PGC—lα与糖尿病血糖代谢

转录协同因子影响过氧化物酶增殖激活受体γ连接区域的构成方式，提高了其转录活性；可以促进多种因子的mRNA从与目标基因的结合；并能高度调节核受体及多种细胞的能量代谢，组织特异性强；是调控肝脏和肌肉组织的血糖代谢的重要因子。对转录协同因子的研究有助于了解其在胰岛β细胞中的功能及其影响因素，从而揭示糖尿病胰岛素分泌缺陷的分子生物学机制。     

转录因子GATA-4在心血管系统中作用的研究进展

转录因子是调控DNA转录过程的反式作用因子，它能识别并结合特定的DNA调节序列，是转录必需的可溶性蛋白质分子。GATA属于锌指蛋白转录因子，含有两个锌指结构，是直接与（T／A）GATA（A／G）序列结合的高保守的DNA结合域。GATA家族有6个成员，其中GATA-1，-2，-3对造血组织发育很重要，而GATA-4，-5，-6对大量心脏基因表达的直接调节非常重要。GATA-4是与心脏发育密切相关的一种特定细胞核转录因子，是目前心血管领域的研究热点。它在心脏前体细胞分化、心脏发育、心肌肥厚和抗凋亡以及基因突变引起先天性心脏病等方面发挥着重要的调节作用，现综述如下。     

PGC-1α与糖尿病血糖代谢

转录协同因子影响过氧化物酶增殖激活受体γ连接区域的构成方式,提高了其转录活性;可以促进多种因子的mRNA与目标基因的结合;并能高度调节核受体及多种细胞的能量代谢,组织特异性强;是调控肝脏和肌肉组织的血糖代谢的重要因子.对转录协同因子的研究有助于了解其在胰岛β细胞中的功能及其影响因素,从而揭示糖尿病胰岛素分泌缺陷的分子生物学机制.     

转录因子BTEB2与血管平滑肌细胞增殖

转录因子是一类脱氧核糖核酸(DNA)结合蛋白,它们与基因启动子中特定序列结合,从而调节基因的表达.血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是血管成形术,特别是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄(RS)的主要病理特征.近年来,许多研究表明某些转录因子在VSMC增殖及RS形成的过程中起重要调控作用.在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列VSMC增殖相关基因的表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖.而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控.对早期生长反应因子-1(Egr-1)、生长停止特异性同源框蛋白(Gax)和GATA结合蛋白-6(GATA-6)等转录因子的干预实验成功地抑制了VSMC的增殖和血管新生内膜形成.这些研究为制定新的RS防治策略提供了有用的线索.本文对新发现的转录因子BTEB2(基本转录元件结合蛋白2)的研究进展及其与VSMC增殖的关系作一综述.     

NF—kB与肝细胞功能调节

ＮＦ－ｋＢ是近年来研究最为广泛的转录调控因子，具有多种转录调节活性，决定细胞因子，活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白的转录活性的调控，在正常及疾病状态下均有广泛表达，体内可被多种刺激因子活化，包括细胞因子，紫外线及某些病原微生物的代谢产物。     

双月安环己烷草酸铂对肝癌细胞DNA损伤修复基因表达影响及其机制

目的 初步明确肝癌细胞中特异性表达缺失的DNA损伤修复基因（GADD45β）近端启动子序列，并探索双月安环己烷草酸铂（Oxaliplatin）对人肝癌细胞HepG2中GADD45β基因表达影响及可能机制。方法 以30～50个碱基间隔体外人工合成GADD45β近端启动子序列（-547至-436），分别插入pGL3 basic荧光素表达质粒的荧光素基因上游，以电穿孔法转染HepG2，根据启动子活性强度结合TRANSFAC数据库分析可能存在的转录调节因子结合位点；以Northern印迹和实时荧光定量PCR比较Oxaliplatin作用前后HepG2细胞GADD4513表达，并在此基础上进一步比较Oxaliplatin对GADD45β启动子活性的诱导作用。结果 GADD45β近端启动子中含有E2F1（-470／-436）和核因子（NF）-κB（-547／-520）转录调节因子与启动子结合位点，并可能存在“抑制区”。Oxaliplatin能明显诱导HepG2中GADD45β表达，并呈剂量效应正相关关系，同时Oxaliplatin能相应诱导E2F-1启动子活性。结论 Oxaliplatin能明显诱导肝癌细胞中特异性缺失的GADD45β基因表达，增强转录调节因子E2F-1的表达水平是其可能的作用机制。     

一种有效且安全的1型单纯疱疹病毒扩增子载体用于肝细胞癌转录水平的靶向治疗

以往的研究已显示当细胞周期调节因子被整合进入单纯疱疹病毒-1（HSV—1）扩增子结构载体时转基因表达可针对增殖性细胞。 在本项研究中作者采用小鼠部分肝切除模型进一步证实了转基因表达的转录活性与启动细胞增殖的相关性。而且，这种转录调节在HCC的特异性杂合启动子调节下可通过插入相嵌基因Gal4／NF—YA而具有对HCC的特异性。     

cAMP反应序列结合蛋白与长时程记忆

cAMP 反应序列结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是一种重要的核转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(cAMP response element,CRE)的基因转录,cAMP或钙浓度的升高等多种信号转导通路可启动CREB的磷酸化及其转录活化作用.这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能,是细胞内多种信号通路的一种关键成分.现就CREB的活性调控机制及其参与长时程记忆的机制研究进展作一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体辅调节因子与肾脏损伤的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)作为一类核转录因子,能与其特异性配体结合,进而在转录水平上调节多种基因的表达。近年来研究发现,PPARs的辅调节因子,包括辅激活因子和辅抑制因子,能够通过不同的机制促进或抑制PPARs的转录活性,调节其目的基因的表达。并且还是很多细胞内信号通路和翻译后修饰作用的对象,在肾脏疾病的进展中发挥重要重要。选择不同的辅调节因子的激活剂或抑制剂来调节相关基因的转录活性,将会成为治疗一些肾脏疾病如肾小球硬化、肾小球肾炎、糖尿病肾病及肾小管间质疾病的新的治疗手段和方法。     

转录因子BTEB_2与血管平滑肌细胞增殖

转录因子是一类脱氧核糖核酸 (DNA)结合蛋白 ,它们与基因启动子中特定序列结合 ,从而调节基因的表达。血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖是血管成形术 ,特别是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)后再狭窄 (RS)的主要病理特征。近年来 ,许多研究表明某些转录因子在VSMC增殖及RS形成的过程中起重要调控作用。在各种外界剌激的作用下 ,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内 ,诱导一系列VSMC增殖相关基因的表达 ,启动细胞周期 ,从而推动VSMC分裂、增殖。而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控。对早期生长反应因子 - 1(Egr 1)、生长停止特…     

血管平滑肌细胞增殖相关转录因子的研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是高血压、动脉粥样硬化、血管成形术、特别是经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄(RS)等多种心血管疾病的共同病理特征。VSMC在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列与VSMC增殖相关的基因表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖。而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控。真核生物中,转录水平的调控是基因表达调控的主要方式,转录调控是通过基因的顺式作用元件和转录因子(也称反式调控因子)之间的相互作用实现的。顺式作用元件是指与结构基因串联的特定DNA序列,是…     

放射性肺纤维化中细胞因子的调控机制研究现状

放射性肺纤维化是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理中常见而难治的并发症.近年来对放射性肺纤维化形成机制的最重要的认识就是细胞因子作为中心环节启动和维持胶原蛋白代谢调控失衡,使得放射性肺纤维化成为一个正反馈的进行性加重过程.细胞因子的合成受到转录因子调控,其调控过程错综复杂.钙振荡作为普遍存在的信号形式能够高效、特异地调节转录因子的活性和细胞因子表达·与放射性肺纤维化的形成机制相关联.     

YC-1对人肝癌细胞缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是机体细胞适应缺氧应激产生的转录因子,在特异性缺氧状态下发挥生物学活性,广泛存在于肿瘤组织中.HIF-1是由HIF-1 α和HIF-1β组成的异二聚体,HIF-1α是氧调节亚单位,决定HIF-1的活性.HIF-1通过与靶基因血管内皮生长因子(VEGF)等特定序列DNA结合而调控它们的转录.本研究应用HIF-1α抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)作用于肝癌细胞,检测药物干预前后肝癌细胞株HIF-1、VEGF在mRNA和蛋白质水平表达的变化,明确YC-1对人肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的影响.     

核转录因子FoxH-1参与人α2(Ⅰ)型胶原基因的转录调控

核转录因子FoxH-1是DNA结合蛋白winged helix转录因子家族的新成员。在TGFD信号通路中，FoxH-1能结合到TGF β下游基因（如MIX．2）启动子区域，导致基因激活转录，表明FoxH-1在TGF β信号通路中起到转录调节的作用。TGF β能刺激HSC分泌Ⅰ型胶原，这是肝脏发生纤维化的主要环节，[第一段]     

Sulfone通过转录因子Elk1调节人结肠癌细胞XAF1表达的研究

背景:Sulfone是一个高效的结肠肿瘤化学预防制剂,具有抗肿瘤功能,但其具体作用机制尚未完全明确。目的:探讨Sulfone在转录水平调节X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)表达的作用机制。方法:以Sulfone干预人结肠癌细胞株HCT116,以蛋白质印迹法检测磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、XAF1和ERK1/2表达;构建稳定转染pLuc-291质粒以及pLuc-291-18T、pLuc-291-70T、pLuc-291-IRFm质粒的HCT116细胞(分别为转录因子Elk1、c-ETS、IRF结合序列点突变),以荧光素酶报告基因检测Sulfone对XAF1启动子转录活性的调节作用;以染色质免疫沉淀法检测Elk1-XAF1的DNA结合活性;以实时定量PCR检测Elk1 siRNA对XAF1 mRNA表达的影响。结果:Sulfone可显著抑制pERK1/2表达,显著上调XAF1表达。XAF1启动子Elk1结合序列点突变能显著增加Sulfone诱导的XAF1启动子转录活性,而c-ETS和IRF结合序列点突变对Sulfone诱导的XAF1启动子转录活性无明显影响。XAF1启动子区域存在Elk1的特异性结合序列。以Elk1 siRNA抑制Elk1表达能显著增高XAF1mRNA表达。结论:Sulfone通过抑制ERK1/2信号通路下游转录因子Elk1活性,在转录水平上调人结肠癌细胞XAF1表达。     

舒血宁片对视网膜动脉硬化症的疗效观察

可逆性蛋白磷酸化由蛋白激酶和蛋白磷酸化酶共同参与调节，它是各种细胞活动过程中信号传递的重要机制之一；胞核因子－ｋＢ以非活性状态存在于胞浆中，它与抑制性蛋白结合成复合物；蛋白激酶对抑制性蛋白的磷酸化是胞核因子－ｋＢ活化的重要方式，许多因素通过影响蛋白磷酸化来调节胞核因子－ｋＢ的活化、核转位及其与ＤＮＡ的结合，从而影响靶基因的转录调节。     

缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞活性氧与缺氧诱导因子1α在细胞增殖中的作用

活性氧可介导基因转录激活的启动和转录因子活性的调节。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种核转录因子，在缺氧性肺动脉高压（HPH）形成中起关键作用。我们观察缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的活性氧变化，探讨其与HIF-1α和细胞增殖的关系。     

固醇调节元件结合蛋白与脂质代谢的研究进展

固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是重要的核转录因子之一,它能与脂质合酶基因的启动子/增强子的固醇调节元件结合,激活靶基因转录,特异性调控胆固醇和脂肪酸代谢.体内脂质代谢的稳定依赖于SREBP的调节.通过对SREBP作用和调控机制深入了解,将有助于提高对脂质代谢性疾病如糖尿病、高脂血症、脂肪肝、肥胖等的认识以及指导临床治疗.     

SIRT1与糖尿病相关肿瘤的关系

糖尿病不仅增加肿瘤的患病风险,而且促进肿瘤的复发和转移.沉默信息调节因子1(SIRT1)是机体的能量感受器,具有调节糖、脂代谢,抑制慢性非特异性炎性反应,改善胰岛素抵抗等作用,其表达及活性异常参与了糖尿病及其并发症的发生.同时近期研究发现SIRT1也与肿瘤的发生、发展密切相关.通过去乙酰化调节机制SIRT1可调控大量转录因子及组蛋白的活性,从而参与染色质沉默、细胞凋亡、自噬途径及DNA损伤修复的调控,是联系细胞能量代谢与染色质结构的关键蛋白,因而可能是联系糖尿病及糖尿病相关肿瘤的重要中介.积极干预糖尿病患者中SIRT1信号途径异常,可能具有降低肿瘤风险的作用.     

miR-122在非酒精性肝脏疾病中的作用

正microRNA122(miR-122)是肝脏中一种复杂的特异性microRNA,调节肝脏的多种生理病理过程。miRNAs是长度约为22个核苷酸大小的短的功能性非编码RNA分子,是肝细胞基因网络和通路的调节器,在肝脏疾病的进展中发挥着中心作用~([1])。这种肝脏富集转录因子调控的miRNA能够促进肝细胞的分化并调节脂质代谢,并且在作为抑制肝细胞增殖和恶性转化的抑制因子方面具有显著的活性。大多数miRNAs通过促进或抑制靶基因的翻译来发挥负向调节的作用,少数有促进转录后翻译的作用。miRNA经常发生转录后修饰,这对miR-122 3'端在调节miRNA稳定性方面非常重要。