阿尔茨海默病与铁死亡关系及相关治疗策略

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经退行性疾病,多发于年龄≥65岁老年人群,已逐渐成为我国不容忽视的公共卫生问题.AD的发病机制尚不明确.近期研究中,一种铁依赖的、由脂质过氧化产物触发的独特程序性细胞死亡方式铁死亡(ferroptosis)被认为与AD的发病机制密切相关.AD脑中出现部分铁死亡标志性蛋白表达上调及相...     

铜与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人群常见的神经系统变性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化、日常生活能力进行性减退、合并各种神经精神症状和行为障碍.特征性病理表现为老年斑形成及神经原纤维缠结.AD病因和发病机制复杂,目前认为遗传和环境因素是促使AD发生的重要因素.     

血管紧张素转换酶与Alzheimer病

Alzheimer病(AD)是老年人群中的一种常见的神经系统变性疾病.近年来研究表明,血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)与AD的发病有关.ACE基因的第16内含子内存在插入/缺失(I/D)多态性,I等位基因可增高AD风险,而D等位基因能降低AD风险.ACE基因多态性影响AD发病的机制尚不清楚,可能与ACE对β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的降解作用有关.目前,该领域的研究结果不尽相同,有些甚至完全相悖,表明其研究工作尚需不断完善和规范.文章对ACE基因的生物学特性及其与AD的相关性研究进展进行了综述.     

阿尔茨海默病与脑组织铁代谢的研究进展

阿尔茨海默病(AD)临床表现为近期记忆力减退,继而出现持续性智力衰退、失语、判断能力丧失及运动障碍等,是一种严重威胁老年人生活质量的神经退行性疾病.AD最显著的神经病理组织学特征是老年斑和神经原纤维缠结.研究显示AD的发病与淀粉样前体蛋白(APP)突变、Tau蛋白的高度磷酸化、载脂蛋白(Apo)E4等有关,但其具体病因及发病机制至今仍不清楚.氧化应激损伤在AD的发病中扮演重要的角色,而金属铁在其中起核心作用.本文就AD时脑组织铁代谢的研究进展综述如下.     

Aβ相关乙醇脱氢酶的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性智能减退为主要特征的神经系统退行性疾病,是老年期痴呆中最常见的一种,占痴呆患者的50％～60％,给家庭和社会带来沉重负担.AD发病机制有很多假说,确切机制尚不明确.最近许多学者发现Aβ相关乙醇脱氢酶(Aβ binding alcohol dehydrogenase,ABAD)在AD的发病机制中起重要作用.本文就ABAD性质、在体内的功能及在AD发病中的作用做一综述.     

胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路:“整合效应”治疗阿尔茨海默病潜在途径及人参的治疗特点及优势

正阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,是老年人最常见的痴呆类型,我国60岁以上人群中发病率为3%～5%,临床以记忆障碍、认知功能障碍及人格和行为改变等痴呆表现为特征,其发病机制复杂,病因尚不明确,虽有众多假说,但临床中尚缺乏治疗AD的特效药物。AD是一种代谢性疾病,与大脑内葡萄糖代谢异常有关~([1]),衰老、肥胖、代谢综     

阿尔茨海默病发病机制中相关因素的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种神经退行性疾病,AD的病理改变主要为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFT)等.通常认为SP和NFT是AD的病理学标志,其主要成分β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白在对AD的诊断及发病机制的研究中有决定性的作用[1].随着对AD研究的不断深入,发现越来越多的因素与AD发病和发展有关.     

ApoE、CYP46基因多态性与阿尔茨海默病相关性分析

目的 探讨中国汉族人群山西地区载脂蛋白E( ApoE )基因与胆固醇24S-羟化酶(CYP46 )基因第二内含子T/C多态性在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测40例AD患者(AD组)和36名正常老年人(对照组)ApoE基因、CYP46基因多态性,进行关联分析.结果 AD组与对照组比较,AD组等位基因ε4频率显著升高(χ2=16.151,P＜0.001),AD组与等位基因ε4呈正关联(OR=9.281,CI 2.650～32.497).AD组与对照组CYP46基因的3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ2=6.863,P=0.032),AD组T等位基因(T/T+T/C)频率明显高于健康对照组(χ2=4.823,P=0.028).在ApoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与AD无统计学意义(P＞0.05).结论 中国汉族人群中,ApoE等位基因ε4和CYP46等位基因T可能是AD发病的危险因素,ApoE基因多态性和CYP46基因多态性与AD呈正相关.     

阿尔茨海默病发病机制及药物治疗的相关论述

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性的疾病,表现为进行性认知功能的障碍及记忆功能的损伤等,其发病机制主要有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、胆碱能假说和炎症假说等,但是目前AD发病率高且预后不佳,发病机制和临床药物治疗也有待进一步去探究和完善.本文从AD发病机制和药物治疗两个方面来论述,通过总结相关资料,寻求对AD的进一步认识.     

特应性皮炎的非特应性并发症

<正>特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种常见的慢性炎性皮肤病,临床以剧烈瘙痒、慢性复发性病程为特点,并常合并食物过敏、过敏性鼻炎及哮喘等过敏性疾病。这些过敏性疾病与AD发病之间的关系已被广泛研究,被称为AD的特应性并发症,并与AD共同组成了“特应性进程(atopic march)”。然而,近年来研究不断发现多种非致敏性疾病在AD患者中发病率高于一般人群,AD的这类“非特应性并发症”逐渐引起了人们的兴趣,     

基于风险评分模型的社区老年性痴呆预测研究

目的利用风险评分(RS)模型对社区人群老年性痴呆(AD)的早期诊断和发病风险进行预测。方法选择某城市社区进行巢式病例对照研究,筛选出包括AD发病相关生物遗传、环境、个人生活行为方式的风险因子为参数,建立RS数学模型。结果 RS模型受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)为0.838,灵敏度为80.8%,特异度为75.7%。结论 RS模型适用于AD发病的预测和早期诊断。     

阿尔茨海默病相关因素分析

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)发病相关因素.方法 病例组为121例符合AD诊断及纳入排除标准者,以非AD者为对照,采用同性别、同年龄、同教育程度1:1匹配的病例对照研究,调查方式为面对面访谈.结果 病例组高特质怒例数高于对照组(P＜0.01)；病例组健身锻炼及娱乐活动的频率均低于对照组(P＜0.01)；病例组生活满意度低于对照组(P＜0.05),阳性家族史患病高于对照组(P＜0.01).结论 高特质怒、家族AD病史、头部外伤史是AD发病的危险因素；健身锻炼和娱乐活动、对自身生活满意是AD发病的保护因素.     

中国人群老年性痴呆发病危险因素的荟萃分析

目的 探讨中国人群老年性痴呆(AD)发生的主要危险因素,为预防决策提供依据.方法 收集1980年1月至2008年11月国内外公开发表的关于AD发病危险因素独立病例对照研究,并用RevMan软件对这些文献进行荟萃综合定量,采用卡方值和p值分析各研究结果间的统计学异质性.结果 纳入本次荟萃分析的文献共有11篇,累计病例1 420例,对照2 901例.AD发生的危险因素合并相对危险度(OR)值及95%可信区间(95%CI)分别为:痴呆家族史[OR=2.62,95% CI(1.69～4.07)];丧偶[OR=1.53,95%CI(1.21～1.93)];饮酒[OR=0.87,95%CI(0.68～1.12)];吸烟[OR=0.80,95%CI(0.67～0.95)].结论 痴呆家族史和丧偶是目前影响中国人群AD发生的危险因素.     

铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer.sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。     

APP swe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠生物学特征

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统常见的退行性疾病。AD的主要病理特征为大脑萎缩,脑组织内形成老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。AD的病因和发病机制目前虽未完全明了,但与一些基因的遗传突变密切相关。因此,AD转基因动物模型应运而生,拓展了对该模型鼠的认识,从而对进一步深入探讨AD的发病机制及治疗途径大     

凋亡介导运动改善阿尔茨海默病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆、行为、学习功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,AD发病进程缓慢且不断恶化,其典型病理学改变主要包括淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外积累为老年斑(SP)、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结(NFT)及广泛的神经元缺失^[1]。AD的发病因素很多,但大脑中大量神经元退化和丢失是最终结果。目前,胆碱酯酶抑制剂、Aβ抑制剂等抗AD药物只能改善AD 患者症状,并不能缓解AD 患者的病情发展,且都具有严重副作用,     

规律性体育运动干预老年人轻度认知功能障碍的疗效

认知功能障碍(CI)是一组后天获得的在记忆力、定向力及计算力等多个认知领域发生障碍的综合片,包括轻度认知功能障碍(MCI)和痴呆(AD)。随着我国老龄人口社会的到来,老年AD患者日益增多、文献报道表明,我国≥65岁老年人群AD的发病率为5%〔1〕。老年人MCI是介于正常衰老及AD之间的一种认知损伤状态,也是一种过渡状态。研究表明,每年约10%～15%的MCI患者可发展为AD〔2〕,而且MCI还严重影响了患者的生活质量,给患者家庭及社会均带来严重负担。MCI根据病因可分为退行性MCI(NMCI)、血管性MCI(VMCI)。目     

静息态功能磁共振在阿尔茨海默病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆最常见类型,约占50%,年龄≥65岁人群中AD的患病率为5.4%[1]。其病因及发病机制复杂,目前尚无特效治疗方法,抗胆碱酯酶药物及针对β淀粉样蛋白(β-amyliod protein,Aβ)的修饰疗法等仅可改善患者的症状或延缓疾病进程,而不能逆转疾病进程。但AD早期干预可使疾病进程推迟5年,使AD患者减少57%,因此,AD的早期诊断及干预是当     

ERα基因多态性与Alzheimer病智能衰退的相关分析

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因酶切多态性与散发性Alzheimer氏病(SAD)的发病及其智能衰退的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD患者及70例健康对照老年人的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性;采用MMSE、ADL量表观察38例AD患者6个月的智能衰退状况与ERα基因多态性的关系.结果 AD组ERα等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少(P＜0.05);XbaI酶切基因多态性xx、Ppxx与AD发病明显正相关(OR分别为2.34,95%CI 1.47～4.09和 1.79,95%CI 1.26～3.12)(P＜0.05).Pp与AD发病无明显相关(OR 1.58,95%CI 1.15～2.12).ERа基因xx、Ppxx型与AD的智能衰退无明显相关性.结论 雌激素α受体xx或Ppxx基因型是SAD发病的危险因素,但与AD的智能衰退无明显相关性;ERαXbaⅠ基因酶切多态性xx型可能与中国汉族SAD的发病具有相关性.     

阿尔茨海默病的"有害网络"

阿尔茨海默病 (AD)是一种以智力缓慢性、进行性丧失为特征的神经变性疾病 ,是痴呆中最常见的一种类型。老年斑(SP)、神经纤维缠结 (NFT)、区域性神经细胞死亡是 AD的主要病理特征。AD已成为国内、外医学界研究的热点之一。AD的发病过程相当复杂 ,目前尚不能用单一的因素来解释 AD的病因和发病机制 ,越来越多的证据表明 AD不是由单一因素所引起的 ,即 AD不是一个独立的疾病 ,而是由不同的致病因素引起的多种代谢紊乱的异质性发病过程。研究发现 ,不同的致病因素在导致 AD的发生上有一条普遍的致病途径 ,即不同的 AD致病因素会导致…