盐酸曲美他嗪片在健康人体的药代动力学

目的评价盐酸曲美他嗪片（抗心绞痛药）在健康人体的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40mg，用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度，用DAS软件计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数：Cmax为（126.74±21．42）μg·L^-1，tmax为（1．77±0.64）h。t1／2Ke为（5．90±0．81）h；AUC0-24和AUC0-∞分别为（1209．61±199．93），（1303．221±223。57）μg·h·L^-1。结论单剂量口服曲美他嗪片剂符合一室模型。     

盐酸美普他酚注射液在健康人体的药代动力学

目的在中国健康志愿者中进行盐酸美普他酚注射剂(麻醉镇痛药)的药代动力学研究。方法 36名健康志愿者分为3个剂量组(静注25和50 mg);肌肉注射给药(推注75 mg)。用HPLC-MS/MS法测定血浆中美普他酚浓度变化,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果盐酸美普他酚注射剂3个剂量组的AUC0-t分别为(241.50±50.25),(621.72±208.10)和(898.16±194.29)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(247.79±51.98),(636.10±213.05)和(921.14±214.86)ng.h.mL-1;Cmax分别为(203.58±38.61),(393.98±66.92)和(347.64±72.94)ng.mL-1;tmax分别为(0.05±0.02),(0.05±0.02)和(0.56±0.33)h;t1/2分别为(2.24±0.85),(2.19±0.66)和(2.18±0.42)h;静脉给药2个剂量组间药代动力学参数(AUC0-∞,Cmax,t1/2z,CLz,Vz)差异无统计学意义。单次肌肉推注75 mg组相对单次静脉推注50 mg组,计算...     

连续口服盐酸噻氯匹定片在健康人体的药代动力学

目的研究连续口服盐酸噻氯匹定片(抗血栓药)在健康人体的药代动力学。方法12名男性健康志愿者连续口服噻氯匹定片,每次250mg,每日2次。第11日按照预定时间点采血,用LC-MS-MS方法测定血浆稳态血药浓度,并求算其药代动力学参数。结果t1/2为(115±13.8)h,AUC0-21d为(24.48±10.02)μg.h.mL-1,tmax为(1.8±0.6)h,Cmax为(1303±428)ng.mL-1,Cmin为(235±107)ng.mL-1,Cav为(541±194)ng.mL-1,AUCss为(6.49±2.32)μg.h.mL-1,CLss为(48.1±33.7)L.h-1。结论连续口服盐酸噻氯匹定,吸收迅速,消除半衰期较单剂量大大延长;个体变异小。     

HPLC法测定盐酸奥洛他定片的有关物质

目的建立一种准确快速检测盐酸奥洛他定片有关物质的高效液相色谱法。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长25cm);乙腈-20mmol/L磷酸二氢钾溶液(含0.4%的庚烷磺酸钠,磷酸调pH值为3.0)=37∶63为流动相,检测波长为230nm,柱温25℃。理论板数按盐酸奥洛他定峰计算应不低于3000;另取盐酸奥洛他定对照品、(E)-异构体适量,加流动相溶解并稀释成各约20μg/mL的混合对照溶液;进样20μL,盐酸奥洛他定峰的保留时间约为11min,其与(E)-异构体的分离度应不小于5.0。结果通过方法学验证及与美国药典方法的对比检测,证明本方法灵敏度高,辅料不干扰检测,各杂质的分离度能达到要求,且对未知杂质的检出能力优于美国药典方法。结论本法能有效检测出盐酸奥洛他定片中的有关物质,快速准确,重现性好,可用于盐酸奥洛他定片的质量控制。     

高效液相色谱-质谱法研究盐酸阿莫地喹片在健康人体的药代动力学

目的建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)方法研究盐酸阿莫地喹片(抗恶性疟药)在中国健康人体内的药代动力学。方法血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC-MS测定血浆中阿莫地喹的浓度并计算药代动力学参数。结果阿莫地喹不受血浆中杂质干扰,线性范围为1．0—100．0 ng· mL-1,回收率和精密度均符合测定要求。其药代动力学参数:AUC0→36为 (269．8±78．9)ng·h·mL-1,AUC0→∞为(310．7±83．0)ng·h·mL-1,Cmax为 (39．8±16．4)ng·mL-1,tmax为(0．96±0．50)h,t1/2为(14．9±5．4)h。结论 HPLC-MS测定阿莫地喹法,简便、快速、灵敏、准确,适于其药代动力学及生物利用度研究;盐酸阿莫地喹片在中国健康人中,口服吸收迅速,消除较慢, 安全性好。     

单次口服盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体的药代动力学

目的研究盐酸伐昔洛韦缓释片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学特征。方法12名健康志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量(600,1200,1800mg)盐酸伐昔洛韦缓释片,用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中盐酸伐昔洛韦活性代谢物阿昔洛韦浓度,用DAS1.0软件计算药代动力学参数。结果12名受试者血药浓度随其单次给药剂量的增加而呈现升高趋势,口服盐酸伐昔洛韦缓释片600,1200,1800mg的AUC0～24分别为(6.61±1.38),(13.38±3.76)和(20.62±8.20)mg.h.L-1;Cmax分别为(1.67±0.37),(3.10±0.87)和(4.73±2.15)mg.L-1,不同剂量组的AUC0-24/dose、Cmax/Dose比值间无显著性差异。结论在600～1800mg内,盐酸伐昔洛韦缓释片在健康人体内过程呈线性药代动力学特征。     

普卢利沙星片在健康人体的药代动力学

目的评价国产盐酸普卢利沙星片（第4代喹诺酮类抗生素）在健康人体的药代动力学。方法10名健康志愿者单剂量和多剂量口服国产盐酸普卢利沙星片200mg，用液相色谱一串联质谱法测定血药浓度，用Winnonlin计算药代动力学参数。结果单剂量和多剂量给药后，Cmax 分别为（1．39±5．10），（1．67±0．23）mg·L^-1；tmax分别为（0．93±0．37），（1．07±0．43）h；tl／2ke分别为（6．74±1．09），（7．26±0．53）h；AUC0-x分别为（6．64±1．68），（11．82±1．32）mg·h·L^-1，多剂量AUC0-r为（8．68±0．79）mg·h·L^-1。结论每日2次，连续口服国产盐酸普卢利沙星片11次后，体内有一定蓄积。     

反相高效液相色谱法测定盐酸奥洛他定片的含量

目的采用反相高效液相色谱法测定盐酸奥洛他定片的含量。方法色谱柱为Zorbax SB-C18柱（250mm×4.5mm,5μm）,流动相为0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（含0.2%辛烷基磺酸钠,用浓磷酸调pH至3.0）-乙腈（65∶35）,流速1.5mL/min,检测波长210nm,柱温为室温,进样量10μL。结果盐酸奥洛他定质量浓度在0.05～0.35g/L范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）,平均回收率为99.56%,RSD=0.72%（n=6）。结论所用方法专属性好,操作简便、快速,结果准确可靠,重现性好,可作为盐酸奥洛他定片的含量测定方法。     

盐酸倍他洛尔片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究盐酸倍他洛尔（抗高血压药）在健康人体内药代动力学和相对生物利用度。方法18名男性健康受试者单剂量交叉口服盐酸倍他洛尔片进口制剂和被试制剂40mg后，用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血药浓度。所得药-时数据经3P97软件处理。结果2制剂药-时曲线均符合-房室开放模型，tmax分别为（4．6±1．4），（4．1±1．1）h；Cmac分别为（51．45±9．21），（53．69±10．58）μg·L^-1；t1／2kc分别为（17．16±2．27），（16．47±2．80）h；AUC0-60h分另0为（1007±165），（1145±218）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1165±214），（1281±250）μg·h·L^-1。与进口制剂相比，国产制剂的相对生物利用度F0-t为（89．4±15．0）％，F0-∞为（92．6±18．0）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

阿折地平在健康人体的药代动力学

目的考察阿折地平片剂(钙通道阻滞剂类抗高血压药)在中国健康成年人体内的药代动力学特性。方法将10例健康受试者(男女各半)随机分成2个剂量组(8、16mg),口服给药;采用液相色谱-串联质谱测定血药浓度。结果阿折地平8、16mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.85±3.27)、(23.06±5.63)μg·L-1;tmax分别为(3.00±1.41)、(2.55±1.01)h;t1/2为(15.96±5.52)、(18.03±1.88)h;AUC0-tn分别为(83.83±36.05)、(255.98±120.27)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(89.57±37.34)、(272.54±128.36)μg·h·L-1。结论Cmax与AUC均随剂量的增加而相应增加;未显示性别差异;在本试验剂量下安全性较好。     

健康志愿者盐酸奥洛他定分散片的生物等效性研究

目的评价2种盐酸奥洛他定制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（盐酸奥洛他定分散片）或参比制剂（盐酸奥洛他定片）10mg,血浆样品采用高效液相色谱－串联质谱法（HPLC-MS／MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果奥洛他定血药浓度在0．25-500μg·L^-1与峰面积线性关系良好（R=0．9990）,最低定量浓度为0．25μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中奥洛他定的％。分别为（129．56±31．74）和（125．91±37．01）μg·L^-1;tmax分别为（0．68±0．29）和（0．88±0．72）h;t1／2分别为（7．46±3．62）和（6．82±3．33）h;AUC0－∞分别为（451．84±78．47）和（434．28±92．77）μg·L^-1;AUC0-∞分别（449．69±77．84）和（430．68±92．81）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度R0-tn、R0-∞分别为（107．51±27．34）％和（107．06±27．10）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学过程。方法36名健康志愿者随机分成3组,每组12人,男女各半,分别单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼0．25、0．5和0．75mg,血浆中帕洛诺司琼浓度用HPLC-MS／MS法测定,以DAS2．1．1软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0．25、0．5和0．75mg后主要药动学参数如下：t1/2分别为（43．9±10．7）、（44.3±9．8）、（43．2±13．5）h,Cmax分别为（4．18±2．35）、（8．80±6．83）、（12．7±11．3）μg·L^-1,AUC0～t分别为（37．9±11．1）、（69．9±22．5）、（108．4±40．3）μg·h·L^-1,AUC0～∞分别为（41．6±12．2）、（74．8±24．1）、（117．7±48．1）μg·h·L^-1,CL分别为（6．6±2．1）、（7．5±2．9）、（7．3±2．7）L·h^-1。结论中国健康受试者单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,在0.25～0．75mg剂量呈线性药动学特征,本试验建立的测定方法简便、灵敏、准确。     

国产盐酸舍曲林胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性

目的研究国产盐酸舍曲林胶囊及片剂的相对生物利用度、药物动力学特征及生物等效性.方法采用随机、开放、3×3拉丁方设计实验,18名男性健康受试者分别单剂量口服含舍曲林50 mg的试验片剂、胶囊及参比制剂.采用HPLC-MS/MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度,计算3者的药物动力学参数及评价其生物等效性.结果 18例健康志愿者口服参比制剂和试验制剂舍曲林胶囊及片剂后,参比制剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.14±3.43)μg·L-1;tmax为(4.44±1.10)h;AUC0～96为(262.82±100.66)μg·h·L-1;t1/2为(29.19±4.91)h.试验制剂片剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.16±3.22)μg·L-1;tmax为(4.33±1.85)h;AUC0～96为(269.71±107.47)μg·h·L-1;t1/2为(30.99±6.49)h.试验制剂胶囊中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.39±3.59)μg·L-1;tmax为(4.94±1.30)h;AUC0～96为(264.45±112.57)μg·h·L-1;t1/2为(29.68±5.25)h.试验制剂片剂和胶囊分别对参比制剂的相对生物利用度F为(103.4%±18.2%)、(99.8%±13.6%).结论经统计学分析,国产试验制剂胶囊剂和片剂与参比制剂具有生物等效性.     

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂(恩替卡韦分散片)或参比制剂(恩替卡韦片)1 mg,血浆样品采用HPLC-MS/MS法测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05²0 mg·L-1与峰面积线性关系良好(r2=0.999 8),最低定量浓度为0.05μg·m L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(10.51±3.11)和(10.25±2.98)μg·L-1;tmax分别为(0.63±0.21)和(0.62±0.40)h;t1/2分别为(62.35±30.26)和(60.48±26.54)h;AUC020 mg·L-1与峰面积线性关系良好(r2=0.999 8),最低定量浓度为0.05μg·m L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(10.51±3.11)和(10.25±2.98)μg·L-1;tmax分别为(0.63±0.21)和(0.62±0.40)h;t1/2分别为(62.35±30.26)和(60.48±26.54)h;AUC0^∞分别为(35.22±9.50)和(34.61±7.90)μg·h·L-1;AUC0∞分别为(35.22±9.50)和(34.61±7.90)μg·h·L-1;AUC0^tn分别(28.91±6.63)和(28.58±5.73)μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0tn分别(28.91±6.63)和(28.58±5.73)μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0^tn、F0tn、F0^∞分别为(101.25±12.02)%和(102.99±20.40)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸托烷司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中托烷司琼浓度的LC/MS/MS法,并用该法研究托烷司琼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性。方法采用LC/MS/MS法,测定20名健康男性受试者口服含盐酸托烷司琼10 mg的受试制剂和参比制剂后,不同时刻血浆中托烷司琼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中托烷司琼的主要药动学参数如下:tmax分别为(2.1±0.8)和(2.1±0.8)h;ρmax分别为(15.7±6.2)和(16.1±6.2)μg.L-1,t1/2分别为(9.9±5.0)和(9.4±5.0)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(213.2±162.7)和(210.1±159.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(231.0±190.4)和(231.2±190.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸托烷司琼口腔崩解片中托烷司琼的相对生物利用度为(102.2±25.7)%。结论盐酸托烷司琼的两种制剂生物等效。     

托伐普坦片在中国健康人群的人体药动学研究

目的：研究托伐普坦片在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者（男女各半） 随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药药动学特征;另外12例受试者（男女各半）服用单一剂量,研究连续多次给药药动学特征。采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件中的非房室分析方法计算。结果：单次口服（15mg、30mg、60mg）托伐普坦片后,托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（129 ± 36.6）、（250 ± 105）、（418 ± 166）μg/L,Tmax为（2.30 ± 0.48）、（2.30 ± 0.89）、（2.45 ± 0.60）h,AUClast为（758 ± 217）、（1570 ± 494）、（3360 ± 1420）μg·h·L-1,AUCinf为（768 ± 215）、（1590 ± 490）、（3400 ± 1410）μg·h·L-1,t1/2为（7.08 ± 3.78）、（6.77±1.60）、（7.02±1.89）h。连续多次给药30mg后托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（254 ± 90.0）μg/L,tmax为（2.63 ± 1.25）h,AUClast为（1760± 709）μg·h·L-1,AUCinf为（1790 ± 711）μg·h·L-1,t1/2为（6.92 ± 2.58）h。蓄积比为1.13±0.11。结论：单次15~60mg给药后,托伐普坦的体内暴露符合剂量线性特征;连续多次30mg给药达稳态后,托伐普坦在体内基本无蓄积。     

托吡酯片在人体内的药物动力学及生物等效性研究

目的研究托吡酯片的药物动力学及生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服托吡酯片参比制剂和受试制剂,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,计算药物动力学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果口服托吡酯片参比制剂和受试制剂100 mg后的主要药物动力学参数：Cmax分别为（1 507.7±381.9）和（1 483.3±480.1）ng mL-1;tmax分别为（2.00±1.23）和（2.00±1.29）h;AUC0～t分别为（51 681±15 264）和（49 599±13 286）ng h mL-1;AUC0～∞分别为（57 198±16 599）和（55 345±14 423）ng h mL-1;t1/2分别为（35.57±6.12）和（36.63±7.98）h;托吡酯的相对生物利用度F0～t为（96.9±10.9）%,F0～∞为（97.8±11.4）%。结论 2种托吡酯片制剂具有生物等效性。     

盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL~(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL~(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。     

磷酸二甲啡烷片在中国健康志愿者中的药物代谢动力学研究

目的研究磷酸二甲啡烷片在中国健康志愿者中单次和连续多次给药药动学特征。方法 12例受试者随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药和连续多次给药药动学特征。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中二甲啡烷的药物浓度。药动学参数采用WinNonLin软件计算。结果单次口服(10、20、40 mg)磷酸二甲啡烷片后,二甲啡烷主要药动学参数:Cmax为(1.08±0.84)、(2.16±1.64)、(4.34±2.92)μg·L-1,tmax为(2.6±1.2)、(2.8±0.9)、(2.3±0.7)h,AUClast为(13.05±12.39)、(27.02±24.86)、(54.19±46.19)μg·h·L-1,AUCinf为(14.21±13.37)、(29.32±27.15)、(58.41±51.57)μg·h·L-1,t1/2为(9.23±3.56)、(10.94±2.73)、(11.21±2.51)h。多次给药20 mg后二甲啡烷主要药动学参数:Cmax为(5.22±4.28)μg·L-1,tmax为(2.5±1.3)h,AUClast为(75.82±74.39)μg·h·L-1,AUCinf为(82.37±82.21)μg·h·L-1,t1/2为(12.02±2.47)h。结论单次给药二甲啡烷的体内过程符合一级线性动力学过程;多次给药二甲啡烷的蓄积因子接近3,符合线性累加。