内皮细胞型一氧化氮合成酶基因多态性与川崎病并冠状动脉损伤易感性的相关性

目的 探讨内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因多态性与中国汉族儿童川崎病(KD)并冠状动脉损伤(CAL)的相关性.方法 将南京市儿童医院收治的69例KD患儿作为KD组,体检健康的同龄儿童90例作为健康对照组.KD组69例中CAL 39例,无冠脉损伤(NCA)30例.以eNOS基因第4内含子VNTR(4或5个27 bp的碱基重复序列)多态性为检测位点,采用PCR结合30g/L琼脂糖电泳方法检测各组的基因型,统计基因频率.硝酸还原法检测各组血浆NO水平.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.血浆NO水平以(x)±s表示,各组儿童的基因型和基因分布频率差异采用x2检验.结果 KD组血浆NO水平(37.08±23.45)μmol/L高于健康对照组(34.15±16.8)μmol/L(P<0.05),CAL组(50.64±25.25)μmol/L高于NCA组(26.64±5.32)μmol/L(P<0.01),而各组基因型频率和等位基因频率无统计学差异(x2=2.534.0.212 Pa>0.05).结论 eNOS基因VNTR多态性和KD的发病及CAL间无相关,而血浆NO水平在KD血管炎和CAL的发生过程中可能起一定作用.     

一氧化氮和一氧化氮合酶与川崎病的研究进展

川崎病(KD)已取代风湿热成为导致小儿后天性心脏病的最常见疾病，最近发现一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在KD及其冠状动脉损害发病机制中发挥重要作用。KD时NO代谢血浆及尿中的产物浓度均明显增高，并发冠状动脉损害者其浓度增高更显著；诱导型NOS(iNOS)在KD不同阶段不同细胞得到显著表达，iNOS mRNA及免疫细胞化学染色表达均阳性；冠状动脉瘤的病理检查也发现血管内皮细胞iNOS表达阳性。NO和NOS与KD血清学指标及超声心动图表现存在相关性，静脉内免疫球蛋白可能通过阻止iNOS表达和NO产生发挥治疗作用，但尚未发现NOS基因多态性与KD冠脉损害存在关联。KD小鼠模型心肌、小动脉壁iNOS和硝基化酪氨酸检测阳性。因此，有必要进一步研究NO在KD中的作用。     

一氧化氮和一氧化氮合酶与川崎病的研究进展

川崎病 (KD)已取代风湿热成为导致小儿后天性心脏病的最常见疾病 ,最近发现一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶 (NOS)在KD及其冠状动脉损害发病机制中发挥重要作用。KD时NO代谢血浆及尿中的产物浓度均明显增高 ,并发冠状动脉损害者其浓度增高更显著 ;诱导型NOS(iNOS)在KD不同阶段不同细胞得到显著表达 ,iNOSmRNA及免疫细胞化学染色表达均阳性 ;冠状动脉瘤的病理检查也发现血管内皮细胞iNOS表达阳性。NO和NOS与KD血清学指标及超声心动图表现存在相关性 ,静脉内免疫球蛋白可能通过阻止iNOS表达和NO产生发挥治疗作用 ,但尚未发现NOS基因多态性与KD冠脉损害存在关联。KD小鼠模型心肌、小动脉壁iNOS和硝基化酪氨酸检测阳性。因此 ,有必要进一步研究NO在KD中的作用。     

E选择素及其基因多态性与川崎病

川崎病是全身性非特异性血管炎的发热性疾病,多侵犯冠状动脉,目前已取代风湿热成为儿童后天性心脏病最常见的原因.非特异性血管炎由内皮细胞活化介导,活化的内皮细胞表达E选择素,导致白细胞边集并穿过内皮细胞,同时被激活的白细胞产生大量的生物活性产物,进一步激活E选择素.川崎病患儿急性期、亚急性期和恢复期体内血浆E选择素水平明显增高,免疫效应细胞向血管局部浸润,导致冠状动脉损害.采用E选择素表达抑制剂或功能阻断剂(如丙种球蛋白)可明显减少白细胞在微静脉壁的黏着数,降低冠状动脉的损害.中国汉族人群中携带E选择素sR型基因患者E选择素血清水平显著高于SS基因型患者,通过影响E选择素在内皮细胞上的表达,进而影响川崎病的发生和发展.     

川崎病并冠状动脉损害的诊断和治疗

川崎病是好发于5岁以下儿童、原因不明的全身性血管炎,其主要并发症为冠状动脉损伤.冠状动脉瘤破裂、心肌梗死为其主要死亡原因.现对川崎病并冠状动脉损伤的病理、诊断、治疗及预后等方面的新进展进行总结.     

川崎病并发冠状动脉病变研究进展

川崎病是一种原因未明的急性全身血管炎性疾病,其主要并发症为冠状动脉病变,包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤形成等,且急性期过后冠状动脉损害持续存在.近年来研究表明,基因多态性、中性粒细胞、单核细胞、细胞因子等多种因素共同参与了冠状动脉病变的形成,长期抗凝药物的使用可降低冠状动脉损害.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与儿童体位性心动过速综合征的相关性

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因启动子-T786C、第7外显子G894T突变与儿童体位性心动过速综合征(POTS)的相关性.方法 选择POTS患儿(POTS组)及健康儿童(健康对照组)各60例,提取静脉血基因组DNA,通过PCR扩增获得目的片段,限制性内切酶消化目的片段,计数基因型及突变基因频率.结果 eNOS基因第7外显子的G894T位点有3种基因型:GG、GT、TT.健康对照组14例发生G894T突变,其中纯合子3例,杂合子11例;POTS组24例发生G894T突变,其中纯合子6例,杂合子18例.POTS组突变基因型频率(纯合子+杂合子)和T等位基因频率高于健康对照组(P＜0.05).eNOS基因启动子T786C位点有3种基因型:TT、CC、TC,健康对照组12例发生T298C突变,其中纯合子3例,杂合子9例;POTS组23例发生T786C突变,其中纯合子6例,杂合子17例.POTS组基因型频率(纯合子+杂合子)和C等位基因频率高于健康对照组(P＜0.05).结论 G894T和T786C突变基因型频率可能为POTS发病的一个危险因子.     

儿童不典型川崎病早期诊断的方法

目的探讨儿童不典型川崎病的早期诊断方法。方法对68例已确诊的川崎病患儿的实验室指标进行分析,根据阳性率前5位作为参选标准,结合传统的临床诊断标准进行分组论证。结果血沉增快、血红蛋白降低、α2球蛋白比例升高、CRP(CRP)升高、白细胞升高纳入参考诊断标准后,对于发病d3和d6的诊断率由原先的6.1%和57.6%提高到25.7%和80.0%,P均<0.05,差异显著。结论血沉增快、血红蛋白降低、α2球蛋白比例升高、CRP升高、白细胞升高可作为早期不典型川崎病的参考诊断指标。     

川崎病合并冠状动脉损害的遗传学基础

川崎病（KD）主要危及生命的并发症是冠状动脉损害（CAL）,引起冠状动脉狭窄、血栓形成、动脉瘤破裂等,甚至猝死。KD现已成为儿童后天性心脏病的主要病因。因此,早期发现哪些KD患儿是发生CAL的易患人群,并予及时干预十分重要。遗传因素在KD及其CAL的发生发展中起重要作用,目前已发现多个基因的多态性与CAL相关。该文主要就近年来国内外关于KD合并CAL基因多态性的研究作一综述。     

川崎病并巨噬细胞活化综合征1例

患儿,女,1岁1个月,以反复发热1个月,唇皲裂、指(趾)肿胀6 d,黄疸4 d入院。体检:全身重度黄染,散在皮疹,股静脉穿刺处有0.8 cm×1.0 cm瘀斑,球结膜充血,巩膜黄染,唇红皲裂,杨梅舌,肝肋下4 cm,质中等边缘钝,脾未及,指(趾)肿胀明显,脱屑少。血WBC 2.0×109L-1,N0.8,L0.2,Hb67 g/L,     

冠状动脉造影在川崎病冠状动脉损害检查中的作用

目的　通过对疑有冠状动脉损害川崎病 (KD) 1 2例患儿行经皮冠状动脉造影 ,旨在准确了解冠状动脉损害情况 ,以指导临床对KD患儿的后期治疗及管理。方法　在静脉麻醉下采用Sedinger法穿刺右股动脉 ,采用Judkin法将冠状动脉造影管送达冠状动脉口 ,推注非离子造影剂 ,同时行电影摄影记录。结果　接受冠状动脉造影检查 1 2例患儿中 9例冠状动脉异常 ,其中左冠状动脉和 (或 )其分支受累 5例 ,右冠状动受累、左右冠状动脉同时受累各 2例。与超声心动图结果不尽一致。结论　冠状动脉造影可明确显示冠状动脉损害位置、形状、数目及病变程度 ,是一种安全、有效的检查方法。     

Immunological Abnormalities in Kawasaki Disease with Coronary Artery Lesions

A review of our previous immunological studies on Kawasaki disease (KD) was undertaken. The results showed that peripheral blood macrophages/monocytes, T-cells and B-cells become activated during acute KD in terms of numerical changes in immunocompetent cells, expression of activated antigens on the cell surfaces and cytokine production. Also, during acute KD with coronary artery lesions (CALs) the numbers of macrophages/monocytes are increased. In addition, both the increased levels of tumor necrosis factor-α and shed intercellular adhesion molecule-1 in serum are more evident in KD patients with CALs than in those without. Our results further suggest that the main characteristics of the pathogenesis of KD are increased numbers of peripheral blood macrophages/monocytes with the secretion of monokines by these activated cells, and the expression of adhesion molecules on immunocompetent cells. These immune responses develop more vigorously in KD patients with CALs.     

川崎病并冠状动脉损害研究进展

川崎病(KD)是一种主要发生于儿童的急性血管炎综合征,目前在欧美一些发达国家,该病发病率已超过风湿热成为儿童期后天性心脏病的首位病因。冠状动脉损害是其严重并发症,可进一步导致心肌梗死、猝死及缺血性心脏病等后遗症。本文主要从KD冠状动脉损害的病理、诊断、检测、治疗等方面总结一下新的进展。     

平板运动试验评价川崎病并冠状动脉损害32例

目的评价平板运动试验对川崎病(KD)并冠状动脉损害的诊断价值。方法采用美国GE公司生产的T2100活动平板对本院2008年4月-2009年4月诊断为KD且存在冠状动脉损害的32例患儿进行平板运动试验。男27例,女5例;年龄4.5～14.0岁。均符合KD诊断标准,超声心动图均提示存在冠状动脉损害。结果32例患儿除2例出现严重面色苍白,体力不支不能耐受外,余30例均出现不同程度的ST段改变:其中出现ST段改变达到阳性标准14例;出现ST段改变未达到阳性标准8例;出现收缩压下降≥10mmHg(1mmHg=0.133kPa)5例;出现典型心绞痛3例。且ST段改变与冠状动脉病变程度高度相关。结论平板运动试验用于KD并冠状动脉损害患儿的随访与诊断,可重复多次检查,是一种安全可行的评价冠状动脉病变的非侵入性检查方法。     

Age-Related Acceleration of Endothelial Dysfunction and Subclinical Atherosclerosis in Subjects with Coronary Artery Lesions After Kawasaki Disease

The objective of this study was to test the hypothesis that accelerated endothelial dysfunction and the development of premature atherosclerosis are associated with age in subjects with coronary artery lesions after Kawasaki disease (KD). A case-control study was performed at a university hospital that included 35 post-KD subjects across a wide age range (range, 8–42 years) without traditional cardiovascular risk factors and 35 age- and sex-matched healthy control subjects (Cont). Flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery-induced by reactive hyperemia, intima media thickness (IMT), and elastic modulus (Ep) of the common carotid artery were compared between KD and Cont subjects assessed against age. KD subjects had slightly higher levels of body mass index, lipid profile, and HbA1c than Cont subjects, but the differences were not significant. The mean IMT (p < 0.001), age-adjusted percentage normal IMT (%N IMT; p < 0.0001), and Ep (p < 0.001) were significantly higher in KD than Cont subjects, and the peak FMD% (p < 0.01) was significantly lower in KD than Cont subjects. There were significant correlations between FMD% and age (r = −0.51 p < 0.0001), IMT and age (r = 0.68, p < 0.001), and Ep and age (r = 0.58, p < 0.01) in KD but not Cont subjects. When the difference in FMD% between KD and matched Cont subjects (ΔFMD%) was plotted against age, no significant relationship was found, although significant correlations between ΔIMT and age (r = 0.52, p < 0.01) as well as between ΔEp and age (r = 0.46, p < 0.05) were observed. When we defined values that were +2.0 SD over the mean control values (i.e., %N IMT ≥ 120% and/or Ep ≥ 50 kPa) as markers of subclinical atherosclerosis, 15 subjects met the criteria. Subjects over the age of 22 years were more likely to have (OR = 16.54, p = 0.0001) subclinical atherosclerosis in this cohort. Our results suggest that endothelial dysfunction and the development of premature atherosclerosis were accelerated in adult post-KD compared to Cont subjects.     

川崎病患儿血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α与心肌酶谱变化和冠状动脉损伤的关系

目的探讨川崎病(KD)患儿血清CRP、TNF-α与冠状动脉损伤及心肌酶谱变化的关系。方法选择确诊为KD患儿34例,其中20例无冠状动脉损伤,14例有冠状动脉损伤,按病程分为急性期、亚急性期和恢复期。另以年龄相仿的门诊体检健康儿童15例为健康对照组。应用免疫散射比浊法、双抗体夹心酶联免疫吸附法和全自动生化分析仪对各组进行血清CRP、TNF-α和心肌酶谱检测,并通过超声心动图检查患儿冠状动脉情况。结果KD患儿治疗前急性期血清CRP、TNF-α和CK-MB分别为(35.73±21.97)mg/L、(2.14±0.81)μg/L、(36.48±13.87)U/L,均显著高于健康对照组[(3.02±2.79)mg/L、(0.79±0.37)μg/L、(19.21±9.81)U/L](t=5.713,8.010,4.351 Pa<0.01);治疗后患儿上述指标分别为(6.05±4.99)mg/L、(0.83±0.65)μg/L、(21.42±11.51)U/L,基本恢复至正常水平。有冠状动脉损伤的KD患儿血清CRP、TNF-α水平分别为(46.29±30.43)mg/L和(2.88±0.53)μg/L,显著高于无冠状动脉损伤的患儿[(28.34±8.06)mg/L和(1.62±0.52)μg/L](t=2.904,6.904 Pa<0.05)。血清CRP、TNF-α水平与CK-MB水平均呈显著正相关(r=0.711,0.889 Pa<0.01)。结论KD患儿血清CRP、TNF-α的升高与患儿急性炎性反应程度密切相关,同时也可作为预测KD患儿心肌损伤及冠状动脉病变的重要参考指标。     

川崎病冠状动脉损害超声心动图及心电图分析

目的　探讨超声心动图与心电图对川崎病冠状动脉损害的诊断价值。方法　对川崎病患儿 78例行超声心动图及心电图检查 ,根据超声检查结果分为 3组 ,并对各组进行分析。结果　超声检出冠状动脉病变 45例 ,其中冠状动脉扩张 32例 ,冠状动脉瘤 1 3例 ;心电图异常 1 6例。冠状动脉损害组心电图异常率高于无冠状动脉损害组 (P <0 .0 1 ) ;冠状动脉瘤组心电图异常率明显高于冠状动脉扩张组 (P <0 .0 0 5)。结论　超声心动图与心电图相结合可更全面地反映川崎病的冠状动脉损害。