促血管生成素-2对胃癌血管生成的双向效应

目的　探讨促血管生成素 2 (Ang 2 )在胃癌血管生成中的作用。方法　运用RT PCR和S P免疫组化方法检测Ang 2mRNA、血管内皮生长因子 (VEGF)、CD34蛋白在 36例胃癌及其相应癌旁胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织及其相应癌旁胃黏膜组织均见有Ang 2mRNA阳性表达 ,胃癌组织Ang 2mRNA的总体表达水平与微血管密度 (MVD)未见明显相关。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平低于癌旁胃黏膜组织者 2 7例 ,其癌组织中 ,Ang 2mRNA的表达水平与MVD呈正相关 (r=0 .4 11,P <0 .0 5 ) ;同时 ,VEGF阳性表达者的MVD(45 .4 5± 10 .30 )明显高于VEGF阴性染色者 (30 .15± 8.6 9,P <0 .0 5 ) ,即在Ang 2表达上调的情况下VEGF促进血管生成。胃癌组织Ang 2mRNA表达水平高于癌旁组织者 9例 ,其癌组织中Ang 2mRNA的表达水平与肿瘤组织的MVD呈负相关 (r =- 0 .75 8,P <0 .0 5 ) ,VEGF的阳性表达者与阴性染色者间 ,MVD差异无显著性 ,即Ang 2抑制血管生成与VEGF的表达无相关性。结论　Ang 2对胃癌血管生成具有双向调节作用。     

多发性骨髓瘤骨髓组织中p53与血管新生的关系

目的　研究多发性骨髓瘤骨髓组织中 p5 3基因和VEGF表达与血管新生的关系。 方法　应用原位杂交及免疫组化染色技术对 4 2例多发性骨髓瘤患者骨髓组织中VEGF、p5 3及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　VEGF的阳性率为 5 2 .4 % (2 2 /4 2 ) ,p5 3的阳性率为2 1.4 % (9/4 2 )。经连续切片对比及统计学分析显示 ,p5 3的表达与VEGF的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;并且p5 3阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P <0 .0 1) ,VEGF阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P <0 .0 1)。结论　多发性骨髓瘤骨髓组织中 p5 3突变可以上调VEGF的表达 ,促进血管新生。     

食管癌组织中p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨p53、血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和肿瘤内微血管密度 (microvessel density,MVD)测定在食管癌中的意义.方法采用免疫组化方法,检测 45例食管癌患者手术切除标本p53、VEGF的表达,并用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算MVD.结果 p53、VEGF总阳性表达率分别为73.3%(33/45)和62.2%(28/45),MVD平均为48±20.p53的表达与临床TNM分期和淋巴结转移相关,MVD和VEGF表达与食管癌的细胞分化程度、浸润深度和临床TNM分期密切相关.p53/VEGF表达均阳性组MVD高于p53/VEGF其一阳性组和p53/VEGF均阴性组,p53、VEGF表达与MVD密切相关,并存在交互作用.p53和VEGF表达符合率为84.4%(38/45),VEGF与p53的表达有相关性(P<0.001).结论 (1)p53、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标.(2)p53、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用,联合检测p53、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义.     

HIF-1α和iNOS在大肠癌组织血管形成中的作用

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在大肠癌血管形成中的作用。方法　采用免疫组化S P法 ,检测 62例大肠癌组织及 10例癌旁正常组织中HIF 1α和iNOS蛋白的表达 ,并用CD3 4标记血管内皮细胞 ,计算微血管密度 (MVD )。结果　 62例大肠癌组织中 ,HIF 1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为 43 .5 % ( 2 7/62 ) ,5 6.5 % ( 3 5 /62 ) ,MVD平均值为 2 8.3± 17.5。HIF 1α、iNOS蛋白阳性表达率及MVD与癌组织Dukes分期显著相关 (P均 <0 .0 5 )。HIF 1α与iNOS表达一致符合率为 5 1.6% ( 3 2 /62 ) ,两者表达显著相关 (P <0 .0 5 )。HIF 1α、iNOS均阳性的大肠癌组织MVD高于两者均为阴性者 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌组织存在HIF 1α蛋白的过表达 ,HIF 1α诱导iNOS蛋白表达 ,协同促进肿瘤新血管形成。HIF 1α、iNOS及MVD的测定可作为判断大肠癌转移潜能的重要指标     

卵巢上皮癌组织微血管密度及血管形成相关分子的检测及预后价值

目的 探讨卵巢上皮癌组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP1)和p53蛋白表达与患者预后的关系.方法 采用免疫组化法检测57例原发性卵巢上皮癌组织中VEGF、TSP1和p53蛋白的表达情况,用CD34免疫染色后计数MVD.对VEGF、TSP1、p53蛋白和MVD与患者复发及生存时间的关系进行回顾性分析.结果卵巢上皮癌组织中VEGF、TSP1和p53蛋白表达阳性率分别为70.2%(40/57)、47.4%(27/57)和61.4%(35/57),MVD为30.3±8.5,MVD、VEGF和TSP1与复发相关(P值分别为0.030、0.025和0.026).高MVD、VEGF和p53蛋白阳性患者的中位生存时间短于低MVD、VEGF和p53蛋白阴性者(P值分别为0.0187,0.010和0.005),MVD、VEGF和p53蛋白是影响预后的危险因素.TSP1是影响患者预后的保护因素,其阳性患者的中位生存时间长于阴性患者(P=0.042).多因素分析表明,MVD和p53蛋白是影响卵巢上皮癌预后的独立因素(P值分别为0.018和0.009).结论 VEGF、TSP1和p53蛋白可能参与了卵巢上皮癌的血管形成,MVD和p53是影响卵巢上皮癌预后的独立因素.     

卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子表达和微血管密度与其临床病理的关系

 目的　探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达和MVD与其临床病理的关系。方法　对 5 4例卵巢恶性肿瘤及对照采用SABC免疫组织化学法测定其VEGF表达和MVD。结果　 (1)恶性肿瘤组织中的VEGF表达和MVD明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织 (P <0 .0 1)。 (2 )恶性肿瘤中有肝转移者 ,其MVD明显高于无肝转移者 (P <0 .0 5 )。 (3)恶性肿瘤组织中VEGF阳性表达和MVD丰富者的平均总生存期虽短于VEGF阴性表达和MVD不丰富者。但二者累积生存率均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　恶性肿瘤组织中的VEGF阳性表达和MVD明显增高并与是否出现肝转移灶呈正相关 ,但与其它临床病理及预后的相关性尚待确定。     

大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系

目的　探讨大肠癌组织中Survivin表达与血管生成、细胞增殖的关系。方法　采用原位杂交方法和免疫组织化学方法 ,对 46例大肠癌、2 2例大肠腺瘤和 10例大肠正常组织进行SurvivinmRNA和PCNA检测 ,并计数微血管密度 (MVD)。结果　大肠癌组织中SurvivinmRNA、PCNA指数和MVD均显著高于大肠腺瘤和大肠正常组织 (P <0 .0 5 )。SurvivinmRNA表达阳性组中 ,MVD和PCNA指数均明显高于SurvivinmRNA阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在大肠癌组织中表达上调 ,并与血管生成和细胞增殖关系密切 ,提示Survivin对大肠癌的发生发展起重要作用     

环氧合酶-2对胃癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )对胃癌血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及血管生成的影响。方法　应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中COX 2 ,VEGF表达和微血管密度 (MVD)。结果　COX 2在62 .2 %胃癌组织中表达增高 ,COX 2表达与VEGF表达显著相关 (γS=0 .5 85 ,P <0 .0 1 ) ,且COX 2和VEGF均阳性的胃癌组织MVD(64.0± 2 5 .4)亦明显高于两者均阴性者 (3 0 .7± 1 1 .5 ) (P <0 .0 1 )。结论　胃癌组织中存在COX 2的高表达 ,COX 2通过增加VEGF表达而促进肿瘤血管形成     

微血管密度及血管内皮生长因子在贲门癌中的表达及其意义

 目的　探讨贲门癌组织中微血管密度及血管内皮生长因子 (VEGF)的表达与其生物学行为的关系。方法　对 4 8例具有较完整临床病理资料的贲门癌组织 ,进行了CD34、VEGF免疫组织化学SP法检测 ,分析VEGF和微血管密度 (MVD)与贲门癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移的关系。结果　VEGF阳性表达与MVD均与癌组织分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P <0 .0 5 ) ,并且在VEGF阳性表达的肿瘤中 ,MVD明显高于阴性者 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF与贲门癌的血管生成密切相关 ,对肿瘤生长、浸润和转移有促进作用。VEGF和MVD可作为预测贲门癌生物学行为指标之一。     

肝细胞癌p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 :研究p5 3和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)测定在人肝细胞癌 (HCC)中的意义。方法 :采用免疫组织化学方法 ,检测 5 0例HCC患者手术切除标本p5 3和VEGF的表达 ,并用抗CD3 4 抗体标记癌组织血管内皮细胞 ,计算MVD。结果 :p5 3、VEGF总阳性表达率分别为 5 4 0 % (2 7 5 0 )和 76 0 % (38 5 0 ) ,p5 3、VEGF的表达和MVD均与HCC组织病理分级呈正相关 ,P <0 0 5。p5 3和VEGF的阳性表达符合率为 74 % (37 5 0 ) ,两者的表达呈相关性 ,P <0 0 5。p5 3阳性和VEGF阳性的癌组织MVD分别为 178± 6 2和 175±5 9 ,而相应的阴性组分别为 12 5± 5 1和 131± 6 1,两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。p5 3、VEGF表达均为阳性者 ,MVD为 176± 6 3;p5 3、VEGF的表达均为阴性者 ,MVD为 12 3± 5 2 ;两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :1)p5 3、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断HCC恶性潜能的重要生物学指标 ;2 )p5 3、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用 ,联合检测p5 3、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义     

NGX6与IL-17F在大肠癌及大肠腺瘤中的表达及其与VEGF的相关性分析

目的 探讨NGX6与白细胞介素-17F(IL-17F)在大肠癌及大肠腺瘤中的表达及其与血管内皮细胞生长因子(VEGF)的相关性.方法 选取67例大肠癌患者的大肠癌组织标本,82例大肠腺瘤患者的大肠腺瘤组织标本及35例健康体检者的左半结肠正常组织标本.采用免疫组化法检测3种组织中NGX6、IL-17F及VEGF的表达情况,并分析NGX6、IL-17F与VEGF表达的相关性.结果 大肠癌组织中,VEGF的阳性表达率高于大肠腺瘤组织和正常结肠组织(P﹤0.05),IL-17F、NGX6的阳性表达率均低于大肠腺瘤组织和正常结肠组织(P﹤0.05).大肠腺瘤组织中,VEGF的阳性表达率高于正常结肠组织(P﹤0.05),IL-17、NGX6的阳性表达率均低于正常结肠组织(P﹤0.05).NGX6的阳性表达与大肠癌患者的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移情况有关(P﹤0.05);IL-17F的阳性表达与大肠癌患者的浸润深度、组织分化程度和淋巴结转移情况有关(P﹤0.05).大肠癌中,IL-17F、NGX6均与VEGF的表达呈负相关(r=-0.72、-0.63,P﹤0.05).结论 IL-17F、NGX6可以通过下调VEGF表达,抑制新生血管形成,从而抑制肿瘤的发生.     

p53蛋白表达对不同部位大肠癌患者预后判断的价值

目的　探讨p5 3蛋白过度表达对不同部位大肠癌患者预后判断的价值。方法　应用免疫组化方法检测 75例大肠癌组织中 p5 3蛋白表达情况。 结果　p5 3蛋白表达阳性率为 46.7% (3 5 / 75 )。远侧大肠癌 p5 3蛋白表达率 (5 9.5 % )显著高于近侧者(3 0 .3 % ) (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与其它临床病理因素无明显相关。全组中位数随访时间为 60个月 ,p5 3蛋白表达阳性与阴性患者术后总生存率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。在远侧大肠癌组织中 p5 3阳性患者的预后明显差 (P <0 .0 1)。而在近侧大肠癌中 ,2组患者的预后则无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　不同部位大肠癌 p5 3蛋白表达存在一定差异 ,p5 3蛋白过度表达对远侧大肠癌患者预后判断有重要作用     

结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达及意义

目的：探析结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达情况及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法对60例结肠癌及其相应癌旁组织中 Bmi －1和 p53的蛋白表达情况进行检测。结果：结肠癌组织中 Bmi －1阳性表达34例（阳性率为56．7％）,相应癌旁结肠组织中阳性表达2例（3．33％）,结肠癌组织中 p53阳性表达44例（阳性率为73．3％）,相应癌旁组织中无阳性表达（0％）,结肠癌与正常组织中 Bmi －1和 p53表达率差异具有统计学意义（P ＜0．05）;Bmi －1和 p53的表达与患者的一般资料如年龄、性别和浸润深度方面关联不大（P＞0．05）,而与分化程度、有无淋巴结转移（P ＜0．05）及 Duke＇s 分期（P ＜0．01）方面关联明显。同时,Bmi －1和 p53的表达呈显著正相关（r ＝0．461,P ＜0．01）。结论：Bmi －1和 p53的表达情况可作为评估结肠癌预后的有效指标,Bmi －1和 p53可能成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

VEGF及其受体KDR在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasivecarcinomaofcervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normalcervicalepithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记)。结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞。从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01)。在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P<0.05)。VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01)。VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01)。结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加。检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值。     

p73 Overexpression and angiogenesis in human colorectal carcinoma

BACKGROUND: Solid tumors requires neovascularization for growth and metastasis. Angiogenesis depends on the local balance between positive and negative effectors, the production of which can be regulated by oncogenes and tumor suppressor genes. The aim of this study was to investigate expression of p73, a gene homologous to the tumor suppressor gene p53, in colorectal cancer and its relationship to angiogenesis. METHODS: p73 expression was examined by immunohistochemistry and western blot analysis on 56 primary colon carcinomas with matched normal mucosas. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessels were highlighted using a monoclonal antibody specific to VEGF and von Willebrand factor (vWF). RESULTS: The immunoexpressions of p73 were significantly higher in the primary colorectal carcinomas than that in the matched normal mucosa (P < 0.001). Western blotting showed that 85% patients have a high level of p73 expression (more than double the normal level). A close association between p73 and VEGF expression level was observed (P = 0.016). Colorectal adenocarcinoma that expressed p73 showed significantly greater vascularity than p73-negative tumors (P = 0.012). However, no association between immunoexpression of p73 and tumor stage or differentiation was observed. CONCLUSION: These findings suggest a potential role of p73 in tumor angiogenesis.     

膀胱癌癌旁组织p53、bcl-2表达及其临床意义

目的　探讨膀胱癌癌旁组织的组织病理学及突变蛋白p5 3、bcl 2的表达情况 ,以提高对膀胱癌恶性程度的认识及提高对膀胱癌的疗效。方法　采用免疫组化S P法 ,对 5 8例膀胱癌标本 ,取癌组织、癌旁 2cm、癌旁 3cm以及癌旁 3cm以上组织 ;分别进行 p5 3、bcl 2检测。 结果　 5 8例膀胱癌癌旁黏膜组织中 ,正常膀胱黏膜 2 5例 ,癌旁癌变 13例 ,癌前病变 2 0例。不同病理分期及分级的膀胱癌组织 p5 3阳性表达率有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌bcl 2阳性表达率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,不同病理分级膀胱癌组织中bcl 2阳性表达有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p5 3阳性表达、bcl 2阴性表达的膀胱癌多具浸润性强、分化较差的特点。bcl 2阳性表达、p5 3阴性表达的膀胱癌浸润性弱、分化较好。癌旁组织恶变发生率浸润性膀胱癌为 5 6.4%、浅表性膀胱癌为 2 1.1% ,提示手术时应尽可能保证足够的切除范围     

Tie-2受体在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨Tie 2在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 10 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的Tie 2受体表达进行研究。结果　Tie 2受体主要表达于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞上 ,Tie 2受体在大肠癌组织中的表达阳性率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ,Tie 2受体的表达与病理类型、分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 )。结论　Tie 2受体在大肠癌的血管生成调控中具有重要作用。     

Correlation of p53 and bcl-2 expression with vascular endothelial growth factor (VEGF), microvessel density (MVD) and clinico-pathological features in colon cancer

This study was designed to elucidate the possible relationship between tumour related genes and angiogenesis in colon cancer. The protein expression of p53, bcl-2, Von Willebrand factor and vascular endothelial growth factor (VEGF) were analysed by immunohistochemistry in 57 paraffin-embedded colon cancer. The results showed that microvessel density (MVD) was lower in VEGF negative tumours than in VEGF positive ones (P<0.0001). MVD and VEGF in p53 negative tumours were significantly lower than in p53 positive tumours (respectively, P=0.003 and P<0.0001). Moreover, positive correlations were recorded between VEGF expression and MVD, and bcl-2 expression (respectively, P<0.0001 and P=0.009). Our data confirm the central role of VEGF in angiogenesis and suggest direct correlations among p53, bcl-2 and VEGF expression in colon cancer.     

内分泌源性血管内皮生长因子在大肠癌中的表达

目的：检测大肠癌组织中EG—VEGF的表达状态,探讨其与肿瘤临床病理因素之间的关系。方法：收集2006年1月-2007年12月我院普外科大肠癌根治术病例128例,采用免疫组化染色法及IMS图像分析系统检测大肠癌组织、癌旁组织及正常大肠组织中EG—VEGF的表达情况,结合临床病理资料分析EG—VEGF与各临床病理因素之间的关系。结果：EG—VEGF的表达在正常大肠黏膜组织和癌旁组织中标记指数（1abelingindex,LI）分别为26．1±9．2、31．2±11．3,差异无显著性。大肠癌组织中EG—VEGF表达的标记指数42．5±11．9,较正常大肠组织和癌旁组织显著升高（P〈0．01）。大肠癌组织中EG—VEGF表达水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、腹膜转移以及Dukes分期有关（P〈0．05）。结论：在大肠癌的原发灶和转移灶中,EG—VEGF是一个重要的促进血管生长的因素,并可能成为大肠癌患者一个新的预后因素。EG—VEGF的分子靶向治疗有望改善预后。