Aurora-A在细胞中的功能以及与肿瘤的关系

Aurora蛋白激酶家族，在细胞的有丝分裂期发挥着重要作用。目前分为3种即Aurora-A、Aurom-B、Aurora-C。其中Aurora-A定位于中心体和纺锤体，主要参与中心体的成熟、分离和纺锤体形成。此外Aurora-A可以参与p53通路的调节，细胞凋亡和分裂之间平衡的调节等。Aurom-A高表达可引起中心体异常扩增，异倍体产生。在肿瘤组织中的研究显示它在多种肿瘤乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌等组织中存在着高表达，并且与某些肿瘤的预后相关。Aurom-A可能通过多种机制参与了肿瘤的发生和发展。     

有丝分裂激酶Aurora-A的功能及其与肿瘤发生的关系

有丝分裂激酶Aurora-A具有调节中心体分离、成熟以及纺锤体装配的功能，并且在调节细胞周期G2-M期转变以及checkpoint（监控点）方面发挥重要的作用。近年来研究证实Aurora-A过表达与中心体异常、非整倍体、细胞转化以及肿瘤发生方面存在很大程度的相关性，并通过对抑癌基因p53以及癌基因c-Myc等的调节促进肿瘤的发生。     

Gadd45a的表达调控与功能

哺乳动物细胞对于遗传毒性的刺激会产生一系列应答,如细胞周期阻滞,DNA修复和细胞凋亡等。Gadd45a在DNA损伤诱导的细胞应答中发挥重要作用。细胞内外环境的多种因素在转录水平、转录后水平、翻译后水平等多个层次对Gadd45a进行精确调节。Gadd45a通过与Cdc2相互作用调控细胞周期G2-M检测点,直接抑制Aurora-A激酶参与中心体稳定性的调节,通过G1-S期调控参与维持基因组的稳定性。Gadd45a参与p38/JNK、MAPK、线粒体介导的凋亡途径和NF-κB介导的生存通路调控。     

有丝分裂激酶Aurora-A活性调节的分子机制

Aurora-A是一种参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶,其过表达与肿瘤形成有关。Aurora-A激酶活性可以通过磷酸化、去磷酸化以及依赖蛋白酶体的降解等方式进行调节。TPX2(target protein for Xenopus kinesin-like protein 2)、1-2(Inhibitor 2)、Ajuba通过磷酸化Aurora-A将其活化,PP1(type-1 proteinphosphatase)等通过去磷酸化Aurora-A而抑制其活性,而且APC／C-Cdh1依赖的蛋白酶体等可以将其降解。了解和认识Aumra-A激酶活性调节的分子机制将有助于理解它在有丝分裂及肿瘤形成中的作用。     

透明质酸介导的细胞游走受体基因的分子生物学特性及其与肿瘤的关系

透明质酸介导的细胞游走受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)是继CD44之后发现的,分布于细胞膜表面、细胞浆以及细胞核,参与细胞分裂周期的调节、细胞的生长增殖、细胞迁移运动、细胞骨架的组装以及维持中心体和纺锤体极的结构的完整性,与细胞恶性转化、肿瘤浸润和转移等生物学行为密切相关;并且已作为一些肿瘤的肿瘤相关抗原,确定了其抗原表位,成为肿瘤免疫治疗的靶点;在一些肿瘤组织内的表达水平升高和呈现一定的表达模式,与肿瘤临床分级以及肿瘤预后有一定的相关性。     

环氧合酶-2研究的新进展

环氧合酶 2 (COX 2 )为一种诱导酶 ,在正常组织中很少表达 ,当细胞受到炎症等刺激时可高表达。COX 2的高表达除参与炎症、疼痛的调节外 ,还与肿瘤、老年性痴呆等疾病密切相关 ,同时 ,COX 2也与某些组织的正常生理功能有关。     

microRNA的组织特异性表达及其检测方法

microRNA（miRNA）是一类调节基因表达的非编码的小RNA。miRNA参与细胞的分化、增殖及凋亡等多种生命活动,并与多种疾病的发生和发展密切相关。miRNA表达存在组织特异性,而疾病（包括肿瘤）的发生和发展也表现为某些miRNA的表达失调。miRNA相关研究均需检测细胞的miRNA表达水平,常用杂交和RT—PCR等方法检测。     

转录因子YY1在妇科肿瘤和妊娠疾病中的作用

转录因子Ying-Yang1(YY1)是正常细胞和癌组织中普遍表达的多功能转录调控蛋白,其参与调控多种细胞正常生理过程,如胚胎发育、细胞骨架蛋白结构和功能、染色体失活和修复、肿瘤发生和浸润转移等过程,在生物体内发挥着重要作用.已有大量证明YY1在多种肿瘤中有异常表达,并通过多种途径调控肿瘤的增殖过程,如宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌等,在某些癌症类型中YY1的高表达可提高患者生存预后.并且,近年来YY1在妊娠中的作用也备受关注,以下将重点就YY1的作用机制和在妇科肿瘤方面和妊娠疾病中的研究进展作一综述.     

CD248促肿瘤机制的研究进展

CD248又称内皮唾液酸蛋白(endosialin)或肿瘤血管内皮标志物1(TEM1),是一种具有C型凝集素样结构域的单次跨膜糖蛋白。研究表明,CD248在胚胎期表达于成纤维细胞和周细胞,在成人的绝大部分组织均不表达,仅在结肠平滑肌细胞和前列腺组织中有低水平的表达。CD248在多种肿瘤的间质和血管周细胞,以及肉瘤的实质细胞特异性高表达,CD248可通过促进肿瘤细胞的增殖、黏附和迁移、促进肿瘤的血管生成及调节肿瘤微环境等机制促进肿瘤进展。因此,CD248被认为是一种理想的抗肿瘤治疗靶点,多种靶向CD248的治疗策略已显示出初步的抗肿瘤效果,展示出较好的临床应用前景。     

Survivin在肿瘤组织的表达

Survivin是凋亡抑制基因家族的新成员。主要通过抑制Caspase 3,Caspase 7而阻断细胞凋亡 ;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂。主要表达于胚胎和发育的胎儿组织 ,同时高表达于多种肿瘤组织和转化细胞。Sur vivin参与肿瘤发生发展 ,与肿瘤预后密切相关 ,对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标     

MicroRNA与乳腺癌进展及耐药性的作用研究

MicroRNA（miRNA）作为基因表达的调节因子,对于细胞的正常生长具有重要的调控作用,而microRNA的异常表达与肿瘤等多种疾病具有相关性。最近的研究也已证实,microRNA在乳腺癌进展的不同阶段可发挥重要作用。同时,microRNA作为肿瘤抑制因子或促癌因子可参与调节肿瘤的转移及耐药性的产生。因此,恢复microRNA在肿瘤组织中的正常表达水平,从而有望成为肿瘤治疗的重要靶点。     

C-C基序趋化因子配体23是乳腺癌的新型预后标志物且与免疫浸润相关

目的：基于TCGA和GEO数据开发的多种在线工具探讨C-C基序趋化因子配体23(CCL23)在乳腺癌组织中的表达差异、预后价值和潜在调控机制。方法：采用GEPIA2.0、TIMER和Oncomine数据库联合分析CCL23在乳腺正常组织和乳腺癌组织的表达差异;基于GEPIA2.0和PrognoScan数据库分析CCL23在乳腺癌患者中的预后潜力;采用LinkedOmics与GeneMANIA数据库阐明CCL23参与的生物学行为和蛋白互作网络;TIMER数据库探讨CCL23与肿瘤免疫细胞数的关系。结果：与正常组织比较,乳腺癌组织CCL23 mRNA表达显著下调,高表达CCL23 mRNA的乳腺癌患者OS、DFS、DMFS较好;前50个共表达基因中有18个与患者预后相关;KEGG富集分析提示CCL23及其共表达基因参与乳腺癌免疫调节。乳腺癌组织CCL23 mRNA表达与肿瘤纯度呈显著负相关,与B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞数呈正相关。调节肿瘤纯度后,CCL23与多个CD4+T细胞和CD8+T细胞活化标志物呈显著正相关。结论：CCL23在乳腺癌组织中...     

垂体肿瘤转化基因的研究进展

垂体肿瘤转化基因(PTTG) 是一个新近从垂体瘤组织中分离到的原癌基因。目前研究发现PTTG在许多肿瘤组织内高表达, 是一种强肿瘤转化基因,可通过多种机制参与肿瘤的发生发展,并受多种因子的调控,对体外细胞转化及体内肿瘤形成有重要作用。     

Periostin在骨矿化过程中的生物学功能研究进展

Periostin是一种细胞外基质蛋白,最初发现于MC3T3一E1成骨细胞样细胞系,在骨、牙周膜、皮肤及心脏瓣膜等多种组织中均有表达,亦见于人类多种恶性肿瘤及创伤愈合的组织中,参与肿瘤侵袭、转移及皮肤损伤和心肌缺血后重建过程。研究发现,Periostin是骨强度的调控因子之一,在成骨细胞黏附、分化,胶原纤维形成,骨基质的矿化中有调节作用,并能够促进骨组织创伤后的愈合。其表达与应力刺激密切相关,亦受多种转录因子、激素及细胞因子等的调节。基于Periostin的一般特征和表达定位,对Periostin参与骨代谢的研究进展作一综述。     

尿激酶受体的研究进展

尿激酶受体 (u PAR)是由体内多种细胞表达的单链膜糖蛋白 ,介导尿激酶催化的纤溶酶原活化与纤溶过程 ,并参与基质的水解、信号传递和细胞的粘附 ,在肿瘤侵润和转移、炎症与血栓形成中具有重要作用。u PAR的检测可作为肿瘤预后及炎症、阵发性睡眠性血红蛋白尿等多种疾病状态的判断指标 ,调节u PAR的表达与功能可能成为肿瘤、炎症以及动脉粥样硬化治疗的一个新的途径。     

趋化素样因子超家族成员6 的研究进展

含CKLF样MARVEL跨膜结构域基因6(CMTM6)是CMTMs家族的一员,可以介导程序性死亡受体1配体(PD-L1)的内含体再循环,维持PD-L1的稳定性。PD-L1作为肿瘤中重要的免疫抑制分子,与多种恶性肿瘤的发生密切相关。研究表明,CMTM6在多种肿瘤细胞和肿瘤基质中高表达,与PD-L1表达具有一致性。PD-L1除了参与PD-1/PD-L1轴的免疫抑制作用,还可以调节肿瘤细胞和抗原呈递细胞中的基因组稳定性,这提示CMTM6可能参与了PD-L1的调节过程而影响肿瘤的发生发展。本文就CMTM6的研究进展及其在肿瘤中的作用机制作一综述。     

凋亡抑制因子survivin与肺癌的研究进展

Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白IAP家族独特成员 ,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能 ,高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中一般不表达或低表达。Survivin在肺癌中高表达 ,与肺癌的演进复发、预后差、药物耐药及病人生存率低有关 ,可作为肺癌诊断、治疗的新靶点。     

EGFL7在乳腺癌中的研究进展

表皮生长因子样结构域7是表皮生长因子样蛋白家族的成员,是一种极为关键的血管生成因子和血管发育调节因子,在不同类型细胞中均有表达。EGFL7在早期胚胎的血管中表达较高,主要调节发育过程中的血管生成,促进内皮细胞增殖,形成有功能的血管网,促进组织增长和再生。与其在胚胎期较强的表达相比,在成人体内的表达量微乎其微,异常高表达的EGFL7常在多种恶性肿瘤中出现。目前越来越多的证据表明,EGFL7可调节肿瘤血管生成、促进肿瘤转移和侵袭。肿瘤组织中EGFL7高表达常常提示肿瘤生长和转移较为活跃及不良的预后。近年来,一系列研究表明,EGFL7的表达与乳腺癌的发生发展、转移过程密不可分,且在提示预后方面发挥着关键作用。本文就EGFL7在乳腺癌中的研究进展作一综述,为临床诊断及治疗提供新思路。     

单核吞噬细胞系统细胞毒素

单核吞噬细胞系统(MPS)代表一类在骨髓中有共同来源的细胞.单核细胞前体离开骨髓进入血循环.在循环中停留24-48小时.以后,进入组织成为巨噬细胞(Mφ).MPS分布在肺、肝、结缔组织、数种体腔、脑、骨骼、脾及其它组织中.MPS如此广泛的分布提示,它在机体抗肿瘤和抗感染过程中可能起着监视作用.这些细胞不仅具有吞噬活性而且参与多种代谢、免疫和细胞生长调节过程.本文将集中讨论参与生长调节及破坏微生物和肿瘤的MPS因子(细胞毒素).     

调节性T细胞外泌体对肿瘤调节作用的研究进展

外泌体是由细胞分泌的异质性纳米级胞外囊泡,富含多种RNA、DNA片段、脂质和蛋白质等生物活性物质,能参与细胞间的物质交换与信息交流转送。作为细胞间交流和传递信息的一种新媒介,其在免疫应答、血管生成、炎症反应、细胞凋亡及肿瘤发生发展等过程中均有重要的调节作用。调节性T细胞分泌外泌体参与调节免疫应答、器官移植、自身免疫病以及肿瘤的发生发展与转移等过程。本文主要综述调节性T细胞来源外泌体的研究进展和生物学特征,与肿瘤细胞来源外泌体的异同点及其在肿瘤微环境的形成维持、肿瘤诊断与治疗方面的潜在应用价值。