OX40OX40L与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化为一种慢性炎症疾病。T细胞与动脉粥样斑块炎症反应关系密切。OX40OX40L是机体炎症反应中一对重要的信号通路,参与T细胞的活化、增值、迁移,在动脉粥样硬化的形成和发展中起到重要的作用。本文就OX40OX4OL的生物学特性以及与动脉粥样硬化相关性做一综述。     

OX40/OX40L分子在炎症性肠病免疫病理机制中的作用

OX40/OX40L是一对重要的协同刺激分子,它们能增强CD 4~ T细胞的扩增、成熟和产生效应功能,还可使T细胞免于凋亡,并促进记忆性T细胞产生。因此,OX40/OX40L在机体的免疫应答和多种疾病中起重要作用。目前的研究表明免疫异常是炎症性肠病发病的重要因素,此文就OX40/OX40L的生物学功能及其在IBD中的作用作一综述。     

OX40/OX40L协同刺激通路在支气管哮喘中的作用

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由T细胞介导的慢性气道炎症性疾病。T细胞活化需要两个不可或缺的刺激信号,即识别信号和协同刺激信号。OX40/OX40配体（OX40L）是T细胞激活通路中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖、迁移以及记忆性T细胞的形成,在哮喘的发生和发展过程中起重要作用。以OX40/OX40L信号通路作为靶点,有望为哮喘免疫治疗开辟新的途径。     

乳腺癌患者外周血CD40、CD40L的表达及意义

目的探讨乳腺癌患者外周血CD40、CD40L的表达及其与患者病理分期的关系。方法选择30例乳腺癌患者（乳腺癌组）、30例健康体检者（对照组）,采用流式细胞术检测两组外周血B、T淋巴细胞表面的CD40、CD40L表达水平,并分析其与乳腺癌病理分期的关系。结果乳腺癌组CD40[（9.26±2.12）%]、CD40L[（7.48±1.36）%]表达水平均高于对照组[（7.33±1.64）%、（6.25±1.19）%]（P均〈0.01）,且乳腺癌患者CD40、CD40L表达水平均与其病理分期呈正相关（rCD40=0.88、rCD40L=0.71,P均〈0.01）。结论乳腺癌患者外周血B、T淋巴细胞表面的CD40、CD40L水平可作为判断乳腺病变程度、肿瘤转移的指标。     

OX40-OX40L相互作用对NFATc1表达及斑块形成的影响

目的探讨OX40-OX40L相互作用对活化T细胞核因子c1(NFATc1)及动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法选取33只载脂蛋白(Apo)E-/-小鼠,分为对照组、OX40刺激组、OX40刺激+沉默NFATc1组,采用颈动脉硅胶圈置入法建立斑块模型;Masson染色检测斑块组成;采用免疫组化检测斑块内NFATc1和CD68分布。细胞实验以小鼠脑微静脉内皮细胞为对象,分为对照组、OX40刺激组和OX40抑制组。斑块及细胞表达NFATc1采用qRT-PCR和Western blot方法检测。结果细胞实验显示,OX40刺激组小鼠内皮细胞NFATc1蛋白及mRNA表达明显高于对照组(P0.05),而OX40抑制组小鼠内皮细胞NFATc1蛋白及mRNA表达低于OX40刺激组(P0.05)。动物实验显示,OX40刺激组Apo E-/-小鼠斑块中NFATc1蛋白及mRNA表达高于对照组(P0.05),而OX40刺激+沉默NFATc1组Apo E-/-小鼠斑块中NFATc1蛋白及mRNA表达低于OX40刺激组(P0.05)。OX40刺激组斑块面积与对照组相比显著增加,斑块内纤维增生明显,而OX40刺激+沉默NFATc1组较刺激组斑块面积明显减少,纤维增生程度减弱。OX40刺激组Apo E-/-小鼠斑块内NFATc1及CD68表达高于对照组,而OX40刺激+NFATc1沉默组小鼠斑块内NFATc1及CD68表达低于OX40刺激组。结论 OX40-OX40L信号调控NFATc1表达并影响动脉粥样硬化斑块的形成。     

○X40L在慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞表达水平变化的临床意义

目的 研究慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的OX40L分子表达特点及其临床意义.方法 采用流式细胞仪对35例CHC患者和30例健康对照者外周血单核细胞表面OX40L的表达情况进行了调查,并进一步分析了OX40L表达水平与患者临床指标的关系.结果 与健康对照者相比,CHC患者外周血单核细...     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞穿孔素表达及糖皮质激素对穿孔素的影响

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞穿孔素(PF)表达与分布,PF水平与疾病活动的相关性,探讨PF在SLE发病机制中的作用,观察糖皮质激素治疗对PF表达的影响.方法 SLE活动期患者16例,健康对照者12名.用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞PF、CD3、CD4或CD8表达,用直线相关分析PF水平与SLE疾病活动性评分(SLEDAI)的相关性;比较糖皮质激素治疗前后PF水平变化.结果 与健康对照组比较,SLE活动期患者组外周血PF+淋巴细胞的百分率显著增高(P<0.01),PF的平均荧光强度(PFMFI)增高(P<0.01),PF+CD8+CD3+淋巴细胞的百分率明显增加(P<0.01),差异均有统计学意义.SLE活动期患者外周血PP淋巴细胞百分率与SLEDAI呈正相关(r=0.673).经过短期大剂量糖皮质激素治疗,SLE活动期患者外周血淋巴细胞PF+细胞百分率和PFMFI都显著下降(P<0.05),差异有统计学意义.结论 SLE活动期患者PF高表达,主要分布于CD8+CD3+细胞;PF水平与SLE活动程度呈正相关;短期糖皮质激素治疗能够减少患者体内PF表达.     

系统性红斑狼疮初发患者外周血中维生素D及其受体mRNA的水平和意义

目的 ①检测初发系统性红斑狼疮(SEE)患者外周血中维生素D内分泌系统的水平,探讨维生素D内分泌系统在SLE发病中的作用.②分析维生素D内分泌系统水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系.方法 选择初发SLE患者43例,健康对照组44名,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血浆中25羟基维生素D3(250HD3)和1,25-二羟基D3[1,25(OH)2D3]的水平,利用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测患者外周血维生素D受体(VDR)表达水平.双能X线分别检测患者腰椎(L1-4)和股骨近端2个部位的骨密度,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分评估SLE病情活动程度.采用统计学单因素分析分别检验25OHD3、1,25(OH)2D3和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系.结果 初发SLE患者25OHD3和1,25(OH)2D3激素水平与健康对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);初发SLE患者组与健康对照组比较,VDR基因mRNA表达水平的差异有统计学意义(P<0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于健康对照组,且两组间的差异有统计学意义(P<0.05),SLE患者组骨量异常的发生率为35%,骨量异常与骨量健康对照组之间25OHD3、1,25(OH)2D3激素水平及VDR基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P0.05);250HD3、1,25(OH)2D3激素水平和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的情况不存在相关性(r=0.187,P0.05;r=0.172,P0.05;r=0.287,P0.05),它们与SLE患者的病情活动度之间也不存在相关性(r=0.054,P0.05;r=0.190,P0.05;r=0.046,P0.05).结论 SLE患者维生素D激素的水平及VDR基因的表达异常提示维生素D内分泌系统可能参与了SLE的发病,但与SLE患者骨量异常的发生和SLE病情活动度不存在相关性.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞整合素VLA-4和选择素L表达的研究

细胞黏附分子是一类能介导细胞与细胞 ,细胞与细胞外基质相结合的糖蛋白分子。现已发现多种风湿性疾病和黏附分子有关 ,系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)和黏附分子之间的关系近来日益受到重视 ,并取得了一些进展。已知多种可溶性的黏附分子在ＳＬＥ患者血清中升高并可反映病情的活动[1 5] ,淋巴细胞表面黏附分子的表达则研究较少。整合素ＶＬＡ 4(ＣＤ49ｄ/ＣＤ2 9)和选择素Ｌ(Ｌ ｓｅｌｅｃｔｉｎ ,ＣＤ6 2Ｌ)分别属于黏附分子的整合素和选择素家族 ,均可在多种淋巴细胞上表达 ,并参与炎症…     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞抗凋亡基因Hax-1的验证及其mRNA表达

目的探讨抗凋亡基因Hax-1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其在SLE发病中的作用及意义。方法运用GLGI技术对SLE患者CD4~ T细胞Long SAGE文库中单一匹配标签T4Y7进行鉴定和序列分析,进一步应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测34例活动期SLE患者和25名正常人PBMC中Hax-1 mRNA的表达水平。结果活动期SLE组Hax-1 mRNA的表达水平明显高于正常对照组,两者间差异有统计学意义(Z=-4．556,P＜0．01)；中度及重度活动期SLE患者PBMC中Hax-1 mRNA表达水平显著高于轻度活动组,两者间差异均具有统计学意义(P＜0．01)。结论活动期SLE患者PBMC中Hax-1 mRNA的表达较正常人明显增加,且与SEE的疾病活动性呈一定的线性相关关系。     

系统性红斑狼疮患者及同胞B淋巴细胞CD40及其核转录因子信号传导系统的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)及其未患病的同胞外周血中B淋巴细胞核转录因子(NF-kB)信号传导通路的异常.以及CD40刺激后NF-kB的活化情况.方法 病情活动的SLE患者8例,SLE未患病的同胞姐妹9名以及健康对照8名,取外周血B淋巴细胞用Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)法对CD154刺激前后NF-kB信号系统活化进行检测.结果 ①SLE患者外周血B淋巴细胞中NF-kB信号系统明显活化,其未患病的同胞NF-kB信号系统活化程度介于SLE和健康对照之间.②CD154刺激后,SLE患者和其未患病的同胞外周血B淋巴细胞中NF-kB信号的活化与健康对照不同,SLE未患病的同胞NF-kB信号的活化介于患者和健康对照之间.结论 SLE患者外周血中B淋巴细胞NF-kB信号通路的活化是由遗传易感性和其他因素共同作用的结果.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞微管相关蛋白1轻链3 mRNA表达水平及其意义

目的 通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中微管相关蛋白1轻链3 (LC3)表达,探讨其与SLE发病的关系.方法 选56例SLE患者(SLE组)和45例健康体检者(对照组),应用实时定量PCR检测2组受试者PBMCs中LC3 mRNA表达水平,同时采用流式细胞术检测2组受试者PBMCs自噬发生情况,进一步分析LC3 mRNA表达水平与自噬发生、SLE患者临床特点及病情活动度的相关性.结果 SLE患者PBMCs中LC3 mRNA表达水平为1.30±0.10,低于对照组(1.35 ±0.09;P =0.029).SLE患者PBMCs自噬发生率为(2.21±1.07)％,显著低于对照组[(9.91±4.01)％;P=0.047].PBMCs中LC3 mRNA表达水平与PBMCs自噬发生率存在相关性(r=0.735,P=0.003).PBMCs中LC3 mRNA表达水平＜1.351者SLE疾病活动指数为10.7±2.8,85.2％(23/27)的患者出现肾脏受累,而关节炎、浆膜炎和血液系统损害发生率虽有增高趋势,但差异无统计学意义.结论 SLE患者PBMCs中LC3 mRNA表达减少,导致自噬形成障碍,致使不能有效清除衰老、变性的生物分子,提示自噬在SLE发病及病情进展中发挥重要作用.     

绝经前女性系统性红斑狼疮sCD40L与动脉粥样硬化关系的研究

本文旨在研究绝经前女性SLE患者血清sCD40L浓度与动脉粥样硬化的关系,探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者早发动脉粥样硬化病变的机制。1资料与方法1.1标本来源纳入2008年11月至2009年12月在我院住院的女性SLE患者59例,符合美国风湿病协会(ACR)1997年修订的诊断标准。参照SLEDAI评分标准,     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD226基因表达的研究

目的 研究CD226基因在系统性红斑狼疮(SLE)患者与健康人外周血单个核细胞(PBMCs)的表达及其与CD226-Gly307Ser多态性、疾病活动度的相关性.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应检测SLE患者组90例及健康对照组30名PBMCs CD226 mRNA表达水平,同时应用单因素方差分析CD226基因表达量在3种基因之间是否存在差异,并且探讨其与临床指标的相关性以及CD226-Gly307Ser多态性的3种基因型进行Pearson相关性分析.结果 SLE组与健康对照组相比,CD226基因表达水平明显降低(P＜0.01);SLE组3种基因型之间的CD226 mRNA表达量差异无统计学意义(6.8±1.1与26.5±6.7,P＞0.05);红细胞沉降率、尿蛋白定量(24 h)、抗核抗体滴度、SLE疾病活动指数(SLEDAI)及血清补体C3水平与CD226基因表达均没有相关性.结论 在中国湖北汉族人群中,CD226-Gly307Ser多态性与SLE发病相关;T危险等位基因未影响CD226的mRNA表达水平,CD226分子在自身免疫性疾病中作用需进一步探讨.

Abstract：

Objective To investigate the expression level of CD226 mRNA in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and explore the relation between the gene expression and disease activity, and the relation between the gene expression and Gly307Ser polymorphism of CD226 was also examined. Methods CD226 gene was measured with real-time polymerase chain reaction (qRT- PCR) in PBMCs. The expression levels of CD226 gene in PBMCs were compared between 90 SLE patients and 30 healthy individuals. One-way ANOVA and pearson correlation were used for statistical analysis. Results The expression level of CD226 in the PBMCs of SLE patients (6.8±1.1) was significantly decreased compared to healthy individuals (26.5±6.7) (P＜0.01), while there was no association between mRNA level and genotype (P＞0.05). No correlation between ESR, CRP, ANA, SLEDAI scores, C3 and the expression level of CD226 gene was discovered. Conclusion In Hubei Chinese Han population, CD226-Gly307Ser locus is associated with the development of SLE, while T allele does not impact the expression of CD226 gene, thus the role of CD226 gene in autoimmune diseases should be explored in the future.     

系统性红斑狼疮患者外周血中γδT细胞的变化及临床意义

目的 探讨γδT细胞在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的变化及临床意义.方法 流式细胞术检测42例SLE患者、20名健康对照组外周血中CD3+γδ+T细胞百分率及绝对数;用膜联蛋白-Ⅴ/碘化丙啶法检测6例活动期SLE患者及6名正常对照组外周血中CD3+T细胞及γδ+T细胞的凋亡率.酶联免疫吸附试验( ELISA)法测定42例SLE患者血清抗核抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体水平.统计学方法采用t检验及Pearson相关分析.结果 活动期SLE患者外周血中T细胞百分率[(3.0±1.8)％]较非活动期[(5.3±3.0)％]及健康对照组[(6.8±2.8)％]均显著下降(t值分别为-3.071和-5.913,P均＜o.01);活动期SLE患者γδT细胞绝对数[(1.7±1.6)×107/L]明显低于非活动期[(5.3±3.6) ×107/L](t=-3.292,P＜0.01),且两者均低于健康对照组[(10.1 ±5.0) ×107/L](t值分别为-7.247和-2.905,P均＜0.01).活动期SLE患者γδT细胞绝对数与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分呈负相关(r=-0.365,P=0.047).SLE患者外周血中γδT细胞百分率(r=-0.336,P=0.030)及绝对数(r=0.410,P=0.007)均与红细胞沉降率( ESR)呈负相关,γδT细胞绝对数与血红蛋白呈正相关(r=0.409,P=0.007).此外,SLE患者外周血中γδT细胞凋亡率显著高于健康对照组及SLE患者CD3+T细胞凋亡率(t值分别为2.886和2.952,P均＜0.05).结论 SLE患者外周血中γδT细胞数量下降,与病情活动相关;γδT细胞数量下降的机制可能与凋亡增加有关.     

系统性红斑狼疮患者外周血干扰素基因的定量表达

目的　探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中IFN α、 β、 ω和 γmRNA与蛋白的定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动性是否相关。方法　对 144例SLE患者、27例非SLE患者与 59例正常人取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用实时定量PCR法在基因测序仪上检测 4种IFN的mRNA表达水平,分离血浆,用ELISA法检测 4种蛋白水平,并与病情特异性和活动性进行分组比较,分析其意义。结果　(1)SLE患者组的 4种IFNmRNA定量表达水平均显著低于正常对照组, 差异有统计学意义 (P值均<0 01);SLE患者组的IFN αmRNA定量表达水平同时显著高于非SLE对照组 (P<0 01 )。(2)SLE活动组与非活动组之间的 4种IFN表达水平差异无统计学意义(P值均>0 05),SLE患者组的 4种IFNmRNA表达水平与有无肾、肺、脑损害无相关性。(3)SLE患者组的IFN积分显著低于正常对照组, 差异有统计学意义 (P<0 01 )。(4)SLE患者组和正常对照组组内的 4种IFN表达水平之间均呈强正相关 (各组间P<0 01 )。(5)IFN α、 β和 ω的蛋白水平在正常对照和SLE患者中差异均无统计学意义 (P值均 >0 05),IFN α的蛋白水平在活动期SLE患者比非活动期显著增高 (P<0 01 )。IFN γ的蛋白水平在SLE患者中有升高趋势。结论　IFN α、 β、 ω和 γ的mRNA定量表达水平的减低     

活动期系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞及自然杀伤细胞检测

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是一种自身免疫性疾病 ,存在免疫功能的紊乱。但其发病机制以及机体内免疫调节细胞的具体变化尚未完全明确。我们通过流式细胞仪对 38例ＳＬＥ患者和 2 0例正常人的外周血淋巴细胞表型进行检测 ,了解Ｔ细胞亚群、Ｂ细胞以及自然杀伤细胞 (ＮＫ细胞 )在活动期ＳＬＥ的改变 ,从而探讨免疫细胞在ＳＬＥ发病机制中的作用。1　资料与方法1 1　检测对象 :ＳＬＥ患者 38例 ,诊断符合美国ＡＲＡ 1982年修订的ＳＬＥ分类标准[1] ,女 36例 ,男 2例 ,年龄 15～ 5 9岁 ,平均 31岁。病程 1个月～ 19年 ,平均 2 3年。根据欧洲狼疮…     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达

目的　探讨CD28在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其意义。方法　应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了34例活动期SLE患者和30名正常人PBMC中CD28mRNA的表达水平。结果　活动期SLE患者CD28的阳性表达率为20.6%,明显低于正常人对照组(70.0%),差异非常显著(P＜0.001);活动期SLE组CD28的平均表达水平(0.19±0.21)亦明显低于正常对照组(0.43±0.11),差异显著(P＜0.05)。结论　CD28的异常表达可能在SLE发病机制中起作用,CD28mRNA的低水平表达可能与外周血CD28＋T细胞凋亡增加或迁移到炎症部位有关。