异丁基哌嗪力复霉素治疗肺结核病332例的临床观察报告

异丁基哌嗪力复霉素(代号R76-1)由四川抗菌素工业研究所于1976年初步研制成功。1977年后又与四川长征制药厂、无锡第一制药厂协作,进行工艺研究并生产出部分样品供科研用。据一系列的临床前药理试验结果证明,异丁基哌嗪力复霉素对结核杆菌具有与利福平相似或甚至稍强的抗菌作用,两药间有交叉耐药性,对动物实验性结核病也有良好疗效,而且还具有口服毒性低吸收良好等优点。为验证其临床疗效如何,我们19个临床单位在统一选例标准和临床观察项目后,自1980年4月起陆续地开展了异丁基哌嗪力复霉素对肺结核病人的临床治疗观察,现将资料齐全、疗程满六个月的332例资料分析于后。     

各种抗结核药物配合应用对实验结核病疗效的研究——Ⅱ.异丁基哌嗪力复霉素配合其他抗结核药物对实验结核病疗效的观察

异丁基哌嗪力复霉素(R76—1)是四川抗菌素工业研究所根据国外资料在甲哌力复霉素(利福平)的基础上新研制的一种力复霉素衍生物。经过抗结核菌作用和药理学方面的研究认为是一种较好的抗结核药物。现在已试用临床。 为了提高异丁基哌嗪力复霉素的疗效和减缓耐药性的产生,我们应用异丁基哌嗪力复霉素配合部份其他抗结核药物进行了实验结核病疗效的观察,并希望找到一个较好的配合药物。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗沙眼、结膜炎、角膜炎疗效观察

异丁基哌嗪力复霉素(简称R76-1)系四川抗菌素工业研究所从利福霉素SV经人工半合成获得的利福霉素类新衍生物,其抗菌作用强,可抑制若干革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌。特别对于结核杆菌和麻疯杆菌具有高效。河南省眼科研究所在抗沙眼药物筛选的实验研究中发现利福平对沙眼衣原体有显著作用,并用于临床有较好效果。我所于1976年起用作为大规模治疗沙眼药物,得到同样效果。鉴于异丁基哌嗪力复霉素系利福平类新衍生物,抗菌谱广,作用强,因而我所于1980年应用于临床以治疗沙眼、结膜炎、角膜炎等眼病,以冀得到更高的疗效为广大病员服务。通过观察,发现效果相当明显,现报道如下。 一、沙眼: 应用R76-1治疗沙眼68例。性别:男42     

异丁基哌嗪力复霉素与利福平复治肺结核的临床对照研究(临床71例分析)

本文通过异丁基哌嗪力复霉素与利福平复治肺结核的临床对照研究,表明两组的痰菌阴转率、空洞关闭率、病灶有效率均无显著差异,副反应亦相仿,提示异丁基哌嗪力复霉素300～400mg/日与利福平450～600mg/日的疗效相仿。     

利福定的抗菌后效作用机理的研究

利福定,化学名异丁基哌嗪力复霉素。与利福乎是同类型的化合物,只是在奈环C_3的侧链上取代基团不同,前者为异丁基,后者为甲基。利福定对结核杆菌、麻疯杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高,而毒副作用更小。作者前文报道其分子水平抗菌作用原理。本文从细胞、亚细胞及分子水平上初步观察比较了两药的抗菌后效作用方式的异同。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗某些皮肤病的初步疗效观察

异丁基哌嗪力复霉素(简称R-76-1)系四川抗菌素工业研究所等单位试制成功的新半合成力复复霉素类高效抗生素。实验证明该药较利福平有更强的抗结核杆菌和抗金葡菌作用。且治疗剂量较小,价格比利福平低廉。本文报道试用于皮肤结核和化脓性皮肤病治疗的初步疗效观察结果。     

〔~3H〕-异丁基哌嗪力复霉素在大白鼠体内的吸收、分布和排泄

用氚标记异丁基哌嗪力复霉素研究了其在大鼠体内的吸收、分布和排泄。根据血浆中放射性物质浓度的下降和尿中放射性物质排泄速率,分别计算得半衰期为31小时和25小时。实验表明,该药在肠胃道吸收缓慢,最高血浆放射性物质浓度在给药后8小时出现。该药广泛分布于体内各组织,除脑外,组织浓度均高于血浆浓度。药物排泄主要通过胆汁由粪排泄,给药后6天内,尿中排泄的放射性物质占给药量的10％以下。     

异丁基哌嗪力复霉素的晶型与生物有效度

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)系力复霉素类新衍生物,四川抗菌素工业研究所半合成研究室于1976年研制成功,1978年后与四川长征制药厂、无锡第一制药厂协作进行工艺研究,并生产了部分样品供临床试用。根据临床前药理研究证明R-76-1对结核杆菌及麻疯杆菌具有与利福平相似或稍强的抗菌作用,毒性低,吸收好,用利福平1/3剂量治疗322例结核病,其近期疗效达到与利福平同等优良效果,而且毒副反应小。在抗痨     

异丁基哌嗪力复霉素抗菌作用机理的研究——Ⅰ.异丁基哌嗪力复霉素对细菌大分子合成影响的初步探讨

异丁基哌嗪力复霉素和甲哌力复霉素均为力复霉素SV的半合成衍生物,结构式见图1。     

异丁基哌嗪力复霉素的血浓测定

异丁基哌嗪力复霉素是四川抗菌素工业研究所研制成功的半合成抗生素,具有杀菌效果好,用药剂量小等优点。本文介绍利用紫外分光测定法测定血中异丁基哌嗪力复霉素浓度的方法。即取血清或血浆2毫升于10毫升离心管中,加入3毫升三氯醋酸(10％),充分摇匀,离心沉淀血清蛋白,弃去上清液,蛋白沉淀部分加入0.6毫升10N NaOH,使     

异丁基嗪哌力复霉素的致畸试验

异丁基哌嗪力复霉素系四川抗菌素工业研究所等单位于1976年通过半合成获得的利福霉素类新衍生物(利福定,简称R76-1)。实验证明R76-1具有比甲哌力复霉素(利福平,RFP)更强的抗菌作用与对动物实验性结核病的疗效。R76-1的一般毒性与药理研究,作者等已报道于前文。因利福平业已证明具有明显的致畸作用,故妇女在怀孕期间不用,尤其是妊娠三月以内列为禁     

利福定片剂的生物有效性

利福定(异丁基哌嗪力复霉素,R-76-1)系利福霉素类衍生物,自1976年研制成功并投放市场以来,多年的临床实践表明,利福定对结核杆菌及麻风杆菌具有与利福平相似的抗菌作用,吸收好,毒副反应小,疗效高,抗菌能力较利福平强,治疗费用低,因而受到广大患者的青睐。目前利福定已在我国的抗痨药物方面占有重要地位。利福定在生产过程中由于结晶的条件不同,出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种晶型,业已证明不同晶型在人工胃肠液中溶解度亦不同,Ⅰ、Ⅴ型溶解度好,Ⅱ、Ⅲ型较差,血浓和尿药排泄量也有相似的规     

异丁基哌嗪的气相色谱分析方法的研究

本文介绍异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)的侧链——异丁基哌嗪的气相色谱分析方法。研究表明,异丁基哌嗪及有关化合物使用25％阿匹松M—6201(80—100目)—KOH作固定相能得到完全分离,用内标法定量测定的相对误差和相对偏差分别小于2％和1％。此法准确、快速、简便,对哌嗪类化合物存在下的异丁基哌嗪的定量分析尤为适用。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗肺结核的疗效观察(续报)

自国内19个结核病防治单位用异丁基哌嗪力复霉素(力复定,RFD)治疗肺结核332例6个月的疗效分析结果发表后,由于患者仍继续服用异丁基哌嗪力复霉素及异菸肼(INH)或异丁基哌嗪力复霉素加INH及乙胺丁醇已有一年,故沿用以往的考核标准再次分析了其总的疗效,由于治疗332例的后一阶段初复治组共99例因各种原因退组,能完成一年疗程参加分析者共为233例,患病年龄大多数在青壮年。 1.病变的吸收 治疗12个月后,从X线胸片上可见到初治或复治组的病变均较治疗6个月组有继续的吸收与进步(表一)。     

力复霉素类抗生素的质谱研究

本文对八个力复霉素类抗生素的质谱特性作了研究,结果力复霉素S、O的质谱与文献报道大致相似,但根据高分辨数据和亚稳跃迁,我们发现除了文献报道的a～c和f～h的裂解方式外,还存在d和e的二种方式。异丁基哌嗪力复霉素的数据也进一步证实了上述的推论,显然。这些碎片离子对确定力复霉素的结论是有价值的。力复霉素W、原力复霉素I两者结构与力复霉素S有差异,但上述的a～h特征峰同样能在谱图中找到。与文献报道不同,我们获得了甲哌力复霉素的分子离子峰,这可能与控制直接进样温度有密切关系。力复霉素SV、B在结构上与异丁基哌嗪力复霉素相似,但未获得可供解析的谱图,可能是样品热分解所致。     

尿中异丁基哌嗪力复霉素排泄情况的分析

新的半合成力复霉素类抗生素异丁基哌嗪力复霉素的氯仿溶液呈黄绿色,在450mμ处有特征的光吸收峰,本文利用此原理用氯仿提取尿中的异丁基哌嗪力复霉素并比色测定其含量,观察了药物在体内的吸收、代谢和排泄情况。 被测试的病员9人,清晨5时排空尿液后服药(四川抗菌素工业研究所生产)200mg,分另,J收集5～7、7～9、11～13、13～15、15～17、17～20、20～次晨5时的尿液,并记录体积。取尿液3ml于离心管中,加入3ml氯仿,加盖后剧烈振荡100次,离心后用细滴管小心吸取下层氯仿提取液,在450mμ处以未服药健康人尿为对照空白,测定光吸收,再从空白尿中加入已知浓度的异丁基哌     

异丁基哌嗪的含量测定

异丁基哌嗪是抗结核、抗麻疯杆菌新药利福定(异丁基哌嗪力复霉素)的主要中间体,为无色透明液体,碱性,具有挥发性。为了控制原料中间体的质量,本文应用电位滴定法确定等当点,选择适当的酸碱指示剂,再用该指示剂指出中和滴定的终点,从而计算含量。经过实践证明,这是一种定量准确、操作简单方便的分析方法。     

异丁基哌嗪力复霉素对肺结核患者免疫功能的影响

对55例服异丁基哌嗪力复霉索的肺结核患者进行免疫功能测定,试验结果显示服用该药对体液免疫无影响,对细胞免疫ET影响不大,对Ea有影响,但不影响疗效。     

异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)

[化学名13一(4一异丁基一1一呱嗦基)力复霉素SV 【结构式1c玩COO\CH3 CH3C玛!!}严气从少C* \ 尹H 了!O、尹/l\/0!厂CH3\/义益/一\N\ N一CHZ一/也HH厂飞H: Of双、,一︸【作用特点1本品系半合成抗菌素,为力复霉素SV新的衍生物,具有广谱抗菌作用,对结核分支杆菌有抑菌和杀菌作用,主要用于耐药结核杆菌的感染。本品对结核病和痛风病疗效满意,与甲呢力复霉素相比有抗菌力强、剂量小、口服方便、毒副反应少等优点。 [作用特点] 本品系半合成抗菌素,为力复霉素SV新的衍生物,具有广谱抗菌作用,对结核分支杆菌有抑菌和杀菌作用,主要用于耐药结核杆菌的感染。本品对结核病和痛风病疗效满意,与甲哌力复霉素相比有抗菌力强、剂量小、口服方便、毒副反应少等优点。     

异丁基哌嗪力复霉素治疗麻风病临床试用半年疗效观察

利福平对麻风菌有很强的杀菌作用已被动物实验及临床应用证实,由于价格昂贵,疗效并不优于胺苯砜,因此目前尚未被广泛采用。鉴于利福平是力复霉素的一种半合成衍生物。近年来我们先后观察了17种其他力复霉素衍生物对鼠麻风菌感染的疗效,以探求杀菌效果更强的药物,发现异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)的疗效明显超过利福平。即刻治疗与延期治疗的7种治疗方案疗效比较都是R-76-1组明显超过利福平组(表一)。