介孔二氧化硅纳米粒改善人参皂苷Rg3溶出速率的研究

目的利用介孔二氧化硅纳米粒(MSN)的介孔孔道吸附人参皂苷Rg3以改善它的溶解度和体外溶出度。方法采用乳液聚合法制备MSN,三氯甲烷-甲醇-水(6.5∶3.5∶1)作为溶剂自然挥发法制备人参皂苷Rg3-介孔二氧化硅纳米粒(Rg3-MSN)固体分散体。通过体外溶出实验确定Rg3-MSN的最优比例,采用氮气吸附与脱吸附分析、差示扫描量热法、X射线衍射法和傅里叶红外光谱法鉴别最优比例下人参皂苷Rg3在固体分散体中的存在状态。结果Rg3-MSN的比例为1∶3时,体外溶出实验表明能够达到理想的溶出速率,并且结构表征表明MSN能够抑制人参皂苷Rg3的结晶,显著增加人参皂苷Rg3的溶解度。结论 MSN在一定程度上改善人参皂苷Rg3水难溶性性质。     

人参皂苷Rg3及其代谢产物在大鼠体内组织分布研究

目的:建立人参皂苷Rg3和其代谢产物人参皂苷Rh2在大鼠各组织中的含量测定方法,探讨它们在大鼠各组织中的分布情况。方法:采用交叉给药设计,应用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单次单剂量灌胃人参皂苷Rg3(50 mg/kg)后的各组织中人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2的浓度,从而计算出其在大鼠各组织中分布情况。结果:灌胃给予人参皂苷Rg3后,人参皂苷Rg3在大鼠各脏器中均能检出人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2,但是除了肝脏外,人参皂苷Rh2在各组织中的含量明显低于人参皂苷Rg3。结论:人参皂苷Rg3口服灌胃后,人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2均分布于大鼠各组织中,而肝脏和胃是人参皂苷Rg3主要代谢器官。     

人参皂苷Rg3脂质体的处方优化及制备工艺研究

目的为了提高人参皂苷Rg3的生物利用度和靶向性,以卵磷脂和胆固醇为载体材料,研究人参皂苷Rg3脂质体的处方和制备工艺。方法采用薄膜超声分散法制备脂质体,HPLC测定人参皂苷Rg3的含量。以包封率为指标,采用单因素和正交试验法优选处方和工艺。结果人参皂苷Rg3脂质体的最佳处方和工艺条件为:以氯仿-乙醇(1∶1)为溶剂,卵磷脂、胆固醇、人参皂苷Rg3的质量比为4∶2∶1,载药温度为50℃,PBS缓冲溶液的p H值为7.5。制备的脂质体平均粒径为111.8 nm,包封率为87.85%。结论该工艺方法简便、稳定可行,适用于人参皂苷Rg3脂质体的制备。     

探讨人参皂苷Rg3存在下膀胱癌细胞血管生成相关蛋白的表达与癌细胞生长和转移的关系

摘 要 目的：探讨人参皂苷Rg3对表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TPK)和DNA拓扑异构酶I(DNA TOP I)的抑制作用,并阐明其对膀胱癌细胞增殖、侵袭和血管生成抑制作用机制。方法 不同浓度人参皂苷Rg3组加入到EGFR-TPK、DNA TOP I和人膀胱癌细胞株S637中,利用ELISA法研究了人参皂苷Rg3对EGFR-TPK和DNA TOP I的抑制作用,利用MTT法测定山人参皂苷Rg3对S637细胞和人正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)生长的抑制作用,Transwell法检测人参皂苷Rg3对人膀胱癌细胞株S637侵袭的抑制作用,酶标仪法检测人参皂苷Rg3对细胞凋亡蛋白Caspase-3活性的影响,Western blot法检测人参皂苷Rg3存在下,人膀胱癌细胞株S637中COX-2、VEGF、HIF-1α及β-Actin的表达。结果 人参皂苷Rg3对EGFR-TPK和DNA TOP I(半抑制率IC50分别为35.32±3.12和8.32±1.21 μmol/L)、人膀胱癌细胞株S637生长(半抑制率IC50为35.11±2.32 μmol/L)都具有良好的抑制能力,但对于SV-HUC-1细胞,人参皂苷Rg3则表现了较低的毒性;人参皂苷Rg3与空白组相比能够诱导肿瘤细胞穿过人工基底膜的数量减少,有显著性差别(p<0.05);与空白组相比,人参皂苷Rg3能显著提高人膀胱癌细胞株S637中凋亡蛋白 Caspase 3活性(P＜0.05);人参皂苷Rg3能够下调HIF-1α、COX-2及VEGF的表达。结论 低毒性的人参皂苷Rg3可能通过降低EGFR-TPK、DNA TOP I活性和HIF-1α、COX-2及VEGF的表达,激活Caspase 3活性的方式,对膀胱肿瘤细胞的侵袭、增殖和血管生成产生抑制作用。     

三七热压处理后皂苷类成分变化研究

目的：探讨热压灭菌对三七中皂苷类成分的影响。方法：采用RP-HPLC同时检测三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rd和人参皂苷Rg3在热压处理过程中的含量变化。结果：三七皂苷R1降低35.03%,人参皂苷Rg1降低39.41%、Re降低42.62%、Rb1降低34.94%、Rd降低23.71%,而稀有皂苷人参皂苷Rg2、Rh1、Rg3都有2～5倍的提高。结论：高温使三七中部分原生苷转化为相应的次级苷,增加了稀有皂苷的含量。     

热分析方法研究人参皂苷Rg3对映异构体的热特征

人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3)是从五加科植物人参Panaxginseng C．A．Meyer中分离出的天然三萜皂苷，人参皂苷Rg3在自然界中存在C20位两种叉向异构体：20(S)-人参皂苷Rg3和20(R)-人参皂苷Rg3。近年来，国内外学者对其进行了深入研究，发现两者均具有抗肿瘤、抗病毒等生物活性。韩国学者证实20(S)-人参皂苷Rg3体外无氧代谢速度是20(R)-人参皂苷Rg3的19倍，说明两化合物的结构与生物活性关系密切。本研究比较了两种人参皂苷Rg3的热分析结果，从化合物稳定性角度分析引起两者活性差异的因素。     

3种人参皂苷Rg3纳米制剂的小鼠体内靶向性研究

目的通过考察人参皂苷Rg3脂质体、纳米粒及微乳在小鼠体内组织分布的差异,比较各类纳米制剂的靶向特异性。方法小鼠尾静脉注射等剂量的3种人参皂苷Rg3制剂,在不同时间点采血并剖取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,用高效液相色谱法检测各组织和血浆的人参皂苷Rg3。结果 3种人参皂苷Rg3纳米制剂在肝、脾、肺中的组织浓度均高于人参皂苷Rg3单体对照组,且血药浓度明显降低,人参皂苷Rg3在心、肾的分布显著减少。结论 3种人参皂苷Rg3纳米制剂在小鼠体内具有较明显的肺、脾和肝靶向性。     

人参皂苷Rg3固体分散体的制备与体外特性研究

目的 采用固体分散技术,比较3种不同载体对人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的作用.方法 分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮k29/32(PVP)和聚乙二醇6000(PEG)为载体,采用熔融法或溶剂法,制备人参皂苷Rg3固体分散体,测定溶解度,进行溶出度试验,并采用差热量热分析(DSC)法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果 各种固体分散体均能显著增加人参皂苷Rg3的溶解度,加快其体外溶出.人参皂苷Rg3可充分分散在载体中并形成低共熔物.结论 F68作为载体制成固体分散体,对增加人参皂苷Rg3的溶解度和体外溶出度的效果优于PEG和PVP.     

3种人参皂苷对小鼠脾淋巴细胞的生物热力学表达的影响

目的 考察3种人参皂苷对小鼠脾淋巴细胞生物热活性影响的差异,为中药活性的筛选建立新方法。方法 采用热活性检测系统,根据淋巴细胞生长代谢曲线,检测淋巴细胞的最大发热量,代谢热平均值及衰减速率常数;同时,采用MTT法对实验结果进行验证。结果 3种人参皂苷单体在不同浓度下均可使淋巴细胞的最大发热值升高,代谢热平均值上升,衰减速率常数减慢,基本趋势为人参皂苷Rg3＞人参皂苷Rg2＞人参皂苷Rg1,其中人参皂苷Rg1的作用不明显,MTT法所得的实验结果与上述结果基本一致。结论 热活性检测系统可准确检测出3种人参皂苷能够不同程度地增加脾淋巴细胞生物热活性。     

HPLC法测定西洋参茎叶总皂苷降解物中20（S）-人参皂苷Rg3的含量

西洋参 Panax quinquefolium L.为五加科人参属植物 ,根部入药。 1 998年尹建元等从野山参茎叶皂苷中首次分离得到人参皂苷 Rg3 [1] 。 2 0 0 2年孟勤等从西洋参叶中首次分离得到人参皂苷 Rg3 [2 ] 。人参皂苷 Rg3 具有明显抑制乙酰胆碱刺激牛肾上腺素嗜铬细胞分泌儿茶酚胺的作用 [3 ] ,并且人参皂苷Rg3 毒性小 ,生物活性强 ,是很具有开发价值的天然活性成分 ,但人参皂苷 Rg3 在自然界存在甚少。为了获得大量人参皂苷 Rg3 ,我们采用西洋参茎叶提纯总皂苷并制备二醇组皂苷[4] ,再将二醇组皂苷进行降解制备人参皂苷 Rg3 。本实验采用 HPL…     

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??OBJECTIVE To improve the water solubility of ginsenoside Rg3, using mesoporous silica nanoparticles MCM-41 loading ginsenoside Rg3 and study the mechanism of promoting drug absorption with human lung cancer cells A549 as a model. METHODS The mesoporous silica nanoparticles MCM-41, as a carrier, loading ginsenoside Rg3 by adsorption method. The morphology and particle size of MCM-41 were investigated by transmission electron microscopy (TEM) and laser particle size analyzer. The solid state characterization of ginsenoside Rg3 were investigated by differential scanning calorimetry (DSC), powder X-ray diffraction (PXRD), and Fourier transform infrared spectroscopy method (FTIR), respectively. In vitro dissolution experiments investigated the dissolution rate of ginsenoside Rg3. Cytotoxicity assay and cell uptake experiments explored the effect of the administration system of A549 cells and the mechanism of inhibiting cell proliferation. RESULTS We have been successfully prepared the mesoporous silica nanoparticles MCM-41. In vitro dissolution experiments showed that MCM-41 can significantly improve the dissolution rates of ginsenoside Rg3. Administration system can be uptaked into A549 cells and inhibit cell proliferation. CONCLUSION The mesoporous silica nanoparticles MCM-41 has a good solubilization effect for ginsenoside Rg3, and MCM-41 has potential as a carrier for the treatment of lung cancer.     

人参皂苷Rg3与TRAIL联合应用对大肠癌细胞株HCE8693作用的实验研究

 目的将人参提取成分20(R)-人参皂苷Rg₃和肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)基因,联合应用于人大肠癌细胞株HCE8693,来寻求传统中药与现代基因治疗对肿瘤治疗的新途径。方法将人参皂苷Rg₃联合重组腺病毒载体介导的TRAIL基因(Ad／GT-TRAIL)作用于大肠癌细胞株HCE8693。通过MTT比色法与流式细胞仪研究分析其对HCE8693细胞的作用效果。结果 单独应用浓度为0.01％,0.017％,0.025％,0.05％的人参皂苷Rg₃及2000MOI的Ad／GT-TRAIL对HCE8693细胞的生长抑制率分别为8.6％,8.6％,18.7％,21.9％和24.3％;凋亡诱导率分别为5.4％,7.6％,20.3％,20.9％和23.2％。联合应用后,对HCE8693细胞株的生长抑制率及凋亡率均有显著的增强作用,分别达17.8％,25.7％,37.3％,46.2％及18.9％,20.1％,46.2％,56.0％。人参皂苷Rg₃对HCE8693的生长抑制及促凋亡作用存在浓度依赖现象。结论一定浓度的人参皂苷Rg₃或TRAIL能有效抑制HCE8693的生长,人参皂苷Rg₃对HCE8693的生长抑制及促凋亡作用有浓度依赖性。联合应用后,其对HCE8693的生长抑制作用及凋亡诱导作用均明显增强,其协同作用的机制值得进一步探索。     

三七不同药用部位中人参皂苷Rg3的含量测定

目的 建立三七中20(S)-人参皂苷Rg3和20(R)-人参皂苷Rg3的含量测定方法,评价不同药用部位及加工方式的三七提取物中,两个型的人参皂苷Rg3的含量情况.方法 采用高效液相色谱法测定,色谱条件:ECOSIL 120-5-C18-SH色谱柱(4.6×250mm,5μm);流动相为乙腈-异丙醇-水(47:3:50)...     

基于响应面法的人参新炮制品“黑参”提取工艺研究

目的:建立HPLC色谱法同时测定延边产黑参中稀有人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1含量的方法,并采用响应面法优化提取工艺条件。方法:采用HPLC色谱法,以稀有人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1总含量为指标,采用响应面法进行提取工艺优化。结果:超声提取法样品中3种人参皂苷总含量为3.54mg/g,最佳提取工艺条件为乙醇浓度为65%,料液比为1∶20,超声频率为80kHz,单次超声时间为48min。结论:本实验建立的延边产黑参中3种人参皂苷含量测定方法准确、简单、重复性好,可用于黑参药材中皂苷成分含量的测定。超声提取方法提取效率高,且简单稳定可行,此结果可为黑参地方标准样品制备方法修订提供理论依据。     

20(S)人参皂苷Rg3的指纹图谱

目的:研究20(S)人参皂苷Rg3的高效液相色谱指纹图谱,为科学评价及有效控制其质量提供可靠方法。方法:利用HPLC方法,采用梯度洗脱,测定了10批20(S)人参皂苷Rg3样品。采用HPLC-MS和对照品相结合的方法,确定主峰和主要共有峰的归属。结果:20(S)人参皂苷Rg3指纹图谱有5个共有峰,主峰为20(S)人参皂苷Rg3,3号和4号峰是20(S)人参皂苷-Rg3的双键位置异构体,5号共有峰为人参皂苷Rg5。结论:为20(S)人参皂苷Rg3的质量控制方法提供了特征性、专属性强的指纹图谱。     

HPLC法测定三七发酵产物中人参皂苷Rg3含量的变化

目的：建立经真菌转化前后三七中人参皂苷R昏的含量测定方法。方法：采用HPLC法,色谱柱为PhenomexC18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈一水,梯度洗脱;柱温30％,检测波长为203nm,流速1．0mL／min,进样量为20μL。结果：人参皂苷Rg3的回归方程：Y=35672013X～2413,r=0．99992,在0．0019～0．2488mg／mL范围内有良好的线性关系,平均回收率为99．56％,RSD=1．48％（n=8）。结论：该方法简便、快捷、准确、重复性好,可用于三七发酵产物中人参皂苷Rg3的含量测定。     

人参皂苷Rg3对人肺鳞癌裸鼠移植瘤生长及VEGF bFGF表达的影响

目的:探讨人参皂苷Rg3对人肺鳞癌SK-MES-1细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成相关因子VEGF、bF-GF表达的影响。方法:通过皮下种植SK-MES-1细胞建立人肺鳞癌裸鼠移植瘤模型,成瘤后随机分为4组:对照组(生理盐水,0.5ml.d-1)、低剂量Rg3组(0.5mg·kg-1.d-1)、中剂量Rg3组(1mg·kg-1.d-1)和高剂量Rg3组(2mg·kg-1.d-1),每日灌胃1次,共28次。测量各组裸鼠移植瘤体积,光镜下观察移植瘤组织的形态;应用免疫组织化学和原位杂交法研究裸鼠移植瘤组织VEGF、bFGF的表达变化。结果:人参皂苷Rg3可显著抑制移植瘤的生长,各实验组抑瘤率分别达到41.47%、61.29%和80.14%,与对照组相比,肿瘤生长明显受抑,且具有剂量依赖性,各实验组移植瘤体积与对照组间比较P0.05,有统计学意义。Rg3能够抑制移植瘤VEGF、bFGFmRNA和蛋白表达,具有剂量依赖性,各实验组与对照组间比较均有统计学意义。结论:人参皂苷Rg3具有显著的抗肺鳞癌移植瘤作用,其机制可能与下调VEGF、bFGF表达有关。人参皂苷Rg3作为一种新的抗肺鳞癌药物,其作用机制有待于进一步研究。     

Antiobesity effect of ginsenoside Rg3 involves the AMPK and PPAR-gamma signal pathways

Ginsenosides, the active component of ginseng, exerts antidiabetic and anticancer effects. This study investigated the molecular basis of ginsenoside Rg3, a red ginseng rich constituent, focusing on its ability to inhibit adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. The data show that ginsenoside Rg3 was effective in the inhibition of adipocyte differentiation. This inhibitory effect of ginsenoside Rg3 on adipocyte differentiation was accompanied by PPAR-gamma inhibition in rosiglitazone-treated cells. The study also tested whether AMP-activated protein kinase (AMPK) activation was involved in the inhibitory effects of ginsenoside Rg3. AMPK plays a role in maintaining health in the context of diseases such as type 2 diabetes, obesity and cancer. AMPK was reported to control nutritional and hormonal signal modulating. Rg3 significantly and time-dependently activated AMPK. Taken together, these results suggest that the antiobesity effect of red ginseng rich constituent, ginsenoside Rg3, involves the AMPK signaling pathway and PPAR-gamma inhibition.     

人参皂苷Rg1脂质体的相互作用

目的:研究人参皂苷Rg1脂质体中人参皂苷Rg1与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)/胆固醇或DPPC/豆固醇分子间作用规律。方法:依据计量关系制备人参皂苷Rg1脂质体,采用示差扫描量热(DSC)和同步辐射X光衍射(XRD)2种方法,研究脂质体中人参皂苷Rg1与DPPC/胆固醇或DPPC/豆固醇分子间相互作用规律。结果:DSC测定结果表明,随着人参皂苷Rg1浓度的加大,胆固醇脂质体出现分相现象,豆固醇脂质体相态可能发生变化;XRD测定结果表明,含药量10%的胆固醇脂质体同样出现2个相变信号,豆固醇脂质体变化不明显。结论:通过对人参皂苷Rg1脂质体中人参皂苷Rg1与DPPC/胆固醇或DPPC/豆固醇分子间作用规律的研究发现,豆固醇可以替代胆固醇作为人参皂苷Rg1脂质体的膜材。