雌、孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的 研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S-P法测定84例子宫内膜腺癌组织中ER、PR的表达。结果 子宫内膜腺癌组织中ER、PR阳性表达率分别为58．3％、65．5％。ER、PR阳性表达率与手术病理分期无关（P〉0．05），而与组织学分级密切相关。G1级者ER、PR阳性表达率（74．4％、83．7％）显著高于G2级（55．6％、59．3％）（P〈0．01）和G3级（14．3％、21．4％）者（P〈0．05）。子宫肌层浸润深度≤1／2者中ER、PR阳性表达率分别为69．8％、77．4％，〉1／2者阳性表达率为38．7％、45．2％，两者中ER、PR阳性表达率比较均有显著性差异（P〈0．05）。无淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中ER、PR阳性表达率（59．4％、71．6％）分别与有淋巴结转移组织中ER、PR阳性表达率（50．0％、20．0％）进行比较，2者比较PR阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），而ER的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论 ER、PR的异常表达可能在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起着重要作用，对分析子宫内膜腺癌的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGFβ1）在子宫内膜样腺癌组织的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测TGFβ1在64例子宫内膜样腺癌组织和20例正常子宫内膜组织中的表达。结果子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的阳性率为93.75％,高于正常子宫内膜组织的30.00％（P＜0.05）。子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的表达与其病理分级有关（P＜0.05）。结论 TGFβ1表达增高能促进子宫内膜样腺癌的进展。     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

ER、PR及PCNA在子宫内膜增生过长和内膜腺癌中的表达

为了探讨女性激素在子宫内膜腺癌和子宫内膜增生过长发病中的作用，为临床内分泌治疗提供理论依据，作者采用免疫组织化学ＳＰ法，对手术切除和诊刮的１７例子宫内膜腺癌和４０例子宫内膜增生过长标本进行ＥＲ、ＰＲ和ＰＣＮＡ含量检测，并结合组织学类型和分化程度进行分析。结果显示内膜腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ的含量低于增生期和增生过长内膜组织（Ｐ＜０．０５），与肿瘤的组织学类型和分化有关。ＰＣＮＡ在子宫内膜腺癌中的含量显著高于非肿瘤性内膜组织（Ｐ＜０．０１），与分化程度呈负相关。与ＥＲ、ＰＲ的含量无明显相关性。结果表明ＥＲ在子宫内膜增生过长和内膜腺癌的发病中起重要作用，ＰＣＮＡ的过度表达可能与细胞的异常生长和分化有关。     

Twist在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与雌激素受体α的关系

目的:研究扭曲蛋白（Twist）、雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα)在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测90例子宫内膜样腺癌、40例不典型子宫内膜增生、20例正常子宫内膜组织中Twist、ERα的表达。结果:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生和正常子宫内膜组织中Twist、ERα阳性率分别为56.7%、42.5%、5%和53.3%、62.5%、90%。Twist在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增生中的表达均高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜样腺癌中,Twist与组织学分级、肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.05）。Twist和ERα呈负相关（r=-0.279,P=0.008)。结论:Twist高表达、ERα低表达及两者的负相关关系暗示了它们在子宫内膜样腺癌发生发展中的重要作用。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌中的表达及其与DNA倍体相关性研究

目的：通过子宫内膜样腺癌DNA倍体分析,结合转化生长因子β1（TCFβ1）在子宫内膜样腺癌中表达的检测,从肿瘤演进和异质化的角度进一步探讨子宫内膜样腺癌侵袭与转移的分子生物学机制及其遗传学机制。方法：（1）采用免疫组化SP法对47例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜共计57例石蜡组织进行检测,所得结果用,检验进行比较分析;（2）采用流式细胞术对47例子宫内膜样腺癌石蜡组织进行DNA倍体检测。结果：（1）TCFβ1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率（78．7％）显著高于正常子宫内膜（30％）（P〈0．01）,TCFβ1表达强度与子宫内膜样腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移有关。（2）流式细胞术DNA异倍体率与TCFβ1阳性表达率有相关性。结论：肿瘤的演进和异质化是个复杂的过程,而恶变的瘤细胞分泌的TCFβ1及DNA异倍体共同反映了肿瘤的演进和异质化过程。联合检测上述指标有助于子宫内膜样腺癌患者的治疗和预后监测。     

骨桥蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:检测骨桥蛋白(OPN)在正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系.方法:采用免疫组织化学SP染色法.对15例正常增生期子宫内膜组织(NE)、14例子宫内膜不典型增生组织(AH)及68例子宫内膜腺癌组织(EC)中的OPN表达进行检测.并评价其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系.结果:OP N在NE、AH、EC中的阳性表达率分别为 26.67%、71.43%和80.88%.OPN的表达从正常增生期子宫内膜到子宫内膜腺癌的发展过程中逐渐增高.EC组表达明显高于NE组.OPN的表达随肿瘤的分化降低而增加,在低分化癌中表达明显高于高分化腺癌.分析OPN在随子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移等方面的发展,其表达均显著增加.结论:OPN在子宫内膜腺癌中呈明显阳性表达,为子宫内膜腺癌的诊断提供了进一步的依据;并与肿瘤的恶性程度呈明显的正相关,过度表达预示着预后不良.     

Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达

目的研究Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达特点及其诊断价值。方法应用免疫组织化学SP法检测了20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、COX-2的表达。结果Glut-1和COX-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组为0和10.0%,单纯性增生组为0和9.1%,复杂性增生组为4.8%和14.3%,低级别非典型增生组为20.0%和25.0%,高级别非典型增生组为52.2%和52.4%,腺癌组为88.0%和91.7%;Glut-1、COX-2在各实验组间差异均有统计学意义(P均=0.000),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有统计学意义(P<0.01)。COX-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论Glut-1、COX-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,两者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。     

ER PR和p16联合检测在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的应用

目的：探讨ER，PR和p16联合免疫组化染色在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组化SP法染色，观察ER，PR，p16在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中的表达情况。结果：子宫内膜腺癌中ER，PR和p16的阳性率分别为85．29％、76．47％、23．52％；宫颈腺癌为33．33％、42．86％、80．95％，子宫内膜腺癌ER，PR的阳性率明显高于宫颈腺癌，宫颈腺癌p16的阳性率明显高于子宫内膜腺癌。在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中3种标记差异均有显著性（ER：χ^2=20．78P〈0．005；PR：χ^2=8．32P〈0．01；p16：χ^2=17．24 P〈0．005）。结论：ER，PR，p16联合检测对鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌有一定实用价值。     

SULT1E1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病的相关性研究

目的:探讨性激素及人雌激素硫酸基转移酶在子宫肌瘤发生、发展中的作用.方法:化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者和30例同年龄段健康女性血清及组织匀浆中E2、P、T含量.免疫组化染色法检测SULT1E1蛋白的表达.结果:肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组(P<0.05),其T含量则明显高于健康女性组(P<0.05),P含量各组无显著差异;肌瘤组织匀浆中E2含量显著高于肌瘤包膜外肌层组织(P<0.01),其P、T含量两组间无显著差异;肌瘤组织中SULT1E1蛋白表达与肌瘤包膜外肌层组织比较差异显著(P<0.05),肌瘤组织与肌瘤包膜外肌层组织中SULT1E1蛋白定量表达与相应组织匀浆中E2含量分别呈负相关(r=-0.533,r=-0.498,P<0.01).结论:子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULT1E1酶活性降低有关.     

Estrogen sulfotransferase (SULT1E1) expression in benign and malignant human bone tumors

BACKGROUND AND OBJECTIVES: 17beta-estradiol regulates growth and differentiation in normal and malignant bone. E2 is inactivated to 17beta-estradiol-sulfate through estrogen sulfotransferase (SULT1E1). RESULTS: In an explorative study, SULT1E1 mRNA expression was assessed in a broad range of samples from benign, primary and secondary malignant bone tumors. We detected SULT1E1 mRNA in 31/50 tumor samples (10/19 malignant, 6/13 benign tumors; 15/18 metastases). Significantly more SULT1E1-positive samples were found in metastases than in primary bone tumors (P = 0.019). Yet, there was no difference between malignant and benign primary tumors (P = 0.718). SULT1E1 mRNA levels were not related to patients' age, gender, tumor location, stage, grading, and chemotherapy pretreatment. Relative SULT1E1 mRNA levels did not correlate with that of estrogen-receptor alpha (ERalpha) as assessed by quantitative TaqMan PCR (10 malignant, 8 benign tissue samples). In the latter, ERalpha mRNA, but not SULT1E1 mRNA levels were significantly lower than in the malignant samples (P = 0.006 and P = 0.71, respectively). Also, pronounced expression of SULT1E1 mRNA but not of ERalpha mRNA was observed in osteosarcoma (MG-63, HOS) and Ewing's sarcoma (TC-71) cells, while human osteoblasts and BMSC contained ERalpha but not SULT1E1 mRNA. CONCLUSION: Frequent expression of SULT1E1 mRNA in various human bone tumors suggests that sulfonation might be important to control E2 levels and activity.     

SULTIE1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病的相关性研究

目的：探讨性激素及人雌激素硫酸基转移酶在子宫肌瘤发生、发展中的作用。方法：化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者和30例同年龄段健康女性血清及组织匀浆中E2、P、T含量。免疫组化染色法检测SULTIE1蛋白的表达。结果：肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组（P〈0．05）,其T含量则明显高于健康女性组（P〈0．05）,P含量各组无显著差异;肌瘤组织匀浆中E2含量显著高于肌瘤包膜外肌层组织（P〈0．01）,其P、T含量两组间无显著差异;肌瘤组织中SULTIE1蛋白表达与肌瘤包膜外肌层组织比较差异显著（P〈0．05）,肌瘤组织与肌瘤包膜外肌层组织中SULTIE1蛋白定量表达与相应组织匀浆中E2含量分别呈负相关（r=-0．533,r=-0．498,P〈0．01）。结论：子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULTIE1酶活性降低有关。     

子宫内膜增生、子宫内膜样腺癌组织中Twist与maspin的表达及相关性分析

目的:研究扭曲蛋白Twist和maspin在典型子宫内膜增生、不典型子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中的表达。方法:应用免疫组化检测40例典型子宫内膜增生、40例不典型子宫内膜增生和80例子宫内膜样腺癌组织中Twist、maspin的表达。结果:在典型子宫内膜增生、不典型子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中Twist、maspin阳性率分别为10%、37.5%和52.5%,12.5%、42.5%和43.8%。Twist在不典型子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中的表达均高于典型子宫内膜增生,差异有统计学意义（P＜0.05）。子宫内膜样腺癌组织中,Twist与组织学分级、浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P＜0.05）,maspin与组织学分级、分期和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。Twist和maspin没有显著相关（r=0.322,P=0.056)。结论:在不典型子宫内膜增生和子宫内膜样腺癌组织中,Twist和maspin蛋白表达不同,表明它们在子宫内膜样腺癌发展中的潜在功能,可能与子宫内膜样腺癌发生有关。     

STAT3、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：研究STAT3、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测126例子宫内膜癌（Ⅰ型114例,Ⅱ型12例）和50例癌旁组织中STAT3、ER、PR的表达。结果：STAT3、ER、PR在子宫内膜癌中的阳性表达率均显著高于癌旁子宫内膜组织（P〈0.05）;在子宫内膜癌中STAT3阳性表达率与病理分级、淋巴结转移及病理分型有统计学意义（P〈0.05）,ER、PR阳性表达率与临床分期、病理分级、淋巴结转移及病理分型有统计学意义（P〈0.05）。结论：STAT3与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及预后密切相关,可作为判断预后的指标和浸润的新靶点。ER、PR水平的高低对于评估预后和临床选择内分泌治疗具有指导意义。     

乳腺癌组织SULT1E1蛋白表达与临床病理学特征及预后相关性的研究

目的:探讨乳腺癌组织SULT1E1的表达,并分析其与临床病理学特征及预后因素的相关性.方法:采用免疫组织化学二步法检测129例乳腺癌组织和癌旁正常组织SULT1E1的表达情况,应用Kaplan-Meier法行单因素生存分析SULT1E1的表达与临床病理学特征及预后的关系.结果:乳腺癌组织中SULT1E1的阳性表达率(25.6％)明显低于癌旁组织(45.0％),差异有统计学意义,P＜0.05;SULT1E1的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和病理类型以及是否有远处转移等无明显相关性,P＞0.05.Kaplan-Meier生存分析曲线显示,SULT1E1阳性表达患者的术后无复发生存率较阴性表达患者明显增高,x2=4.943,P＜0.05.结论:乳腺癌组织SULT1E1低表达者提示预后不佳,SULT1E1检测有可能成为判断乳腺癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素.     

子宫内膜癌组织辣椒素受体TRPV1表达临床意义探讨

目的 辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)参与了多种肿瘤的生理和病理过程,但TRPV1在子宫内膜癌组织中的表达鲜见报道.本研究旨在观察子宫内膜癌组织及细胞中TRPV1的表达情况,并探讨其意义.方法 收集河北医科大学第二医院2009-11-02-2015-08-31子宫内膜癌组织蜡块73例.对照组选取正常增殖期宫内膜10例;子宫内膜单纯或复杂性增生10例;子宫内膜非典型增生10例.免疫组化SP法测定TRPV1在不同类型子宫内膜癌组织中的表达,蛋白质印迹法检测人子宫内膜癌细胞系ISHIKAWA和HEC-1A的中TRPV1表达情况.结果 免疫组化结果显示,TRPV1在子宫内膜癌组织的阳性表达率为42.5%(31/73),较正常内膜表达率100%(10/10)明显降低,χ2=31.583,P<0.001.其中Ⅰ型子宫内膜癌组织的阳性表达率为73.5%(25/34),高于Ⅱ型子宫内膜癌的表达率15.4%(6/39),Z=-5.669,P<0.001.蛋白质印迹法结果显示,ER高表达的ISHIKAWA癌细胞系表达TRPV1蛋白,而ER低表达的HEC-1A癌细胞系未检测到TRPV1蛋白表达.结论 Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展可能有TRPV1参与,Ⅱ型子宫内膜癌的发生可能与TRPV1的丢失有关.子宫内膜癌中TRPV1的表达水平可能与ER的表达相关联.     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

宫颈腺癌p53、HPV16/18-E6蛋白和ER的表达及其临床意义

目的　探讨宫颈腺癌组织中 p5 3蛋白、HPV16 / 18 E6蛋白及ER的表达及其临床意义。 方法　采用免疫组织化学S P法对 6 3例宫颈腺癌组织进行p5 3蛋白、HPV16 / 18 E6蛋白及ER检测。结果　 6 3例宫颈腺癌中p5 3、HPV16 / 18 E6蛋白和ER阳性表达率分别为为 5 2 .3%、31.7%和 4 9.2 %。p5 3表达与肿瘤病理分级、临床分期 (Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期 )有关。HPV16 / 18 E6、ER的表达与宫颈腺癌的病理学分级、临床分期无关 ,但与 p5 3表达呈负相关 (P <0 .0 1) ,HPV16 / 18 E6、ER在宫颈腺癌中的表达呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　随宫颈腺癌组织病理分级和临床分期增高p5 3阳性表达率逐渐增高 ,可能与 p5 3突变有关 ,部分宫颈腺癌的发病可能与HPV16 / 18 E6蛋白过度表达有关。部分宫颈腺癌可能属于激素依赖性 ,雌激素可能有协同HPV致癌的作用。     

SULT1A1 polymorphism and esophageal cancer in males

Sulfotransferase (SULT) 1A1 detoxifies and bioactivates a broad spectrum of substrates including xenobiotics. It has been suggested that the SULT1A1 his (histidine) allele, which is caused by a his for arg (arginine) substitution due to a G-->A transition at codon 213, carries a significantly higher risk for women to develop breast cancer. We investigated the association between the SULT1A1 arg/his genotype and esophageal cancer in men, 187 cases of esophageal squamous cell carcinoma and 308 controls from 3 medical centers in Taiwan. Cigarette smoking, areca chewing and alcohol consumption were the major risks for developing esophageal cancer. The frequencies of arg/his in cases and controls were 27.8% (52/187) and 11.0% (34/308), respectively (p < 0.0001). No subjects carried his/his. After adjusting for substance use and other covariates, individuals with arg/his had a 3.53-fold higher risk (95% CI = 2.12-5.87) of developing esophageal cancer than those with arg/arg. Unexpectedly, this positive association was found to be even stronger (adjusted OR = 4.04-4.80) among non-smokers, non-drinkers or non-chewers. Our findings suggest that the SULT1A1 his(213) allele is important in the development of esophageal cancer in men.