国产乙型肝炎血源疫苗免疫持久性观察

对１０６９名儿童乙型肝炎血源疫苗免疫后抗乙型肝炎病毒表面抗原的抗体水平进行检测，结果表明，抗－ＨＢｓ阳转率为９４．３％；初免后５年抗－ＨＢｓ阳转率仍可保持为９２．３％不同初免年龄免疫后抗－ＨＢｓ阳转率和持续时间未见明显差异。提示：为减少我国乙型肝炎发病率和乙型肝炎病毒携带者，用乙肝疫苗免疫接种是防止ＨＢＶ传播最有效的措施，经过正确接种疫苗后的９５％的接种者可具有免疫力；新生儿和婴幼儿接种乙型肝炎疫     

新生儿单纯乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性和远期保护效果

目的 掌握我国新生儿单纯接种乙型肝炎血源疫苗后的免疫持久性和远期预防效果；观察新生儿免疫较长时间后是否需加强免疫。方法 在湖南湘潭市等4个乙型肝炎疫苗试点区间，对1986－1988年出生并接种乙型肝炎血源疫苗的新生儿，连续14－15年按免疫儿年龄分层随机抽样采血随访，累计随访21680人次，观察免疫儿HBsAg、抗－HBs和抗－HBc的动态变化。结果 新生儿单纯乙型肝炎血源疫苗全程基因免疫后，在15年随访中没有加强免疫，各试点区免疫儿童HBsAg携带率低于1．66％，携带率没有随免疫后的延长而增加；阻断HBV慢性感染的效果持续在90％左右（95％可信限为：83．1％－97．2％）；免疫后不同年限间HBsAg携带率、HBV感染率和保护效果差异均无显著性（P＞0．05）。免疫儿抗－HBs阳性率随免疫后年限延长而逐年明显下降，至第9－10年下降为40％－50％，之后数年内下降幅度不大，至免疫后13－14年抗－HBs阳性率维持在30％－42％；抗－HBs滴度下降了90％。结论 新生儿单纯乙型肝炎疫苗接种后抗－HBs阳性率与滴度的下降不影响其远期预防效果；就群体而言，新生儿及时完成全程免疫后，无需加强免疫可有效阻断HBV感染后成为HBsAg慢性携带者，而很有可能终生受益。     

乙型肝炎疫苗免疫持久性研究进展

乙型肝炎疫苗免疫持久性研究进展曹惠霖乙型肝炎病毒自然感染患者愈后产生的抗－ＨＢｓ抗体几乎终生存在。Ｓｅｅｆｆ报告［１］，第二次世界大战期间，因接种含人血清的黄热病疫苗而发生乙型肝炎（简称乙肝）患者，４０年后追访到１２名，年龄已到６３～７６岁，检测乙肝...     

乙型肝炎疫苗长期免疫效果评价及免疫持久性研究

目的 评价我国新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫后的长期保护效果,为乙肝防控和乙肝疫苗HepB免疫策略提供参考.方法 用横断面调查和分层整群抽样的方法,在乙肝疫苗免疫效果观察监测点收集1987-1996年出生(13～22岁)、全程接种乙肝血源疫苗的人群,以及1997-2008年出生(1 ～ 12岁)、全程接种乙肝重组酵母疫苗人群的血清样本和资料;用微粒子酶免疫法检测HBV感染指标,结合本底资料和乙肝疫苗免疫史进行分析.结果 在河北正定、广西隆安、上海黄浦、青海同德和湖南湘潭5个监测点共收集1～12岁重组酵母疫苗免疫人群样本8133例,13 ～22岁血源疫苗免疫人群样本4848例,5个监测点的HBsAg平均阳性率均显著低于本底值,疫苗总体保护效果分别为86.04％～96.14％;河北正定、青海同德和湖南湘潭的年龄分布差异无统计学意义,广西隆安和上海黄浦的结果显示19～22岁人群HBsAg阳性率偏高;Anti-HBs阳性率随免疫年龄增长而下降,重组疫苗免疫人群从1～2岁组的86.84％下降至11～12岁组的46.40％,17 ～18岁组的Anti-HBs阳性率处于较低水平,而19～22岁组出现升高;几何平均浓度(GMC) ＜10 mIU/ml(Anti-HBs阴性)的比例随着年龄增长逐渐升高,100～999.99 mIU/ml和≥1000 mIU/ml的比例随着年龄的增长呈现下降趋势.结论 血源疫苗免疫后13～ 22年、重组酵母疫苗免疫后1～12年的总体保护效果良好;不必开展加强免疫,建议加强监测18岁以上人群的Anti-HBs水平,对GMC＜10 mIU/ml者开展加强免疫.     

乙型肝炎疫苗免疫持久性及预防效果的队列定人研究

报告了新生儿乙型肝炎疫苗免疫后１－９年乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳转率的定人随访结果。母亲ＨＢｓＡｇ阳性和阴性免疫后的ＨＢｓＡｇ阴性者，基ＨＢｓＡｇ的年阳转率分别为０．３６％和０．０３６％，前者是后者的１０倍。母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿中１４例ＨＢｓＡｇ阳转，其中１０／１４（７１％）发生在免疫后２－３岁；１２／１４（８６％）变成慢性ＨＢｓＡｇ携带者。母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿共发现３例ＨＢｓＡｇ阳转，     

乙型肝炎疫苗免疫持久性预防效果的定人研究

报告了新生儿乙型肝炎（乙肝）血源疫苗免疫后１－９年的抗－ＨＢｓ持久性。结果表明，母亲乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性和阴性儿乙肝疫苗免疫后，抗－ＨＢｓ一率（Ｓ／Ｎ≥２．１）等１年分别为９３．７％和９８．６％，至８－９年已降低为６３．６％，而低抗体水平（≥２．１）仍在６０％以上。表明国产乙型肝炎血源疫苗免疫原性和持久性是好的。而对１９８５年的一批疫苗始终进行定量观察，至第１０年阳性率还能达到６     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫后远期效果的研究

对湘潭市市区０－１０岁儿童乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫后的效果进行了系统监测。６次共调查儿时１２２名，各次调查的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）携带率在０．００１－１．８３％之间，平均ＨＢｓＡｇ携带率１．１２％，明显低于免疫前现一人群的１６．１７％，保护率为９２．４６％。初次免疫后抗－ＨＢｓ的阳经及几何平均滴度（ＧＭＴ）高峰值均出现在６－１２个月，此后随时间的推移而逐渐下降，但７－１０岁儿童中仍有５     

广东省佛山市新生儿乙型肝炎血源疫苗免疫后1—7？…

１９９４年抽查佛山市１９８７－１９９３年出生时经乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫的儿童共９６１例，用国产放射免疫（ＲＩＡ）药盒检测，结果，免疫儿童的抗－ＨＢｓ一率由后１年的８４．０％降至免疫后７年的６９．２％；免疫后１－７年儿童的ＨＢｓＡｇ阳性率由免疫前的１６．９％下降至１．３５％；保护率达９２．０％；抗ＨＢｃ阳性率由免疫前的４０．９％下降至３．６％。表明新生儿经乙肝疫苗免疫后７年仍具有良好的免疫保护效果     

双价志贺疫苗滴鼻免疫小鼠后粘膜免疫与系统免疫应答持续时间的观察

本文探讨双价志贺疫苗滴鼻免疫小鼠一段时间后,粘膜免疫和系统免疫应答的变化。将BALB/c小鼠随机分为三组,每组30只。PBS、FSM-2117和FS-5416(菌量为5×10~6、1×10~7、4×10~7和4×10~7CFU/只/次)经滴鼻途径免疫小鼠。间隔2周,4次免疫后7、30和90d活杀,收集鼻咽、肺、肠、生殖道冲洗液和血清。采用ELISA法检测其中特异性抗福氏、宋内LPSIgA和IgG。结果是两株疫苗经鼻内免疫后,诱发鼻咽、肺、胃肠道和生殖道等不同粘膜部位及血清中特异性抗福氏、宋内LPSIgA、IgG的显著增加(P<0.01)。特异性抗体水平虽然在免疫后30、90d明显下降,但仍明显高于PBS对照组水平。故认为两株双价志贺疫苗滴鼻免疫小鼠后能有效诱导粘膜免疫和系统免疫应答,并持续较长时间。     

广州市288例狂犬病疫苗免疫效果影响因素分析

目的了解广州市狂犬病疫苗免疫效果的影响因素，为如何提高免疫效果提供依据。方法采用统一调查问卷，由经过培训的护士，在知情同意下进行一对一面对面询问调查；对完成全程疫苗接种者采集血样检测狂犬病IgG抗体。结果共调查288人，男性137人，女性151人，平均年龄（33．83±18．07）岁；抗体阳转率为68．75％；影响抗体产生的因素有年龄、既往是否有狂犬病疫苗注射史和本次注射疫苗种类。结论年龄越小、既往注射过狂犬病疫苗和注射国产疫苗更容易产生抗体。     

口服幽门螺杆菌疫苗后小鼠粘膜免疫应答研究

为观测幽门螺杆菌 (Hp )全菌抗原和粘膜佐剂LT口服免疫Balb/c小鼠后的粘膜免疫应答 ,采用ELISPOT和ELISA法分析免疫小鼠胃粘膜、派伊尔小结 (PP )抗原特异性抗体分泌细胞和小肠粘液唾液sIgA抗体。结果表明抗原免疫组、抗原 +佐剂组胃粘膜、PP抗原特异性sIgA ASC、IgG ASC数量明显增加 ,尤以sIgA ASC为甚 ,并且抗原 +佐剂组明显高于单纯抗原组和对照组 ;小肠粘液唾液特异sIgA水平两免疫组均明显高于对照组 ,提示口服免疫可有效诱导粘膜免疫应答 ,局部特异sIgA在抗Hp感染中具有重要作用     

双价志贺菌苗灌胃免疫小鼠后肠粘膜的免疫应答

为了观察两株福氏、宋内双价志贺菌苗 (Ipa ,Ipa+ )免疫后所引起的肠粘膜诱导部位的免疫应答及为研制有效腹泻疫苗提供理论基础。应用小鼠灌胃免疫为模型 ,以间接免疫荧光法和BA ELISPOT方法 ,检测了肠粘膜相关淋巴组织 (gutasso ciatedlymphoidtissues ,GALT )中诱导部位派伊尔小结 (Payer’spatches ,PP )、肠系膜淋巴结 (mesentericlymphoidnode ,MLN )T淋巴细胞亚群和特异性抗体分泌细胞的变化 (ASC )及小肠局部和系统的特异性抗体变化。发现两株双价菌苗株均可引起肠粘膜GALT诱导部位CD4+ 淋巴细胞亚群、抗体分泌细胞明显升高 ;同时局部及血清中特异性抗体明显升高。说明双价志贺菌苗灌胃免疫小鼠后 ,诱导部位的免疫应答早期以体液免疫为主 ,灌胃不仅可诱导局部特异性抗体免疫应答也可诱导系统的抗体免疫应答。     

STAg和霍乱毒素不同程序滴鼻免疫小鼠诱导抗弓形虫作用

目的观察弓形虫可溶性速殖子抗原（soluble tachyzoite antigen，STAg）和霍乱毒素（cholera toxin，CT）佐剂不同程序滴鼻免疫小鼠诱导的抗弓形虫感染能力，确定STAg和CT滴鼻免疫的最佳程序。方法BALB／c小鼠随机分为3组：1次、2次和3次免疫组，用20μgSTAg＋1μgCT／只分别滴鼻免疫1次，2次或3次，前2次间隔2周，末次间隔1周。末次免疫后第14天，用4×10^4个速殖子／只灌胃攻击所有小鼠，观察小鼠健康及死亡情况，攻击后第30天处死，ELISA法检测血清IgG和粪便IgA，计数肝、脑组织内弓形虫速殖子，分离并计数派伊尔结（Peyer＇s patches，PP）和脾淋巴细胞数。结果2次和3次免疫组小鼠存活率明显高于1次免疫组（P〈0．05），肝、脑组织内虫荷显著低于1次免疫组（P〈0．001），血清IgG和粪便IgA高于1次免疫组，PP和脾淋巴细胞数无显著性变化。结论STAg和CT佐剂滴鼻免疫2次或3次能有效诱导小鼠抗弓形虫感染。     

双价志贺菌苗滴鼻免疫对小鼠NALT、GALT和脾淋巴细胞的影响

本文是探讨滴鼻免疫对NALT、GALT和脾淋巴细胞中特异性抗体分泌细胞及淋巴细胞表型变化的影响。将Balb/c小鼠随机分为 3组 ,每组 2 0只。FSM 2 117或FS 5 416 4× 10 7CFU/只经滴鼻途径免疫小鼠 ,间隔 2周 ,3次免疫后 7d活杀 ,分离NALT、鼻通道、脾、小肠PP及MLN淋巴细胞 ,采用BA ELISPOT法检测其中特异性抗福氏、宋内LPSIgA和IgG分泌细胞 ;采用流式细胞术检测其淋巴细胞表型的变化。结果是两株菌苗经鼻内免疫都诱发了NALT、NP、GALT内 (PP、MLN、LPL )以及代表系统免疫反应的脾淋巴细胞中特异性抗福氏、宋内LPSIgA、IgG ASC的显著增加 (P <0 0 1) ;NALT、NP和PP淋巴细胞中CD3+T细胞显著增加 ,其中以CD4+T细胞增加为主 ;FSM 2 117免疫组的脾细胞中B2 2 0 +细胞显著增加 (P <0 0 1) ,而FS 5 416免疫组的脾细胞中CD3+T细胞显著增加 (P <0 0 1)。说明两株菌苗经鼻粘膜免疫均可诱导鼻粘膜局部、GALT及系统免疫反应的发生 ,是一个安全有效的免疫途径     

Cross-Protective Immune Responses Elicited by Live Attenuated Influenza Vaccines

The desired effect of vaccination is to elicit protective immune responses against infection with pathogenic agents. An inactivated influenza vaccine is able to induce the neutralizing antibodies directed primarily against two surface antigens, hemagglutinin and neuraminidase. These two antigens undergo frequent antigenic drift and hence necessitate the annual update of a new vaccine strain. Besides the antigenic drift, the unpredictable emergence of the pandemic influenza strain, as seen in the 2009 pandemic H1N1, underscores the development of a new influenza vaccine that elicits broadly protective immunity against the diverse influenza strains. Cold-adapted live attenuated influenza vaccines (CAIVs) are advocated as a more appropriate strategy for cross-protection than inactivated vaccines and extensive studies have been conducted to address the issues in animal models. Here, we briefly describe experimental and clinical evidence for cross-protection by the CAIVs against antigenically distant strains and discuss possible explanations for cross-protective immune responses afforded by CAIVs. Potential barriers to the achievement of a universal influenza vaccine are also discussed, which will provide useful guidelines for future research on designing an ideal influenza vaccine with broad protection without causing pathogenic effects such as autoimmunity or attrition of protective immunity against homologous infection.     

Prime-Boost Immunization of Codon Optimized HIV-1 CRF01_AE Gag in BCG with Recombinant Vaccinia Virus Elicits MHC Class I and II Immune Responses in Mice

The HIV-1 CRF01_AE gag gene was modified by codon restriction for Mycobacterium spp. and transformed into BCG; and it was designated as rBCG/codon optimized gagE. This produced 11 fold higher HIV-1 gag protein expression than the recombinant native gene rBCG/HIV-1gagE. In mice, CTL activity could be induced either by a single immunization of the codon optimized construct or by using it as a priming antigen in the prime-boost modality with recombinant Vaccinia virus expressing native HIV-1 gag. Specific secreted cytokine responses were also investigated. Only when rBCG gag was codon optimized did the prime-boost immunization produce significantly enhanced IFN-γ and IL-2 secretion indicating recognition via CD4+ and CD8+ T cells, and these responses seemed to be codon optimized immunogen dose-responsive. On contrary, the prime-boost vaccination using an equal amount of native rBCG/HIV-1gagE instead, or a single rBCG/codon optimized gagE immunization, had no similar effect on the cytokine secretion. These findings suggest that the use of recombinant codon BCG construct with recombinant Vaccinia virus encoding CRF01_AE gag as the prime-boost HIV vaccine candidate, will induce CD4+ Th1 and CD8+ T cell cytokine secretions in addition to enhancing CD8+ CTL response.     

Immunization delivered by lentiviral vectors for cancer and infectious diseases

The increasing level of understanding of the lentivirus biology has been instrumental in shaping the design strategy of creating therapeutic lentiviral delivery vectors. As a result, lentiviral vectors have become one of the most powerful gene transfer vehicles. They are widely used for therapeutic purposes as well as in studies of basic biology, due to their unique characteristics. Lentiviral vectors have been successfully employed to mediate durable and efficient antigen expression and presentation in dendritic cells both in vitro and in vivo, leading to the activation of cellular immunity and humoral responses. This capability makes the lentiviral vector an ideal choice for immunizations that target a wide range of cancers and infectious diseases. Further advances into optimizing the vector system and understanding the relationship between the immune system and diseases pathogenesis will only augment the potential benefits and utility of lentiviral vaccines for human health.     

不同表型的双价痢疾菌苗的滴鼻免疫研究

为了探讨滴鼻免疫不同表型的双价痢疾菌苗的免疫效果 ,应用FSM 2 117(Ipa )及FS 5 40 2 (Ipa+)、FS 5 411(Ipa+)、FS 5 414(Ipa+)、FS 5 416 (Ipa+) 5株菌苗株分别滴鼻免疫小鼠 ,4× 10 7CFU/只 ,间隔 14d ,3次免疫后第 7天收集血清和小肠、鼻咽、肺、阴道冲洗液 ,ELISA法检测其中特异性福氏、宋内LPSIgA和IgG抗体水平 ,发现滴鼻免疫能够诱生血清中的双价IgA、IgG抗体显著升高 ,Ipa+株较Ipa 株升高显著 (P <0 0 1)。同时诱生鼻咽、肺、小肠内特异性抗体升高 ,尤其是生殖道冲冼液内抗体升高极为明显。表明鼻粘膜免疫不仅诱导多个粘膜部位 (特别是生殖道 )的抗体反应 ,且能诱导系统免疫反应 ,是一个安全有效的免疫途径。研究中发现侵袭蛋白表达在鼻粘膜部位能够显著加强系统特异性抗体生成。