基因多态性与激素性股骨头坏死遗传易感性及临床表型的关联

目的探讨单核苷酸多态性与激素性股骨头坏死(SONFH)及临床表型的关联。方法将134例使用激素治疗的患者依据是否发生股骨头坏死(ONFH)分为实验组(63例)和对照组(71例),测定两组Factor V基因G1691A,GR基因JST006606、JST032069,CBP基因JST103922,ApoB基因C7623T、G12619A,CYP1A2基因T5347C、G2964A、C733A及CYP2C19基因G681A共10个位点的基因多态性,分析它们的基因型与等位基因频率的分布,同时检测两组的临床表型,包括实验室指标:血脂五项、骨钙素、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素与基因型及ONFH之间的关系。结果 ApoB C7623T位点TT基因型和T等位基因出现的频率在实验组中明显高于对照组(P<0.05);Factor V基因G1691A、CYP1A2基因G2964A位点未检测出多态性。其余位点的基因多态性两组之间总体分布差异没有统计学意义。结论 CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性可能与SONFH的遗传易感性有关。CYP1A2G2964A与ApoB C7623T的基因多态性的协同作用与SONFH相关联。     

载脂蛋白基因多态性与激素性股骨头坏死易感性的关系

目的：探讨载脂蛋白（Apo）A1、B、E 基因多态性与激素性股骨头坏死（SONFH）的遗传易感关联性。方法选取45例 SONFH 患者（观察组）和30例应用肾上腺皮质激素治疗半年后未发生 SONFH 的患者（对照组）。提取两组血样品 DNA,采用 SNaPshot 单碱基延伸技术及直接测序法检测 ApoA1（rs1799837）、ApoB（rs693）、ApoB（rs1042031）、ApoE（rs7412）、ApoE（rs429358）位点的单核苷酸多态性,分析其与 SONFH 的关联性。结果观察组中,ApoA1（rs1799837）位点 AG 基因型、A 等位基因以及 ApoB（rs1042031）位点 AG 基因型、A 等位基因的分布频率明显高于对照组（ P ＜0.05）,其余位点的基因多态性在两组中分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ApoA1（rs1799837）位点和 ApoB（rs1042031）位点中,与 AG 基因型相比,GG 基因型 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）;与 A 等位基因相比,G 等位基因 SONFH 的患病风险明显降低（P ＜0.05）。结论 ApoA1（rs1799837）位点与 ApoB（rs1042031位点）的基因多态性可能与 SONFH 的易感性存在关联。     

激素性股骨头坏死中医证候与CYP1A2基因多态性的关联研究

目的 探讨CYP1A2基因的单核苷酸多态性(SNPs)与激素性股骨头坏死中医证候的关联。方法 运用聚合酶链反应-连接酶检测技术,检测70例激素性股骨头坏死患者CYP1A2基因T5347C、G2964A、C733A的多态性,分析其基因型与激素性股骨头坏死中医证候之间的关联。结果 CYP1A2 T5347C位点的基因型在2个中医证候间TT与CT+CC基因型的分布差异无统计学意义(P＞0.05)。CYP1A2 G2964A位点的基因型在筋脉瘀滞证和肝肾亏损证2个中医证候间AA与AG+GG基因型的分布差异有统计学意义(P=0.016＜0.05,OR=5.303)。CYP1A2 C733A位点的基因型在2个中医证候间CC与AC+AA基因型的分布差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 CYP1A2 G2964A位点AG+GG基因型可能是激素性股骨头坏死患者更容易形成筋脉瘀滞证的物质基础;具有突变AA基因型为肝肾亏损证的危险因素。      

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

CYP2C19*2及 GPⅢa 基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响

目的：探讨 CYP2C19*2（G681A）及 GPⅢa（T1565C）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例,均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/ d 氯吡格雷5 d 以上。根据最大血小板聚集率（MPA）结果判断氯吡格雷药效反应性,≥50%为氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR,HTPR 组）,＜50%为正常（正常组）。采用聚合酶链反应和基因测序的方法检测患者上述两个位点的基因型,对两组相关的临床指标、基因型、等位基因及不良心血管事件发生率进行分析。结果 CYP2C19*2基因 G681A 多态位点3种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（P ＜0.05）。A 等位基因频率在 HTPR 组高于正常组（P ＜0.05）,A 等位基因携带者 HTPR 的发生风险显著增加（OR ＝1.91,95% CI 1.091～3.344,P ＜0.05）。经 Binary logistic 回归分析校正了相关的临床指标后,CYP2C19*2基因 G681A 多态性仍与 HT-PR 的发生有关（OR ＝2.837,95% CI 1.246～6.458,P ＜0.05）。GPⅢa 基因 T1565C 位点的多态基因型和等位基因的频率在两组中的分布差异均无统计学意义（P ＞0.05）。结论 CYP2C19*2基因 G681A 多态性与 HTPR 的发生密切相关,其可能影响广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性。     

β_2AR基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性关系研究

目的研究β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与我国汉族慢性阻塞性肺病（COPD）易感性之间关系。方法提取92例COPD患者及80例对照组基因组DNA,采用等位基因特异性多聚酶链反应法（Allele-spe-cific PCR）检测β2AR基因＋46（A/G）位点和＋79（C/G）位点多态性;统计分析各基因型和等位基因频率。结果β2AR基因＋46（A/G）位点基因型和等位基因比较两组差异有显著性（P〈0.05）;＋79（C/G）位点基因型及等位基因分布两组间无显著性差异（P〉0.05）。结论β2AR基因＋46位点（A/G）基因多态性可能与我国中部地区汉族COPD易感性有关。     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因374G〉A位点多态性调查

目的调查广东人群CYP2C9基因第3外显子374G〉A位点多态性。方法应用创造酶切位点PCR扩增跨越374G〉A位点的DNA片断,用MluI酶切PCR产物,通过PAGE－银染判断基因型。结果在受检的532例广东人中,未检出A374突变等位基因即CYP2C9。14等位基因,所有个体的基因型均为野生型纯合子G374／G374。结论CYP2C9女14等位基因为广东人群的稀有等位基因。     

细胞色素P450酶1A2基因多态性与度洛西汀抗抑郁临床疗效的关系

目的 研究细胞色素P450酶1A2（CYP1A2）基因C734A及G-2964A位点多态性与度洛西汀临床疗效的关系.方法 用度洛西汀对223例抑郁症患者进行为期6周的治疗,用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效,聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CYP1 A2基因C734A及G-2964A位点单核苷酸多态性,用单因素方差分析分析两者的关系.结果 （1）223例患者中,C734A突变率为63.64％,G-2964A突变率为26.82％.（2）共计220例患者完成全程治疗.两突变位点联合分析结果表明,高活性组、中间活性组及低活性组在治疗后的HAMD减分率分别为（56.05± 10.13）％、（66.36±8.66）％和（73.82±7.10）％,3组之间两两比较均差异具有统计学意义（均P＜0.01）.结论 CYP1A2基因C734A及G-2964A位点多态性与度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效密切相关.     

原因不明复发性流产遗传性血凝因素研究

目的 研究凝血因子V基因G1691A、凝血酶原基因G20210A以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点突变,与原因不明复发性流产易感相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法,检测148例原因不明复发性流产者和82例正常对照的凝血因子V基因G1691A、凝血酶原G20210A以及MTHFR基因C677T和A1298C位点突变情况.结果 复发性流产组和对照组,均未发现凝血因子V基因G1691A和凝血酶原基因G20210A突变;MTHFR基因C667T三种基因型在两组的总体分布存在显著性差异(P=0.012),其中复发性流产组CC基因型表达频率显著降低(P=0.005),T等位基因表达频率显著增大(P=0.004);MTHFR基因A1298C三种基因型在复发性流产和对照组总体分布无显著差异,AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率表达无统计学差异;MTHFR基因C677T/A1298C连锁分析发现8种连锁基因型,复发性流产组中677CC/1298AA表达频率显著降低(P＜0.05),而677(CT+TT)/1298CC仅在复发性流产组中表达(P＜0.05).结论 中国人群复发性流产与凝血因子V基因G1691A和凝血酶原G20210A基因突变无关,而与MTHFR基因C677T和A1298C位点突变有关.     

MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病预后的影响

目的研究MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病（CML）预后的影响。方法选择100例采用 伊马替尼治疗的慢性骨髓性白血病患者作为研究对象,其中50例细胞遗传学复发患者作为研究组,另外50例无复发患者作为 对照组,随访45个月。分析MDR1基因中的C1236T、C3435T、G2677T/A和CYP3A5基因中的A6986G位点的单核苷酸多态性 与细胞遗传学复发风险之间的关系。结果MDR1-C1236T与MDR1-C3435T多态性位点中CC基因型细胞遗传学复发的风险 均明显比CT+TT基因型患者高（P<0.05）。MDR1-C3435T和MDR1-C1236T多态性位点的TT基因型患者的无复发生存时间 中位数显著高于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者中血液毒性和中性白细胞减少症的发生 率明显比对照组患者高,差异有统计学意义（P<0.05）。MDR1-C3435T基因型和伊马替尼谷浓度是细胞遗传学复发的独立预测 因子。结论MDR1 基因的C1236T 和C3435T 位点多态性和伊马替尼谷浓度水平显著影响CML细胞遗传学复发的风险。 MDR1-C3435T基因型可用于预测CML患者细胞遗传学复发风险的潜在生物标志物。     

上皮细胞钠通道α亚单位基因4种单核苷酸多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性

目的 研究上皮细胞钠通道(ENaC)基因启动子区G2139A、G3091A、第13外显子区T663A及第2内含子区T3593C位点的单核苷酸多态性(SNPs)及其构成的单体型与新疆哈萨克族人原发性高血压(EH)的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,选择牧区哈萨克族EH患者(EH组)252例和血压正常者(NT组)254例,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的方法,鉴定不同个体上述4个位点的基因型及等位基因的类型,分析4种SNPs基因型及等位基因在该民族人群的分布特征及其在EH与NT组分布频率的差异,分析4个位点连锁不平衡关系,观察4种SNPs组成的单体型与新疆哈萨克族人EH的相关性.结果 新疆哈萨克族αENaC基因存在上述4个位点的SNPs,在总体人群中,G2139A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为26.2%、52.3%和21.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为52.37%和47.63%;G3091A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为19.0%、52.5%和28.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为45.56%和59.44%;T663A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为15.6%、49.9%和34.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为40.53%和59.47%;T3593C位点TT、TC、CC基因型的频率分别为88.5%、10.5%和1.0%,T、C两种等位基因的分布频率分别为93.77%和6.23%.4个位点基因型的分布均符合Hardy-weinberg平衡(P＞0.05).4种SNPs基因型及等位基因的分布频率在EH和NT组差异均无显著性(P＞0.05).4个位点间不存在连锁不平衡关系.单体型分析显示由2139G、3091A、663G和3593T等位基因构成的单体型在EH组显著高于NT组(P＜0.01),由2139A、3091A、663A和3593C等位基因构成的单体型在NT组显著高于ET组(P＜0.05).结论 虽然αENaC基因G2139A、G3091A、T663A及T3593C SNPs作为单个位点可能不足以引起个体EH的发生或者仅对EH的发生产生极其微效的作用,但其所构成的单体型可能对新疆哈萨克族人EH的发病发挥重要作用,其中2139G、3091A、663G和3593T等位基因构成的单体型可能与该民族EH的发生相关,而2139A、3091A、663A和3593C等位基因构成的单体型可能是该民族EH发生的保护因子,可降低该民族EH的患病风险,ENaC基因是新疆哈萨克族高血压发生的重要易感基因.     

乙型肝炎后肝硬化中医证候与白细胞介素10基因多态性的关联

目的：探讨白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）基因的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism, SNP）与乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化中医证候的关联。 方法：运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）和聚合酶链反应连接酶检测（polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR）相结合的测序方法,检测226例乙肝后肝硬化患者IL-10-592 A/C、-819 C/T和-1082 G/A位点的多态性,分析其基因型和等位基因频率的分布,以及这3个SNP位点与乙肝后肝硬化中医证候之间的关系。 结果：IL-10-819位点C等位基因在脾虚湿盛证出现的频率明显高于非脾虚湿盛证（P＜0.001）,TT基因型在肝气郁结证出现的频率明显高于非肝气郁结证（P＜0.05）。IL-10-592 A/C和-1082 G/A位点的多态性与乙肝后肝硬化中医证候之间未发现有显著的关联（P〉0.05）。 结论：IL-10-819位点C等位基因可能与乙肝后肝硬化患者形成脾虚湿盛证相关,而其TT基因型可能与肝硬化患者形成肝气郁结证相关。     

中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。     

肝肾移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系

目的 研究肝肾移植患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A5和多耐药(multidrug resistance 1,MDR1)基因多态性与他克莫司浓度/剂量比(C/D值)的关系,探讨指导临床个体化用药的可行性。 方法 采用酶扩大免疫法测定60例肝肾移植患者他克莫司稳态谷浓度,以单位体质量服药日剂量校正血药浓度为浓度/剂量比(C/D值);采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测患者CYP3A5 A6986G和MDR1 C3435T、G2677T/A及T1236C的单核苷酸多态性(SNPs),比较不同基因型患者之间他克莫司C/D值。 结果 携带CYP3A5*1/*1型者5例,*1/*3 22例,*3/*3 33例,凡携带有*1等位基因者的C/D值(130.40±53.94)明显低于*3/*3型患者的C/D值(198.12±90.80,P<0.01)。MDR1基因C3435T位点C/C型22例,C/T型23例,T/T型15例;T1236C位点T/T型8例,T/C型32例,C/C型20例;G2677T/A位点G/G型9例,G/T型24例,G/A型5例,T/A型8例,T/T型14例,A/A型0例。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T各基因型的他克莫司C/D值未发现明显差异。 结论 CYP3A5 A6986G基因多态性可以作为他克莫司个体化用药的依据,CYP3A5*3*3携带者较携带有一条CYP3A5*1等位基因的患者可减少他克莫司的给药剂量。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度之间的关系尚需扩大样本量进一步研究。     

HLA-DRB1基因多态性与高血压肾病的关系

摘 要］ 目的：探讨HLA-DRB1基因rs2308765和rs9269186 2个位点的单核苷酸多态性（SNPs）与高血压肾病的关系,为高血压肾病的遗传学机制研究提供理论依据。方法：采用病例-对照的研究方法,收集45例高血压肾病患者和52例对照为研究对象。应用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术进行SNPs突变检测。采用拟合优度χ2检验分析基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,病例组与对照组基因型和等位基因频数分布分析应用χ2检验。结果：rs2308765位点呈G/T二态性,本研究群体中出现G/G和G/T 2种基因型,病例组和对照组rs2308765位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);rs9269186位点呈C/G二态性,本研究群体中出现了C/C、G/G和C/G 3种基因型,病例组和对照组的rs9269186位点的基因型分布和等位基因分布差异有统计学意义 (P<0.05)。结论：rs2308765位点的SNPs可能与高血压肾病无关,而rs9269186位点的SNPs可能与高血压肾病有关。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

线粒体D-Loop区单核苷酸多态性与喉癌发病风险关系的研究

目的 探讨线粒体D-环区(D-Loop区)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与喉癌发病风险的关系。方法 实验标本取自河北医科大学第四医院耳鼻咽喉-头颈外科行喉癌手术的患者71例及在该院体检中心行健康查体的人群159例。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增目的片段,并进行线粒体D-Loop区测序。采用χ²检验分析不同SNPs与喉癌发病风险之间的关系,并分析与喉癌发病相关的SNPs与患者临床特征的关系。结果 线粒体DNA(mtDNA)D-Loop区的SNPs与喉癌的发病风险有关,73G、309C、315C及16319G基因型可能增加了喉癌的发病风险,而524C、556A、16288T、16291C及16311T基因型可能降低了喉癌的发病风险。结论 线粒体D-Loop区SNPs可作为预测因子,用于提高喉鳞状细胞癌患者的早诊率,指导喉鳞状细胞癌患者的临床治疗。     

抵抗素-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群2型糖尿病大血管病变相关性分析

目的:研究中国东北地区汉族人群抵抗素(RETN)-420C/G基因单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因、基因型频率分布及其与2型糖尿病(T2DM)大血管病变之间的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对180例样本[T2DM并发大血管病变组60例,单纯T2DM组60例,正常对照(ND...     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.