吗啡成瘾的离子通道机制研究进展

吗啡是一种经典的阿片类镇痛药物,常用于治疗慢性痛、癌痛、神经病理性疼痛等。但由于反复使用会产生成瘾,这使得其临床使用受到严重限制。吗啡成瘾已经成为导致某些疾病传播的全球性重大公共卫生问题。然而,目前吗啡成瘾的机制仍然不完全清楚。离子通道是细胞膜上的一种蛋白结构,类似于细胞内外之间的门,可选择性让一些离子进出细胞。目前的研究表明,电压门控、配体门控和机械门控等离子通道均参与了吗啡成瘾的机制。因此本文就吗啡成瘾的上述离子通道机制作一综述。     

L型钙离子通道与前列腺癌的研究进展

电压门控钙离子通道按照电生理特性分为高电压激活通道和低电压激活通道,高电压激活通道包括I—N、P／Q和R型,而T型则属于低电压激活通道。L型钙离子通道（L-typeCa2＋channels,LTCCs）,也称为Cavl家族通道,     

背根神经节上的MS通道

机械敏感性离子通道（mechanosensitive ion channels，MS通道）是一类随细胞膜张力变化而开放概率呈相应变化的通道，可以与细胞骨架相连，感受细胞膜张力及细胞外渗透压的变化。作为一种有生理意义的机械信号转导体，MS通道在生物体的生长、发育、感受内外界环境变化中起重要作用。研究证实，脊椎动物毛细胞、压力感受器、血管内皮细胞、成骨细胞及肾脏、肺等器官的某些细胞中均有这类通道的分布。由于实验条件及研究技术等原因，人们对神经组织上MS通道的研究起步较晚。     

P2X受体在血细胞中的表达及意义

P2X是ATP配体门控离子通道，属P2受体族。与细胞外ATP结合时P2X通道开放，允许阳离子（Na^ ,Ca^2 等）通过。已克隆了7个哺乳动物的P2X（P2X1-7）受体。并阐明了其结构和功能。天然P2X可以同型或异聚体形式组成离子通道，在包括血液在内的多种组织中存在，与信号传导有关，P2X的异常与人类疾病的关系已引起关注，如慢性淋巴细胞白血病P2X的表达水平可能有预后意义。本文介绍P2X的结构，功能及其与血细胞关系的研究进展。     

电压门控性钠离子通道亚型与神经病理性疼痛关系的研究进展

神经病理性疼痛(NPP)是神经系统损伤引起的慢性疼痛。在初级感觉神经元上的电压门控性钠离子通道各亚型的表达、动态调节,密切影响NPP发生、发展及其维持过程。研究证实钠离子通道Navl.7、Navl.8、Navl.9及Nav1.3与疼痛密切相关。本文对神经系统电压门控性钠离子通道的结构、各亚型及其特异性亚型阻滞剂与NPP的关系作如下综述。     

膜片箝技术在离子通道门控动力学研究中的应用

膜片箝是用于研究离子通道动力学的工具。Hodgkin and Huxley提出的假设认为，膜内侧的1个荷电粒子，能够感知电压的变化，进而能使通道产生变化。研究证实这种荷电粒子就是／离子通道的跨膜区段S4，通道大门由所谓P—loop组成，位于S5与S6区段当中。     

疼痛相关受体及电压门控离子通道学说的理论与应用

目的：疼痛相关受体及电压门控离子通道中一些新的亚型在疼痛的发生发展中将被揭示出靶点的作用。资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库2000-01／2004-11相关疼痛治疗靶分子的章，检索词“pain，Nay1．8，N-typ ecalcium channel，NR2B subunit，P2X3 receptors，Glycine receptors”。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①研究靶分子在疼痛中的作用及应用的献。②不排除是否为随机、盲法等论证推荐的章。排除标准：综述类献及重复研究。资料提炼：收集到的资料中分别对疼痛机制中电压门控离子通道和受体进行了探讨。电压门控离子通道包括河豚毒不敏感Na^ 离子通道、N型Ca^2 通道；受体有N-甲基-D-天冬氨酸受体、P2X3嘌呤受体及甘氨酸受体等。资料综合：针对疼痛机制的干预研究有的已进入临床试验(如N型Ca^2 通道阻断剂)，有的正在进行动物试验(如NR2B受体的拮抗剂)。也有一些研究应用基因治疗的手段干扰这些分子的表达，从而达到镇痛目的(如P2X3，Nav1．8)。结论：疼痛是一个多分子参与，多个水平调节的生理病理过程。除受体及电压门控离子通道学说外，还有辣椒素受体、乙酰胆碱受体、大麻素受体等多种分子参与疼痛发生过程，针对这些疼痛相关分子的研究有利于进一步了解不同分子之间的联系，探讨疼痛发生的机制和研制特异性干预措施。     

疼痛相关受体及电压门控离子通道学说的理论与应用

目的:疼痛相关受体及电压门控离子通道中一些新的亚型在疼痛的发生发展中将被揭示出靶点的作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库2000-01/2004-11相关疼痛治疗靶分子的文章,检索词“pain,Nav1.8,N-typecalciumchannel,NR2Bsubunit,P2X3receptors,Glycinereceptors”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①研究靶分子在疼痛中的作用及应用的文献。②不排除是否为随机、盲法等论证推荐的文章。排除标准:综述类文献及重复研究。资料提炼:收集到的资料中分别对疼痛机制中电压门控离子通道和受体进行了探讨。电压门控离子通道包括河豚毒不敏感Na+离子通道、N型Ca2+通道;受体有N-甲基-D-天冬氨酸受体、P2X3嘌呤受体及甘氨酸受体等。资料综合:针对疼痛机制的干预研究有的已进入临床试验(如N型Ca2+通道阻断剂),有的正在进行动物试验(如NR2B受体的拮抗剂)。也有一些研究应用基因治疗的手段干扰这些分子的表达,从而达到镇痛目的(如P2X3,Nav1.8)。结论:疼痛是一个多分子参与,多个水平调节的生理病理过程。除受体及电压门控离子通道学说外,还有辣椒素受体、乙酰胆碱受体、大麻素受体等多种分子参与疼痛发生过程,针对这些疼痛相关分子的研究有利于进一步了解不同分子之间的联系,探讨疼痛发生的机制和研制特异性干预措施。     

电压门控离子通道与带状疱疹后神经痛

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是典型的神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)。对于PHN的治疗,尽管国内外有规范的诊疗指南和专家共识,治疗方法也很多,但疗效依然不理想,究其原因就是PHN的发病机制仍不明确。大量的研究表明,PHN的治疗都是通过离子通道(ion channels)发挥作用。本文就电压门控离子通道在治疗PHN所起的作用做一个综述,为PHN的治疗提供新的靶点和思路。     

P2X受体在血细胞中的表达及意义

P2X是ATP配体门控离子通道,属P2受体族。与细胞外ATP结合时P2X通道开放,允许阳离子(Na~+、Ca~(2+)等)通过。已克隆了7个哺乳动物的P2X(P2X_(1-7))受体,并阐明了其结构和功能。天然P2X可以同型或异聚体形式组成离子通道,在包括血液在内的多种组织中存在,与信号传导有关。P2X的异常与人类疾病的关系已引起关注,如慢性淋巴细胞白血病P2X的表达水平可能有预后意义。本文介绍P2X的结构、功能及其与血细胞关系的研究进展。     

TRP通道在内脏痛中的研究进展

瞬时受体电位离子通道(transient receptor potential ion channel,TRP)在内脏痛疾病模型研究中的广泛报道与其配体在临床上有限范围的应用形成鲜明对比。TRPV1就是这种不平衡最典型的例子,它是目前临床上针对膀胱感觉功能障碍治疗的重要TRP蛋白靶标。我们至今仍不清楚为什么存在这种差异,也可能是由于TRP作为外界机械刺激和化学刺激的感受器和传感器的多功能性造成的。这篇综述阐述了内脏感受的不同感觉通路,以及这些通路中表达TRP通道的伤害性感受和非伤害性感受神经元。TRP通道不仅可作为内脏感觉传入中机械和化学刺激的感受器,还在激活GPCR和细胞因子受体后形成一种细胞活化的效应机制。在病理状态下TRP通道的作用可能会发生明显改变,如慢性痛或炎症反应。TRP通道在疼痛的进一步发展、治疗和干预措施中已展现出明显的潜力,而且逐渐显示出炎症反应的发生也有可能受益于此。因此,尽管已进行了大量的基础研究,但我们对TRP通道参与内脏感受通路的潜在机制的探索仍然处于开始阶段。     

丝氨酸蛋白酶调控酸敏感离子通道及上皮钠离子通道机制研究进展

酸敏感离子通道（ASICs）属非电压门控钠离子通道,ASIC1a、2a、2b存在于中枢神经系统,ASIC1a与学习、记忆、恐惧感等海马功能密切相关,在缺血损伤等胞外酸性环境下可被瞬时激活。上皮钠离子通道（ENaC）是一种高选择性阳离子通道,分布于远端肾小管、膀胱上皮、大肠上皮、外分泌腺管以及气道上皮,由α-、β-和γ-ENaC 3种同源亚单位组成,在水钠平衡、血压及血容量的调节中起重要作用,该调节作用受多种因素（如丝氨酸蛋白酶）的影响。ASICs和ENac共同属于上皮钠离子通道／退化蛋白家族（ENaC／DEG）成员。该家族离子通道具有相似结构,均含一个大的胞外环、两个跨膜区及两个短的胞内N端和C端。     

瞬时受体电位家族在肠易激综合征中的作用机制研究进展

瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)家族是一类位于细胞膜和胞内细胞器膜的阳离子配体门控通道蛋白。TRP通道广泛分布于哺乳动物的神经元和非神经细胞,在温度、pH值、机械力等多种物理因素和各种内、外源性的化学介质刺激下,参与躯体和内脏伤害性信号的感觉及传导,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者内脏高敏感性的产生有重要的作用。IBS患者结直肠中TRP通道的表达水平和功能发生明显改变,以TRP通道作为治疗IBS新的药物靶点在研究中取得了初步的成效,为治疗IBS提供了新的依据。     

三叉神经感觉神经元5-HT1D受体调节CGRP表达和释放的机制

偏头痛是最常见的原发性头痛之一,它严重影响着患者的身心健康。5-羟色胺1(5-hydroxytryptamine 1,5-HT1)受体激动剂已被有效用于偏头痛的治疗近三十年,关于其在偏头痛中的具体作用机制一直是大家研究的重点。近年来的研究进展显示,5-HT1受体激动剂治疗偏头痛的机制主要与减少三叉神经节表达和释放降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的量有关,且该过程主要通过作用于三叉神经节感觉神经元中的5-HT1D受体,并通过电压门控性钙离子通道、有丝分裂原激活蛋白激酶磷酸酶-1、TRPV1等而发挥作用。本文就该过程的可能的具体机制做一综述。     

白细胞介素-1β对脊髓背角神经元电压门控Na^＋通道的调控

目的 探讨白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）对急性分离的大鼠脊髓背角神经元电压门控Na^＋通道调控的电生理机制。方法 采用标准全细胞膜片钳技术记录IL-1β对急性分离的大鼠脊髓背角神经元电压门控Na^＋电流的变化。结果 ①IL-1β可逆性抑制Na’电流，并呈IL-1β浓度依赖性；IL-1的受体拮抗剂阻断此种作用；②IL-1β能够轻度改变峰电流的I-V曲线，并在最大激活电流区间延缓电流开放的速度；③IL-1β加快电流失活；④IL-1β降低Na^＋电流复活，尤其在复活的早期作用显著；⑤GDP可促进IL-1β对Na^＋电流的抑制作用。结论 IL-1β通过IL-1R／G蛋白／Na^＋通道途径调节Na^＋通道的活性，通过延缓通道开放和复活，加速其失活，使得通道开放时间缩短，构成对Na^＋电流的抑制，导致Na^＋内流减少。这可能就是IL-1β神经保护作用的电生理学机制。     

探索疼痛的来源:关于伤害性感受器的新看法

疼痛究竟是怎样产生的？经过多年研究，人们已经认识到大量细的皮肤感觉纤维（细的有髓Ａ纤维和无髓Ｃ纤维末梢）都是伤害性感受器，其中可同时感觉温度、机械和化学刺激的多觉型感受器是最常见的伤害性感受器。研究还表明，所有感觉神经元在发育的过程中都需要神经营养蛋...     

周围神经损伤后溃变再生与许旺细胞膜离子通道的关系

目的：收集资料探寻许旺细胞离子通道和周围神经溃变再生的相关性。资料来源：应用计算机检索Highwire，Proquest数据库1980-01／2004-06期间的相关章，检索词为Schwanncell，ionchannel，pmliferate，并限定章语言种类为英语。资料选择：对资料初审，纳入标准：选择许旺细胞离子通道在周围神经溃变再生过程中变化的相关章，包括动物实验和临床基础研究。排除标准：重复研究，综述和Meta分析类章。资料提炼：共收集到28篇相关献，含追溯法3篇，18篇列入纳入标准，其中7篇与K^ 通道有关，5篇与Na^ 通道有关，6篇与其他离子通道有关的。排除的10篇章中，3篇系重复研究，7篇系侧重研究许旺细胞离子通道蛋白亚单位方面的章。资料综合：几乎所有在神经元上发现的电压门控通道都在许旺细胞上存在，在许旺细胞膜表达的离子通道主要有：K^ 通道，Na^ 通道，Ca^ 通道，Cl^-通道等，每一种又存在有不同的亚型，在许旺细胞周膜表达的阳离子通道的分子及生物物理学特性和在外周神经轴突上表达的同一通道基本相同，人工培养的许旺细胞表达的离子通道在促使和控制细胞增生方面发挥特殊作用。结论：许旺细胞周膜离子通道和其本身增殖，神经轴突髓鞘形成密切相关，并参与实现许旺细胞与轴突的相互作用。因此，在神经受到各种损伤而发生溃变及随后的再生过程中，许旺细胞周膜离子通道必然产生相应的变化，研究这些变化并给与一定的干预，活化或阻止某些离子通道的表达，以加快受损神经的修复，是一种可行的途径。     

TRP超基因家族与疼痛

目前的研究越来越表明：痛也即伤害性刺激的感受，是始于周边终末的伤害性受体，这是一类高度特化的初级神经元。小薄髓A。纤维和无髓C纤维的轴突上有伤害性受体。这种接受特化感觉神经元由它们表达的转导高离子通道受体来决定其特性，这类受体对外界的刺激有一个高阈值，也就是说它的被激活需要被敏化。伤害性受体一旦被激活将引起离子通道的开放，导致Na＋、Ca2＋内流和K＋外流，从而导致膜的去极化。痛觉纤维的去极化最终都共同导致炎性递质的胞吐，TRP超基因家族是如何被激活引起去极化？该类受体是如何被调节敏化？其能胞吐些什么特异性递质？本文将按此一一来阐述。     

化疗药物所致疼痛发病机制的研究进展

化疗药物所致疼痛严重影响患者生存质量,极大地限制了化疗药物的使用。近年来,学术界围绕化疗所致疼痛的发病机制方面进行了大量深入细致的研究。研究发现,离子通道功能异常介导的感觉神经元兴奋性的改变、感觉神经元变性、中枢敏化中各种信号分子的激活、胶质细胞介导的神经炎症、氧化应激等在化疗药物所致疼痛的进程中发挥了重要作用。本篇综述将围绕化疗药物所致疼痛发生的分子机制展开综述。     

机械敏感性离子通道的结构及门控机制

当活细胞和有机体受到环境中的机械刺激时，机械信号随即转化成生物信号，使细胞作出反应，此过程称为机械转导，这是从细菌到人类所有活的有机体共有的特征。生物体对机械刺激产生反应和适应的能力在许多生理现象中起重要作用，如听觉和平衡的产生、体液平衡和血压、多精授精的防止、细胞体积和形状调控、细胞移动、组织生长和形态发生等。机械刺激包括高频震动、渗透压的变化、静水压和液体的剪切力等。机械信号的转导有多种途经，每种途径都能筛选出相关的刺激和过滤掉无关的刺激。在机械信号转导过程中，机械敏感性离子通道（mechanosensitive channel，MS通道）起了很重要的作用。