肝纤维化逆转和肝星状细胞凋亡的研究进展

肝纤维化是肝损伤的修复机制.肝星状细胞表型转换和增生在肝纤维化形成中起重要作用.通过TNF超家族受体Fas及P75、外周苯二氮卓类受体PBR、整合素受体介导激活的肝星状细胞凋亡而使其数量减少,细胞外基质和基质金属蛋白酶组织抑制因子明显下降,从而导致肝纤维化发生逆转.肝星状细胞的凋亡受到凋亡和抗凋亡基因、细胞因子等的调控.表明可通过调节肝星状细胞的凋亡为治疗肝纤维化寻找理想途径.     

库普弗细胞对原代培养贮脂细胞激活的调节作用

目的：观察库普弗细胞在贮脂细胞激活中的促进转化、促增殖及促进细胞外基质合成的效应；方法：采用库弗细胞和贮脂细胞分离培养，流式细胞仪测定ＤＮＡ含量，免疫组化和图像分析对贮脂细胞中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白进行定量分析，液闪法检测贮脂细胞中＾３Ｈ－脯氨酸参入量；结果：（１）分离培养的贮脂细胞完全符合该细胞的各种特征；（２）贮脂细胞是肝纤维化中细胞外基质过度沉积的重要细胞来源之一；（３）库普弗细胞可     

细胞外基质对肝内细胞的影响

细胞外基质在汇管区和肝小叶内的过度沉积是肝纤维化的主要病理特点。目前认为激活的肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质的主要来源 ,细胞外基质不仅具有连接和支持细胞组织的作用 ,而且通过与膜受体结合调控细胞的迁移、增殖、分化、粘附和表型表达等生物学过程 ,它们之间的相互作用与肝纤维化过程密切相关 ,了解其作用机制可以为治疗肝纤维化提供重要信息。     

细胞因子对贮脂细胞增殖的调控

通过有关人肝纤维化及培养大鼠和人的贮脂细胞的实验研究,已证实贮脂细胞在肝纤维化形成中起重要作用。在纤维化发生过程中,贮脂细胞由一种静止的含有丰富维生素Ａ的表型转化为肌纤维母细胞样。与静止的贮脂细胞相比,肌纤维母细胞样贮脂细胞（ＭＦＩＣ）具有更高的增殖...     

细胞因子在肝纤维化中的作用

根据单个细胞因子对贮脂细胞增殖、转化及细胞外基质合成的影响，将肝纤维化相关性细胞因子分为直接刺激因子、间接刺激因子和抑制因子三类；进一步从细胞和细胞因子网络的相互作用、细胞因子在肝纤维化形成的不同阶段中的作用及其作用机制等方面综述细胞因子与肝纤维化机制的研究进展。     

大鼠肝贮脂细胞的分离、培养和鉴定

肝脏星形细胞(hepatic stellate cell，HSC)，又称贮脂细胞(fat—storing cell，FSC)、Ito细胞、寞周脂肪细胞、储存维生素A细胞及肝脏特异性周皮细胞(liver-specific pericyte)等，是肝脏的一种非实质细胞。它是肝脏中兼具肌细胞、成纤维细胞及脂肪细胞特征的间质细胞。目前一致认为，激活的HSC为肝纤维化时产生各种细胞外基质(ECM)成分的主要细胞     

活化的肝星状细胞凋亡及其影响因素研究进展

肝星状细胞(HSCs)的凋亡在肝纤维化中的作用日益受到人们的重视,其凋亡途径是近年学术界研究的热点.激活的HSCs可自发发生凋亡,可通过Fas/FasL途径或其他途径实现.通过诱导激活的HSCs凋亡可能为肝纤维化的防治提供一条新途径.     

基于HSC的肝纤维化发病及治疗研究进展

肝纤维化主要是由肝星状细胞（HSC）的活化、细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡导致ECM的过度增生和沉积所致。HSC的激活和增生是肝纤维化发生、发展的中心环节,抑制HSC的活化是防治肝纤维化形成的关键。抗肝纤维化的治疗措施包括抑制HSC增殖或诱导HSC凋亡,抑制胶原蛋白的产生或促进胶原蛋白的降解、细胞因子的调控以及间质干细胞的灌注等,因而早期肝纤维化的防治研究具有重要意义。     

肝纤维化中星状细胞信号转导通路

肝星状细胞活化增殖是肝纤维化发生的关键。肝星状细胞在活化增殖过程中受多种细胞因子或蛋白的调控,通过表面受体激活信号转导网络系统,促使肝纤维化的发生发展。这些表面受体和信号转导通路成为研究的靶向,为纤维化的发生和逆转提供理论依据。     

凋亡和肝纤维化

肝细胞和HSC的凋亡与肝纤维化的形成和发展有关。急性肝损期或肝纤维化的极早期肝细胞凋亡可阻抑肝纤维化的发生 ;在HSC激活后的纤维化进展期 ,肝细胞凋亡起促进作用。Fas/FasL系统介导激活HSC的凋亡可能是肝纤维化在损伤因子去除后自然修复的关键 ,通过诱导激活HSC凋亡可能为肝纤维化的防治提供一条新途径。     

活化的肝星状细胞凋亡及其影响因素研究进展

肝星状细胞(HSCs)的凋亡在肝纤维化中的作用日益受到人们的重视，其凋亡途径是近年学术界研究的热点。激活的HSCs可自发发生凋亡，可通过Fas／FasL途径或其他途径实现。通过诱导激活的HSCs凋亡可能为肝纤维化的防治提供一条新途径。     

细胞因子TGF-β和TNF-α与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病的共同病理改变，它不仅是慢性肝病向肝硬变发展的必经之路，而且贯穿于肝硬变的始终。近年来对肝纤维化的研究已有较大进展，认为肝纤维化发生的关键是贮脂细胞（ＨＳＣ）的激活，主要病理改变是肝内细胞外间质（ＥＣＭ）的增生和沉积，而很多细胞因子...     

整合素及其信号传递在肝纤维化中的作用

整合素 (Integrin)是一种分布在细胞表面的跨膜糖蛋白 ,属粘附分子家族 ,为细胞外基质 (ECM)主要的受体 ,通过粘附蛋白配体介导细胞 ECM或细胞 细胞间粘附及细胞内外信号传递。在肝脏中可被诱导表达。整合素介导的肝脏星状细胞 (HSC) ECM间相互作用对HSC激活过程及HSC功能起重要作用。整合素参与肝纤维化的病理过程 ,已成为干预肝纤维化中的靶位点。     

TGF-β对细胞外基质降解酶及其抑制因子的调节

TGF-β是多功能细胞因子,在创伤愈合及组织修复中起关键作用.它可促进细胞外基质的合成,减少细胞外基质的降解,过表达能导致器官的纤维化.基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在器官纤维化、自身免疫性疾病及肿瘤侵袭中的作用日益受到重视.MMPs/TIMPs受多种细胞因子尤其是转化生长因子-β的调节.     

肝内维生素A类信号转导与肝纤维化

维生素A类可通过其信号转导系统调节肝星状细胞的增殖、分化及细胞外基质的合成与降解 ,在肝纤维化的发生发展中发挥作用。     

库普弗细胞对肝星状细胞活化和增殖的影响

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,其形成过程可简单归纳为：致肝病因子损伤肝细胞→库普弗细胞（KC）激活→分泌多种细胞因子（CK）→星状细胞（HSC）激活、增殖、转化为肌样成纤维细胞→产生大量细胞外基质（ECM）→合成大于降解并沉积→肝纤维化形成。已知HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节,HSC的激活受多种CK的调控。目前就KC和HSC之间的相互作用还缺乏更深入的认识,尤其关于KC对HSC活化和增殖的影响尚无定论。本文仅就这方面相关文献综述如下。     

肠源性内毒素血症在实验性肝纤维化发生发展中的作用

目的和方法：利用复合因子（以四氯化碳为主要因素）致大鼠肝纤维化模型，探讨肠源性内毒素血症在肝纤维化发生发展中的作用。结果：（１）血浆内毒素水平在肝纤维化过程中逐渐升高，且与肝胶原蛋白含量变化正相关；（２）血浆ＴＮＦα测定及ＴＮＦα免疫组化定位研究，均表明ＴＮＦα参与了内毒素介导的肝纤维化过程；（３）肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原酶活性均在肝纤维化早期增高，晚期呈下降趋势。超微结构观察显示贮脂细胞在此过程中发生表型转化，提示贮脂细胞功能状态与内毒素在肝纤维化过程中的作用密切相关。结论：肠源性内毒素血症在肝纤维化发生发展中起重要作用     

结缔组织生长因子在人及大鼠肝纤维化组织中表达增强

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)在人及大鼠肝纤维化组织中的表达。方法雄性SD大鼠32只,皮下注射CCl4后1、4、8周收集肝组织标本;44例人肝组织,其中包括12例正常肝组织、32例慢性病毒性肝炎和肝硬化组织。用免疫组化方法检测CTGF的表达及分布。结果CTGF主要表达于大鼠肝星状细胞及肝细胞胞质中。注射CCl4后,大鼠肝组织中CTGF呈时间依赖性表达增强(P<0.01或P<0.05)。CTGF在人肝纤维化组织中的表达与大鼠相类似,表达水平显著高于正常人(P<0.01)。结论CTGF作为一种促纤维化因子,其过表达可促进肝星状细胞的增殖活化,促进细胞外基质的形成,从而促进肝纤维化的发生、发展。     

NK细胞在肝纤维化中作用的研究进展

慢性肝损伤激活肝星状细胞产生I型胶原纤维,造成大量的细胞外基质堆积,从而形成肝纤维化。免疫微环境的变化在肝纤维化的进展和转归中发挥重要作用。自然杀伤(natural killer,NK)细胞是肝脏重要的固有免疫细胞,能够通过直接的细胞毒性作用和产生γ-干扰素等效应分子杀死肝星状细胞,起到明显的抗肝纤维化作用,同时也会对...     

肝纤维化肝窦内皮细胞对肝星状细胞的影响

肝纤维化是肝损伤后修复性应答。当损肝因素导致肝损伤时,肝内相关细胞分泌多种细胞冈子经旁分泌和自分泌的形式激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),致使其分泌大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM),导致ECM的生成大于降解,以致ECM过度沉积,从而引起肝窦毛细血管化,促使肝纤维化形成,故HSC的激活是