灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的 探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响.方法 SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL·kg-1,另一组每日注射地塞米松.于注药28 d后处死.通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果.结果 灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻.结论 灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关.     

灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响。方法SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL·kg^-1,另一组每日注射地塞米松。于注药28 d后处死。通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果。结果灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻。结论灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。     

三七总甙对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子的影响

目的观察三七总苷（PNS）对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法气管内注入博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化模型,用Westernblotting法检测肺内CTGF含量。结果NS组CTGF较少;（BLM＋NS）组较NS组明显增多（P〈0．01）;（BLM＋PNS）组较（BLM＋NS）组明显减少（P〈0．01）,并与NS组比较无统计学差异（P〉0．05）。结论PNS能阻止肺纤维化形成过程中CTGF的增多。     

地塞米松地实验性肺纤维化的保护作用

以博莱霉素气管内给药复制大鼠肺纤维化模型，并给予地塞米松腹腔注射观察其抗肺纤维化的作用，于注药后第２周和第４周博莱霉素组的肺系数，ＨＰ含量均明显增６高，病理有典型的肺泡炎和肺纤维化表现。     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响

目的　研究地塞米松 (Dxs)对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)mRNA表达的影响 ,阐明糖皮质激素治疗肺纤维化疾病的分子机制。方法　气管内滴注博莱霉素致大鼠肺纤维化模型 ,不同浓度的地塞米松处理后 ,观察肺组织的病理学变化和计数 5× 5mm高倍视野内炎症细胞数目 ;RT PCR方法检测肺组织MCP 1mRNA表达水平。结果　地塞米松减少了肺组织炎症细胞的聚集 ,延缓了肺纤维化的形成过程 ,并抑制了MCP 1mRNA的表达 ,呈现一定的剂量依赖效应趋势。结论　地塞米松治疗肺纤维化疾病的分子机制与抑制肺MCP 1基因表达有关     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论　槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用     

肺纤维化模型大鼠的药物治疗研究进展

查找有关对肺纤维化大鼠进行药物治疗研究的文献,并对其进行分类、归纳和总结。近年来已发现多种药物具有延缓或减轻大鼠肺纤维化作用,但对其作用机制尚未完全了解,需进一步研究。     

灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及透明质酸含量的影响

目的研究灯盏花素对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及细胞外基质透明质酸(HA)含量的影响。方法将72只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、灯盏花素对照组和灯盏花素治疗组。除正常组及灯盏花素对照组外,其余2组大鼠经气管注入博莱霉素A5复制肺纤维化大鼠模型,各组于造模后d1分组予以给药,于给药7、14、28d分批处死各组大鼠,每次每组6只。应用ELISA法检测肺组织中TGF-β1及HA的含量。结果与模型组比较,灯盏花素治疗组病理改变与模型组表现一致,但较模型组减轻;在不同时段灯盏花素治疗组TGF-β1及HA含量均较模型组明显降低,但仍高于对照组和灯盏花素对照组。结论灯盏花素可能通过降低TGF-β1和HA含量,减轻博莱霉素A5致大鼠肺纤维化作用。     

罗格列酮对大鼠肺纤维化的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及乳酸脱氢酶(LDH)浓度;测定肺组织中羟脯氨酸含量。结果博莱霉素气管内注入后大鼠肺Ash-croft评分,胶原沉积、羟脯氨酸含量及BALF中LDH水平与生理盐水对照组比较明显增加(P均<0.05);给予罗格列酮干预后,上述指标均下降(P均<0.05)。生理盐水对照组和罗格列酮对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中,罗格列酮可减少胶原沉积,抑制肺纤维化。     

缬草提取物对大鼠实验性肺纤维化的干预作用

目的 探讨缬草提取物对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法 健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5 mg&#8226;kg –1制作肺纤维化模型，取造模存活大鼠65只，随机分为缬草低、高剂量组和秋水仙碱组各16只，模型组17只。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100，20 mg&#8226;kg-1和秋水仙碱100 μg&#8226;kg–1，以及0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg-1，每天1次。各组于第7天处死大鼠6只，第28天处死剩余大鼠。另取8只正常大鼠，气管内一次性注入0.9%氯化钠溶液1.0 mL&#8226; kg –1，灌胃给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226; kg–1作为健康对照组，于第28天处死。大鼠处死后，取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构改变；免疫组织化学法检测肺组织中的转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF β1）表达改变；取左下肺叶检测羟脯氨酸（HYP）含量。结果模型组大鼠观察期内死亡3只（18.75%），7 d肺组织呈现重度肺泡炎改变合并有TGF β1表达显著升高，28 d肺组织胶原纤维重度增生并HYP水平显著升高；缬草不同剂量组及秋水仙碱组第7天肺泡炎较模型组减轻，TGF β1表达较模型组弱（P＜ 0.05)，第28天缬草不同剂量组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻，羟脯氨酸含量较模型组低（P＜0.05)。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化，其机制可能是降低TGF β1表达。     

地塞米松抑制巨噬细胞产生氧自由基和一氧化氮

为探讨糖皮质激素对巨噬细胞功能的影响，观察了地塞米松对巨噬细胞产生氧自由基和一氧化氮的作用。结果表明地塞米松明显抑制巨噬细胞杀伤念珠菌以及抑制巨噬细胞产生氧自由基（Ｐ＜０．０１），减少内毒素诱导的一氧化氮生成（Ｐ＜０．０１）。提示了地塞米松抑制巨噬细胞杀菌功能的机制。     

灯盏花素对实验性肺纤维化大鼠的干预作用

目的探讨灯盏花素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、Fas/FasL表达以及氧自由基的影响。方法48只大鼠随机分为对照组(16只)、模型组(16只)以及灯盏花素组(16只),气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,次日灯盏花素组每日腹腔内注射灯盏花素注射液10mg.kg-1,于d7及d28每组分别处死8只大鼠,运用流式细胞仪测定肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡率、Fas/FasL表达,用TAB法测定肺组织匀浆丙二醛含量以及肺组织匀浆羟脯氨酸含量。结果炎症期和纤维化期大鼠肺组织细胞凋亡率增加,Fas/FasL表达增多,丙二醛及羟脯氨酸含量增高(P<0.01),而灯盏花素能明显降低肺组织的凋亡率,降低丙二醛及羟脯氨酸含量,下调Fas/Fasl的阳性表达。结论灯盏花素能减慢肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化有一定的保护作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d 2各治疗组开始给药,给药后d7、14、28处死大鼠,取肺组织,观察形态学变化,并测定生化指标。结果EGCG能减少实验性肺纤维化大鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC、SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害。结论EGCG对BLM诱导产生的大鼠肺纤维化有一定的抑制作用。     

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法 通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，不同浓度昆布多糖（25，50，100mg·mL^-1）灌胃给药，在造模的第0，3，7，14，28天测肺羟脯氨酸含量。结果 博来霉素造模第7，28天时，昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）；第14天时与模型组比较，高剂量组有显著性差异（P〈0．05）。结论 昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。     

雾化吸入粉防己碱对博来霉素致肺纤维化大鼠的药效作用

目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组,每组10只,并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型,造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d,观察大鼠肺系数、肺功能,HE染色后观察肺组织病理,Masson染色后观察胶原纤维变化,天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维;并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达;酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm;给药28 d时效果更优,与模型组比较,雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05）,肺顺应性显著升高（P＜0.05）,肺系数显著降低（P＜0.05）;肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05）,I型和III型胶原纤维明显减少; Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）;显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用,其中雾化给药28 d效果更优。     

血栓通注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学。方法 将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg · kg^-1）组和血栓通注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组30只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,于造模24 h后各给药组ip给药,并分别在造模7、14、28 d取材。观察大鼠一般状态、体质量、肺系数;应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化;进行HE与Masson染色,光镜下观察肺组织病理变化;并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺组织中I型胶原（COL-Ⅰ）和纤维黏连蛋白（FN）的水平。结果 通过对大鼠的一般情况观察,发现给予血栓通注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善。与模型组比较,吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加（P＜0.01、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。肺功能结果显示,与模型组比较,造模7 d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）;造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力（P＜0.05）和上调动态肺顺应性（P＜0.01）;造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）。HE及Masson结果显示,吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组。ELISA结果显示,与模型组比较,造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低（P＜0.01、0.001）,吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.001）;造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.05、0.01）,吡非尼酮组FN显著降低（P＜0.05）;造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

复方苦参注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制。方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组20只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,造模24 h后给药组ip复方苦参注射液,第14、28天取材。观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平,进一步检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达量的变化。结果 大鼠的一般情况观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠食量及饮水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡发黄,同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象,部分大鼠出现口鼻出血,呼吸困难现象。给予复方苦参注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.01、0.001）,肺系数显著增加（P<0.001）,肺功能指标潮气量下降（P<0.001）,气道阻力升高（P<0.001）,动态肺顺应性降低（P<0.001）,肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤,血清中TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.001）,肺组织中HYP水平显著升高（P<0.001）,而SOD活性则显著下降（P<0.001）,MDA水平有增加趋势。与模型组比较,复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加（P<0.05、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.001）,潮气量显著上调（P<0.001）,气道阻力显著降低（P<0.01、0.001）,动态肺顺应性显著上调（P<0.01、0.001）,大鼠肺组织纤维化程度明显减轻,血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001）,肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01）,SOD活性则显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,MDA有下调趋势,但差异不显著。结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低血清中TNF-α水平,以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性,减轻炎性反应并增加抗氧化能力,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的作用研究

目的 研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为：对照组、模型组,地塞米松（阳性药,1 mg/kg）组,虫草素制剂低、中、高剂量（125、250、500 mg/kg）组,虫草活力素A（500 mg/kg）组,虫草活力素B（500 mg/kg）组。除对照组外,其余各组于实验第1天ip百草枯溶液17 mg/kg,1次染毒,并开始给药30 d,期间称量动物体质量,记录动物大体状况及死亡情况。给药结束,取肺观察动物肺脏大体情况,检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）水平,并进行Masson染色观察肺纤维化病理变化。结果 虫草素制剂可改善肺纤维化大鼠状态,促进大鼠体质量恢复;虫草素制剂各个剂量组均能降低肺组织中HYP水平,其中高剂量组、虫草活力素A和B组与模型组比较差异显著（P<0.01）;地塞米松组和虫草素制剂高剂量组以及虫草活力素A、B组均不同程度的减少了纤维化组织,与模型组比较,纤维化程度较轻。结论 虫草素制剂能有效降低肺纤维化大鼠肺组织中HYP水平,改善肺的组织结构和纤维化病理变化。     

内源性过氧亚硝基阴离子在博莱霉素A5诱发大鼠肺损伤和肺纤维化中的作用

目的：观察内源性过氧亚硝基阴离子(ONOO^-)在博莱霉素A5诱发大鼠肺损伤和肺纤维化中的作用．方法：通过测定出肺血脂质过氧化物水平和观察肺组织学变化(包括用偏振光显微镜观察天狼猩红染色的I、Ⅲ型胶原的变化)来判断肺损伤和肺纤维化;用硝基酪氨酸的免疫组化判断过氧亚硝基阴离子的表达．结果：气管内给予博莱霉素A5第14天观察到(1)出肺血脂质过氧化物含量升高;肺泡壁增厚,肺间质巨噬细胞浸润,且其邻近有成纤维细胞及增多的I、Ⅲ型胶原．(2)肺泡上皮细胞和肺间质细胞内ONOO^-高表达．(3)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍减轻上述变化．结论：内源性ONOO^-介导BLM-A5的肺毒性作用;氨基胍对肺损伤和肺纤维化的治疗部分是通过减少内源性ONOO^-的形成实现的．