胸内连环素在喉癌浸润和转移中的作用

喉癌是头颈部的恶性肿瘤 ,癌细胞向周围组织的快速浸润和淋巴结转移是影响患者预后的主要原因。有关 E- CD( E- cadherin)的基因突变及 E- CD蛋白表达与喉癌的相关性已被报道 ,但研究发现 E-CD表达正常的肿瘤也有高转移的倾向。胞内连环素通过与 E- CD结合共同参与细胞间粘附 ,本文对与 E- CD胞内部分相连的α、β连环素在喉癌分化和转移中的作用做初步研究。1　资料与方法1 .1 　 临床资料收集我院 1 990～ 1 998年喉癌住院手术患者的石蜡标本 52例 ,病理分级为鳞状细胞癌 级 8例 , 级 2 5例 , 级 1 5例 , 级 4例 ;TNM分期按UIC…     

肿瘤浸润抑制因子在喉癌复发及转移中的作用

目的 :研究肿瘤浸润抑制因子 (E cadherin)在喉癌复发、转移中的作用 ,以探讨喉癌复发转移的机制。方法 :利用PCR、PCR SSCP等分子生物学方法 ,检测E cadherin基因第 5、7对外显子在喉癌组织中的基因突变。结果 :正常喉组织有E cadherin基因表达 ,无基因突变 ;癌旁组织第 5对外显子突变率为 2 .5 %。第 5、7对外显子在喉复发癌组织中的基因突变率分别为 2 8.5 7%、0 % ;淋巴结转移阳性组分别为 4 7.0 6%、64.71% ,淋巴结转移阴性组分别为 0 %、6.2 5 % ;且基因突变率随肿瘤TNM临床分期而增高。结论 :通过对喉癌组织中E cadherin基因突变的检测 ,可以判断肿瘤复发、转移的倾向性 ;E cadherin基因突变可能是喉癌复发、转移的分子机制之一     

β-连环素和P65在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测β-连环素和P65在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其与喉癌不同病理分级、临床分期以及二者在喉癌中表达的相关性。方法应用免疫组化技术检测42例喉癌及20例癌旁炎性组织石蜡切片中β-连环素和P65的表达,并分析上述指标与喉癌病理分级和临床分期的关系。结果①β-连环素在喉癌组织中的异位表达率66.7%（28/42）,p65在喉癌组织中的阳性表达率为71.4%（30/42）,二者在喉癌中的表达与癌旁炎性组织相比差异有统计学意义（P〈0.01）。②β-连环素异位表达在喉癌不同病理分级、临床分期、有无淋巴转移、生存时间是否超过5年有差异性,随着病理分级、临床分期增高而表达率增高（P〈0.05）。P65表达与临床分期、淋巴转移相关,但与病理分级及5年生存率无统计学意义（P〉0.0 5）。③β-连环素、P 6 5在喉癌同时表达2 2例,有明显相关性（r=0.3 9 2,P〈0.0 5）。结论β-连环素、P 6 5异常表达与喉癌分化、分期、转移可能有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与喉癌的浸润和转移

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，喉癌的浸润与转移是影响治疗效果和预后的主要因素。基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂是调节许多生理和病理过程中细胞外基质及基底膜有序降解和重塑的重要分子。细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其他肿瘤的浸润转移过程中起重要作用，基质金属蛋白酶及其抑制剂在细胞外基质和基底膜的代谢平衡中起关键作用，因而与喉癌的浸润转移密切相关。本文对基质金属蛋白酶及其抑制剂在喉癌中的表达与喉癌浸润转移及预后的相关性作一综述，并对指导喉癌治疗进行了展望。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与喉癌的浸润和转移

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,喉癌的浸润与转移是影响治疗效果和预后的主要因素。基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂是调节许多生理和病理过程中细胞外基质及基底膜有序降解和重塑的重要分子。细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其他肿瘤的浸润转移过程中起重要作用,基质金属蛋白酶及其抑制剂在细胞外基质和基底膜的代谢平衡中起关键作用,因而与喉癌的浸润转移密切相关。本文对基质金属蛋白酶及其抑制剂在喉癌中的表达与喉癌浸润转移及预后的相关性作一综述,并对指导喉癌治疗进行了展望。     

基质金属蛋白酶MMP20与喉癌的浸润和转移

目的探讨基质金属蛋白酶MMP20与喉癌浸润和转移的关系.方法用RT-PCR和免疫组化的方法,研究MMP20在喉癌组织和其相邻的正常黏膜组织的差异表达量,分析其表达与喉癌浸润和转移的关系.数据分析借助SPSS10.0软件完成.结果 36例配对标本中MMP20基因在31例喉癌组织中的表达与其相应的正常黏膜组织差异表达不明显,而在5例喉癌组织中差异表达明显;MMP20蛋白绝大多数在癌巢细胞浆内表达（占93.2%,68/73）,少数主要在细胞核内表达（占6.8%,5/73）,MMP20蛋白在大多数喉癌组织中的表达明显高于其相应的正常黏膜组织;有淋巴结转移病例中,MMP20蛋白表达差异明显的病例数高于没有淋巴结转移者（P=0.023）;5例MMP20蛋白喉癌组织细胞核内表达中有4例与淋巴结转移有关.结论 MMP20蛋白在喉癌的淋巴结转移中起着重要的作用;MMP20蛋白的过度表达可作为喉癌淋巴结转移的标志.     

树突状细胞在喉癌颈淋巴结中的浸润

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血管生成拟态和内皮依赖性血管在喉癌转移中的作用研究

目的 探讨血管生成拟态和内皮依赖性血管在喉鳞状细胞癌侵袭转移过程中的作用,用以评估患者的预后.方法 回顾性分析203例喉癌患者临床病理资料及随访结果.CD31和过碘酸雪夫试剂免疫组化双重染色及CD31染色标记石蜡包埋喉癌组织中血管生成拟态及内皮依赖性血管的表达,应用Kruskal-Wallis检验和单因素方差分析比较血管生成拟态和内皮依赖性血管与喉癌患者临床病理参数的关系,并应用Kaplan-Meier进行生存分析,评估患者的预后.结果 血管生成拟态与喉癌患者的淋巴转移、肿瘤分期和组织病理学分级有关(P值均＜0.05).而内皮依赖性血管与喉癌患者的发病部位、肿瘤分期、T分期和远处转移有关(P＜0.05).单因素分析表明,血管生成拟态(P=0.014)、肿瘤分期(P=0.009)、T分期(P=0.013)、淋巴转移(P=0.013)、组织病理学分级(P=0.038)、肿瘤大小(P=0.028)和放疗(P＜0.0001)与喉癌患者总生存率有关.而血管生成拟态(P=0.011)、发病部位(P=0.049)、肿瘤大小(P=0.001)和放疗(P ＜0.0001)与喉癌患者无瘤生存率有关.多因素分析结果表明,血管生成拟态是影响喉癌患者预后的独立危险因素.结论 喉癌组织中内皮依赖性血管与血管生成拟态共存.血管生成拟态可能通过促进区域淋巴转移影响喉癌患者的生存,对预测喉癌患者的转移和生存具有重要价值.     

基质金属蛋白酶(MMPs)与喉癌的浸润和转移

细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其它肿瘤的浸润和转移过程中起重要作用,基质金属蛋白酶(MMPs)通过对细胞外基质和基底膜的降解而促进肿瘤的浸润和转移。本文就MMps的结构、在喉癌中的表达情况及其可能机制作一综述。     

表皮钙黏素基因表达与鼻咽癌浸润和转移

目的探讨表皮钙黏素(E-cadherin,E-CD)基因在鼻咽癌组织中的蛋白表达及其意义。方法用免疫组化技术检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中E-CD蛋白的表达。结果E-CD蛋白在鼻咽炎症黏膜组织中表达率(81.4%),明显高于鼻咽癌中的阳性表达率(55.3%),P<0.05。E-CD蛋白表达与鼻咽癌临床分期相关不明显,P>0.05。与肿瘤的浸润转移呈负相关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中E-CD表达率(45.8%),明显低于无颈淋巴结转移的鼻咽癌中表达率(71.4%),P<0.05。结论E-CD蛋白表达程度与鼻咽癌浸润、转移有关,通过E-CD蛋白的检测可了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

喉癌中上皮型钙黏蛋白和β-连环素的表达及其意义

目的:探讨上皮钙黏蛋白和β-连环素在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学PicTureTM二步法,检测上皮钙黏蛋白和β-连环素在喉癌组织和癌周正常喉组织中的表达.结果:60例喉癌患者中,上皮钙黏蛋白和β-连环素的异常表达率为55.00%(33/60)和66.67%(40/60),按喉癌的临床分期、颈部淋巴结转移情况分组比较,均差异有统计学意义(均P＜0.05),喉癌的组织学分级比较,差异有统计学意义(P＜0.01),喉癌的原发部位及患者的性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05).同一标本中上皮钙黏蛋白和β-连环素表达有显著的相关性和一致性(P＜0.01).结论:上皮钙黏蛋白和β-连环素的异常表达与喉癌分化、分期、转移密切相关.     

喉癌上皮细胞钙黏素和α-连环素的表达与临床因素的关系

目的探讨上皮细胞钙黏素（E-cadherin,E-cad）、α-连环素（α-catenin,α-cat）与喉癌各临床因素及预后的相关性.方法采用免疫组化检测79例喉癌患者肿瘤组织和10例正常喉黏膜的E-cad、α-cat表达.结果正常喉组织中E-cad、α-cat蛋白均呈阳性表达,喉癌中E-cad、α-cat阳性表达率分别为34.18%和40.51%,与正常喉组织比较有显著性差异（P=0.000）.喉癌E-cad、α-cat阳性表达组的5年生存率分别为63.80%、81.74%,而阴性表达组的5年生存率分别为50.68%和41.09%,阳性表达组的5年生存率均明显高于阴性表达组（P＜0.05和P=0.000）.α-cat蛋白表达与喉癌分型、颈淋巴结转移、临床分期、T分期、复发相关（P＜0.05）.结论E-cad、α-cat异常表达在喉癌的恶性进展过程中可能发挥重要作用,检测α-cat对喉癌患者预后评估有一定意义.     

Klotho基因在喉癌TU686细胞增殖和转移中的作用及调控机制

目的　探讨Klotho对喉癌TU686细胞增殖和转移的影响及其机制。方法　将TU686细胞分为对照组、空载体组和Klotho过表达组,采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,平板克隆实验检测细胞克隆数,Transwell小室检测细胞迁移与侵袭,免疫印迹法检测Klotho和钙黏蛋白E（E-cadherin）、神经钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白 （Vimentin）、β-连环蛋白（β-catenin）、c-myc、细胞周期素D1（CyclinD1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达。结果　与对照组相比,Klotho过表达组细胞存 活率[（65.36±4.55）% vs（100.00±6.52）%]、克隆数（38.50±2.63 vs 67.36±4.50）、迁移细胞数（72.35±6.48 vs 126.85±11.56）、侵袭细胞数（47.93±3.23 vs 90.76±6.35）和N-cadher in（0.14±0.01 vs 0.62±0.03）、Vimentin（0.29±0.03 vs 0.76±0.05）、β-catenin（0.15±0.02 vs 0.82±0.06）、c-myc（0.22±0.03 vs 0.72±0.05）、CyclinD1（0.34±0.03 vs 1.18±0.09）、MMP-9（0.19±0.02 vs 1.09±0.08）蛋白表达水平明显降低,而细胞中Klotho（1.17±0.10 vs 0.33±0.02）和E-cadherin（0.85±0.06 vs 0.21±0.03）表达水平明显升高（P <0.05）;但空载体组与对照组间差异无统计学意义（P >0.05）。结论　Klotho可抑制喉癌TU686细胞增殖和转移,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

基质金属蛋白酶与喉癌、下咽癌的浸润转移

侵袭转移是喉癌、下咽癌的主要生物学行为之一，也是喉癌、下咽癌患致死的主要原因。研究喉癌、下咽癌的侵袭和转移对喉癌、下咽癌的治疗有着重要的意义。基质金属蛋白酶(matriKmettallo—proteinases，MMPs)在肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用，不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，因而对喉癌、下咽癌的侵袭和转移的作用也不同。不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，有可能成为探索个体化治疗喉癌、下咽癌的理论依据。     

基质金属蛋白酶与喉癌、下咽癌的浸润转移

侵袭转移是喉癌、下咽癌的主要生物学行为之一,也是喉癌、下咽癌患者致死的主要原因.研究喉癌、下咽癌的侵袭和转移对喉癌、下咽癌的治疗有着重要的意义.基质金属蛋白酶(matrix mettallo-proteinases,MMPs)在肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用,不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同,因而对喉癌、下咽癌的侵袭和转移的作用也不同.不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同,有可能成为探索个体化治疗喉癌、下咽癌的理论依据.     

声门上型喉癌局部浸润与淋巴结转移的关系

目的:探讨声门上型喉癌局部浸润与淋巴结转移的关系.方法:66例声门上型喉癌喉切除标本,经火棉胶包埋,制成连续切片,苏木精-伊红染色,光学显微镜下观察.结果:有淋巴结转移的声门上喉癌对会厌前间隙,声门旁间隙上、下区的侵犯率分别为100.0%(18/18)、83.3%(15/18)、44.4%(8/18),均高于无淋巴结转移声门上型喉癌,两者差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移声门上喉癌会厌前间隙全部受累率为55.5%(10/18),与无淋巴结转移喉癌29.1%(14/48)相比差异有统计学意义(P<0.05).淋巴结转移喉癌侵犯声门旁间隙上区的宽度及高度分别为(7.4±5.2)mm,(11.6±7.6)mm,侵犯声门旁间隙下区的宽度及高度分别为(2.9±3.8)mm,(2.4±3.7)mm,这两者均大于无淋巴结转移组喉癌,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组声门上型喉癌声带活动良好、声带固定率分别为11.1%(2/18),44.4%(8/18),与无淋巴结转移喉癌相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论:有淋巴结转移的声门上型喉癌具有较强的局部侵袭能力,对会厌前间隙及声门旁间隙的侵犯是其重要特征.     

E-cadherin表达与喉癌浸润、转移及复发关系的研究

为研究喉癌细胞浸润及颈淋巴结转移的机制,探讨喉癌转移或复发的早期诊断方法.用免疫组化方法,借助图像分析技术,研究了40例喉癌E-cadherin(E-CD)表达与喉癌细胞分化、转移及复发的关系.结果表明:E-CD蛋白表达与喉癌细胞的分化程度及浸润性有关.高分化癌细胞具有较强的E-CD蛋白表达,低分化癌表达较弱,转移或复发癌缺乏E-CD蛋白表达.因此,E-CD蛋白表达与喉鳞状细胞癌分化呈正相关,通过对喉原发癌中E-CD的检测,可以早期预测喉癌具有浸润、转移倾向.     

肾上腺髓质素在人喉癌组织中的表达

目的观察肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)在人喉癌中的表达、分布和随着肿瘤进展其含量的变化。方法运用免疫组化方法观察喉癌组织中AM分布特点,放射免疫分别测定新鲜喉癌组织标本、非癌喉黏膜含量和喉癌患者术前血浆、健康对照血浆中AM浓度。结果选取的21例喉癌石蜡标本免疫组化染色均有AM表达,可以观察到AM表达主要在癌细胞细胞质中,高分化鳞癌癌巢周边癌细胞染色强而中心位置染色弱,中分化和低分化喉癌标本中癌巢AM染色较均一,间质染色较重。喉癌组织中AM含量为(49.67±28.33)pg/ml(x-±s,n=44,以下同),癌旁非癌喉黏膜组织(距离肿瘤1cm喉黏膜组织,组织病理证实无肿瘤浸润)AM含量为(14.71±7.17)pg/ml,肿瘤组织AM含量较癌旁非癌喉黏膜组织高(u=135.00,P<0.01)。T2、T3和T4期喉癌患者癌组织中AM含量依次为(31.52±15.22)pg/ml、(56.63±18.51)pg/ml和(96.12±18.22)pg/ml,差异有统计学意义;N0、N1期患者喉癌组织中AM含量差异无统计学意义(u=30.00,P>0.05),重新分组发现AM含量关系为(N0+N1)M0,差异有统计学意义(u=31.00,P<0.01)。喉癌患者术前血浆AM质量浓度为(10.75±2.49)pg/ml(n=20),健康对照血浆质量浓度为(9.74±2.39)pg/ml(n=20),喉癌患者术前血浆AM浓度和健康对照组间差异无统计学意义(u=153.00,P>0.05)。结论喉癌组织中存在AM高表达,喉癌组织AM含量与TNM分期有关,AM含量增加与肿瘤的进展有关。