金雀异黄素对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡及其机制的研究

目的研究金雀异黄素(Genistein,Gen)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、凋亡及其PI3K/AKT信号转导通路的影响。方法采用0、50、100、200μmol.L-1的Gen处理FLS 24、48、72 h,采用MTT法检测Gen对FLS增殖的影响;免疫印迹(Western blot)法检测Gen对CIA大鼠FLS凋亡蛋白bcl-2、bax表达的影响;West-ern blot法检测不同浓度的Gen处理后的CIA大鼠FLS中AKT和p-AKT表达情况。结果 50、100、200μmol.L-1的Gen均能抑制CIA大鼠FLS的增殖,且能够调节CIA大鼠FLS凋亡蛋白的表达,呈剂量依赖性关系;Gen对细胞中AKT蛋白表达无影响,不同浓度的Gen作用于FLS 72 h后p-AKT表达均有降低(P<0.05)且随Gen浓度的增加p-AKT表达逐渐降低。结论 Gen能够调节CIA大鼠FLS增殖与凋亡的平衡,其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号传导通路的酪氨酸激酶,抑制AKT的磷酸化有关。     

金雀异黄素的药理作用

金雀异黄素是豆科植物中的一种异黄酮，具有抑制肿瘤、雌激素样作用．影响骨代谢和心血管系统及抗氧化等广泛药理活性。综述了近年来对金雀异黄素的药理研究新进展。     

金雀异黄素乙二胺盐的制备及理化性质研究

目的:金雀异黄素口服吸收较差,将其制备成金雀异黄素乙二胺盐,提高其生物利用度,并对其进行理化性质研究.方法:采用溶液结晶法制备共晶,通过差示扫描量热法(DSC),热重分析法(TGA),和粉末X射线衍射法(XRPD)对制备的盐进行表征,并研究其理化性质.结果:金雀异黄素乙二胺盐为晶体,熔点174.05℃,略有引湿性,在大部分水性介质中溶解度比金雀异黄素有明显提高,在水和模拟胃液SGF中分别提高75和2000倍.结论:金雀异黄素乙二胺盐的结晶性好,物理化学性质稳定,合成简单易行,回收率高,值得开发.     

金雀异黄素对子宫肌瘤模型大鼠雌激素和孕激素水平的影响

目的 研究金雀异黄素(GEN)对子宫肌瘤模型大鼠雌激素和孕激素水平及子宫组织增殖细胞核抗原(PCNA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达的影响.方法 用雌、孕激素负荷法诱导构建子宫肌瘤模型大鼠,将成功构建的子宫肌瘤模型大鼠随机分为模型组与实验组,各12只;选择12只大鼠作为对照组.实验组灌胃金雀异黄素20 m...     

金雀异黄素对人胃癌细胞恶性增殖的抑制作用

大豆异黄酮 (ｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ)是大豆中的一类重要的非营养素成分 ,它主要包括以糖苷结合形式存在的金雀异黄素苷 (ｇｅｎｉｓｔｉｎ)和黄豆苷 (ｄａｉｄｚｉｎ)。大豆经加工、微生物发酵或体外酸水解作用 ,金雀异黄素苷和黄豆苷的糖苷部分脱离 ,释放出游离形式的三羟异黄酮 (金雀异黄素 ,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ ,Ｇｅｎ)和二羟异黄酮 (黄豆苷元 ,ｄａｉｄｅｉｎ) ,这两种形式的异黄酮可被机体肠道有效吸收。研究发现大豆异黄酮具有抗癌作用 ,对人乳腺癌细胞株、前列腺癌细胞株等具有体外抗增殖作用。有研究报道其抗癌作…     

金雀异黄素及二个结构改造物与抗肿瘤、抗血小板作用的关系

目的;合成金雀异黄水溶性衍生物并研究它们在抗肿瘤,抗血小板作用中的影响。方法：通过浓硫酸酯化金雀异黄素（Ｇ）,加入饱和ＮａＣｌ溶液,获得二个水溶性衍生物;金雀异黄素－４’－硫酸酯钠（Ｇ１）的金雀异黄素－７,４‘－二硫酸酯二钠（Ｇ２）。通过     

金雀异黄素对多囊卵巢综合征大鼠性激素水平的影响

目的 研究金雀异黄素(GEN)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素水平及卵巢组织3β-羟基甾脱氢酶(3β-HSD)、细胞色素P450芳香化酶(P450arom)的影响.方法 将120只大鼠随机分为对照组(n=30)、模型组(n=30)及低剂量实验组(n=30)、高剂量实验组(n=30).模型组及低、高剂量实验组大鼠均...     

金雀异黄素抗胰腺癌细胞的实验研究

<正>胰腺癌是目前预后较差的消化系统肿瘤之一,其病死率很高,而且近年来在国内外其发病率有明显上升趋势。尽管近年来对其外科手术治疗和化疗都取得了很大进展,但患者的预后仍未得到较大改进。     

金雀异黄素对高级蛋白氧化产物刺激大鼠系膜细胞转化生长因子β1分泌的影响

目的观察金雀异黄素（Gen）对高级蛋白氧化产物（AOPPs）刺激下SD大鼠肾小球系膜细胞（MC）分泌TGF-β1的影响。方法以体外培养的SD大鼠MC为研究对象,分为对照组、AOPPs组和Gen组。检测细胞培养液中TGF-β1的浓度,并明确量效关系。结果AOPPs刺激的MC与对照组比较,细胞培养液中TGF-β1的浓度升高,而Gen能抑制上述效应,且具有时间和浓度依赖性。结论在体外培养条件下,Gen能抑制AOPPs刺激下MCTGF-β1表达的增加,且作用具有时间和浓度依赖性,其机制可能均与Gen灭活氧化应激有关,提示Gen对AOPPs刺激下的MC具有保护作用。     

Partial depletion of natural gut flora by antibiotic aggravates collagen induced arthritis (CIA) in mice

BackgroundRheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects about 1% of the adult population and occurs twice as frequently among women than men. At present it is accepted that pathogenesis of RA is based on inflammatory response mediated by CD4⁺ Th1 and Th17 lymphocytes. The most commonly applied model imitating RA is the collagen induced arthritis (CIA).A growing evidence shows that there is a correlation between microbial dysbiosis and human pathology which includes autoimmunity, allergic diseases, obesity, inflammatory bowel disease (IBD), metabolic syndrome.MethodsCollagen induced arthritis was used to study influence of natural gut flora on course of rheumatoid arthritis.ResultsCurrent work employing CIA model showed that partial depletion of natural gut flora with orally administered antibiotic Baytril (enrofloxacin) aggravates disease severity when compared to control mice. Observed partial depletion of both aerobic and anaerobic bacteria did not affect animal body weight. Additionally, in vitro study showed increased production of IFN-γ and IL-17A and decreased release of IL-4 by axillary lymph node cells (ALNC) isolated from mice treated with antibiotic and induced CIA when compared to positive control. Furthermore, treatment with antibiotic prior to CIA induction results in augmented production of IFN-γ, IL-17A and IL-6 by mesenteric lymph node cells (MLNC).ConclusionPresented data suggest that alteration of gut microbiota via use of enrofloxacin may play a role in modulating arthritis symptom severity in this mouse model.     

重组腺病毒介导的内皮抑素抗关节炎大鼠滑膜血管新生机制的研究

目的研究重组腺病毒介导的人内皮抑素(rAD-GFP-ES)对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)血管新生的影响。方法首先,扩增并纯化重组腺病毒。然后,建立CIA模型,自造模次日治疗组给予rAD-GFP-ES(1×1011pfu·kg-1·wk-1×4wk),在第4周取膝关节进行免疫组化检测其滑膜的微血管密度(MVD),取血清进行Western blot检测大鼠体内内皮抑素(ES)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达并计算相对含量。结果①感染rAD-GFP-ES的大鼠体内ES获得了稳定表达,是非模型组的2.4倍。②感染rAD-GFP-ES可使滑膜新生血管数目明显减少,同时能降低VEGF和MMP-3的表达。结论VEGF和MMP-3可能共同促进CIA大鼠滑膜血管新生的形成和发展,rAD-GFP-ES可能通过抑制VEGF和MMP-3的表达而发挥抗滑膜血管新生的作用。     

来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎

目的：对比观察来氟米特(LEF)和甲氨蝶呤(MTX)治疗幼年大鼠关节炎的疗效及副作用。方法：皮内注射Ⅱ型胶原，复制胶原关节炎大鼠模型。将大鼠模型随机分为3组，每组20只：LEF组，每只给予LEF 0.4 mg·d 1，泼尼松(Pred) 1 mg·d 1，ig，疗程4周；MTX组，每只给予MTX 0.1 mg·d 1，Pred l mg·d 1，ig，疗程4周；对照组，0.9%氯化钠溶液，ig，qd，共4周。观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变、血清IgG、C 反应蛋白。结果：治疗第1周后，LEF组与MTX组比较，大鼠脚掌肿胀减轻、平衡能力增强，两组差异有显著性(P＜0.05)；治疗4周后，LEF与MTX组大鼠脚掌肿胀均完全消失；处死动物，IgG、C 反应蛋白、肾、踝关节组织病理改变，LEF组与MTX组相比，差异无显著性(P＞0.05)；与对照组相比较均差异有显著性(P＜0.05)。肝组织病理检查，MTX组部分大鼠肝脏组织切片苏木精 伊红(HE)染色可见肝细胞玻璃样变性、点状坏死，LEF组与MTX组相比，差异有显著性(P＜0.05)。结论：来氟米特和甲氨蝶呤治疗幼年大鼠关节炎模型均有明显疗效，但LEF起效快，毒性低。     

Yohimbine hydrochloride ameliorates collagen type‐II‐induced arthritis targeting oxidative stress and inflammatory cytokines in Wistar rats

Rheumatoid arthritis (RA) is the most common type of chronic inflammatory disease which is triggered by dysfunction in the immune system which in turn affects synovial joints. Current treatment of RA with NSAIDs and DMRDs is limited by their side effect. As a result, the interest in alternative, well tolerated anti‐inflammatory remedies has re‐emerged. Our aim was to evaluate the antioxidant and anti‐inflammatory activities underlying the anti‐RA effect of Yohimbine hydrochloride (YCL) in collagen induced arthritis (CIA) in Wistar rats. The YCL was administered at doses of 5 and 10 mg kg^?1 body weight once daily for 28 days. The effects of treatment in the rats were assessed by biochemical parameter (articular elastase, LPO, GSH, catalase, SOD), hematological parameter (ESR, WBC, C‐reactive protein (CRP), immunohistochemical expression (COX2, TNF‐α, and NF‐κB), and histological changes in joints. YCL showed anti‐RA efficacy as it significantly reduced articular elastase, LPO and catalase level and ameliorates histological changes. This is in addition to its antioxidant efficacy as YCL shown a significant increase in GSH and SOD level. Also, YCL showed effective anti‐inflammatory activity as it significantly decreased the expression of COX‐2, TNF‐α, and NF‐?B. The therapeutic effect of YCL against RA was also evident from lower arthritis scoring and reduced hematological parameter (ESR, WBC, and C‐reactive protein level). The abilities to inhibit proinflammatory cytokines and modulation of antioxidant states that the protective effect of YCL on arthritis rats might be mediated via the modulation of the immune system. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol 32: 619–629, 2017.     

阿达木单抗治疗恒河猴胶原性关节炎的药效学研究

目的 研究恒河猴胶原性关节炎(CIA)模型用于治疗类风湿性关节炎的药物评价.方法 恒河猴被胶原免疫后,给予阿达木单抗1.0 mg·kg-1和阿达木单抗(0.5 mg·kg-1)联合甲氨蝶呤(1.0 mg·kg-1)进行治疗,观察给药前、后猴的临床表现并进行临床评分,检测各项炎症指标,并进行四肢关节的X光影像学分析.结果 免疫后,猴有不同程度的类风湿性关节炎症状出现;给药后,猴的受累关节病情好转或未持续恶化.结论 建立的CIA恒河猴模型的病程稳定,可用于类风湿性药物的药效评价.     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的　考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法　检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果　ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论　SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。     

细胞因子在类风湿关节炎发病机制中作用的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种病因尚未明确的以滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病,近年研究发现,细胞因子网络失衡在RA的发病和进展中发挥着重要作用,该病的加重或好转依赖于炎性细胞冈子和调节性细胞因子之间的动态变化。其中TNF-α、IL-1、IL-17、IL-33等在RA滑膜病变中起核心作用,而IL-4、IL-10、TGF-β等细胞因子却可以起到减轻关节损伤的作用。本文将从致炎细胞因子、抑炎细胞因子与RA之间的关系来阐述RA的发病机制。     

金雀异黄素对肾小管间质纤维化模型大鼠肾组织DDR1、bFGF表达的影响

目的 探讨DDR1在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及金雀异黄素在肾小管损伤及间质纤维化过程中对肾脏的保护作用及可能机制.方法 采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型,将45只大鼠随机分为三组:假手术组、模型组、金雀异黄素干预组,分别于术后7d、14d、21d每组各处死5只大鼠,收集血清测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,结扎侧肾组织行HE染色观察肾脏病理变化,Masson染色分析肾间质纤维化程度,免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织DDR1、bFGF的表达.结果 模型组DDR1、bFGF表达及肾间质纤维化程度明显高于假手术组,BUN、Scr水平显著升高(P＜0.01);金雀异黄素干预组DDR1、bFGF表达及肾间质纤维化程度较模型组明显降低(P如.01或0.05),部分时间段BUN、Scr水平有所下降(P＜0.05).结论 金雀异黄素可能通过降低DDR1及bFGF的表达而减轻肾小管损伤及间质纤维化程度.     

川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原合成的影响

目的　观察川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原合成的影响。方法　 40只SD大鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、大剂量和小剂量川芎嗪干预组。以卵蛋白 (OVA)致敏制备大鼠哮喘模型 ,肺组织石蜡切片行免疫组化染色计算机图像分析测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原含量 ,HE染色测气道壁内、外径及网状基底膜层厚度。结果　川芎嗪大剂量干预组与小剂量干预组气道壁内、外径比值均高于哮喘模型组 (P <0 0 0 1) ,网状基底膜厚度较哮喘模型组显著变薄 (P <0 0 0 1) ,与地塞米松组相似 ,川芎嗪两组间无明显差别 (P >0 0 5 )。川芎嗪两组气道壁Ⅲ型胶原含量显著低于哮喘模型组 (P <0 0 0 1) ,大剂量组作用强于小剂量组 (P <0 0 1)。结论　川芎嗪可以通过减少气道壁Ⅲ型胶原沉积和气道壁增厚而抑制气道重建。