患者相似,是目前国际公认的最接近于人类原发性高血压（EH）的动物模型,是基础研究及药物筛选的首选。     

磷脂酶A2与高血压大动脉血管重构关系初步研究

目的探讨磷酸化胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)及其上游激酶MEK与高血压大动脉血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡的关系,进一步探讨高血压状态下大动脉血管重构的可能机制。方法将4、16、24周龄组雄性自发性高血压大鼠(SHR)作为实验组,同周龄雄性Wistar大鼠(MKY)作为对照组,各组5只大鼠。采用免疫组化和Western blot对比分析各组动物主动脉平滑肌细胞中cPLA2以及MEK的表达。结果 (1)SHR从8周龄开始血压升高,SHR16、SHR24与同周龄WKY相比差异有统计学意义(P<0.05);(2)各周龄WKY心脏/体质量比值差异无统计学意义(P>0.05),相同周龄SHR心脏/体质量比值较高并随周龄增加心脏/体质量比值呈增高趋势,SHR心脏/体质量比值均高于同周龄对照组;(3)磷酸化cPLA2在SHR4表达率分别为11.71%、46.00%、51.59%,而同周龄WKY表达率分别为29.10%、36.00%、67.84%,随大鼠周龄增加,磷酸化cPLA2表达率逐渐增加(P<0.05);(4)随大鼠周龄增加,磷酸化MEK表达率增加(P<0.05)。结论 MEK的激活与cPLA2活性减弱可能共同参与了高血...     

细胞内游离钙在ACEI逆转SHR血管重构中的作用

目的：探讨细胞内游离钙在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)逆转自发性高血压大鼠(SHR)血管重构中的作用。方法：采用SHR、正常血压大鼠(WKY)配对，服药前后对比及离体血管、淋巴细胞药物处理研究。结果：①SHR与WKY比较有以下血管重构现象：血管内膜有WBC粘附和侵袭，中层血管平滑肌细胞(VSMC)排列紊乱、纤维成分增多；血管内皮细胞及VSMC线粒体增多，体密度增加、肿胀，肌浆网扩张，比表面减少。②SHR外用淋巴细胞[Ca^2 ]i，主动脉平滑肌^45Ca静息内流，血浆血管紧张素Ⅱ浓度[ATⅡ]均较WKY显增加；③ACEI治疗后SHR血管重构现象得到逆转，血浆[ATⅡ]、淋巴细胞[Ca^2 ]i、主动脉平滑肌^45Ca静息内流均降低；④离体情况下ATⅡ能使SHR、WKY主动脉平滑肌^45Ca静息内流及淋巴细胞[Ca^2 ]i增加，ACEI使以上指标下降。结论：ACEI能有效逆转高血压血管重构现象，其作用可能同有效纠正血管平滑肌细胞内皮细胞钙超负荷及调节异常细胞内游离钙代谢有关。     

自发性高血压大鼠发育过程中D1多巴胺受体对钠—氢交换体3的调节

目的 探讨是否原发性高血压继发于多巴胺受体,G蛋白和Na^ -H^ 交换体-3（NHE3）的相互作用障碍。方法 为避免第二信使的影响。我们采用无细胞质成分的肾小管细胞膜刷状缘进行实验,实验对象为高血压产生前（2-3周龄）和高血压产生后（12周龄）的自发性高血压大鼠（SHR）,研究多巴胺受体激活剂对SHR肾小管细胞膜刷状缘的NHE活性的抑制作用和对G蛋白亚基与NHE3结合的影响,结果 正常对照鼠（WKY鼠）NHE3活性随年龄增长耐 产强,但SHR肾NHE3活性未随年龄变化而改变,SHR与WKY鼠的D1多巴胺受体表达不受年龄影响,多巴胺D1受体激活剂对WKY肾NHE3活性的抑制能力随年龄增长而增强,但对SHR的抑制未随年龄变化,多巴胺D1受体激活剂（Fenoldopam)增加WKY幼鼠Gsα/NHE3结合量与成年鼠相同,但使SHR幼鼠Gsα/NHE3结合量减少。结论 多巴胺D1受体激活剂对SHR中NHE3活性的抑制减少早于高血压的形成,可能D1受体功能损害导致的Gsα蛋白与NHE3相互作用减少在高血压的形成发挥了部分作用。     

PPAR-γ在自发性高血压大鼠血管平滑肌表达的增龄性变化

目的研究过氧化物酶体活化增殖受体γ（PPAR-γ）在自发性高血压大鼠（SHR）动脉血管平滑肌的表达随龄性变化。探讨PPAR-γ与高血压的发生发展关系。方法采用免疫组织化学方法检测PPAR-γ在不同周龄SHR血管组织表达变化。同时培养大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）。用RT—PCR检测PPAR-γmRNA。用Western Blot分析PPAR-γ蛋白在不同周龄大鼠原代及低代培养的VSMCs表达。采用同龄同种系正常血压的京都种大鼠（WKY）作为对照组。结果PPAR-γ在SHR血管组织的表达有随着鼠龄增加而增强的趋势。而24周与16周相比表达不再增加,PPAR-γ在4周和24周SHR和WKY表达差异无统计学意义。而8周和16周SHR的PPAR-γ表达明显高于WKY．在VSMCs。4周、8周和16周SHR和WKY的PPAR-γmRNA以及蛋白表达随着鼠龄的增加而增加．4周和24周SHR与WKY相比PPAR-γ mRNA以及蛋白表达差异无统计学意义。但是PPAR-γ表达量在8周、16周SHR VSMCs表达高于WKY,24周时在SHR VSMCs表达不再增加。表达量与同龄WKY相当。结论PPAR-γ的表达随着血压、血管平滑肌增殖和鼠龄的变化而有所不同。此变化提示PPAR-γ参与了高血压的发生发展。     

二氧化硫对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞内质网应激的影响

目的探讨二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌细胞内质网应激的调节作用。方法4周龄正常血压WKY(wistar-kyoto rat)大鼠7只作为WKY对照组。4周龄SHR大鼠12只分为SHR(spontaneously hypertensive rat)对照组及SHR+SO2供体(Na2SO3/NaHSO3)组,每组6只。5周后检测大鼠血压,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆SO2水平,采用免疫组织化学方法检测主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12的蛋白表达。结果9周时SHR对照组血压明显高于WKY对照组,血浆SO2水平显著低于WKY对照组,主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12蛋白表达显著增高。与SHR对照组比较,SHR+SO2供体组大鼠血压明显降低,血浆SO2含量升高,主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12蛋白表达降低。结论SO2可能抑制高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应的激活。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　研究遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌细胞凋亡及特异性AT1受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响 ,探讨高血压左室肥厚及心肌细胞凋亡的可能机制。方法　选用 10周龄自发性高血压大鼠 (SHR) 30只 ,随机均分为缬沙坦治疗组 (SHR +缬沙坦组 )和非治疗组 (SHR无药组 ) ,以Wistar鼠作为正常血压对照组。SHR+缬沙坦组给予特异性血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂缬沙坦 2 0mg/ (kg·d) ,溶解于特制饮水器中每天 1次胃管灌入。其他两组每天饮用水 10ml/kg灌胃。观察期限为 12周 ,每 2周测鼠尾动脉血压。 12周后采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果　SHR随周龄增长 ,血压增高、心肌肥厚的同时发生心肌细胞凋亡 ,缬沙坦用药 12周后 ,SHR心肌细胞凋亡显著降低至接近Wistar组 (P <0 .0 5 )。结论　心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压病早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡     

原发性高血压大鼠动脉血管重构的形态学研究

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)大动脉及肾小、细动脉血管重构(VR)的形态学改变,为进一步明确高血压状态下动脉VR的分子机制奠定基础。方法将4、16、24周龄组雄性SHR作为实验组,同周龄雄性Wistar大鼠(WKY)作为对照组,各组5只大鼠。进行主动脉和肾小、细动脉组织学测量和弹性纤维染色观察,高血压动脉VR情况。结果 SHR组主动脉中膜血管平滑肌细胞(VSMC)总数多于同周龄WKY组。24周龄SHR主动脉管壁中层弹性膜排列紊乱、松散、厚薄不均、断裂。SHR组肾小动脉相对内径随周龄增加逐渐减小,相对中膜厚度随周龄增加逐渐增加。24周龄SHR肾小动脉管壁纤维化,肾细动脉未见明显纤维化改变。结论 SHR各组动脉VR的形态学表现不一致,可能其具有不同的分子机制。     

自发性高血压大鼠发育过程中D_1多巴胺受体对钠-氢交换体3的调节

目的　探讨是否原发性高血压继发于多巴胺受体、G蛋白和Na H 交换体 3(NHE3)的相互作用障碍。方法　为避免第二信使的影响 ,我们采用无细胞质成分的肾小管细胞膜刷状缘进行实验 ,实验对象为高血压产生前 (2～ 3周龄 )和高血压产生后 (12周龄 )的自发性高血压大鼠 (SHR) ,研究多巴胺受体激活剂对SHR肾小管细胞膜刷状缘的NHE活性的抑制作用和对G蛋白亚基与NHE3结合的影响。结果　正常对照鼠 (WKY鼠 )NHE3活性随年龄增长而增强 ,但SHR肾NHE3活性未随年龄变化而改变。SHR与WKY鼠的D1多巴胺受体表达不受年龄影响。多巴胺D1受体激活剂对WKY肾NHE3活性的抑制能力随年龄增长而增强 ,但对SHR的抑制未随年龄变化。多巴胺D1受体激活剂 (Fenoldopam)增加WKY幼鼠Gsα/NHE3结合量与成年鼠相同 ,但使SHR幼鼠Gsα/NHE3结合量减少。结论　多巴胺D1受体激活剂对SHR中NHE3活性的抑制减少早于高血压的形成 ,可能D1受体功能损害导致的Gsα蛋白与NHE3相互作用减少在高血压的形成发挥了部分作用     

巨噬细胞移动抑制因子在自发性高血压大鼠主动脉血管壁上的表达

目的：了解巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与自发性高血压大鼠血管重构的关系。方法：观察不同周龄高血压大鼠（SHR）和SD大鼠主动脉的显微结构,采用免疫组化方法比较MIF在不同周龄SHR和SD大鼠主动脉的表达。结果：随着周龄增加,SHR主动脉中膜胶原纤维及弹性纤维相对面积比增加。主动脉平滑肌细胞（SMC）MIF阳性表达增多。结论：MIF可能与SHR血管重构有密切关系。     

自发性高血压大鼠不同时期肾脏中一氧化氮合酶的变化

目的；观察自发性高血压大鼠（SHR）高血压产生不同时期一氧化氮合酶（NOS）各亚型在肾脏中的分布及变化，方法：应用免疫组织化学方法用NOS亚型的3种特异抗体（NOS1，NOS2和NOS3）分别对SHR高血压产生各时期肾脏NOS各亚型（bNOS,eNOS,iNOS)的表达进行检测。结果：在正常对照组Wistar Kyoto(WKY)中，NOS1主要在球旁斑细胞中有强阳性反应，而在其它部位如内髓收集管，内髓升支粗段，肾小球和血管中未发现阳性反应，在第4周，第9周和第14周染色无明显变化，与WKY比较，SHR在第4周时bNOS表达明显增多，第9周bNOS阳性细胞数集依然增多，但不如第4周时明显，在第14周时WKY与SHR未见明显区别，而两种大鼠肾脏中eNOS和iNOS的变化无显著差异，结论：SHR不同时期一氧化氮合酶（NOS）各亚型在肾脏中的分布及变化可能参与高血压发病机制，球旁斑细胞内生成的NO参与调节球旁区的血管舒张反应。     

N-ras在自发性高血压和两肾一夹型高血压大鼠肾脏动脉丛表达的比较研究

目的比较观察N-ras在自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型高血压大鼠(2K1C)肾脏血管平滑肌细胞中的表达,探讨N-ras与高血压肾脏血管重构的关系及高血压血管重构发生的机制。方法用免疫组织化学和Western blot方法检测16周龄和24周龄SHR大鼠和2K1C大鼠肾脏血管丛平滑肌细胞以及肾小球内皮细胞中N-ras的表达,同周龄正常血压WKY大鼠作为对照。结果 N-ras在SHR组和2K1C组表达高于WKY组(P<0.05)。N-ras在16周龄和24周龄2K1C组各级肾脏血管丛,包括小叶间动脉、弓形动脉、叶间动脉和入球小动脉的血管平滑肌细胞,以及肾小球内皮细胞的表达均高于SHR组(P<0.05)。结论癌基因N-ras的高表达可能参与了高血压大鼠肾脏的血管重构,两肾一夹型高血压大鼠肾脏中的N-ras表达高于自发性高血压大鼠。     

不同周龄SHR大鼠血压和血管反应性的差异

以15只自发性高血压大鼠（SHR）为对象．使用大鼠血压心率仪测量其尾动脉收缩压，采用脉环离体实验，检测其血管平滑肌（胸主动脉）的反应性。结果表明：SHR大鼠血压随年龄增长，逐渐升高（10周龄为22．24±1．52kPa，16周龄为25．60±0．74kPa），到20周龄后趋于稳定（20周龄为27．79±1．08kPa．28周龄为28．70±0．67kPa）。血管平滑肌的反应性则随年龄增大而降低。以15只WKY大鼠为对照的测试结果表明，WKY大鼠没有上述周龄差异。     

高血压高胆固醇血症大鼠对血管收缩性刺激的反应

研究高血压合并高胆固醇血症大鼠血管对去甲肾上腺素(NE)，KCl和CaCl2收缩性刺激的运动反应。12周龄的自发性高血压大鼠(SHR)和京都种Wistar大鼠(WKY)分成4组；胆固醇喂养的WKY和SHR组及其对照组。测定血压、心／体比和血脂。胆固醇喂养12周后，WKY和SHR的血压没有明显变化，但血浆胆固醇和甘油三酯增加，HDL降低，胆固醇组SHR的心／体比降低。主动脉条未发现肉眼可见的动脉粥样硬化缺损。高胆固醇血症的WKY和SHR的主动脉条NE量效曲线显著左移，ED50降低，SHR较WKY更显著。胆固醇组WKY和SHR的主动脉条KCl和CaCl2量效曲线右移，ED50增高。高血压增强血管对NE的反应，特别是并发高胆固醇血症大鼠的血管。