羟乙基淀粉对内毒素血症大鼠肠系膜细静脉白细胞活化和血管通透性的影响

目的 探讨羟乙基淀粉(HES 130/0.4)对内毒素血症早期大鼠肠系膜细静脉白细胞活化及血管通透性的影响.方法 雄性Wistar大鼠36只,体重200～250 g,随机分为3组(n=12):对照组(C组)静脉注射生理盐水0.5 ml后,静脉输注生理盐水16 ml·kg-1·h-1;内毒素组(LPS组)静脉注射LPS 2 mg/ks(溶于生理盐水0.5 ml)后,静脉输注生理盐水16 ml·kg-1·h-1;HES组静脉注射LPS 2ms/kg(溶于生理盐水0.5 ml)后,静脉输注HES 16 ml·kg-1·h-1.各组补液时间60 min.观察给药前及补液期间和补液后30 min内肠系膜细静脉白细胞滚动数、粘附数、游出数、肥大细胞脱颗粒情况及细静脉血管通透性情况,检测外周血白细胞粘附分子CD11b和CD18的表达.结果 与C组比较,LPS组沿肠系膜细静脉内滚动、粘附和游出的白细胞增加,肥大细胞脱颗粒率增加,LPS组和HES组CD11b、CD18表达上调,细静脉血管通透性增加(P＜0.05).与LPS组比较,HES组上述指标均降低(P＜0.05).结论 HES 130/0.4可抑制内毒素血症早期大鼠肠系膜细静脉白细胞沿血管壁滚动、粘附和游出,抑制肥大细胞脱颗粒及血管通透性的增加,从而改善微循环障碍.     

羟乙基淀粉对油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性的影响

目的：观察6％中分子羟乙基淀粉（贺斯200／0．5）对油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性的影响，探讨贺斯对毛细血管渗漏综合征的治疗作用。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为4组：I组为对照组，输注平衡液，Ⅱ组为6％贺斯组，Ⅲ组为琥珀明胶（血定安）组，Ⅳ组为右旋糖酐40组；采用大鼠油酸型肺损伤模型（0．06ml/kg油酸静脉注射），于1．5h内输注上述分组中的液体10ml/kg，然后注射0．5％的伊文思蓝1ml，4h后处死动物取肺组织，观察肺病理变化，计算肺含水率，用甲酰胺抽提渗漏到肺组织中的伊文思蓝，并测定肺组织中的髓过氧化物酶（MPO）活性及丙二醛（MDA）含量。结果：Ⅱ组肺含水率及伊文思蓝含量显著低于其他各组。病理损害较轻，MPO和MDA水平较低。结果：贺斯可降低油酸型肺损伤大鼠肺毛细血管通透性，减轻肺水肿及肺损伤，使MPO及MDA降低，可能与贺斯抑制肺损伤时的中性粒细胞聚集及脂质过氧化有关。     

羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶对SICU患者毛细血管通透性及炎性反应的影响

目的研究羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶对SICU患者毛细血管通透性及炎性反应的影响。方法全麻下行胸腔或腹部手术、失血量超过400ml、术后即入SICU患者100例,年龄50～64岁,体重50～75kg,ASAⅡ级,随机分成5组,每组20例,各组术中分别静脉输注羟乙基淀粉130/0.4 500ml或1 000ml,琥珀酰明胶500ml或1 000ml及乳酸钠林格氏液10ml·kg~(-1)·h~(-1),术后收入SICU。分别于术前、术后入SICU 6h时留取尿液标本,采用ELISA法测定尿白蛋白浓度,酶比色法测定尿肌酐;计算尿白蛋白/尿肌酐比值(MA/CR);抽取10ml深静脉血,采用ELISA法测定血浆IL-6浓度。结果术中静脉输注羟乙基淀粉130/0.4和琥珀酰明胶的MA/CR较静脉输注乳酸钠林格氏液降低(P<0.05);术中输注相同容积羟乙基淀粉和琥珀酰明胶的MA/CR差异无统计学意义(P>0.05);各组入SICU6h时血浆IL-6水平较术前明显升高(P<0.05),5组血浆IL-6水平差异有统计学意义,其中术中静脉输注羟乙基淀粉的最低(P<0.05)。结论静脉输注羟乙基淀粉130/0.4或琥珀酰明胶500 ml有助于改善SICU患者毛细血管的通透性,而羟乙基淀粉130/0.4的抗炎作用明显优于琥珀酰明胶。     

羟乙基淀粉130/0.4对兔内毒素性急性肺损伤的影响

目的观察羟乙基淀粉130／0．4（万汶,Voluven）对兔内毒素性急性肺损伤的影响。方法雄性新西兰大白兔24只,随机分为三组,每组8只。脂多糖（LPS）组与LPS＋Voluven组用LPS“二次打击法”复制内毒素性肺损伤模型,LPS组用生理盐水（NS）,LPS＋Voluven组羟乙基淀粉10ml／kg后再用NS维持输液;NS组用NS代替LPS注射,用NS维持输液。于第2次注射LPS／NS前（T0）、第2次注射LPS／NS后1h（T1）、4h（T4）、8h（T8）测定氧合指数（PaO2／FiO2）、肺动态顺应性（Cdyn）;于T0、T4、T8测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）浓度;于实验结束时测定肺通透指数（LPI）和肺水含量。结果T1、T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组PaO2／FiO2与Cdyn较T0时均有下降（P〈0．05或P〈0．01）,但LPS＋Voluven组高于LPS组（P〈0．01）;T4、T8时LPS组与LPS＋Voluven组TNF-α与IL-8较T0时均有升高（P〈0．01）,但LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．01）;LPS组与LPS＋Voluven组LPI和肺水含量大于NS组（P〈0．05或P〈0．01）,LPS＋Voluven组低于LPS组（P〈0．05或P〈0．01）。结论10ml／kg羟乙基淀粉130／0．4可减轻龟内毒素性急性肺损伤,抑制炎性反应可能是其机制之一。     

羟乙基淀粉130/0.4对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子及NF-κB表达的影响

目的 研究羟乙基淀粉130/0．4（HES 130/0．4）对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子、中性粒细胞浸润及NF-κB表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠,随机分为6组,每组6只,假手术组（Sham组）和HES 130/0．4对照组（HES组）大鼠只开腹、牵引盲肠、复位、关腹和复苏,但盲肠不结扎也不穿孔;脓毒症组（S组）采用盲肠结扎穿孔（CLP）的方法建立脓毒症大鼠模型;脓毒症＋ HES1-3组（S＋H1-3组）分别于CLP后4h时静脉输注HES 7．5、15、30ml/kg,Sham组和S组均于相应时点静脉输注生理盐水30 ml/kg,HES组静脉输注HES 130/0．4 30 ml/kg,输注速率为0．2 ml/min。于CLP后6h内持续监测心率和平均动脉压,CLP后6h处死大鼠,取肺组织,计算含水量,测定毛细血管通透性、炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）及细胞核内NF-κB的表达,光镜下观察肺组织病理学。Sham组、HES组、S组、S＋H1组、S＋H2组及S＋H3组各另取16只大鼠,于CLP后连续4d观察大鼠生存情况。结果 与Sham组比较,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组肺毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6、IL-10水平、NF-κB表达均升高（P＜0．05）;与S组比较,S＋H1组TNF-α的水平、S＋H2组、S＋H3组毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6水平降低,S＋H2组IL-10水平升高,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组NF-κB表达降低（P＜0．05）,S＋H2组肺组织中性粒细胞浸润程度减轻;S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组4d内大鼠生存率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 HES 130/0．4 15 ml/kg可改善脓毒症大鼠肺毛细血管通透性,下调促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）、上调抗炎细胞因子（IL-10）的表达,抑制中性粒细胞的浸润及NF-κB表达。     

不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 研究不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES 130/0.4)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 72只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为6组(n=12),对照组(C组)经尾静脉注射生理盐水30 ml/kg;肺损伤组(L组)经尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg;不同剂量6%HES130/0.4组分别经尾静脉注射6%HES 130/0.4 7.5 ml/kg(H1组)、15 ml/kg(H2组)和30 ml/kg(H3组),1 h后再经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;H4组经尾静脉注射6%HES 130/0.4 30 ml/kg.各组给药速率均为0.2ml/min.注射LPS后4 h行动脉血气分析,气管插管.每组取6只大鼠,测定肺组织微血管通透性指数(PMPI);每组取6只大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织病理学.结果 与L组比较,H2组血清TNF-α、IL-1β、MDA浓度和肺组织MPO活性降低,血清IL-10浓度和SOD活性升高,H1组IL-1β浓度降低,H1组、H2组和H3组PMPI、BALF蛋白浓度和W/D均降低(P＜0.05);与H2组比较,H1组和H3组血清TNF-α、MDA浓度和肺组织MPO活性升高,血清SOD活性、IL-10浓度降低,H3组血清IL-1β浓度升高(P＜0.05).H1组、H2组和H3组较L组肺组织损伤较轻,其中H2组损伤最轻.结论 15 ml/kg6%HES 130/0.4预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制炎性因子释放、减少肺内中性粒细胞聚集和氧自由基生成、改善肺微血管通透性有关.     

羟乙基淀粉对低血容量性休克兔毛细血管渗漏的影响

目的通过正交实验设计,观察6%羟乙基淀粉(6%HES)、复方氯化钠实验研究和生理盐水在低血容量性休克不同阶段的治疗作用及对毛细血管渗漏的影响。方法确立实验因素为液体种类、给液剂量和给液时机,实验水平数为三水平,由此选用L9(34)正交表。随机选择27只健康新西兰大白兔,根据正交表顺序建立失血性休克模型,在不同时机输入相应的液体。输液后,由颈内静脉注入伊文思蓝(EB),观察3h后处死,(1)取右肺中叶0.5g组织,计算含水率;(2)用EB标准品测出EB标准曲线,计算出伊文思蓝含量回归方程;(3)取右肺中叶0.1~0.3g组织,碾碎后用甲酰胺萃取EB,离心后用分光光度仪测EB吸光度,根据EB回归方程计算出EB含量;(4)观察肺病理变化。结果肺含水率和EB含量方差分析结果均表明A(液体种类)、B(给液剂量)和C(给液时机)三个因素均有统计学意义,A为主要因素,其次为B,再次为C。病理结果A1B3C2组肺损伤最轻,其他由轻到重依次为A1B2C2、A3B3C2、A1B3C3、A3B2C1、、A2B2C3、含B1的三组,A2B3C1肺损伤最重。结论选择中分子羟乙基淀粉(200/0.5)20ml/kg于休克代偿期输入,可降低肺毛细血管通透性,减轻肺水肿及肺损伤,对低血容量性休克时肺毛细血管渗漏可能有治疗作用。     

A2B腺苷受体在6%羟乙基淀粉130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用

目的 探讨A2B腺苷受体(A2BAR)在6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用.方法雄性SD大鼠50只,体重250～300 g,随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、低剂量HES组(H1组)、中剂量HES组(H2组)和高剂量HES组(H3组).CLP组、H1组、H2组和H3组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,S组仅开腹后缝合.盲肠结扎穿孔术后4 h时,H1组、H2组及H3组分别经2 h输注6%HES 130/0.4 7.5、15.0、30.0 ml/kg,CLP组给予生理盐水30 ml/kg.CLP后6 h时处死动物,取肺组织,测定肺毛细血管通透性、A2BAR表达、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量.结果与S组比较,其余各组肺毛细血管通透性和A2BAR表达上调,CLP组肺组织cAMP、IL-6和TNF-α含量升高,H1组、H2组和H3组肺组织cAMP、PKA、IL-6、IL-10和TNF-α含量升高(P＜0.05或0.01);与CLP组比较,H1组、H2组和H3组肺毛细血管通透性均降低,A2BAR表达均上调,肺组织cAMP、PKA和IL-10含量升高,而肺组织IL-6和TNF-α含量降低(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4降低肺毛细血管通透性及上调A2BAR表达的效应呈剂量依赖性(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4 15.0ml/kg升高肺组织cAMP和PKA含量及抑制炎性反应的效应最明显(P＜0.05或0.01).结论 6%HES 130/0.4可上调脓毒症大鼠肺组织A2BAR表达,从而降低肺毛细血管通透性.     

6%羟乙基淀粉对脓毒血症大鼠血浆白介素-10浓度的影响

白细胞介素(IL)-10是主要的抗炎性细胞因子之一．对全身炎症反应综合症(SIRS)／代偿性抗炎反应综合症(CANS)的平衡具有双向调节作用，6％羟乙基淀粉(HAES，200／0．5)等容血液稀释可有效地抑制因外科手术刺激所致的循环中细胞因子IL-6、IL-8水平的升高。但有关6％HAES对脓毒血症机体IL-10的影响尚未定论。本研究拟评价6％HAES对早期脓毒血症大鼠血浆IL-10浓度的影响。     

羟乙基淀粉的抗炎作用及其机制的研究进展

羟乙基淀粉是临床上广泛应用的血浆代用品。研究表明,在容量替代治疗中,它除了能改善血流动力学、增加氧输送,还具有一定抗炎作用。现从羟乙基淀粉对中性粒细胞和内皮细胞黏附、中性粒细胞效应作用、及对炎性细胞因子和转录因子等炎性反应的多个层次,综述其抗炎作用及其机制,从而对感染和非感染引起的炎性反应所造成的毛细血管渗漏、组织器官损害具有保护作用,显示羟乙基淀粉扩容作用以外的新用途。     

羟乙基淀粉(200/O.5)对血液流变学的影响

目的研究手术中输注6%羟乙基淀粉(200/0.5)对机体血液流变学的影响.方法40例外科手术患者随机分为6%羟乙基淀粉组(20例)及林格氏液组(20例),术中分别输注6%羟乙基淀粉及林格氏液1000ml,采血测定全血粘度、血浆粘度、Hct、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原等,以观察6%羟乙基淀粉溶液对机体血液流变学的影响.结果6%羟乙基淀粉组全血粘度、Hct、红细胞聚集指数、纤维蛋白原输注后较输注前明显降低(P＜0.05),红细胞变形指数明显升高与对照组比较相差显著(P＜0.05).40例患者术中未用异体血.结论6%羟乙基淀粉可降低全血粘度,降低红细胞聚集性,明显改善机体血液流变学状态,有利于微循环灌注,减轻围术期血液高凝状态对机体的不利影响.     

The effects of hydroxyethyl starch on lung capillary permeability in endotoxic rats and possible mechanisms

In this study we examined the effects of hydroxyethyl starch (HES 200/0.5) on lung capillary permeability in endotoxic rats and explored the possible mechanisms. Male Wistar rats were randomly divided into seven groups treated with saline, lipopolysaccharide (LPS; 6 mg/kg), LPS plus HES (3.75, 7.5, 15, or 30 mL/kg), or HES (30 mL/kg) alone for 4 or 2 h. Lung capillary permeability, lung neutrophil accumulation, expression of CD11b on the blood neutrophil cell surface, lung cytokine-induced neutrophil chemoattractant protein level, and nuclear factor kappa B (NF-kappaB) activation in blood neutrophils and lungs were measured. HES at doses of 3.75 and 7.5 mL/kg significantly reduced LPS-induced increases of lung capillary permeability. HES was found to inhibit lung neutrophil accumulation, cytokine-induced neutrophil chemoattractant protein, and NF-kappaB activation in parallel and to inhibit CD11b expression in a dose-dependent manner. These findings demonstrate that HES has beneficial effects on capillary leak in acute lung injury and that the mechanisms underlying this action involve an antiinflammatory effect of HES, including inhibition of NF-kappaB activation. IMPLICATIONS: A randomized, controlled laboratory experiment indicated that hydroxyethyl starch (HES) could reduce increased lung capillary permeability in endotoxemia. This effect may be due to an antiinflammatory effect of HES.     

异丙酚预先给药对内毒素诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高的影响

目的 探讨异丙酚预先给药对脂多糖(LPS)诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高的影响.方法 分离、培养SD大鼠肾小球血管内皮细胞,以1×106/ml的密度接种于24孔培养板(200 μl/孔)和transwell小室(100 μl/室),采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=10),正常对照组(C组)不作任何处理;脂肪乳对照组(I 组)加入10%脂肪乳4 μg/ml;异丙酚组(P组)加入异丙酚4μg/ml;LPS组(L组):加入LPS 10μg/ml;LPS+脂肪乳组(L+I组)加入10%脂肪乳4 μg/ml及LPS 10μg/ml;LPS+异丙酚组(L+P组)加入异丙酚4μg/ml 及LPS 10 μg/ml.于加入LPS前30 min加入脂肪乳或异丙酚,药物的浓度均为终浓度.加入LPS后6 h,收集细胞,采用逆转录-聚合酶链反应测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA表达水平;收集上清液,采用酶联免疫吸附法测定VEGF浓度;测定血管内皮细胞通透性.结果 与C组比较,L组、L+I组和L+P组VEGF mRNA表达上调,上清液中VEGF浓度和血管内皮细胞通透性增加(P＜0.05),而I组和P组上述指标差异无统计学意义(P＞O.05).与L组比较,L+P组VEGF mRNA表达下凋,上清液中VEGF浓度和血管内皮细胞通透性降低(P＜0.05),L+I组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).上清液中VEGF浓度与血管内皮细胞通透性呈正相关(r=0.833,P＜0.05).结论 异丙酚预先给药可抑制LPS诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高,其机制与下调VEGF表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the influence of propofol pretreatment on the increased glomerular endothelial cell permeability induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats.Methods Glomerular endothelial cells isolated from SD rats were cultured in 24-well plates(200 μl/well) and transwell filters (100 μl/filter) at 1×106/ml and assigned into 6 groups (n=10 each):control group (group C) , introlipid group (group I), propofol group (group P) , LPS group (group L), LPS+introlipid group (group L+I) and LPS+propofol group (group L +P). In group I, 10% introlipid 4 μg/ml was added. In group P, 4 μg/ml propofol was added. In group L, 10 μg/ml LPS was added. In group L+I, 10% introlipid 4 fig/ml combined with 10 μg/ml LPS was added. In group L+ P, 4 μg/ml propofol combined with LPS 10 μg/ml was added. Introlipid or propofol was added 30 min before the administration of LPS and the corresponding concentrations mentioned above were all final concentrations.After 6 h incubation with LPS, the cells were collected for measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA expression using RT-PCR. The supernatant was collected for determination of the VEGF concentration by ELJSA. The endothelial cell permeability was determined. Results Compared with group C, the expression of VEGF mRNA was up-regulated and the VEGF concentration and endothelial cell permeability were significantly increased in L, L+I and L + P groups (P＜0.05 ) ,but no significant change was found in the parameters mentioned above in I and P groups (P＞0.05). Compared with group L, the expression of VEGF mRNA was downregulated and the VEGF concentration and endothelial cell permeability were significantly decreased in L+P group (P＜0.05), but no significant change was found in the parameters mentioned above in group L+I(P＞0.05). A positive correlation existed between the concentration of VEGF and the permeability of endothelial cells(r= 0.833,P＜0.05).Conclusion Propofol pretreatment can decrease the increased glomerular endothelial cell permeability induced by LPS probably through down-regulation of VEGF expression.     

体温对内毒素致急性肺损伤大鼠肺微血管通透性的影响

目的探讨亚低温和高温对内毒素致急性肺损伤(ALI)大鼠肺微血管通透性的影响。方法健康雄性SD大鼠48只,体重300～350 g,随机分为4组(n=12),常温对照组(A组)静脉注射37℃生理盐水;常温内毒素组(B组)静脉注射脂多糖(LPS)5 mg·kg-1;亚低温 内毒素组(C组)静脉注射LPS 5 mg·kg-1,维持直肠温31.5～32℃;高温 内毒素组(D组)静脉注射LPS 5 mg·kg-1,维持直肠温39.5～40℃。动脉血氧合指数(PaO2/FiO2)≤300 mm Hg即ALI模型制备成功。于ALI 6 h后处死大鼠,取肺组织,清洗固定后测定肺微血管通透性指标:肺湿/干重量比(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)蛋白(BALFpro)、肺通透性指数(PPI)、肺微血管通透性指数(PMPI)及肺组织硝基酪氨酸(NT)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,观察肺组织病理学改变。结果与A组比较,B组、C组、D组PPI、W/D、BALFpro、PMPI和肺组织MPO、MDA、NT均升高(P<0.05);与B组比较,C组上述指标降低,D组上述指标升高(P<0.05);与C组比较,D组PPI、W/D、BALFpro、PMPI和肺组织MPO、MDA、NT升高(P <0.05)。结论高温加重内毒素血症大鼠ALI程度,亚低温通过抑制ONOO-生成,抑制了肺微血管通透性的升高,可减轻大鼠内毒素致ALI。