TP53基因单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌预后的关系

目的 探讨TP53基因单核苷酸多态性（SNP）与原发性肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测213例肝细胞癌术后患者TP53基因rs1625895、rs9895829、rs28934578位点的基因型。采用Log-rank检验法绘制肝癌术后患者的Kaplan-Meier生存曲线；采用多因素Cox比例风险回归分析探究肝癌患者术后预后的影响因素。结果 在共显性模型（HR=2.190,95%CI:1.142～4.201,P=0.018）和隐性模型（HR=2.275,95%CI:1.225～4.227,P=0.009）中，携带rs1625895 AA基因型的患者预后更差；Cox比例风险回归分析显示, rs1625895多态性（HR=2.169,95%CI:1.015～4.637,P=0.046）是肝细胞癌患者术后预后的危险因素。结论 TP53基因rs1625895多态性与肝细胞癌患者术后预后相关。     

IL-1F10基因多态性与类风湿关节炎遗传易感性研究

目的探讨类风湿关节炎易感性与白细胞介素-1F10（IL-1FIO）基因中rs6743376和rs6761276位点基因多态性的关系。方法采用病例对照的研究方法,收集安徽医科大学第一附属医院风湿科门诊确诊的类风湿关节炎患者184人和同期正常健康体检人群184人,采用高温连接酶的连接酶检测反应（LDR）方法检测两位点的单核苷酸多态性,分析基因型及等位基因频率在两组中的分布。结果白细胞介素-1FIO（IL-1FIO）基因中rs6743376和rs6761276位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义,rs6743376位点基因型频率（x2=2．04,P=0．361）,等位基因频率（X2=0．187,P=0．667）;rs6761276位点基因型频率（X2．28,P=0．320）,等位基因频率（X2=0．206,P=0．650）。结论中国安徽省汉族类风湿关节炎患者遗传易感性与白细胞介素-1F10基因中rs6743376和rs6761276位点无关。     

BHMT和RFC1多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的易感性研究

目的 研究中国北方汉族儿童中甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶基因（BHMT）和还原叶酸载体1基因（RFC1,又称SLC19A1）的单核苷酸多态性（SNPs）与神经管缺陷（NTDs）易感性的关系。方法 以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例正常对照为研究对象,采用Sequenom Mass-ARRAY分型技术对BHMT和RFC1两个基因的9个SNPs 位点进行基因分型,Haploview4.2 软件进行单体型分析。结果 BHMT 基因 rs3733890 位点等位基因频率与NTDs 的发病存在显著关联,且携带 A 等位基因儿童发生 NTDs 风险高于 G 等位基因的儿童（OR=1.408,95%CI： 1.013～1.956）;RFC1基因rs1051266位点等位基因和基因型频率分布与NTDs的发病存在显著关联,且携带G等位基因和 GG 基因型的儿童患 NTDs 风险分别高于 A 等位基因和 AA 基因型儿童（OR=1.492,95%CI：1.089～2.044;OR=2.020,95%CI：1.081～3.780）;RFC1基因rs3788200位点等位基因频率与NTDs发病存在显著关联,携带G等位基因的儿童患NTDs风险高于携带A等位基因儿童（OR=1.368,95%CI：1.002~1.868）。同时,单体型分析结果显示BHMT基因单体型C-A-A-A（rs567754-rs3733890-rs558133-rs585800）和RFC1基因单体型G-G-G-T（rs1051296-rs3788200-rs1051266-rs4819130）可使 NTDs 发病风险增加,而 BHMT 基因单体型 C-G-A-A 可使 NTDs 发病风险降低。结论BHMT基因rs3733890和RFC1基因rs1051266、rs3788200多态性与中国北方汉族儿童NTDs的易感性相关。     

宁夏回汉族 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨 KCNQ1基因 rs231362位点的多态性对宁夏地区回汉民族2型糖尿病易感性的影响。方法采用 PCR －RFLP 技术对宁夏地区回族、汉族的 KCNQ1基因 rs231362多态性基因型及等位基因频率在正常糖耐量人群和2型糖尿病人群中的分布进行分析。结果（1）两个民族中,KCNQ1基因 rs231362多态性在同民族2型糖尿病组和正常糖耐量组的分布差异无统计学意义;（2）KCNQ1基因 T 等位基因的分布频率在两个民族大致相同,回族 T 等位基因频率为0．05,低于本组汉族人群;（3）两个民族正常糖耐量人中,CC 组与 TC ＋TT 组各指标相比差异无统计学意义（P ＞0．05）,而在糖尿病组,回族与汉族 T 等位基因携带者（CT ＋TT）腰围水平 BMI 和腰臀比显著高于 CC 组（P ＜0．05）,而低密度脂蛋白水平低于 CC 组（P ＜0．05）。结论KCNQ1基因变异与宁夏地区两个民族2型糖尿病不相关。KCNQ1基因 rs231362多态性 CT ＋TT 基因型可能与回汉族2型糖尿病的腹型肥胖有关,且携带 T 等位基因者可能对回族2型糖尿病患者的血脂具有调节作用。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

蛋白激酶Cξ亚型基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的 研究中国东南方汉族人群2型糖尿病家系的蛋白激酶Cξ亚型基因多态性,探讨其与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对来自T2DM家系成员、无家族史的T2DM患者及正常对照的该基因rs381664位点进行基因分型.结果 rs381664位点基因型、等位基因频率在各组人群中分布差异无统计学意义.按年龄分层显示在家系大于50岁人群组中,突变型CC/CT型为保护性因素[OR 95% CI＝0.541 (0.323～0.905)].按BMI分层分析糖尿病相关生物学指标显示,在家系内对照组超重者和病例组肥胖者中,均发现携带TT基因型个体的胰岛素抵抗指数显著高于携带CC/CT型个体(P＜0.05).结论 蛋白激酶Cξ亚型基因rs381664位点多态性与胰岛素抵抗存在相关性,在50岁以上人群的T2DM发生中可能起到一定作用.     

rs2233678和rs2233679多态性与福建汉族人群肺癌易感性及临床病理学特征的关系

目的了解福建汉族人群肽酰脯氨酰基顺反异构酶1（Pin1）基因rs2233678（-842G/C）和rs2233679（-667T/C）多态性分布规律及其与肺癌发生、发展的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）技术,对80例汉族肺癌患者和135例健康对照的Pin1基因启动子进行扩增并对PCR产物直接测序,分析Pin1基因启动子多态性与肺癌易感性及其临床病理学特征的关系。结果 rs2233678位点只检测到GG和GC两种基因型,没有检测到CC基因型。rs2233678和rs2233679位点的等位基因和基因型分布在肺癌组和健康对照组中比较差异无统计学意义（P〉0.05）;其组成的单体型C-C、G-C和G-T均与肺癌发生风险无相关性（P〉0.05）,rs2233678的基因型分布与肺癌的临床病理学特征无相关性（P〉0.05）,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型呈弱相关（r=0.285,P=0.010）。结论 rs2233678和rs2233679多态性可能与福建汉族人群肺癌易感性无关,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型有一定的相关性。     

Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性和食管癌淋巴结转移危险因素的关系

目的 探讨中国汉族人群argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性对食管癌淋巴结转移危险因素的影响.方法 采用以医院为基础的病例-病例研究方法,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术分析380例食管癌argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性,计算各种基因型的食管癌淋巴结转移风险及其95％可信区间.结果 食管癌淋巴结转移组和无转移组argonaute1 rs636832 A＞G多态性位点频率无明显差异.Logistic回归显示,与携带argonaute1 rs636832AA基因型的个体相比较,携带argonaute1 rs636832GG等位基因型与食管癌淋巴结转移风险无明显相关(OR=0.69,95％CI=0.25-1.92).结论 Argonaute1 rs636832 A＞G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移无明显相关.     

含钾通道四聚化结构域15基因多态性与冠心病的关系及意义

目的：探讨含钾通道四聚化结构域15（KCTD15）基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs11084753与冠心病的遗传易感性的关系。方法确诊的冠心病患者426例（男216例,女210例）为病例组,非冠心病患者及正常体检者436例（男224例,女212例）作为对照组,利用聚合酶链式反应（ PCR）分析技术及DNA直接测序技术,对2组EDTA抗凝血KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点进行分型,按该位点等位基因A和G的出现情况将基因型分为AA、AG、 GG三种类型。采用因素回归分析统计该多态位点与冠心病易感性的关系。检测所有研究对象的血脂水平。结果病例组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C则明显低于对照组;病例组患者吸烟、饮酒及阳性家族史的比例均高于对照组（ P 均＜0．05）。 AA、AG、GG 基因型在病例组中的分布频率分别为52．4％、32．6％和15．0％,在对照组中分别是76．1％、18．4％和5．5％,2组基因型频率分布差异有统计学意义（χ2＝8．174, P ＝0．0098）。多因素分析显示,携带rs11084753（A/G）多态位点G变异等位基因与冠心病的遗传易感性有明显相关关系（OR＝5．94,95％CI＝3．02～22．31, P ＜0．01）。结论KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点与河北地区汉族人冠心病遗传易感有关。     

CD58基因多态性与多发性硬化易感性的系统评价

目的探讨CD58基因多态性与多发性硬化易感性的关系。方法在中国知网(CNKI)、CBM、万方Data、Pubmed、Ovid、Embase中检索2017年5月之前的相关文献,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8篇病例对照研究,CD58rs2300747位点G基因与A基因比较,携带G基因的个体发病风险减低;CD58 rs12044852位点C基因与A基因比较,携带C基因的个体发病风险增加;CD58rs1335532位点G基因与A基因比较,携带G基因的个体发病风险减低。结论 CD58rs2300747、CD58rs12044852、CD58rs1335532基因多态性与多发性硬化发病均有关系。     

Cyclooxygenase-2 gene -1195G/A genotype is associated with the risk of HBV-induced HCC: A case-control study in Han Chinese people

This study aimed to identify functional single nucleotide polymorphisms in the cyclooxygenase-2 gene promoter and evaluate their effects on the risk of primary hepatocellular carcinoma (HCC) with hepatitis B virus (HBV) infection. We conducted a population-based, case-control study enrolling 630 Han Chinese people in Hubei province. Subjects included primary HCC patients with HBV infection (n = 210), chronic hepatitis B cases (n = 210) and healthy Han Chinese (n = 210). −1195G/A polymorphism was analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and sequencing analysis. We found -1195A allele carriers had a higher risk of HCC with HBVinfection (OR, 0.72; 95% CI, 0.548–0.946). The −1195A allele might be used as a marker in screening individuals at high risk of HCC with HBV infection.     

广西地区汉族2型糖尿病患者脂联素基因多态性研究

目的：研究脂联素基因外显子2单核苷酸多态性（SNP）＋45T→G多态性与广西地区汉族2型糖尿病（T2DM）、肥胖及胰岛素抵抗（ IR）的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）的方法,对313例无亲缘关系的广西地区汉族人群的正常糖耐量（NGT95例）、糖耐量减低（IGT103例）和T2DM115例检测脂联素基因外显子2的多态性,并与代谢值进行相关性研究。结果：广西地区汉族人群中含脂联素基因外显子2的SNP＋45GG基因型的人群高密度脂蛋白（ HDL-C）水平低于TT、TG基因型的人群（P〈0.05）,HOMA-IR高组的GG基因型相对于TT基因型的OR为2.876（95%CI：1.141~7.248）,即GG基因型发生IR的相对危险度是TT基因型的2.876倍。结论：汉族人群中,脂联素基因SNPs＋45 TT基因型的HDL-C较GG基因型频率高;GG基因型较TT基因型人群易产生IR。但汉族人群SNPs＋45基因型与T2DM及肥胖无关。     

SIRT1 基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系

目的探讨S1RTl基因多态性与肺癌对以铂类为基础的化疗敏感性的关系。方法选取338名肺癌患者（其中184名对化疗耐药和154名对化疗敏感）为研究对象,所有患者均接受以铂类（顺铂、卡铂）为基础的化疗。分析其SIRTl的所有单核苷酸多态性,最后筛选出4个tagSNPs进行基因分型。OR和CI用来评估SIRTl基因多态性与肺癌患者化疗效果的相关性。结果在〉60岁的肺癌患者中,rs3758391的基因多态性与铂类化疗疗效显著相关（OR=0．38,P=0．049）。rs3740051、rsl2778366的遗传多态性与铂类化疗疗效之间无显著相关性。结论SIRTlrs3758391基因多态性可以显著影响肺癌患者铂类化疗的敏感性,SIRTl可能作为肺癌铂类化疗疗效评估的标志物。     

TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的相关性Meta分析

目的对多个乳腺癌病例对照研究的样本进行Meta分析,探讨TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的关系。方法全面检索相关文献,收集2005年1月至2011年3月发表的关于TOX3基因rs3803662位点多态性与乳腺癌易感性的病例对照研究,采用Stata11.0统计软件包进行Meta分析。结果最终纳入病例对照研究7项,累计病例24 464例,对照32 353例。除了杂合子模型(OR=1.12,95%CI:0.99-1.27),纯合子(OR=1.34,95%CI:1.43～1.59)、显性遗传(OR=1.16,95%CI:1.03～1.31)、隐性遗传(OR=1.25,95%CI:1.10～1.42)模型中结果均有统计学意义。结论 TOX3基因rs3803662位点的多态性可能是乳腺癌的危险因素。②高加索人群的TOX3基因rs3803662位点突变的纯合子模型和隐形遗传模型可能会增加人群患乳腺癌的危险性,纯合子基因型TT是乳腺癌的危险因素。     

ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339例肾移植受者均采用CsA治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697 (G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检测患者的CsA血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3组.结果:rs717620和rs2273697突变等位基因发生频率分别为38.89％和10.72％.ABCC2基因rs717620位点的G突变等位基因与CsA肝功能异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA肝功异常组的GG基因型发生频率明显升高(P＜0.05),AA基因型发生频率明显降低(P＜0.05).ABCC2基因rs2273697多态性与CsA肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但rs2273697多态性对ALT和AST检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620而言,GG基因型纯合子携带者的发病风险比AA型纯合子携带者高6倍(OR=6.960,95％ CI.1.636～29.610,P＜0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA基因型个体相比,GG-GG和GG-GA基因型个体移植术后发生CsA肝功异常的风险分别增加5.909倍和13.333倍.结论:ABCC2基因rs717620位点多态性与CsA肝功异常有明显相关性.ABCC2基因单倍体各基因型中,GG-GG和GG-GA单倍体基因型是肾移植术后发生CsA肝功异常的危险基因因素.     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

The erbB2/HER2/neu receptor polymorphism Ile655Val and breast cancer risk

The erbB2 (HER2/neu) gene is found amplified in tumours. A single nucleotide polymorphism at codon 655 (Ile655Val) has been studied in a number of case-control studies with respect to breast cancer risk, with conflicting results. The aim of the present study was to examine the association between this polymorphism and breast cancer risk in a prospective, predominantly Caucasian cohort of women, the Nurses' Health Study. We genotyped the Ile655Val single nucleotide polymorphism (rs1801200) in 1271 incident breast cancer cases, and 1667 controls who were selected from the Nurses' Health Study blood cohort. Controls were matched to cases on age, menopausal status, fasting status and postmenopausal hormone use at blood draw. An inverse association was observed between the Val/Val genotype and breast cancer risk (Val/Val versus Ile/Ile odds ratio=0.68, 95% confidence interval 0.47-0.98). We conclude that this polymorphism is not associated with an increase in breast cancer risk, and may in fact be associated with a modest decrease in risk.     

PXR基因的4个位点SNP与汉族人群高脂血症的关联研究

目的:通过研究中国汉族人群PXR基因突变频率较高的SNP位点与高脂血症的关联性,来对汉族人群高脂血症的发生作前瞻性的探讨。方法:以高分辨率熔解曲线法,对162例高脂血症患者和183例健康对照个体rs7643645、rs2461825、rs2472682、rs6785049位点作DNA分型,并进行统计学分析。结果:在显性遗传模式下与野生型比较,rs7643645 TC、CC型P=0.006,优势比(OR)=0.520,95%置信区间(CI)为0.325⁰.832;rs6785049AG、AA型P<0.000 1,OR=2.320,95%CI为1.4700.832;rs6785049AG、AA型P<0.000 1,OR=2.320,95%CI为1.470³.662。以当前数据仅在分层分析发现rs2472682的组间差异,未见rs2461825的组间差异。结论:rs7643645突变与高脂血症发病风险的降低相关,rs6785049突变与高脂血症发病风险的增加相关。     

广西壮族自治区壮族居民血小板抗原HPA-2基因分布频率研究

目的：探讨广西壮族自治区壮族居民HAP-2基因分布频率,指导相关血小板输注的治疗决策。方法采用聚合酶链式单核苷酸多态性方法对2659名广西壮族自治区壮族健康成年人的血液样本进行HPA-2基因分型检测,用直接测序法解决HPA-2分型差异。结果 HPA-2a/2a、HPA-2a/2b和HPA-2b/2b的等位基因频率分别为0.9157、0.0824和0.0019;测得基因多态性位点与数据库收录信息全部吻合,未发现新的单核苷酸多肽性（SNP）位点。广西壮族自治区壮族居民HPA-2a/2b基因的杂合程度与大多数亚洲国家的研究结果相似,与非洲人相比存在显著差异。结论该研究有助于确定该地区居民HPA-2多态性分布及其潜在临床意义,能更好地理解和治疗壮族免疫性介导的血小板疾病。