先天性甲状腺功能减退症与甲状腺转录因子基因研究进展

先天性甲状腺功能减退症(CH)是最常见的新生儿内分泌疾病,其病因系先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍。甲状腺转录因子(TTF-1、TTF-2和Pax-8)基因突变影响甲状腺发育,可导致先天性甲状腺功能减退症。     

甲状腺良性病变中TTF-1的表达

目的探讨甲状腺特异性转录因子-1(TTF-1)在甲状腺良性病变中的表达与甲状腺良性病变功能及病理特征之间的关系.方法采用免疫组化S-P法检测45例甲状腺良性增生性病变和19例正常甲状腺组织标本的TTF-1表达.结果TTF-1在甲状腺良性病变和正常组织的阳性表达率分别为64.4%和57.9%,彼此之间的TTF-1阳性表达差异无显著性(P＞0.05),但良性病变中伴有乳头增生或微腺瘤形成及甲状腺腺瘤阳性表达率更高,差异有显著性(P＜0.05).结论甲状腺良性病变中TTE-1阳性表达提示可能存在的功能性病灶和更明显的增生倾向,有助于我们对这些病变采取更为彻底的手术治疗.     

先天性甲状腺功能减退症与甲状腺转录因子基因研究进展

先天性甲状腺功能减退症（CH）是最常见的新生儿内分泌疾病，其病因系先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍。甲状腺转录因子（TTF-1、TTF-2和Pax-8）基因突变影响甲状腺发育，可导致先天性甲状腺功能减退症。     

甲状腺转录因子-1在肝细胞性肝癌中的表达

目的 探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肝细胞性肝癌(HCC)的诊断及其生物学行为判定中的价值.方法 良性病变切除的肝脏标本30例,其中肝硬化及炎症性病变25例,腺瘤5例.肝脏肿瘤标本176例,其中HCC 142例(高分化12例、中分化57例、低分化73例,肝内胆管细胞癌(ICC)17例,肝脏转移癌(MC)17例.应用免疫组化法分别检测TTF-1在上述不同组织中的表达;运用Fisher's精确检验、Kruskal-Wallis检验及Spearman等级相关分析,比较不同组织中TTF-1表达的差异.结果 在所有良性病变和癌旁组织的肝细胞胞质中,TTF-1均呈强阳性表达.肝脏肿瘤标本中,HCC组织中TTF-1表达阳性率为78.9%(112/142),而ICC和MC组织中TTF-1表达均为阴性(均P＜0.0001).TTF-1在高分化、中分化和低分化HCC中的阳性表达率分别为100%、98.2%和60.2%;Spearman等级相关分析表明,TTF-1表达与肿瘤分化程度密切相关(P=0.0001).结论 TTF-1在HCC中的表达具有较强的特异性,可作为其诊断及与其他类型肿瘤或转移性癌鉴别诊断的重要标记物.TTF-1表达的缺失可能在HCC细胞去分化过程中起重要作用.     

甲状腺转录因子-1在喉癌及喉良性病变中的表达

目的研究甲状腺转录因子-1(TTF-1)在喉癌及喉良性病变中的表达,探讨TTF-1在喉癌发生发展中的意义。方法采用EnV ison方法检测喉癌及其癌旁组织各39例、声带小结13例及声带息肉17例中TTF-1的表达情况。结果喉癌组TTF-1表达强阳性率(48.7%)与喉癌癌旁组织组(12.8%)和对照组(0)比较差异均有统计学意义(P<0.01);喉癌T1N0M0-T1N1M0组TTF-1强阳性率(32.9%)与T2N1M0、T3N2M0组(55.6%、100%)比较差异均有统计学意义(P<0.05);T2N1M0组TTF-1强阳性率(55.6%)与T3N2M0组(100%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TTF-1在喉癌中有表达,提示TTF-1可能参与了喉癌的发生和发展。     

甲状腺转录因子-1在滤泡源性甲状腺肿瘤中的表达及其与RET等3种基因表达的相关性研究

目的 探讨甲状腺转录因子（TTF－1）在甲状腺肿瘤及滤泡上皮细胞不同部位的表达及与RET、Galectin-3(Gal-3）和粘蛋白－1（MUC1）基因产物的相关性。方法 应用免疫组织化学（SP）法,对133例甲状腺手术切除标本进行了TTF－1、RET、Gal-3和MUC1的联合检测。结果 （1）TTF－1：在病变（瘤）细胞核、质及周围正常组织的细胞核均有表达,4种不同病理类型的周围正常滤泡,良、恶性病变的胞核阳性表达判别无显著意义（P＞0.05）。而胞质型TTF－1在良性病变的表达率为27.4％,恶性肿瘤的表达率为66.1％,良性病变与两种甲状腺癌组织的差异有显著意义（P＜0.05）,恶性肿瘤高于良性病变。（2）RET：腺瘤组织阳性表达率为38.9%,乳头状癌、滤泡性癌阳性表达率分别为88.4%和87.5%,腺瘤与乳头状癌、滤泡性癌的差异有显著意义（P＜0.05）。（3）Gal-3、MUC1：良性病变阳性率分别为38.4%和23.3%,恶性肿瘤的阳性率分别为88.1%和50.9%,良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）阳性率低于甲状腺乳头状癌和滤泡性癌（P＜0.05）;甲状腺癌中Gal-3和MUC1表达基本平行,但Gal-3的敏感性高于MUC1;部分腺瘤中可见灶性Gal-3和MUC1同时阳性。而胞质型TTF－1表达与Gal-3、MUC1阳性表达有关。结论 TTF－1胞核反应是正常的及病理状态甲状腺滤泡细胞的共有表现;RET、Gal-3和MUC1的联合检测可作为甲状腺良、恶性滤泡源性肿瘤的鉴别诊断标志,胞质型TTF－1反应可能是甲状腺滤泡源性肿瘤恶性表型的一个特征。     

甲状腺转录因子-1在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肝细胞性肝癌(HCC)的诊断及其生物学行为判定中的价值。方法良性病变切除的肝脏标本30例,其中肝硬化及炎症性病变25例,腺瘤5例。肝脏肿瘤标本176例,其中HCC142例(高分化12例、中分化57例、低分化73例,肝内胆管细胞癌(ICC)17例,肝脏转移癌(MC)17例。应用免疫组化法分别检测TTF-1在上述不同组织中的表达;运用Fishers精确检验、Kruskal-Wallis检验及Spearman等级相关分析,比较不同组织中TTF-1表达的差异。结果在所有良性病变和癌旁组织的肝细胞胞质中,TTF-1均呈强阳性表达。肝脏肿瘤标本中,HCC组织中TTF-1表达阳性率为78.9%(112/142),而ICC和MC组织中TTF-1表达均为阴性(均P<0.0001)。TTF-1在高分化、中分化和低分化HCC中的阳性表达率分别为100%、98.2%和60.2%;Spearman等级相关分析表明,TTF-1表达与肿瘤分化程度密切相关(P=0.0001)。结论TTF-1在HCC中的表达具有较强的特异性,可作为其诊断及与其他类型肿瘤或转移性癌鉴别诊断的重要标记物。TTF-1表达的缺失可能在HCC细胞去分化过程中起重要作用。     

干扰素-γ对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的研究干扰素-γ(IFN-γ)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位.方法取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN-γ的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48 h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化.结果IFN-γ浓度在0、1 U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NIS mRNA表达无明显差异;IFN-γ浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P＜0.05);IFN-γ浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别.结论IFN-γ可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用.     

组织芯片检测甲状腺转录因子-1蛋白在肺癌细胞核中表达的定量研究

目的 揭示甲状腺转录因子-1（TTF-1）蛋白在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、人胚胎肺泡上皮细胞、肺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达特点及规律。方法 用组织微阵列技术构建包含20例正常成人肺组织、15例胚胎肺组织、100例肺癌原发灶及其相应的55例淋巴结转移灶的765点阵的石蜡组织芯片。用免疫组化SP法检测该芯片中TTF-1蛋白的表达。用Leica Q500MC图像分析系统定量测试组织芯片上TTF-1蛋白的表达强度。结果 胚胎肺泡上皮细胞核TTF-1阳性单位（PU）值小于正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）;不同类型肺癌癌细胞核TTF-1的PU值均小于胚胎肺泡上皮细胞和正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）;肺腺癌和肺小细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值均大于肺鳞癌和肺大细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0、001）;肺鳞癌癌细胞核TTF-1的PU值大于肺大细胞癌癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）。肺的腺癌、鳞癌和大细胞癌淋巴结转移灶中癌细胞核TTF-1的PU值均大于其癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001,P〈0．001,P〈0．05）;肺小细胞癌淋巴结转移灶癌细胞核TTF-1的PU值与其原发灶癌细胞核TTF-1的PU值基本相同（P〉0．05）。有淋巴结转移的肺癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值大于无淋巴结转移的肺癌原发灶癌细胞核TTF-1的PU值（P〈0．001）;癌细胞胞核TTF-1的PU值与肺癌大体类型、分化程度和患者性别无关（P〉0．05）;TNMⅡ-Ⅳ期癌细胞胞核TTF-1的PU值大于Ⅰ期（P〈0．001）。结论 TTF-1的表达量在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、胚胎肺泡上皮细胞和肺癌细胞核中的表达具有差异性并依次减少;肺癌细胞核TTF-1的表达具有癌组织类型差异性,腺癌和小细胞癌相对较高,鳞癌和大细胞癌极少;TTF-1胞核高表达的肺癌易发生转移,TTF-1胞核高表达的肺的腺癌、鳞癌和大细胞癌癌细胞为具有明显转移能力的肺癌细胞的重要标志之一。     

Galectin-3、CD44v6在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的:研究Galectin-3、CD44v6在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中表达及其意义.方法:应用Envision二步免疫组织化学方法检测Galectin-3、CD44v6在30例甲状腺乳头状癌、11例甲状腺滤泡癌,3例甲状腺未分化癌及9例甲状腺滤泡腺瘤中的表达.甲状腺肿瘤旁甲状腺组织作为阴性对照组.结果:Galectin-3在乳头状癌、滤泡癌、未分化癌及滤泡腺瘤各组中的阳性表达率分别为100.00%(30/30)、100.00%(11/11)、100.00%(3/3)、33.33%(3/9),各组与对照组的阳性表达(100%)差异有统计学意义(P<0.01).CD44v6阳性表达率分别为90.00%(27/30)、81.81%(9/11)、66.67%(2/3)、66.67%(6/9),各组与对照组的阳性表达(100%)差异有统计学意义(P<0.01).Galectin-3与CD44v6在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关(r=0.69,P<0.05).在甲状腺滤泡癌中的表达也呈正相关(r=0.63,P<0.05).结论:联合检测Galectin-3、CD44v6可能是滤泡上皮起源甲状腺肿瘤病理鉴别诊断及临床预后的重要生物学标记物.     

LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的 研究EB病毒LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的意义.方法 应用Envision二步免疫组织化学方法检测LMP-1、EBNA-2在30例甲状腺乳头状癌、11例甲状腺滤泡癌、3例甲状腺未分化癌、9例滤泡腺瘤及5 例桥本甲状腺炎中的表达.结果 甲状腺肿瘤中LMP-1与EBNA-2表达均主要位于细胞质,偶见于细胞核,癌旁甲状腺组织为阴性;LMP-1和EBNA-2在甲状腺癌和滤泡腺瘤、乳头状癌和滤泡癌的表达差异均无统计学意义(P＞0.05);LMP-1与EBNA-2在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达无相关性.结论 推测部分甲状腺癌的发生及演变可能与EBV感染有关,两者的关系还有待于进一步研究和探讨.     

干扰素-酌对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的:研究干扰素-酌(IFN鄄酌)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法:取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN鄄酌的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化。结果:IFN鄄酌浓度在0、1U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NISmRNA表达无明显差异;IFN鄄酌浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P<0.05);IFN鄄酌浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别。结论:IFN鄄酌可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用。     

肺癌及其转移癌甲状腺转录因子-1 mRNA表达的定量测试及分析

目的 观察甲状腺转录因子-1(TTF-1)mRNA在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、人胚胎肺泡上皮细胞、肺癌原发灶及淋巴结转移灶癌细胞中的表达,从mRNA水平探讨其在肺癌发生、发展及转移中的意义.方法 应用组织芯片和原位杂交技术检测1320点阵石蜡组织芯片中TTF-1 mRNA的表达.用Leica Q500MC图像分析系统定量测试TTF-1 mRNA表达强度.结果 胚胎肺TTF-1 mRNA的表达强度小于正常成人肺(P=0.000);肺腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌TTF-1mRNA的表达强度均小于胚胎肺和正常成人肺(P=0.000);肺腺癌和小细胞癌TTF-1mRNA的表达强度均大于肺鳞癌和大细胞癌(P=0.000);肺腺癌与小细胞癌TTF-1 mRNA的表达强度基本相同(P=0.068);肺鳞癌TTF-1 mRNA的表达强度大于大细胞癌(P=0.018);肺腺癌、鳞癌和大细胞癌淋巴结转移灶TTF-1 mRNA的表达强度均大于其原发灶(P=0.003,P=0.000,P=0.019);肺小细胞癌淋巴结转移灶TTF-1 mRNA的表达强度大于其原发灶(P=0.078);有淋巴结转移组TTF-1 mRNA的表达强度大于无淋巴结转移组(P=0.026);TNM分期Ⅱ-Ⅳ期TTF-1 mRNA的表达强度大于TNM Ⅰ期(P=0.010);肺癌TTF-1 mRNA的表达强度与患者性别、肿瘤大体类型和分化程度无关.结论 TTF-1 mRNA的表达强度在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、胚胎肺泡上皮细胞和肺癌细胞中具有差异性并依次减少;肺癌TTF-1 mRNA的表达具有癌组织类型差异性,腺癌和小细胞癌相对较高,鳞癌和大细胞癌极少;TTF-1 mRNA高表达的肺癌易发生转移,TTF-1 mRNA高表达的肺腺癌、鳞癌和大细胞癌为具有明显转移能力的肺癌细胞的重要标志之一.     

血清甲状腺转录因子-1蛋白的变化特点及在肺癌诊断中的意义分析

目的检测血清中甲状腺转录因子-1(TTF-1)蛋白的变化特点,探讨其在肺癌诊断中的意义。方法应用免疫酶斑点法结合Leica Q500MC图像分析系统定量检测正常成年人、肺良性病变、肺癌及肺外肿瘤(甲状腺癌和非甲状腺来源癌)血清标本中TTF-1蛋白的表达强度。结果本试验方法的灵敏度、特异度、标准化阳性预告值、标准化阴性预告值、标准化准确度和标准化错诊率(SWDR)分别为90.91%、82.22%、83.64%、90.04%、86.57%和13.43%;健康成年人血清TTF-1蛋白PU值的正常截断值为36.39,此时ROC值为0.95。肺腺癌、肺鳞癌和甲状腺癌患者血清TTF-1蛋白的PU值均大于正常成年人、肺良性病变和非甲状腺来源癌(P=0.000);肺腺癌、肺小细胞癌、肺大细胞癌和甲状腺癌血清TTF-1蛋白的PU值基本相同(P=0.744,P=0.677,P=0.333);肺腺癌、肺鳞癌、肺小细胞癌、肺大细胞癌和甲状腺癌血清TTF-1蛋白的PU值均大于其癌组织匀浆(P=0.000);肺癌组织匀浆和血清TTF-1蛋白的PU值与肺癌患者TNM分期有关(P=0.000),与性别、肿瘤大体类型、分化程度和有无淋巴结转移均无关。结论免疫酶斑点法结合图像定量分析技术敏感、特异、可靠,适于血清中TTF-1蛋白的检测。血清TTF-1蛋白的PU值若高于36.39,则提示可能为肺腺癌、肺鳞癌或甲状腺癌;血清TTF-1对于区分肺癌类型及甲状腺癌无意义,在排除甲状腺癌后,血清TTF-1对于肺癌的检测具有辅助作用;不同类型肺癌和甲状腺癌患者血清TTF-1蛋白的表达均高于其癌组织匀浆;肺癌患者血清及组织匀浆TTF-1蛋白的表达随肺癌患者TNM分期的进展而升高。     

肝组织选择性细胞通讯类基因转录调控网络的构建

目的 探讨肝脏组织选择性基因表达的转录调控机制.方法 按照基因功能的差异对组织选择性Affymetrix探针集(共3919条探针)进行聚类,挑选肝组织选择性细胞通讯类(LSCC)基因进行研究.收集各基因上游的500个碱基序列,用3种软件分别预测这些基因的转录因子(TFs)以及转录因子结合位点(TFBS),并进行文献挖掘,最后构建基因转录调控网络.结果 获得含23个基因的肝组织选择性细胞通讯类探针集,两种软件预测分别得到50和72个TFs,两者交集有18个相同TFS,得分最高前10条TFBS序列基本上与预测的TFs相对应,文献挖掘结果提示LSCC基因和TFs除具有肝组织的选择性、转录因子的一般性词汇外,还与白蛋白、糖尿病、葡萄糖、脂类、代谢、JNK等显著相关.调控网络显示LSCC基因和TFs具有参与糖、脂代谢调节,结合、转运功能,凝血信号转导,炎症应答等功能,未进入网络的PPP2RIB基因与网络中DUSP10基因部分功能相似.结论 LSCC基因和预测的TFs参与肝脏多种重要功能的调控,这些功能整合在复杂的转录调控网络中,转录因子JUN可能是发挥调控作用的重要靶点,推测PPP2R1B也可能参与几肿的调控.     

甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达

目的：研究甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达状况以及与临床病理资料的联系。方法：通过免疫组织化学染色的方法对54例外科手术切除的原发性肺腺癌标本进行染色,并结合临床病理数据进行分析。结果：在54例原发性肺腺癌中TTF-1的阳性率为81%,其表达与肿瘤的大体类型相关,在阳性肿瘤中周围型与中心型肺腺癌的比率为36/41和8/13 (P < 0.05);肿瘤组织分化程度是另一个与TTF-1表达相关的因素,结果显示分化程度越高的肿瘤TTF-1阳性率也越高TTF-1 (P < 0.05);但是TTF-1的表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结分期、肿瘤病理分期和患者预后无关。 结论：TTF-1在原发性肺腺癌中存在高表达,而且其表达与肿瘤分化程度和大体类型相关,TTF-1 是很有价值的诊断原发性肺腺癌的指标。     

免疫标记物Napsin A和甲状腺转录因子1表达对肺腺癌的诊断价值

目的:比较免疫标记物Napsin A和甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺腺癌中表达的病理诊断价值。方法:采用免疫组织化学方法检测肺腺癌50例和肺鳞状细胞癌30例石蜡包埋组织中Napsin A和TTF-1蛋白的表达。结果:(1)肺腺癌50例中Napsin A表达42例(84.0%),显著高于TTF-1表达31例(62.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌44例表达Napsin A和(或)TTF-1,诊断敏感性为88.0%。(2)Napsin A在高中分化肺腺癌31例中表达28例(90.3%),低分化肺腺癌19例中表达14例(73.7%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。TTF-1在高中分化肺腺癌31例中表达21例(67.7%),低分化肺腺癌19例中表达10例(52.6%),两者比较差异也无统计学意义(P>0.05)。肺鳞癌30例中均未见Napsin A和TTF-1表达。结论:Napsin A对肺腺癌的诊断敏感性高于TTF-1,联合使用Napsin A和TTF-1能提高诊断敏感性。     

甲状腺转录因子-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的分析甲状腺转录因子-1（TTF-1）在晚期非小细胞肺癌中的表达情况及其预后意义。方法收集解放军总医院2008年6月-2011年6月收住的已行TTF-1检查的晚期非小细胞肺癌患者的临床病理资料,探讨TTF-1与临床病理特征和预后的关系。结果67例晚期肺鳞癌和腺癌患者中TTF-1的表达与组织学分型表达差异有统计学意义（P〈0．05）,与性别、年龄、吸烟、TNM分期、组织学分级表达差异无统计学意义（P〉0．05）。TTF-1表达阳性的总生存和TTF-1表达阴性的总生存（中位生存时间27．5月vs29．2月）差异无统计学意义（P=0．546）。结论TTF-1可用于肺鳞癌及肺腺癌的鉴别诊断;TTF-1表达可能与预后无关。