三磷酸腺苷敏感性钾通道在参与各种心肌预处理中的作用研究进展

心肌预处理的保护机制比较复杂 ,与心肌三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)敏感性钾通道 (ＫＡＴＰＣ)的开放有密切关系。本文总结有关ＫＡＴＰＣ在参与各种预处理中的作用研究进展。1　ＫＡＴＰＣ结构和特性哺乳动物心肌有两种ＫＡＴＰＣ :一种通常所指的是位于细胞膜上的ＫＡＴＰＣ(ｓａｒｃＫＡＴＰＣ) ,另一种分布在线粒体内膜上即ｍｉｔｏＫＡＴＰＣ。前者由 4种内向整流Ｋ+通道 (Ｋｉｒ)和 4种硫脲类受体 (ＳＵＲ)组成的异源八聚体。Ｋｉｒ家族中Ｋｉｒ 6 .1、Ｋｉｒ 6 .2形成ＫＡＴＰＣ的孔 ,并与ＳＵＲ1、2Ａ、2Ｂ结合形成有功能的ｓａｒｃＫ ＡＴ…     

异源二聚体硫酸化糖蛋白在白血病细胞中的表达及作用机制的研究

异源二聚体硫酸化糖蛋白 (ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ)广泛存在于人体组织细胞胞浆中 ,在很多器官组织中都有表达。研究表明它是一种具有细胞保护作用的蛋白质 ,并在前列腺癌中发现它有抗细胞凋亡作用[1,2 ] 。本研究首先应用地塞米松稳定诱导白血病ＣＥＭ细胞凋亡 ,采用末端脱氧核苷酸转移酶 (ＴＤＴ)介导的脱氧核苷酸原位末端标记法 (ＴＵＮＥＬ)和流式细胞技术检测ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ在白血病中的抗凋亡作用。一、材料与方法1 细胞培养 :白血病ＣＥＭ细胞株由北京大学人民医院血液病研究所提供 ,ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ(ｓｐ4 0 4 0ｐｒｏｔｅｉｎ)…     

肝纤维化中decorin与某些细胞因子的关系

肝纤维化由多种原因造成肝脏损伤,引起肝内细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)过度沉积。ＥＣＭ由胶原、糖蛋白及蛋白多糖(ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ,ＰＧ)组成。ＰＧ是肝中ＥＣＭ的主要非胶原性成分,与组织形态发生、细胞分化、运动、增殖及胶原纤维形成密切相关。ＰＧ是一群异质性大分子糖复合物,其中以ｄｅｃｏｒｉｎ与肝纤维化关系最为密切。本文就ｄｅｃｏｒｉｎ与肝纤维化中某些细胞因子(ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ,ＣＫｓ)的相互关系作一综述。1　ｄｅｃｏｒｉｎ一般特性ｄｅｃｏｒｉｎ是一种主要存在于结缔组织中…     

胆汁酸转运体结构的变化--LST/OATP家族的功能与基因转录调节

1991年Ｈａｇｅｎｂａｃｈ等在大鼠肝脏中发现了钠依赖性有机阴离子转运体 ,并将其命名为钠离子 /胆汁酸转运体 (Ｎａ+ /ｂｉｌｅａｃｉｄｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ,ＮＴＣＰ)。在人体 ,由其代表的钠依赖性有机阴离子转运体在细胞膜上有 7次跨膜 ,运送 2分子钠离子和 1分子胆汁酸。在肠管上皮细胞的刷状缘处发现的钠依赖性胆汁酸转运体 (ａｓｂｔ) ,其氨基酸和ＮＴＣＰ有 3 5 %的同源性 ,也属于ＮＴＣＰ家族。 1994年Ｊａｃｑｕｅｍｉｎ等报告了大鼠有机阴离子转运多肽 (ＯＡＴＰ)。在人体 ,由于分离到的肝特异性有机阴离子转运体 1(ｌ…     

维拉帕米对多药耐药胃癌细胞耐药逆转作用的研究

肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药 ,并且这些药物之间化学结构及作用机制可以互不相同 ,这种现象称为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。目前的研究表明 ,ＭＤＲ的产生与耐药细胞膜上Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)水平呈正相关 ,钙通道阻滞剂可对部分肿瘤细胞耐药起逆转作用[1,2 ] 。本研究旨在分析肿瘤细胞耐药与Ｐ ｇｐ表达的关系 ;观察维拉帕米 (ＶＥＲ)逆转耐药的程度 ,探讨ＶＥＲ逆转耐药与Ｐ ｇｐ的关系。一、材料与方法1.细胞及主要试剂 :胃癌细胞株ＳＧＣ790 1(中山医科大学动物实验中心提供 ) ,胃癌耐…     

葡萄糖转运蛋白

葡萄糖是维持细胞能量代谢和生命活动的重要原料,小肠吸收的或肝脏产生的葡萄糖通过血液流向体内的各个器官和组织,提供能源和其它碳水化合物的最初前体。葡萄糖是一种极性分子,不能以自由扩散的方式通过细胞膜脂双层结构的疏水区,除了小肠和肾小管可以通过主动运输方式吸收葡萄糖外,其它组织的细胞都必须通过细胞膜上的一类葡萄糖转运蛋白(ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ)通过易化扩散来摄入葡萄糖。葡萄糖转运蛋白是细胞膜上的跨膜糖蛋白,介导细胞内外的葡萄糖以易化扩散的方式相互转运。易化扩散转运体通常叫做被动载体(ｐａｓ…     

恶性疟原虫海南株MESA基因的序列分析

成熟疟原虫感染红细胞表面抗原 (ｍａｔｕｒｅｐａｒａｓｉｔｅ ｉｎｆｅｃｔｅｄｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎ ,ＭＥＳＡ)又称恶性疟原虫红细胞膜蛋白 2 (Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎ 2 ,ＰｆＥＭＰ2 )或ＰＰ30 0 ,是成熟期疟原虫合成的磷蛋白。它通过小泡运送至感染的红细胞膜骨架上[1 ,2 ] ,与红细胞蛋白 4 .1以非共价方式紧密结合。ＭＥＳＡ包含 7个明显的重复区 ,重复区占全部氨基酸残基的 60 % [3] 。至今 ,ＭＥＳＡ在感染的红细胞中的功…     

活化血小板膜糖蛋白测定与冠心病

近年来越来越多的研究表明 ,冠心病等血栓性疾病的发病和血小板功能的异常密切相关。而血小板膜糖蛋白起到了不可缺的作用。本文回顾了近年来的相关研究 ,对活化血小板膜糖蛋白测定的分子标记物、测定方法、注意事项及其在冠心病中的应用进行了简要的阐述。1　活化血小板膜糖蛋白测定的分子标记物血小板膜糖蛋白是血小板膜上的一组蛋白受体 ,参与介导血小板的粘附、聚集。其种类较多 ,主要分为细胞膜糖蛋白和胞内颗粒膜糖蛋白。其中细胞膜糖蛋白可分为结合素 (integrin)和非结合素 (norintegrin)两种。结合素家族包含几种由 α和 β亚单位组…     

运动对糖尿病大鼠骨胳肌细胞葡萄糖运载体4的影响

研究表明葡萄糖的跨膜转运是骨胳肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤。在哺乳动物中，这一过程是由细胞膜上的葡萄糖运载体（ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＧＬＵＴ）参与并通过易化扩散来完成的〔１〕。在目前已知的６种ＧＬＵＴ中，骨胳肌细胞中主要存在两种，即...     

右室心肌病动物模型研究进展

致心律失常性右心室心肌病(Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC)是一种病因复杂的遗传性心肌疾病,是四种主要的心肌病类型之一,目前尚无有效的治愈方法。ARVC通常由编码桥粒蛋白复合体的基因突变导致,桥粒蛋白由包括由血小板亲和蛋白(Plakophilin2, PKP2),桥粒芯糖蛋白(Desmoglein, DSG2),桥粒芯胶蛋白(Desmocollin,DSC2),桥粒斑蛋白(Desmoplakin,DSP)和桥粒珠蛋白(Plakoglobin,PG/JUP)在内的五种蛋白构成,本文总结了该五种基因相关的基因修饰动物模型的建立、ARVC表型复制特点及缺陷,此外,本文同时总结了部分非桥粒蛋白复合体相关的ARVC动物模型。已有ARVC模型各具特色,但也存在多种缺陷和问题。因此,针对已有和新发致病基因的定点和定时诱导发病模型,是未来精准复制动物模型创制的大趋势,可提高我们关于人类疾病病理进程的认识,帮助探索有效的治疗策略。     

核心岩藻糖基化γ-GT测定对原发性肝癌的诊断价值

甲胎蛋白 (ＡＦＰ)用于检测原发性肝癌 (ＨＣＣ)具有较高的敏感性和特异性 ,但仍有 1/ 3左右的患者呈阴性或低浓度阳性[1] 。因此 ,寻找其它的肿瘤标志物来诊断ＡＦＰ阴性患者是急待解决的问题。近年来的研究显示 ,肝细胞癌变时 ,谷氨酰转肽酶 (γ ＧＴ ,一种含有Ｎ 型糖链的糖蛋白 )的Ｎ 型糖链结构可发生多种异常改变 ,其中由于岩藻糖苷酶的升高 ,可使核心岩藻糖基化γ ＧＴ (ｃｏｒｅｆｕｃｏｓｙｌａｔｅｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ ,ｃＦｕｃ γ ＧＴ)增多[2 ,3] 。我们根据小扁豆凝集素 (ＬｅｎｓＣｕｌｉ ｎａｒｉｓＡｇｇｌｕｔｉａｔ…     

新癌基因β-Catenin研究进展

连环蛋白 (Ｃａｔｅｎｉｎ ,Ｃａｔｓ)是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族 ,他们的氨基酸组成中都具有数个相同序列的结构域。最早把Ｃａｔｓ分成α 、β 、γ 三类 ,后又发现 ｐ12 0 (ｃｔｎ)。Ｃａｔｓ都能与一种叫钙黏蛋白 (ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｃａｄ)的跨膜糖蛋白的胞内肽段 (Ｃ 末端 )结合 ,共同担负上皮细胞的黏附和信号转导功能。研究发现 ,许多肿瘤都涉及 β Ｃａｔ的基因突变、表达异常、转位等 ,最近将定为一种新的癌基因。一、β Ｃａｔ的分子基础及其在细胞黏附与信号转导中的作用β Ｃａｔ是一个相对分子质量为 92 0 0 0的细…     

Connexin43在糖尿病肾病领域的研究进展

间隙连接(gap junction,GJ)是由相邻两个细胞膜上的GJ蛋白(connexin,Cx)构成的一种细胞间连接方式。GJ直接连接相邻细胞的胞浆,建立细胞间隙连接通讯(gap junctional inter-cellular communication,GJIC),介导细胞间信息、能量及物质的交换,对细胞的新陈代谢、内环境稳定、生长、增殖和分化等生     

缝隙连接与心脏的传导

细胞之间动作电位或兴奋的传导称为胞间传导 ,可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构而实现 ,这种结构即是缝隙连接 (gapjunction ,GJ)。现已证实 ,心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。目前 ,缝隙连接是心电学基础与临床研究的共同热点。一、缝隙连接的基本概念心肌细胞间的连接主要由闰盘 (intercalateddisk)构成。闰盘由桥粒 (desmosome)、粘附膜 (fasciaadherents)和缝隙连接三部分组成。桥粒是紧密贴附在一起的细胞膜 ,能将各个心肌细胞紧密连接在一起 ,其功能目前尚不明了 ,但其电阻很高 ,离子很难…     

肝内胆汁淤积发病机制

肝细胞膜可分为窦膜 (基膜 )、侧膜和毛细胆管膜 ,二个邻近肝细胞的胆管膜组成毛细胆管 (ｃａｎａｌｃｕｌｕｓ) ,胆管系统以此为起点 ,集合成小胆管 (ｄｕｃｔｕｌｅ)、叶间胆管 (ｉｎｔｒａｌｏｂｕｌａｒｂｉｌｅｄｕｃｔ)和间隔胆管 (ｓｅｐｔａｌｂｉｌｅｄｕｃｔ)。肝内胆汁淤积是指胆汁在上述途径中发生排泄障碍。胆汁排泄依靠细胞支架的功能完整。细胞支架由微丝和微管组成 ,微丝由肌动蛋白组成 ,起自细胞侧膜的带状桥粒 ,围绕毛细胆管 ,以维持其张力 ,使胆汁排泄至小胆管。在正常情况下 ,每日生成 6 0 0～70 0ｍｌ胆汁 ,其中肝细胞…     

血管生成的调控及其临床意义

人体的血管系统在发育中从无到有 ,从简单到复杂历经了两个阶段 :血管发生 (ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)和血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)。在胚胎发育早期 ,血管内皮细胞的前体—成血管细胞 (ａｎｇｉｏｂｌａｓｔ)发生迁移和聚集 ,进而相互联接形成原始的血管结构 ,这一过程称为血管发生 ;而血管内皮细胞在己有的血管上以出芽的方式继续增生分化出来形成新的血管 ,这一过程称为血管生成[1] 。血管发生和血管生成是相互联系的一个连续过程 ,并且均受到多种调控因子的影响。由于血管生成不仅存在于胚胎发育时期 ,而且在整个生命活…     

细胞因子与类风湿性关节炎

细胞因子 (Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ＣＫ)是一类由机体免疫细胞和非免疫细胞产生并分泌到细胞外的糖蛋白分子 ,它们调节多种细胞生理功能 ,具有多种生物学功能。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。目前已知白细胞介素 (ｉｎｔｅｒ ｌｅｕｋｉｎ ,ＩＬ)、干扰素 (ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ,ＩＦＮ)、集落刺激因子(ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＣＳＦ)、肿瘤坏死因子 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ ,ＴＮＦ)、转化生长因子 (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＴＧ…     

结肠憩室病

结肠憩室 (ｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｕｍｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ)是指结肠粘膜经肠壁肌层缺损处向外形成囊状突出的病理结构多个憩室的存在则称之为结肠憩室病 (ｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ) [1] 。憩室绝大多数为后天形成 ,多位于乙状结肠 ,盲肠、升结肠也不少见。当前 ,本病在世界范围内发病率有逐年增高趋势。发病年龄多在60岁后 ,女性稍多于男性。本病常缺乏临床症状 ,多以并发症为首发表现 ,从症状上本病难与结肠其它疾病相鉴别 ,故误诊率高 ,对本病认识有提高之必要。　　结肠憩室西方国家甚为常见。 60岁…     

延迟整流钾电流(Ik)对心肌电生理特性影响的研究进展

心肌细胞的动作电位是由离子通过细胞膜上的离子通道构成的离子流所形成 ,其中钾离子运转的作用倍受重视 ,心肌中钾离子通道的种类较多 ,已经克隆的约有十几种 ,其中延迟整流钾电流 (ｄｅｌａｙｅｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ,Ｉｋ)在心肌细胞的动作电位复极过程中起着重要作用。Ｉｋ是许多动物心肌细胞动作电位复极化 3期的主要离子电流 ,它与心肌细胞动作电位时程 (ＡＰＤ)和有效不应期 (ＥＲＰ)的长短关系密切。在快反应心肌细胞中 ,Ｉｋ和内向钙电流的相互平衡是形成 2期平台的主要因素 ,在慢反应心肌细胞的复…     

细胞间粘附分子-1与病毒性肝炎关系的研究进展

细胞间粘附分子-1(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ-1,ＩＣＡＭ-1)是免疫球蛋白超家庭成员之一,它不仅在多种肝病的发病机制中起重要作用,而且还与肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度密切相关,可用来反映病情、观察疗效、判断预后。本文就近年来有关ＩＣＡＭ-1及可溶性ＩＣＡＭ-1(ｓｏｌｕｂｌｅＩＣＡＭ-1,ｓＩＣＡＭ-1)在病毒肝炎中的研究进展作一概述1　ＩＣＡＭ-1概况1.1　ＩＣＡＭ-1的一般状况ＩＣＡＭ-1　是分子量为70-120ｋＤ的单链糖蛋白,由5个类似免疫球蛋白的细胞外功能区、一个穿膜区和一短胞浆内尾…