卵巢上皮性癌组织ERβ和ERK1/2表达及其相关性分析

目的:探讨ERβ和ERK1/2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法:采用RT-PCR检测70例卵巢上皮性癌、24例卵巢良性肿瘤、24例正常卵巢组织中ERβ和ERKl/2 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:卵巢上皮性癌组织中ERβ阳性表达率为55.7%,显著低于卵巢良性肿瘤(91.7%)及正常卵巢组织(100.0%),P<0.05;ERK1与ERK2的阳性表达率分别为85.7%和85.7%,显著高于卵巢良性肿瘤(50.0%和50.0%)及正常卵巢组织(33.3%和33.3%),P<0.05;卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织相比,ERβ和ERK1/2表达差异无统计学意义,P>0.05。ERβ阳性表达率与组织学类型、组织分化程度及淋巴转移相关,P<0.05;与患者年龄、FIGO分期及腹水无关,P>0.05。ERK1/2阳性表达率与组织分化程度、FIGO分期和腹水相关,P<0.05;与患者年龄、组织学类型及淋巴转移无关,P>0.05。在卵巢上皮性癌组织中,ERβ和ERK1/2表达呈负相关,r值分别为-0.743和-0.832,P值分别为0.009和0.001。结论:卵巢上皮性癌组织中ERβ表达的降低和ERK1/2的过高表达可能在卵巢癌发生、发展和侵袭中有协同作用,这可能为卵巢癌的预后和内分泌治疗提供新的靶点和方向。     

ERK1/2和cyclinD1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其意义

 目的　探讨卵巢上皮性肿瘤组织中细胞外信号调节激酶 (ERK1/ 2 )及细胞周期素D1(cyclinD1)的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 49例卵巢上皮性癌组织 ,2 6例良性卵巢上皮性肿瘤组织及 10例正常卵巢组织中ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达。 结果　ERK1/ 2和cyclinD1在卵巢上皮性癌组织中的表达阳性率显著高于正常卵巢组织和良性卵巢上皮性肿瘤组织 (P <0 .0 1)。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌组织中的ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌 (P <0 .0 5)。ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达阳性率呈明显的正相关 (P <0 .0 5)。结论　ERK 1/ 2和cyclinD1在卵巢上皮性癌发生、发展中起重要作用 ,ERK通过诱导cyclinD1蛋白过表达使卵巢上皮性癌细胞增殖和演进     

卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织及正常卵巢组织中MACC1 mRNA及蛋白的表达,分析MACC1蛋白的表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征之间的关系。结果:卵巢上皮性癌组织中MACC1 mRNA和蛋白的表达水平均明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢组织之间MACC1 mRNA和蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。MACC1蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移等因素相关(P<0.05)。结论:MACC1蛋白表达与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移相关。MACC1可能参与了卵巢上皮性癌的发生和发展。     

人卵巢上皮性癌组织中Pim-1与C-myc的表达及其临床意义

目的:探讨人卵巢上皮性癌组织中Pim-1和C-myc的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR半定量方法和免疫组织化学法检测40例卵巢上皮性癌组织、20例卵巢上皮性良性肿瘤组织和10例正常卵巢组织中Pim-1和C-myc mRNA及蛋白的表达情况。结果:卵巢上皮性癌组织中Pim-1和C-myc mRNA与蛋白的表达水平明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.05);Pim-1蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与其组织学类型无关(P>0.05),与国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期和淋巴结转移有关(P<0.05);C-myc蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与其组织学类型、FIGO分期和淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:原癌基因Pim-1和C-myc的mRNA及蛋白在卵巢上皮性癌组织中过度表达,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

卵巢癌组织中HE4表达及与其临床病理因素的关系

目的探讨人附睾蛋白4（HE4）在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法,检测不同卵巢组织中HE4蛋白表达水平,其中47例卵巢上皮性癌组织（以下简称卵巢癌组织）、20例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织。结果正常卵巢组织、上皮性良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中HE4阳性表达率分别为0（0/20）,10.0%（2/20）和74.5%（35/47）,卵巢癌组织中HE4阳性表达率分别高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）。正常卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织HE4阳性表达率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。卵巢癌晚期组（Ⅲ/Ⅳ期）HE4阳性率[89.5%（17/19）]较早期组（Ⅰ/Ⅱ期）[57.1%（16/28）]明显增高（P〈0.05）;中、低分化组其阳性率[92.6%（25/27）]较高分化组[65.0%（13/20）]明显增高（P〈0.05）;淋巴结转移组其阳性率[72.4%（21/29）]较无淋巴结转移组[38.9%（7/18）]明显增高（P〈0.05）。HE4表达与卵巢癌患者年龄无关（P〉0.05）。结论 HE4表达与卵巢癌临床分期、细胞分化及淋巴结转移有关,HE4可作为预测卵巢癌侵袭、转移及预后的指标。     

卵巢上皮性癌中 Notch -1和 Jagged -1的表达及临床意义

目的:检测Notch-1和Jagged-1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于良性上皮性肿瘤组织(P<0.01)。Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌中表达与组织分化程度有关,中低分化组的表达明显高于高分化组(P<0.05)。临床分期及有无淋巴结转移组中,二者的蛋白表达无明显差异(P>0.05)。在卵巢上皮性癌中两种蛋白表达呈明显正相关(r=0.295,P<0.05)。结论:Notch-1和Jagged-1可能与卵巢上皮性癌的发生及癌细胞的分化有关,且二者在其发生、发展过程中可能起协同作用。     

卵巢上皮性癌中Fascin和Wnt5a的表达及其相关性

目的 探讨Fascin和Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义,分析两者表达的相关性。方法 应用免疫组织化学法检测Fascin和Wnt5a在20例正常卵巢组织、16例卵巢良性肿瘤,18例卵巢交界性肿瘤和79例卵巢上皮性癌组织中的表达情况。结果 (1) Fascin在卵巢上皮性癌中的表达明显高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤（P＜0.01）;在卵巢交界性肿瘤中Fascin的表达高于其在正常卵巢组织的表达（P＜0.01）;Fascin的表达与组织病理分级（P＜0.05）、临床分期（P＜0.05）以及淋巴转移（P＜0.01）密切相关。(2) Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达明显低于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤（P＜0.01）;Wnt5a的表达与组织病理分级（P＜0.01）、临床分期（P＜0.01）以及淋巴转移（P＜0.05）密切相关。(3) Fascin与Wnt5a在卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（P=0.0000,r=-0.526）。结论 Fascin和Wnt5a可能在卵巢上皮性癌的发生、发展、预后过程中起重要作用。     

Skp2 在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 检测S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2, Skp2)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨其表达与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系,以及了解其表达在卵巢上皮性肿瘤发生、发展及上皮性卵巢癌预后估计中的意义. 方法 收集我院81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本,用免疫组化的方法检测Skp2的表达水平. 结果 Skp2在卵巢上皮性良性肿瘤及交界性肿瘤中表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中表达率为46.43%(26/56),半定量分析表明Skp2在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组(P<0.01)、Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.01)及无淋巴结转移组(P<0.01). 结论 Skp2特异性表达于上皮性卵巢癌,其表达水平越高提示病人预后越差.     

卵巢浆液性癌中受体酪氨酸激酶EphB3蛋白表达及临床意义

目的探讨受体酪氨酸激酶EphB3蛋白在正常输卵管上皮组织、卵巢浆液性肿瘤组织和卵巢浆液性癌组织中的表达及其与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测9例正常输卵管、12例卵巢浆液性囊腺瘤和53例卵巢浆液性癌组织中EphB3蛋白的表达情况,进一步分析EphB3蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果正常输卵管上皮和卵巢良性肿瘤中EphB3蛋白的强阳性(+++)表达率分别为100.0%(9/9)、75.0%(9/12),明显高于卵巢浆液性癌的18.9%(10/53),差异有统计学意义(P<0.001)。EphB3蛋白表达与肿瘤分级(r=-0.606,P<0.001)和FIGO分期(r=-0.463,P<0.001)呈负相关,而与患者年龄、大网膜转移、腹腔转移和盆腔淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 EphB3可能成为区分高、低级别浆液性癌的辅助指标,帮助卵巢浆液性癌病理诊断及制定治疗方案。     

上皮性卵巢癌组织中乙酰肝素酶的表达及其与预后的关系

目的 研究乙酰肝素酶(Hpa)在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用RT-PCR和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达.结果 Hpa mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率为73.33%(33/45),相对表达水平为0.65±0.37,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(0.39±0.49/0.31±0.52),差异有显著性(P均<0.05).Hpa蛋白主要定位于细胞胞质,在卵巢癌组织中染色以(++)-(+++)为主(44.44%),明显强于卵巢良性肿瘤(13.33%)和正常卵巢组织(0.00%).有淋巴结转移的癌组织Hpa蛋白及mRNA水平均高于无淋巴结转移组,FIGO分期Ⅲ-IV的癌组织表达高于I-Ⅱ组,均有统计学意义(P<0.01).Log-rank 分析显示Hpa 表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著性(P<0.05).结论 Hpa在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及病人的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌生物学行为和预后的重要参考指标.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.