乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对外周血IL-12和IL-18表达水平的影响

目的：探讨慢性乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对血清中细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-18（IL-18）水平变化的影响及其临床意义。方法：应用定量PCR、ELISA法检测136 例不同类型慢性肝病患者（102例慢性乙型肝炎和34例乙型肝炎肝硬化），95例HBV携带者及20名健康献血者（对照组）外周血HBV-DNA复制与IL-12和IL-18表达水平。结 果：慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化组IL-12及IL-18表达水平明显高于对照组（P<0.05）；慢性乙型肝炎、肝硬化患者HBV-DNA高复制组（HBV-DNA ≥10⁵•mL^-1）IL-12及IL-18表达水平明显高于HBV-DNA阴性组（HBV-DNA ＜10³•mL^-1）（P<0.05）；慢性乙型肝炎与肝炎肝硬化患者组及不同HBV携带者组之间IL-12及IL-18水平比较差异无显著性（P>0.05）；慢性肝病患者HBV复制水平与IL-12和IL-18表达水平呈正相关关系（ r=0.74,P<0.05；r=0.80,P<0.05）。结论： HBV复制活跃程度影响慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清中细胞因子IL-12及IL-18的表达，HBV复制程度越活跃，慢性肝病患者IL-12及IL-18表达水平越高。     

慢性肝病患者HBV复制与IL-18水平变化的意义

目的为探讨慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者HBV复制对血清中细胞因子IL-18水平变化的影响及其临床意义。方法HBV复制应用聚合酶链；IL-18水平应用ELISA等方法对慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者外周血中的HBV—DNA、IL-18水平进行了平行测定，比较HBV复制与慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者IL-18水平的相关关系。结果慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者组的IL-18含量与正常健康对照组比较均明显升高（P〈0．05）。慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者HBV—DNA高复制组（HBV—DNA含量〉10）IL-18含量明显高于HBV—DNA阴性组（P〈0．05）；慢性乙型肝炎与肝炎肝硬化患者组之间IL-18含量比较无显著性差异（P〉0．05）。结论细胞因子IL-18活性在慢性乙型肝炎与肝炎肝硬化发生发展中具有一定作用；慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者HBV复制与血清中细胞因子IL-18水平变化具有一定的相关关系。因此，在临床上慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者检测外周血中HBV—DNA、IL-18水平对判断患者病情的发展变化、预后及指导治疗具有一定意义。     

干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义

目的：探讨干扰素（IFN-α）治疗慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒疗效与Th细胞因子的变化关系。方法：回顾性分析我院2008年4月～2010年10月收治入院的慢性乙肝患者90例的临床资料,90例的患者均采用IFN-α治疗（HBeAg阳性组）,以90例健康献血员作为正常HBeAg阴性组。ELISA法检测治疗1年后患者外周血HBV-DNA及Th细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10。结果：HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ均值明显升高（P〈0.05）,HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.05）;HBeAg阳性组治疗前血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.001）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.001）。HBeAg阳性组治疗后血清IL-2、IFN-γ与HBeAg阴性组比较均值明显升高（P〈0.01）,IL-4、HBV-DNA含量均值明显下降（P〈0.01）。结论：IFN-α治疗慢性乙型肝炎可显著抑制HBV-DNA复制;治疗后有效组免疫状态可由以Th2型为主向以Th1型为主转换。     

慢性乙型肝炎患者外周血IL-18水平与ALT的相关性分析

目的:探讨同为HBsAg阳性、HBeAg阳性和HBV-DNA高复制,抗-HBc阳性与抗-HBc阴性的慢性乙肝患者患者外周血白细胞介素-18(IL-18)水平与ALT的相关性,及其临床价值。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-18水平。把患者分为抗-HBc阳性组和抗-HBc阴性组,进行乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、HBV-DNA定量、ALT和IL-18水平测定。结果:两组HBV-DNA复制差异无显著性(P>0.05);血清ALT活性抗-HBc阳性组显著高于抗-HBc阴性组(P<0.01);两组血清IL-18水平显著高于对照组(P<0.01),抗-HBc阳性组显著高于抗-HBc阴性组(P<0.01);血清IL-18水平与ALT呈显著正相关(r=0.601,P<0.01)。结论:IL-18可能参与了乙型肝炎的炎性损伤过程,血清IL-18可作为判定乙型肝炎免疫状态及活动性监测的一项指标,对指导治疗和预后具有一定的临床价值。     

荧光定量PCR与COBAS Taqman系统在血清HBV-DNA检测中的应用及临床意义

目的 探讨荧光定量PCR（QF-PCR）与COBAS TaqMan系统定量检测血清标本中乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平的相关性及一致性,并分析HBV感染不同临床情况的HBV-DNA水平及意义.方法 96例HBV-DNA高水平（〉103copies/mL）患者的血清标本,分别采用QF-PCR和COBAS TaqMan系统平行检测分析.并对HBV感染相关肝脏疾病不同临床表现的HBV-DNA水平进行分析.结果 COBAS TaqMan系统定量结果与QF-PCR法比较差异有统计学意义（P〈0.01）;≥106copies/mL组中两种检测方法的相关性好;〈40岁患者的HBV-DNA平均水平高于〉140岁患者,HBeAg阳性患者HBV-DNA平均水平高于HBeAg阴性患者,慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBV-DNA平均水平高于乙型肝炎肝硬化（LC）患者,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 QF-PCR相比较COBAS TaqMan系统有较好的一致性,适用于HBV的临床检测.HBV-DNA的负荷量随年龄增长趋于减少.虽然HBeAg阴性CHB患者及IC患者的HBV-DNA平均水平相对较低,但只要符合指征,均需要予以积极抗病毒治疗.     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎过程中患者血清IL-22的变化及意义

目的：观察替比夫定治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中白细胞介素22（IL-22）水平的变化。方法：84例慢性乙型肝炎患者接受替比夫定抗病毒治疗,采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后IL-22血清浓度变化,并同时检测肝功能ALT、HBV-DNA含量变化。此外选择30例健康人群作为对照组。结果：慢性乙型肝炎患者血清中IL-22水平较健康对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;替比夫定抗病毒治疗后较治疗前血清中IL-22、ALT及HBV-DNA水平均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：替比夫定能够通过抑制HBV复制并改善患者细胞免疫功能,降低慢性乙型肝炎患者血清中IL-22的水平。     

E抗原阴性慢性乙型肝炎临床特征及血清学指标的分析

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床、病毒学及血清生化学特点。方法以156例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照,回顾性分析283例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床特征、血清HBV-DNA及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。结果与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性慢性乙型肝患者年龄偏大（t=9.359,P〈0.01）,病程偏长（t=6.784,P〈0.01）,男性患者所占比率高;血清HBV-DNA呈低水平复制状态（t=-13.085,P〈0.01）,ALT及AST水平低（t=6.053、6.656,P均〈0.01）,而TBIL水平高（t=3.129,P〈0.01）。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎表现较隐匿,需要引起更多的关注。     

IL-18与HBV感染及拉米夫定治疗的相关性

目的探讨IL-18在HBV感染中的作用及其与拉米夫定治疗疗效的关系。方法应用ELISA法检测50例HBV感染者（无症状携带者15例。慢性肝炎21例，重型肝炎14例）及10例正常对照者的血清IL-18水平，并动态监测慢性乙型肝炎（CHB）患者在拉米夫定治疗期间血清IL-18水平的变化。结果不同临床类型HBV感染者之间IL-18水平具差异有显著性（P〈0．01），病情愈重，水平愈高；CHB患者IL-18水平与ALT水平呈正相关（r=0．662．P=0．001）；不同HBVDNA含量的CHB患者IL-18水平差异具有显著性（P〈0.01），低病毒量组高于高病毒量组；在拉米夫定治疗过程中，HBVDNA转阴组IL-18水平在治疗后3个月较治疗前显著升高（P〈0．05），在治疗后12月较治疗前显著降低（P〈0．01），HBVDNA未转阴组IL-18水平无明显变化。结论IL-18可能参与了乙型肝炎的肝脏炎性损伤和HBV免疫清除过程，拉米夫定治疗可能增强Th1型细胞应答。     

Study on relation among sICAM—1 level change in the patients with chronic viral hepatic disease,viral replication and the clinical significance

目的：探讨慢性肝病患者血清可溶性粘附分子（sICAM)水平与病毒复制及临床关系。方法：采用ELISA法对慢性肝病患者血清sICAM，炎症相关性细胞因子白细胞介素－1（IL－1），白细胞介素－8（IL－8）及肿瘤坏死因子（TNFα）水平进行了平行测定，结果：慢性肝病患者血清sICAM-1,IL-1,IL-8及TNFα水平明显高于健康对照组；慢性乙型肝炎HBV－DNA或HBeAg阳性患者明显高于HBV－DNA或HBeAg阴性患者，且与血清总胆红素含量呈相关。结论：sICAM-1和炎症相关性细胞因子水平与慢性肝病患者病情及携HBV的程度相关。     

Study on relation among sICAM-1 level change in the patients with chronic viral hepatic disease,viral replication and the clinical significance

目的:探讨慢性肝病患者血清可溶性粘附分子(sICAM)水平与病毒复制及临床关系.方法:采用ELISA法对慢性肝病患者血清sICAM、炎症相关性细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNFa)水平进行了平行测定.结果:慢性肝病患者血清sICAM-1、IL-1、IL-8及TNFα水平明显高于健康对照组;慢性乙型肝炎HBV-DNA或HBeAg阳性患者明显高于HBV-DNA或HBeAg阴性患者,且与血清总胆红素含量呈正相关.结论:sICAM-1和炎症相关性细胞因子水平与慢性肝病患者病情及携带HBV的活跃程度相关.     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素10和转化生长因子β1的影响及临床意义

目的探讨恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平的影响及临床意义。方法选取83例慢性乙型肝炎患者,将其按随机原则分为试验组及对照组。试验组42例,口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d;对照组41例给予肝泰乐、复合维生素B溶液治疗,疗程均为6个月。治疗前和治疗6个月后,检测血清中IL-10、TGF-β1的含量、肝功能指标及乙型肝炎病毒（HBV）DNA以评价疗效。结果两组治疗后血清中IL-10、TGF-β1水平均显著低于治疗前（P〈0.05）,试验组[IL-10：（15.42±6.87）ng/L;TGF-β1：（43.96±12.83）ng/L]较对照组[IL-10：（24.56±7.92）ng/L;TGF-β1：（55.63±13.14）ng/L]下降更明显（P〈0.05）。治疗后谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和HBV DNA下降,白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）升高,治疗后ALT和TBIL与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论恩替卡韦可通过降低慢性乙型肝炎患者血清中血清IL-10和TGF-β1水平,提高免疫功能来抑制HBV复制。     

乙型肝炎病毒C基因启动子变异、HBV DNA及细胞因子与原发性肝癌的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒C基因启动子（HBVBCP）变异、HBVDNA及细胞因子与原发性肝癌（HCC）的关系。方法：将176例HBV慢性感染者分为慢性肝病组（156例）和HCC组（20例）。采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764碱基G→A联合突变。并检测两组患者的血清HBVDNA含量及细胞因子白细胞介素-10（IL-10）、IL-12、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、γ干扰素（IFN-γ）水平。结果：HBVBCP变异在HCC组的阳性率（70．0％）显著高于慢性肝病组（37．8％，P〈0．01）。HCC组的血清HBVDNA含量、TNF—α水平均显著高于慢性肝病组（P〈0．05，P〈0．01），而血清IL-10、IL-12和IFN-γ水平与慢性肝病组无显著性差异（均P〉0．05）。结论：HBV BCP变异与原发性肝癌关系密切．且血清TNF—α及HBV DNA复制水平在原发性肝癌的发生中可能也起到主要的作用．     

慢性肝病与HBVBCP变异、IL-10、IL-12、TNF-α及IFN-γ关系研究

目的：探讨不同临床类型慢性肝病与HBVBCP变异及IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ关系。方法：以176例HBV感染慢性感染者（慢性乙型病毒性肝炎轻、中、重度,肝炎肝硬化,慢性重型肝炎和原发性肝癌）作为研究对象。采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对患者血清进行检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764G→A联合突变;采用双抗体夹心ELISA检测技术,检测IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ水平。结果：BCP变异与不同临床类型肝病呈正相关（r=0.259,P=0.001）。IL-12、TNF-α和IFN-γ的水平除了慢性肝炎中度组外,其余各组与慢性肝炎轻度组间的比较有显著差异（P〈0.05）。而IL-10水平比较在慢性肝炎轻度组与其他组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：BCP变异与慢性感染的不同临床类型呈正相关,随着病情的加重BCP变异的阳性率有随之增高趋势。IL-12、TNF-α和IFN-γ在HBV感染不同临床类型肝病中可能起到主要作用。     

慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素16的检测及其意义

目的:本实验通过分析慢性乙型肝炎患者血清中IL-16的变化规律,旨在探索IL-16与肝脏损伤之间的关系。方法:本实验采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定75例慢性乙型肝炎患者及28例正常对照组血清中IL-16的水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)-DNA。结果:慢性乙型肝炎组和正常对照组血清IL-16水平分别为(1.957±0.402),(1.212±0.316)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);按HBV-DNA含量将患者分为;<105拷贝/ml为低病毒载量组;105～106拷贝/ml为中病毒载量组;≥107拷贝/ml为高病毒载量组。各组血清IL-16的水平分别为(3.175±2.376),(2.951±2.208),(2.256±1.203)ng/ml;各组间两两比较无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-16参与了慢性乙型病毒性肝炎患者的肝损伤过程,而与病毒的复制无关。     

乙型肝炎肝硬化患者血清透明质酸与HBV-DNA的相关性研究

目的探讨乙肝肝硬化患者血清透明质酸与HBV-DNA水平的相关性。方法收集144例乙肝肝硬化患者,其中女性42例,男性102例,年龄（54．42±11．53）岁,Childpugh A级42例,ChildpughB级40例,Childpugh C级62例,采用放射免疫法检测血清透明质酸,荧光定量PCR检测血清HBV-DNA水平,对血清透明质酸、血清HBV-DNA水平进行统计并分析二者之间的关系。结果①随着乙肝肝硬化Child分级的加重,患者的血清透明质酸水平也增高,不同分级之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。②不同Childpugh分级患者的血清HBV-DNA水平无显著的统计学意义（P〉O．05）。③不同Childpugh分级患者的血清HBV-DNA和透明质酸水平无显著相关性（P〉0．05）。结论随着患者的Childpugh分级升高,HA水平显著增高,说明HA是反映肝硬化程度的敏感指标;乙肝肝硬化患者HBV-DNA与肝硬化程度无显著相关性,血清透明质酸与HBV-DNA水平之间也无显著相关性,因此抗病毒和抗纤维化治疗对乙肝肝硬化患者同等重要。     

胸腺肽α1对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的:观察胸腺肽α1联合拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)患者Th1/Th2类细胞因子表达的影响。方法:将慢性乙型肝炎患者48例,分为治疗组24例和对照组24例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组Th1类细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和Th2类细胞因子白介素-4(IL-4),HBV-DNA水平并比较治疗前、后变化。结果:治疗组和对照组在治疗后6个月乏力、纳差、肝区不适等症状、体征均有所改善,但治疗组改善情况优于对照组,总有效率(95.8%,23/24)明显高于对照组(75.0%,18/24)(P<0.01)。对照组治疗前后各指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后IL-4,HBV-DNA水平较治疗前及对照组治疗后明显降低(P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.01)。结论:胸腺肽α1能明显提高慢性乙型肝炎患者的Th1类细胞因子中IFN-γ表达水平,改善患者Th1/Th2细胞功能失衡状态,有利于病毒的清除。     

乙肝标志物模式与病毒载量的相关性研究

目的研究慢性乙肝患者血清标志物和病毒载量之间相关性。方法血清HBV DNA测定用荧光定量分析PCR法和乙肝标志物采用化学发光酶免疫定量法,分别对222例慢性乙肝患者血清HBV DNA和乙肝标志物检测并比对分析。结果血清学检测乙肝表面抗原（HBsAg）＋乙肝病毒e抗原（HBeAg）＋乙肝病毒核心抗体（HBcAb）组与乙肝表面抗原（HBsAg）＋乙肝病毒e抗原（HBeAg）组其病毒载量显著高于其它组（病毒载量高于105拷贝/m l分别达91.9%和77.8%）。结论 HbeAg与HBV DNA定量水平具有良好的相关性,同时检测乙肝标志物和HBV DNA才能准确反映不同个体HBV感染状态及病毒复制情况     

慢性乙型肝炎患者替比夫定治疗后血清IL-17的变化及意义

目的 比较慢性乙型肝炎（CHB）患者替比夫定（LdT）治疗前后血清白细胞介素-17（IL-17）水平的变化,探讨IAT对CHB患者血清中IL-17的影响.方法 收集105例CHB患者血清,以35例健康体检人群IL-17为基线评价指标,采用ELISA方法检测血清IL-17的水平,特异性荧光探针PCR法检测血清HBV-DNA水平;CHB组加用替比夫定抗病毒治疗24周,观察治疗前后血清中IL-17及HBV-DNA的变化.结果 （1）治疗前CHB患者较健康对照组血清中IL-17水平明显升高（P＜0.05）,轻、中、重度CHB患者治疗前血清IL-17水平组间比较,重度＞中度＞轻度,差异有统计学意义（P＜0.05）;（2）治疗后血清IL-17及HBV-DNA水平较治疗前下降（P＜0.05）,CHB轻、中、重度各组血清IL-17水平与该组治疗前水平相比均降低（P＜0.05）,治疗后轻、中、重度各组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）血清中HBV-DNA含量与IL-17水平呈正相关（r=0.722,P ＜0.05）.结论 替比夫定通过抑制HBV复制能够降低CHB患者血清IL-17水平,使肝细胞功能得到一定恢复.