系统性红斑狼疮患者血清中可溶性人类白细胞抗原-G表达水平的研究

目的 探讨血清可溶性人类白细胞抗原(HLA)-G(sHLA-G)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中表达水平及与疾病活动度相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测58例SLE患者与60名健康人血清sHLA-G水平.结果 SLE患者血清sHLA-G水平(120±92)ng/ml显著高于健康对照组(35±33)ng/ml(P＜0.01);SLE活动期组血清sHLA-G水平(170±70)ns/mJ显著高于SLE缓解期组血清sHLA-G水平(95±88)ng/ml(P＜0.01);血清sHLA-G水平与SLEDAI呈正相关(r=0.30,P=0.01);与抗双链DNA(dsDNA)、C3、C4及抗核抗体滴度无显著相关性(P＞0.05).结论 SLE患者血清中sHLA-G表达增高,且与疾病活动度呈正相关,sHLA-G在SLE疾病发生、发展中可能发挥了一定的作用.     

趋化因子CXCL13在系统性红斑狼疮患者的血浆表达水平及临床意义

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆趋化因子CXCL13表达,分析CXCL13表达与SLE疾病活动性及脏器受累的关系,探讨CXCL13在SLE发病机制中的可能作用.方法 酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者血浆CXCL13水平,并与21名健康体检者对照.组间计量资料比较采用Mann-Whitney检验,组间计量资料相关性分析采用Pearson相关性分析.结果 血浆趋化因子CXCLl3在SLE患者组表达水平明显高于健康对照组[(501±446)和(102±121) pg/ml,P＜0.01].有肾脏及中枢神经系统受累的SLE患者较无相应器官受累的SLE患者有着较高水平的血浆CXCL13表达(P=0.038,0.026).另外,分析发现血浆CXCL13表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关(r=0.585,P=0.001).结论 趋化因子CXCL13在SLE发病机制中具有重要作用,可能参与了SLE肾脏及中枢神经系统受累过程;CXCL13可作为判断SLE病情活动性的指标.     

抗核小体抗体测定在系统性红斑狼疮中的意义

目的检测系统性红斑狼疮（SEE）及其他结缔组织病患者的抗核小体抗体（AnuA）浓度，探讨核小体在SEE中的诊断及与疾病活动的意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SEE患者及疾病对照组（包括原发性干燥综合征、多发性肌炎、系统性硬化、类风湿关节炎、混合性结缔组织病、强直性脊柱炎）中的AnuA，并记录SEE患者的各种临床表现及实验室指标，并分析其与AnuA的关系。结果（1）65例SEE患者中有59例AnuA阳性，阳性率为90％，在29例疾病对照组中仅有6．8％阳性，SEE中AnuA阳性率显著高于疾病对照组（P〈0．01）；AnuA在SEE患者的敏感性为90％，特异性为93．1％；阳性预测值和阴性预测值分别为96．7％、82．9％。（2）AnuA与抗dsDNA、Sm、U1RNP等抗体无相关性（P〉0．05）；与抗SSA、pANCA抗体有关（P〈0．05）；在抗dsDNA抗体与抗Sm抗体均阴性的SEE患者中AnuA阳性率为86％-90％。（3）AnuA阳性患者的脱发、皮疹、口腔溃疡、蛋白尿等临床表现发生率明显高于阴性患者（P〈0．05）；AnuA阳性患者的白细胞、血小板、C3降低的发生率明显高于阴性患者（P〈0．05）；且AnuA浓度与内生肌酐清除率（CCr）呈负相关（r=-0．377，P=0．037）。（4）AnuA阳性患者的红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）升高的发生率高于阴性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）；AnuA浓度高低与SEE疾病活动指数（SLEDAI）呈正相关（r=0．386，P=0．032）。结论AnuA可作为SEE的又一标记性抗体，且与疾病活动性相关。尤其对抗dsDNA、抗Sm等抗体阴性的患者意义较大。     

系统性红斑狼疮患者抗卵巢细胞抗体与月经不调的相关性研究

目的了解抗卵巢细胞抗体与系统性红斑狼疮(SLE)患者出现月经不调的相关性。方法随机选取女性SLE患者160例,患者均未应用免疫抑制剂及大剂量激素,并排除妇科和内分泌疾病。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清抗卵巢细胞抗体,同时记录发病年龄、月经情况及抗核抗体(ANA)等自身抗体的测定结果。结果160例女性系统性红斑狼疮患者中,血清抗卵巢细胞抗体阳性56例,占35.0%。其中24例在未应用免疫抑制剂及激素之前即出现月经不调(占42.9%)。在104例抗卵巢细胞抗体阴性患者中,仅17例出现月经不调(占16.3%)。抗卵巢细胞抗体阳性组抗dsDNA抗体和抗核小体抗体(AnuA)的阳性率明显高于抗卵巢细胞抗体阴性组。结论SLE患者可出现疾病相关的月经不调,抗卵巢细胞抗体与月经不调的发生密切相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CD25+T细胞亚群的表达及临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4~ 、CD25~ 、CD4~ CD25~ 淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法采用二色荧光抗体标记法,以流式细胞仪对34例SLE患者和18名正常人外周血CD4~ 、CD25~ 、CD4~ CD25~ 淋巴细胞亚群进行了检测,以CD25抗原荧光强度≥10的细胞定义为CD25~(high)细胞,分析其百分率和荧光强度,并结合临床资料进行相关分析。结果活动组SLE患者外周血CD4~ CD25~ 细胞、CD4~ CD25~(high)细胞占总淋巴细胞的百分率[(4．80±1．21)%和(0．25±0．10)%]均低于正常对照组[(8．92±3．21)%和(0．44±0．22)%],亦低于稳定组SLE患者[(11．28±2．09)%和(0．59±0．34)%](P均＜0．05),而稳定组SLE患者与正常对照组差异无统计学意义(P＞0．05)；但CD4~ CD25~ 细胞占CD4~ 细胞的比例在三组之间差异无统计学意义(P均＞0．05)；外周血CD4~ CD25~ 、CD4~ CD25h~(high)细胞数与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分呈负相关(r=-0．74,P=0．004和r=-0．614,P=0．026),与其他临床指标如补体、抗核抗体(ANA)滴度等无相关性；活动组SLE患者外周血CD4~ 和CD25~ 细胞亦均低于正常对照组[(23±7)vs(34±7)和(7．4±1．8)vs(13．9±3．4),P＜0．05]；SLE患者CD25抗原的荧光强度高于正常对照组(P＜0．05),而CD4抗原的荧光强度差异无统计学意义(P＞0．05)。结论活动性SLE患者外周血CD4~ CD25~ 细胞数是减少的,并与CD4~ 细胞的减少有关,提示在SLE的发病及病情活动中可能起一定作用。     

抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体在系统性红斑狼疮中的临床意义

目的了解抗!2-糖蛋白Ⅰ抗体(抗!2-GPⅠ抗体)与系统性红斑狼疮(SLE)临床特点的关系及在其诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测112例SLE患者、40例类风湿关节炎(RA)患者、30例干燥综合征(SS)患者和40名正常人血清中的抗!2-GPⅠ抗体水平。同时,测定患者血清中的抗心磷脂抗体(ACL)等指标,并分析其与患者的临床特点(如:血栓、流产)的关系及其临床意义。统计学分析采用t检验、!2检验和Spearman检验。结果抗!2-GPⅠ抗体在SLE中敏感性为21.4%(24/112),特异性为88.6%,在RA和SS敏感性分别为15.0%(6/40)和6.7%(2/30),40名正常对照均为阴性。抗!2-GPⅠ抗体与血栓形成密切相关(P<0.01),与ACL-IgG和IgM型水平呈正相关(r=0.479,P=-0.032;r=0.400,P=0.045)。抗!2-GPⅠ抗体与其他临床及实验室指标无明显相关性。结论抗!2-GPⅠ抗体在SLE中具有一定的敏感性,且可能在SLE的血栓形成中发挥作用,联合检测ACL与抗!2-GPⅠ抗体能够辅助诊断SLE伴血栓形成。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+ CD8+和CD22+淋巴细胞活化分子CD69的表达

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞(PBL) T细胞(CD4+、CD8+)和B细胞(CD22+)活化分子CD69的表达.方法应用双染色流式细胞术检测CD4、CD8、和CD22细胞亚群CD69分子;在植物凝集素(PHA)刺激后20 h淋巴细胞亚群CD69分子的表达.结果①SLE患者PBMC的CD69分子活动期高于静止期(P＜0.001)和正常对照组(P＜0.01)的表达,SLE静止期患者与正常对照组CD69表达差异无显著性(P＞0.05).②进一步分析CD4+、CD8+和CD22+淋巴细胞亚群的CD69的表达,其中,SLE活动期患者CD4+细胞的CD69表达显著高于静止期(P＜0.001)和正常对照组(P＜0.01)的表达,SLE静止期患者与正常对照组CD69表达差异无显著性(P＞0.05);CD8+细胞活动期高于静止期患者(P＜0.05),其余组间差异无显著性(P＞0.05);CD22+B细胞各组间差异无显著性.③PHA刺激20 h后,CD4+、CD22+B细胞的CD69表达,活动期显著高于静止期患者和正常对照组(P＜0.01).结论 SLE患者外周血CD4+T细胞和CD22+B细胞存在着异常的活化,这种淋巴细胞的异常活化是SLE重要的发病机制之一.     

血清抗神经节苷脂抗体水平与系统性红斑狼疮患者临床特征的相关性研究

目的 初探血清抗神经节苷脂(GM1)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)临床特征的相关性.方法 采用改良酶联免疫双抗夹心(ELISA)法,对48例SLE患者血清中的抗GM1-IgM/IgG抗体和抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平进行检测,同时检测10例类风湿关节炎(RA)、5例干燥综合征(SS)、1例混和性结缔组织病(MCTD)、1例多发性肌炎(PM)及97名健康对照(HC)的血清样品.对其中5例SLE患者随访3个月,比较前后血清抗体水平.48例SLE患者包括7例神经精神性SLE(NPSLE)与41例非神经精神性SLE(non-NPSLE)患者.以健康对照组99%参考值上限作为阳性界值,进行Fisher确切概率法x2检验、单因素方差分析、Dunnett t检验.结果 首先确立了中国人血清抗GMI-IgM/IgG抗体与抗GQ1b-IgM/IgG抗体的阳性界值,取99%参考值上限,分别为0.411、0.408、0.481和0.441.SLE患者血清抗GM1-IgG抗体水平显著高于对照组(0.33±0.09与0.27±0.05,P<0.05),而血清抗GM1-IgM抗体、抗GQ1b-IgM抗体、抗GQ1b-IgG抗体水平在各组中差异无统计学意义(P>0.05).根据我们所建立的阳性界值,SLE患者血清抗GM1抗体阳性率为19%(抗GM1-IgM抗体为4%,抗GM1-IgG抗体为15%).血清抗GM1-IgM/IgG抗体、抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平与SLE患者是否伴发神经精神性表现、抗dsDNA-IgG抗体阳性与否及治疗3个月前后SLE疾病活动指数均无明显关联(P>0.05).结论 SLE患者外周循环中存在对神经节苷脂GM1的免疫应答,并可能参与了SLE的发病过程.血清抗GM1抗体和抗GQ1b抗体水平和SLE临床特征无明显关联.     

血清基质金属蛋白酶-9检测与系统性红斑狼疮活动性的关系

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与系统性红斑狼疮(SLE)活动程度的关系和意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法,检测30名健康人和36例SLE患者血清MMP-9水平,以分析其与SLE活动性变化关系。结果SLE患者血清MMP-9水平[(108±113)ng/ml]明显低于正常对照组[(352±115)ng/ml],P<0.001;糖皮质激素治疗后血清MMP-9水平[(246±196)ng/ml]与治疗前水平[(114±92)ng/ml]相比,差异有显著性意义(P<0.05);SLE患者活动期血清MMP-9水平[(72±66)ng/ml]低于非活动期[(166±146)ng/ml],P<0.05;SLEDAI>8分组[(80±72)ng/ml]低于SLEDAI≤8分组[(152±150)ng/ml],P<0.05;蛋白尿组[(82±20)ng/ml]低于非蛋白尿组[(152±43)ng/ml],P<0.05;关节炎组[(103±126)ng/ml]与非关节炎组[(117±89)ng/ml]之间差异无显著性,P>0.05。结论MMP-9可能与SLE的发病相关,血清MMP-9可作为反映SLE活动程度、肾脏损害及疾病进展或改善的一项指标。     

系统性红斑狼疮患者血清B细胞激活因子水平的检测

目的建立检测血清B细胞激活因子(B lym phocyte stim ulator,BlyS)水平的酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,并检测系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清BlyS水平,初步探讨BlyS与SLE发病机制的关系。方法以商品化的抗人BlyS单克隆抗体、生物素化抗人BlyS多克隆抗体,采用双抗夹心法建立检测BlyS血清水平ELISA方法。对59例SLE确诊患者和40名正常健康献血者的血清BlyS水平、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)浓度、自身抗体[抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)]滴度进行检测,比较SLE患者的血清BlyS水平与免疫球蛋白浓度、自身抗体滴度的相关性。结果59例SLE患者的血清BlyS水平为(8.4±1.6)ng/m l,40名正常人的血清BlyS水平为(3.2±0.9)ng/m l,SLE组的BlyS血清水平明显高于正常人组(P<0.01);且伴随着血清BlyS水平的升高,SLE患者的血清IgG浓度明显升高(r=0.442,P=0.0005);SLE患者的BlyS血清水平与抗dsD NA抗体的滴度也有明显的相关性(r=0.850,P<0.01)。结论本研究所建立的BlyS血清水平ELISA检测方法简便、可靠、准确,为后续研究BlyS与其他自身免疫性疾病的关系奠定了基础。SLE患者的血清BlyS含量是明显升高的,并伴随着血清IgG浓度、抗dsD NA抗体滴度的升高;提示Blys异常表达可能是SLE发病的重要环节,其对自身反应性B细胞的活化、促进特     

可溶性核小体与系统性红斑狼疮临床表现及免疫学指标的关系

目的了解血清可溶性核小体与系统性红斑狼疮(SLE)活动性及抗核小体抗体(AnuA)的关系;探讨核小体与SLE临床表现及免疫学指标的关系。方法应用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测33例SLE患者、31例疾病对照组(包括原发性干燥综合征、多发性肌炎、系统性硬化症、未分化结缔组织病、类风湿关节炎)和30名正常对照组血清中的核小体浓度,并记录SLE患者的各种临床表现及实验室指标,分析其与核小体的关系。结果SLE患者的血清中核小体的浓度明显低于正常对照组及疾病对照组(P<0.05);疾病对照组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。SLE患者的血清核小体浓度与AnuA的高低呈明显的负相关(r=-0.410,P=0.018);核小体减低组的SLE患者发热、皮疹、补体C4降低、血沉(ESR)增快、IgA增高、尿蛋白阳性的发生率明显高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05);核小体减低组中活动性狼疮的例数高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05)。结论SLE患者血清核小体浓度可减低或增高,血清核小体浓度与AnuA高低呈明显的负相关;血清核小体的减低与SLE皮肤损害、肾损害的发生明显相关;核小体的减低与SLE疾病活动性相关。     

系统性红斑狼疮血清抗核小体抗体水平及意义的探讨

目的 研究抗核小体抗体(AnuA)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者血清中的水平及其相关影响因素，探讨AnuA在SLE诊治中的作用和意义。方法 采用酶联免疫吸附法(EUSA)测定120例初诊SLE患者、55例其他风湿性疾病和30名健康对照血清中AnuA水平。同时记录各种临床表现，检测并分析其治疗前的其他自身抗体和实验室指标。结果 自身抗体在SLE及其他风湿病对照组的阳性率分别为AnuA56％和7％，抗dsDNA抗体35％和1％，抗Sm抗体24％和0。AnuA与SLE患者性别、年龄、病程无相关性，对sLE的诊断敏感性和特异性分别为55．8％、9513％，对狼疮肾炎(1upus nephritis，LN)的诊断敏感性和特异性分别为77．％、64．5%。AnuA与肝脏损害和疾病活动呈线性相关(t=3．152，2．171，P＜O．05)。AnuA分别与抗dsDNA、抗Sm联合检测对SLE诊断敏感性提高27％、40％（X^2值分别为38．930、18．161，P＜O．01)。结论AnuA在SLE血清中水平显著增高，AnuA测定是SLE诊断和治疗监测中有价值的新的实验室检测指标之一，与抗dsDNA抗体联合检测可提高诊断SLE、LN的敏感性和特异性。     

细小病毒B19感染与系统性红斑狼疮相关性研究

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中细小病毒B19(PVB19)特异性抗体,观察B19 IgM阳性与SLE病情及活动程度的相关性,探讨PVB19感染与SLE之间可能存在的联系。方法采用德国IBL Hamburg公司PVB19-VP2-IgM、IgG酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒,检测51例SLE患者及20名正常人血清PVB19的特异性抗体。结果51例SLE患者中B19 IgM抗体阳性11例(22%)。而正常对照组都为阴性,差异有统计学意义(P＜0．01)。根据B19 IgM阳性/阴性对SLE患者分组后发现,B19 IgM阳性组SLE疾病活动评分(SLEDAI)显著高于阴性组(P＜0．05)；B19 IgM阳性组与阴性组临床特征相比,除丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)上升差异有统计学意义(P＜0．05)外,其余差异均无统计学意义(P＞0．05)。对5例B19 IgM阳性的SLE患者随访2年发现,这些患者临床症状显著改善,SLEDAI评分显著下降(P＜0．05),但自身抗体水平[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)]无显著性改变(P＞0．05),ALT或AST均恢复正常。结论PVB19感染在诱发SLE活动中起作用,但与SLE预后可能无关。     

血浆可溶型人类白细胞抗原-G在系统性红斑狼疮患者中的表达分析

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆可溶性人类白细胞抗原-G(sHLA-G)水平,并分析其与SLE脏器受累及疾病活动性的关系,探讨sHLA-G在SLE发病机制中的可能作用.方法 酶联免疫吸附法(ELISA)检测96例SLE患者血浆sHLA-G水平,并与74名健康体检者对照.采用t检验,直线相关回归方法 和X2检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果血浆sHLA-G水平在SLE患者为(230±192)U/ml;显著高于健康体检者的(118±38)U/ml(t=5.07,P=0.0001);血浆sHLA-G水平与SLE疾病活动性指数(SLEDIA)无明显相关性(r=0.157,P=0.141);但血浆sHLA-G水平增高的SLE患者较血浆sHLA-G水平正常患者SLEDAI高(11±5与8±5,P=0.027),易出现中枢神经系统受累(24.2%与4.8%,P=0.007).结论 血浆sHLA-G水平增高SLE患者病情较重、中枢神经系统受累较多,提示sHLA-G在SLE病理过程中可能发挥重要作用.