罗格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏保护作用的研究

目的：探讨罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠的肝脏保护作用及可能机制。方法：将48只8周龄雄性健康远交系大鼠随机分为3组,每组16只。对照组大鼠以普通饲料喂养,模型组及治疗组大鼠均以高脂饲料喂养,于第8周末腹腔内注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,成功后2组继续以高脂饲料喂养,在此基础上治疗组予罗格列酮3mg／（kg·d）灌胃。于第17周、21周末分批处死动物,检测其血糖、肝功能、血脂和胰岛素等指标,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,RT—PCR法检测肝组织解偶联蛋白（UCP）2mRNA的表达情况。结果：与对照组比较,17周及21周模型组大鼠的血糖、胰岛素、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇、LDL—C、游离脂肪酸均明显升高（P均〈0．01）,光镜下肝组织呈重度脂肪变性,且肝组织UCP2mRNA表达水平明显升高（P〈0．01）。与模型组比较,17周及21周治疗组大鼠血糖、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇及游离脂肪酸均有改善（P〈0．05或0．01）,光镜下肝组织呈轻度脂肪变性,肝组织UCP2mRNA表达水平明显下降（P〈0．01）。结论：罗格列酮作用于T2DM合并NAFLD大鼠,不仅可降低血糖、血脂水平,还可改善肝功能、减轻肝脏的脂肪变性,而罗格列酮降低T2DM合并NAFLD大鼠肝脏UCP2的表达,可能是作用机制之一。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

选取2013年1月~2014年12月在我院就诊的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的患者100例,男58例,女42例,将其随机分成试验组和对照组各50人,试验组给予罗格列酮,对照组给予比格列酮进行治疗,疗程为6个月。治疗前后用B超进行肝脏检查,对脂肪肝的情况进行评价。结果两组患者治疗后FPG、P2h PG、Hb A1c的比较结果显示,与治疗前相比有统计学差异P<0.05,但是两组数据比较结果没有统计学差异。试验组在TG、TC、HDL-C、AST、ALT、FNS、HOMA-IR值比较中有统计学差异(P<0.05)。罗格列酮对于治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗是有效的,不仅可以有效控制血糖,减少胰岛素抵抗的出现,还可以使肝脏的肝功能有增强作用。     

呲格列酮治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的观察吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liverd isease,NAFI。D）的疗效和安全性。方法80例NAFLD患者随机分为治疗组40例和对照组40例。治疗组给予盐酸吡格列酮15rag／次,1次／d,口服;对照组给予维生素E胶丸,100mg／次,1次／d,口服。2组疗程均为6个月。比较2组疗效,并观察治疗前、后体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数变化。结果治疗组总有效率77．5％,对照组总有效率57．5％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。2组治疗后体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均较治疗前下降（P〈0．05）,治疗组下降优于对照组（P〈0．05）。结论吡格列酮通过改善靶组织对胰岛素的敏感性、胰岛素抵抗,调节血脂,减轻肝损害。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察

目的 观察罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效.方法 选择41例服用盐酸二甲双胍治疗但血糖未达到良好控制的2型糖尿病合并NAFLD的患者,随机分为治疗组和对照组.治疗组加用马来酸罗格列酮4～8 mg,1次/d;对照组加用精蛋白锌重组人胰岛素治疗.16周后复查血TC、TG、ALT、肝脏B超等.结果 治疗组治疗后Tc由(5.50±0.39)mmol/L降至(4.81±0.27)mmoL/L,TG由(2.23±0.31)nlmoL/L降至(1.91±0.34)mmol/L,ALT由(73.59±16.81)U/L降至(55.27±17.49)U/L,治疗前、后相比,差异均有统计学意义(P均＜0.05);对照组治疗后TC由(5.48±0.42)mmol/L降至(5.47±0.33)mmol/L,TG由(2.21±0.35)mmoL/L降至(2.19±0.27)mmoL/L,ALT由(69.87±18.32)U/L降至(67.54±15.81)U/L,治疗前、后比较,差异无统计学意义(P均＞0.05).以上各指标治疗后2组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).治疗组治疗脂肪肝总有效率38.1%,对照组总有效率10.0%(P＜0.05).结论 应用罗格列酮治疗2型糖尿病合并NAFLD能明显提高疗效,改善肝酶异常.     

吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的观察吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效和安全性。方法 80例NAFLD患者随机分为治疗组40例和对照组40例。治疗组给予盐酸吡格列酮15 mg/次,1次/d,口服;对照组给予维生素E胶丸,100mg/次,1次/d,口服。2组疗程均为6个月。比较2组疗效,并观察治疗前、后体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数变化。结果治疗组总有效率77.5%,对照组总有效率57.5%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均较治疗前下降(P<0.05),治疗组下降优于对照组(P<0.05)。结论吡格列酮通过改善靶组织对胰岛素的敏感性、胰岛素抵抗,调节血脂,减轻肝损害。     

非酒精性脂肪肝治疗进展

近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝的发病率不断升高，其病因和发病机制尚未完全明了，针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物。本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述。     

非酒精性脂肪肝浅识

提到脂肪肝,一般想到的是酒精依赖和酒精中毒,当前临床资料显示,肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒显得更为重要,非酒精性脂肪肝已成为我国发达地区和富裕阶层第一大慢性肝病.     

胰岛素抵抗与代谢综合征合并非酒精性脂肪肝的关系研究

目的：研究代谢综合征（MS）患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）与未合并NAFLD者胰岛素抵抗（IR）的差异。方法：观察148例诊断为MS的体检人群,检测其体质量指数（BMI）、腰臀比、血压,以及空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血尿酸、ALT、谷氨酰氨基转移酶（γ-GGT）及CRP。比较上述指标及HOMA-IR在MS合并NAFLD与MS未合并NAFLD者间的差异。结果：MS合并NAFLD者BMI、腰臀比、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血尿酸、ALT、γ-GGT和HOMA-IR较MS未合并NAFLD者升高（P〈0.05）;Logistic回归分析提示HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油和腰臀比对NAFLD的发病有影响。结论：HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油、腰臀比可能是NAFLD发病的相关因素。     

罗格列酮治疗代谢综合征的临床研究

目的观察罗格列酮（文迪雅）对代谢综合征患者血糖、血脂、血胰岛素代谢综合指标的影响。方法40例代谢综合征患者在原有的降压、降糖治疗基础上加用罗格列酮治疗6个月，比较治疗前后胰岛素敏感指数（IAI）、总胆固醇，高密度脂蛋白（TC／HDLC）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HhA1c）度纤维蛋白原（Fg）等指标。结果罗格列酮治疗后FBG和HgA1c明显下降（P〈0．01），血Fg及IAI、TC／HDLC亦有显著性差异（P〈0．05）。结论罗格列酮可以改善胰岛素抵抗，对代谢综合征的治疗有积极意义。     

非酒精性脂肪肝肝纤维化评分与脂肪肝及胰岛素抵抗的相关性研究

目的分析非酒精性脂肪肝肝纤维化评分（NAFLDFS）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）及胰岛素抵抗（瓜）的相关性。方法以来自江苏徐州地区的2622例健康体检人群为研究对象,检测受试者的血清谷丙转氨酶（“r）,谷草转氨酶（AsT）,血小板计数（PLT）,血清白蛋白（ALB）,空腹血糖（FBG）,餐后2h血糖（PBG）,空腹胰岛素（Fins）等相关生化指标,计算出NAFLDFS及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）,将研究对象按非酒精性脂肪肝纤维化评分的低诊断阈值（～1．455）及高诊断阈值（0．676）分成三组,A1组：NAFLDFS〈-1．455;A2组：0．676≥NAFLDFS≥-1．455和A3组NAFLDFS〉0．676。Pearson分析肝纤维化评分与各指标相关性;运用二元Logistic回归计算NAFLDFS与NAFLD、IR的风险性。结果随着NAFLDFS值增高,年龄（Age）、体重（Weight）、体重指数（BMI）、腰围（wc）、臀围（Hip）、糖化血红蛋白（HbAlc）、颈围（NC）、FBG、PBG、Fins、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平逐渐增高,且三组问的差异有统计学意义;而ALT、AST、PLT、ALB、高密度脂蛋白（HDL．c）随着NAFLDFS值的增高而减小。Pearson分析显示Age、NC、WC、Hip、Weight、BMI、HbAlc、FBG、PBG、PLT与NAFLDFS正相关。随着NAFLDFS值的增加,NAFLD与取的患病风险（OR）也增加。NAFLD的患病风险由1．22（OR=1．22）增加到1．79（OR=1．79）：IR的患病风险由1．13（OR=1．13）增加到1．91（OR=1．91）;进一步校正性别及年龄后,NAFLD的患病风险由1．15（OR=1．15）增加到1．53（OR=1．53）;IR的患病风险由1．15（OR=1．15）增加到2．02（OR=2．02）。结论NAFLDFS与NAFLDF及瓜密切相关,在临床上可将其作为简易评价NAFLD及IR的指标。     

罗格列酮钠对2型糖尿病合并与不合并非酒精性脂肪肝患者疗效和安全性的比较

目的观察罗格列酮钠对血糖控制未达标的2型糖尿病(T2DM)合并与不合并非酒精性脂肪肝(NAFL)患者的降糖疗效和安全性。方法 2009年1月-2011年1月60例仅用磺脲类和二甲双胍治疗血糖控制未达标的T2DM患者,按合并和不合并NAFL分为观察组和对照组各30例,两组均在原口服降糖药基础上联合加用国产罗格列酮钠4 mg 1次/d,治疗共3个月,观察治疗前后的血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、血脂、肝功、血压水平以及药物不良反应,并比较治疗后的血糖达标率。结果两组患者治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1c、空腹胰岛素、甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前下降,高密度脂蛋白胆固醇较治疗前升高(P<0.05),而丙氨酸转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血压无明显变化(P>0.05),但观察组治疗后的FPG和2hPG均较对照组下降更明显(P<0.01),且血糖达标率为73.3%,显著高于对照组的46.7%(P<0.05),同时观察组餐后2 h胰岛素(2hINS)水平在治疗前后均明显高于对照组而且治疗后有显著下降(P<0.01),但对照组治疗后2hINS虽然也有下降但无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后BMI无明显变化,但对照组治疗后BMI有明显的升高(P<0.05)。结论国产罗格列酮钠片对血糖控制未达标的T2DM合并和不合并NAFL患者均有进一步降低血糖、HbA1c以及改善血脂的作用,但对T2DM合并NAFL的患者的降糖疗效更显著,未见加重肝功能损坏,不良反应小,可作为此类患者联合用药的一种选择。     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征的关系探讨

目的 :探讨非酒精性脂肪肝与代谢综合征的关系。方法 :采用病例对照研究 ,女性脂肪肝组 4 0例 ,无脂肪肝组 4 0例作为对照 ;男性脂肪肝组 6 0例 ,无脂肪肝组 6 0例作为对照。检测四组的血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹血胰岛素 ,采用稳态模式胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)评价胰岛素抵抗。结果 :男女脂肪肝组与对照组比较 ,甘油三酯 (TG)、空腹血糖 (FPG)、空腹血胰岛素 (FINS)、HOMA -IR均有极显著升高 (P <0 .0 0 1) ;男性脂肪肝组与对照组比较 ,胆固醇 (TC)极显著升高 (P <0 .0 0 1) ,尿酸 (UA)显著升高 (P <0 .0 5 ) ;女性脂肪肝组与对照组比较 ,胆固醇 (TC)显著升高 (P <0 .0 5 ) ,尿酸 (UA)无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :非酒精性脂肪肝存在明显胰岛素抵抗 ,非酒精性脂肪肝可作为代谢综合征 (MS)的特征之一 ,高尿酸血症可作为男性MS的特征之一。     

血尿酸与代谢相关脂肪性肝病患者肝功能异常的相关性及因果研究

目的 研究血尿酸(UA)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝功能异常的相关性及因果关系。方法 纳入于四川大学华西医院就诊的MAFLD患者98例。用Spearman相关和多元Logistic回归分析UA与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)间的相关性。用双向孟德尔随机化研究分析UA与ALT、AST之间的因果关系。结果 UA与ALT、AST呈正相关,相关系数分别为0.56(P<0.001)和0.46(P=0.01)。高UA组相较于低UA组ALT(OR=3.58,P=0.003)、AST(OR=3.24,P=0.005)水平增加。正向因果中,UA每升高1标准差(SD),ALT增加0.07SD(P=0.002),AST增加0.06SD(P=0.03)。而在反向因果中,尚未发现ALT、AST与UA间相关(P>0.05)。结论 UA可导致ALT、AST水平升高,是MAFLD患者肝功能受损潜在的危险因素。     

A Mouse Model of Metabolic Syndrome: Insulin Resistance,Fatty Liver and Non-Alcoholic Fatty Pancreas Disease (NAFPD) in C57BL/6 Mice Fed a High Fat Diet

Diet-induced obesity in C57BL/6 mice triggers common features of human metabolic syndrome (MetS). The purpose is to assess the suitability of a diet-induced obesity model for investigating non-alcoholic fatty pancreatic disease (NAFPD), fatty liver and insulin resistance. Adult C57BL/6 mice were fed either high-fat chow (HFC, 60% fat) or standard chow (SC, 10% fat) during a 16-week period. We evaluated in both groups: hepatopancreatic injuries, pancreatic islets size, alpha and beta-cell immunodensities, intraperitoneal insulin tolerance test (IPITT) and oral glucose tolerance test (OGTT). The HFC mice displayed greater mass gain (p<0.0001) and total visceral fat pads (p<0.001). OGTT showed impairment of glucose clearance in HFC mice (p<0.0001). IPITT revealed insulin resistance in HFC mice (p<0.0001). The HFC mice showed larger pancreatic islet size and significantly greater alpha and beta-cell immunodensities than SC mice. Pancreas and liver from HFC were heavier and contained higher fat concentration. In conclusion, C57BL/6 mice fed a high-fat diet develop features of NAFPD. Insulin resistance and ectopic accumulation of hepatic fat are well known to occur in MetS. Additionally, the importance of fat accumulation in the pancreas has been recently highlighted. Therefore, this model could help to elucidate target organ alterations associated with metabolic syndrome.     

Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Evidence-Based Management and Early Recognition of Nonalcoholic Steatohepatitis

Nonalcoholic fatty liver disease is the most prevalent liver disease in the world. Metabolic syndrome and obesity are associated risk factors. The inflammatory subtype, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which can progress to cirrhosis, is predicted to become the primary indication for liver transplantation within the next decade. Although there are no approved medications for NASH, there are ongoing multicenter trials aimed at targeting aspects of fat accumulation, inflammation, and fibrosis throughout the disease process. Nurse practitioners should focus on identifying patients at risk for NASH, while using guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease and the comorbidities contributing to disease progression.     

非酒精性脂肪肝患者血清同型半胱氨酸水平的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平的变化及其临床意义。方法选取经过肝脏穿刺活检确诊为NAFLD患者31例(试验组),其中单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)患者15例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者16例,同时选取22名健康人作为对照组,记录2组性别、年龄、体质量指数(BMI)等基本资料,分别测定2组对象血清中HCY、叶酸、维生素B12、胰岛素水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果试验组与对照组血清HCY水平无显著性差异[(13.5±2.7)mmol.L-1vs(12.8±4.6)mmol.L-1,P=0.533),同样,2组对象血清叶酸、维生素B12水平也无显著性差异。虽然NAFL与NASH患者的平均年龄,BMI,血清叶酸、维生素B12等指标差异不明显,但NASH患者血清HCY水平显著低于NAFL患者[(11.3±2.6)mmol.L-1vs(15.7±3.1)mmol.L-1,P=0.013)。血清中HCY水平随肝脏纤维化程度、脂肪变区域以及汇管区炎症程度的增加而呈现降低趋势(P值分别为0.005、0.021和0.029)。在Logistic回归分析中,将年龄、性别、BMI、天冬氨酸转移酶(AST)、血糖以及HOMA-IR等变量进行校正后,发现HCY是NASH的独立预测因素(P=0.045)。结论 NASH患者血清HCY水平较NAFL患者低,且HCY是NASH的独立预测指标。血清HCY或许可以成为NAFLD的非侵入性诊断指标之一。     

胰岛素抵抗与原发性脂肪肝家族集聚现象的初步研究

目的:对原发性脂肪肝(PFLD)患者及健康对照的一级亲属中PFLD发生情况、胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数以及其他相关代谢指标的测定,了解PFLD是否有家族集聚现象及IR在其发病中的可能作用。方法:PFLD的诊断依据B超为脂肪肝并排除继发性原因。PFLD家系组(A组)共42例,11个家庭。选取与A组年龄、性别构成及生活方式和经济状况相近的健康志愿者家系为对照组(B组)共14例,4个家庭。所有受试者均进行身高、体重、腰围、血压等测定,行糖耐量试验、胰岛素及血脂质等检测,并对受试者的生活方式及文化程度和经济状况行量化打分。结果:A组PFLD33例(78.57%,A1组),无脂肪肝9例(A2组),说明有家族集聚现象。与B组相比,A1组的体重指数、腰围、舒张压、血总胆固醇和HOMA-IR指数显著高于B组(P<0.05);血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于B(P<0.05);A2组的各项指标与B组相比差异无统计学意义,但变化趋势呈现出腹型肥胖、IR、代谢紊乱和血压偏高;而A1组及A2组与B组的生活方式及经济状况无明显差异。结论:PFLD具有较强的家族聚发现象,其IR程度显著高于对照组;家族中无脂肪肝者存在IR相关的代谢紊乱趋势。说明某种内在或遗传因素如IR可能与PFLD发病有关。     

非酒精性脂肪肝病患者血清对氧磷脂酶1水平及意义

目的探讨对氧磷脂酶1（PON1）活性与非酒精性脂肪肝病的关系。方法以对氧磷为底物测定30例正常人、52单纯性脂肪肝患者、41例脂肪性肝炎患者、31例脂肪性肝硬化患者血清PON1活性。结果单纯性脂肪肝组、脂肪性肝炎组及脂肪性肝硬化组血清PON1活性分别为（153．41±13．34）、（108．72±16．17）、（98．90±13．05）U／L,均低于正常对照组（181．12±9．50）U／L,差异有统计学意义（P〈0．01）;脂肪性肝炎组、脂肪性肝硬化组PON1活性与单纯性脂肪肝组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;脂肪性肝炎组PON1活性与脂肪性肝硬化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PON1活性与肝脏的受损害程度密切相关,在一定程度上可反映非酒精性脂肪肝的严重程度,同时PON1还可能是非酒精性脂肪性肝病受损害的因素之一。     

新诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的相关因素分析

目的:探讨新诊断2型糖尿病患者(T2DM)并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关因素.方法:比较新诊断T:DM并NAFLD(DFL)和未合并NAFLD(NDFL)患者的各种生化指标,Logistic回归方法分析T2DM并NAFLD的相关因素.结果:与NDFL组相比较,DFL组的体重指数(BMI)、腰围、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ln(C肽曲线下面积)[Ln(CPAUC)]、甘油三脂(TG)和尿酸明显增高(P<0.05);DFL组腰围≥85 cm,BMI≥25 kg/m2,血脂异常、尿酸≥350μmol/L,代谢综合征和Ln(CPAUC)≥12的患者比例明显高于NDFL组(P<0.05);Logistic回归分析显示:腰围≥85 cm和Ln(CPAUC)≥12是新诊断T2DM并NAFLD的独立危险因素(P<0.05).结论:新诊断T2DM患者的NAFLD与各种代谢异常密切相关,胰岛素抵抗是其主要的危险因素,反映中心性肥胖的腰围可作为其一个重要的预测因素.