贮脂细胞的异质性与肝纤维化

本文首先综述了贮脂细胞的超微结构的异质性 ,包括构成细胞骨架组分的 GFAP、Desmin、Vi-m entin/ undulin、nestin和 α- SMA。然后综述了近年贮脂细胞功能的多样性和研究进展 ;包括维生素 A的贮存和转化 ,细胞外基质的产生和降解 ,细胞因子的分泌作用 ,周细胞样收缩作用及神经介质产生和信息的传导     

基质转换与肝纤维化

各种病因的肝脏损伤可引发肝脏的基质降解和基质转换,从而激活肝脏星状细胞,启动肝纤维化过程。纤维化时 Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ１ 的合成增加 Ｍ Ｍ Ｐ１ 的合成减少, Ｍ Ｍ Ｐ１ 活性受抑制导致肝纤维化进一步发展。     

肝脏贮脂细胞的研究

肝脏贮脂细胞的研究上海第二医科大学附属新华医院（上海２０００９２）孙志广王炯李定国陆汉明Ｌｉｖｅｒｆａｔ－ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｓＳＵＮＺｈｉ－ｇｕａｎｇ，ＷＡＮＧＪｏｎｇ，ＬＩＤｉｎｇ－Ｇｕｏ，ＬＵＨａｎ－ＭｉｎｇＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉ...     

细胞外基质代谢与肾小球病变研究进展

细胞外基质（ECM）的代谢紊乱及异常沉积是影响肾小球病变发生发展的重要环节．各种肾小球病变中的ECM合成与分泌均有增加，但在不同病理发展阶段及组织学类型中其成分和分布并不一致，不同结构的Ⅳ型胶原纤维α链分布与各类肾炎肾小球病理改变密切相关。此外，在肾病变中ECM代谢受基质金属蛋白酶及其组织抑制因子等各种因素的调节。     

大鼠肝贮脂细胞的分离、培养和鉴定

肝脏星形细胞(hepatic stellate cell，HSC)，又称贮脂细胞(fat—storing cell，FSC)、Ito细胞、寞周脂肪细胞、储存维生素A细胞及肝脏特异性周皮细胞(liver-specific pericyte)等，是肝脏的一种非实质细胞。它是肝脏中兼具肌细胞、成纤维细胞及脂肪细胞特征的间质细胞。目前一致认为，激活的HSC为肝纤维化时产生各种细胞外基质(ECM)成分的主要细胞     

MMPs和TIMPs与创伤愈合纤维化

许多细胞都能合成和分泌ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ，它们参与ＥＣＭ的降解，在创伤修复、组织重塑、瘢痕形成和其它一些疾病中发挥了重要的作用。ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ的合成及分泌受生长因子等许多因素的调控。这些因子相互作用是复杂的，它们可能从基因的转录、表达、酶的激活和失活几个方面进行调控     

人肝贮脂细胞表达结蛋白的免疫细胞化学观察

用免疫细胞化学法观察了正常人肝贮脂细胞表达结蛋白中间丝。发现结蛋白阳性细胞位于血窦旁旁狄氏间隙内,呈星形或纺锤形,于肝小叶内大致均匀分布,有些细胞内含有空泡,每高倍(400X)视野细胞数为15～25个。汇管区结缔组织内及肝静脉周围散在少数与小叶内形态相似的结蛋白阳性细胞。结果表明正常人肝贮脂细胞表达结蛋白,可作为研究该细胞的良好标志,并支持了贮脂细胞的肌源性学说。[关键词]贮脂细胞,结     

肝纤维化逆转和肝星状细胞凋亡的研究进展

肝纤维化是肝损伤的修复机制.肝星状细胞表型转换和增生在肝纤维化形成中起重要作用.通过TNF超家族受体Fas及P75、外周苯二氮卓类受体PBR、整合素受体介导激活的肝星状细胞凋亡而使其数量减少,细胞外基质和基质金属蛋白酶组织抑制因子明显下降,从而导致肝纤维化发生逆转.肝星状细胞的凋亡受到凋亡和抗凋亡基因、细胞因子等的调控.表明可通过调节肝星状细胞的凋亡为治疗肝纤维化寻找理想途径.     

肺间质纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其组织抑制因子含量变化

观察肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（Matrix Metallo proteinas简称MMPs)及其组织抑制因子（Tissue inhibitors of Metallo proteinases简称TIMPs)含量的变化,探讨其在肺纤维化发病中的作用。将Wistar大鼠60只,随机均分为对照组及模型组,气管内注入博莱霉素A5 5mg/kg,制备肺间质纤维化动物模型,观察注药后1、3、7、14及28d肺脏病理变化,利用酶谱法及免疫印记法分析肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1的含量变化。结果显示各模型组pro-MMP-2、MMP－2、TIMP－1蛋白含量均较对照组增加,尤其7、14及28d组MMP－2较前明显增多。而MMP－9变化不很明显。提示在肺纤维化形成过程中,pro-MMP-2、MMP－2及TIMP－1都有所增高,MMP／TIMP比例失衡是最终导致肺间质纤维化形成的重要因素。     

慢性丙型肝炎时贮脂细胞的定量研究

应用免疫组化等方法，对慢性迁延性丙型肝炎肝组织中呈结蛋白阳性的贮脂细胞进行了定量的研究结果；结蛋白阳性的细胞数量与同阶段的乙型肝炎相比显著减少；电镜观察可见肝窦中有较多的枯否细胞，肝细胞间隙及窦周胶原纤维的沉积。我们认为，在丙型肝炎早期纤维化中，贮脂细胞可能并非主要导致纤维化的效应细胞，这和乙型肝炎有所不同。     

细胞外基质的降解代谢与肝纤维化

肝脏受损肝纤维化时，由于各种因子的作用使肝脏细胞外基质合成和降解的动态平衡打破，其中的主要原因是肝脏金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３和ＭＭＰ－９的活性受抑制，结果细胞外基质的降解不足；同时ＭＭＰｓ的组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２的功能活性增强，选择性地与ＭＭＰｓ酶家族中的不同成员结合，抑制其活性，从而阻止细胞外基质的降解，导致细胞外基质在肝内大量堆积，加速肝纤维化的进程     

肝纤维化相关性细胞因子研究进展

与肝纤维化相关的细胞因子有转化生长因子β（ＴＧＦ－β）、白介素１（ＩＬ－１）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）、干扰素γ（ＩＦＮ－γ）、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）等。这些细胞因子及其网络的相互作用对肝脏细胞外基质的合成与降解起调控作用，在肝纤维化形成的不同阶段起重要作用     

RGDS四肽促进大鼠肝星状细胞胶原降解机制的研究

目的：观察精-甘-天冬-丝氨酸（RGDS）四肽对纤维连接蛋白（FN）刺激的大鼠肝星状细胞（HSC）基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及其组织抑制因子（TIMP-1）表达的影响。方法：应用体外细胞培养技术，用RT-PCR检测HSC MMP-13mRNA水平；原位杂交和Western blot技术分别检测上述细胞TIMP-1 mRNA和蛋白水平。结果：RGDS四肽干预2h组MMP-13 mRNA的表达强度明显上调，同时TIMP-1 mRNA表达受抑制；RGDS四肽干预24h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论：RGDS四肽诱导HSC MMP-13表达，抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

库普弗细胞对原代培养贮脂细胞激活的调节作用

目的：观察库普弗细胞在贮脂细胞激活中的促进转化、促增殖及促进细胞外基质合成的效应；方法：采用库弗细胞和贮脂细胞分离培养，流式细胞仪测定ＤＮＡ含量，免疫组化和图像分析对贮脂细胞中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白进行定量分析，液闪法检测贮脂细胞中＾３Ｈ－脯氨酸参入量；结果：（１）分离培养的贮脂细胞完全符合该细胞的各种特征；（２）贮脂细胞是肝纤维化中细胞外基质过度沉积的重要细胞来源之一；（３）库普弗细胞可     

丹参单体IH764-3促进H2O2刺激的鼠肝星状细胞胶原降解

目的观察丹参单体IH764-3对鼠肝星状细胞株(HSCs)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSCsMMP-13mRNA水平;原位杂交和Westernblotting技术分别检测上述细胞TIMP-1mRNA和蛋白水平。结果IH764-3干预2h组MMP-13mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1mRNA表达受抑制;IH764-3干预24h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论丹参单体IH764-3诱导HSCsMMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

凋亡抑制蛋白在细胞凋亡中的调节作用

凋亡抑制蛋白(IAP)家族是至今发现的惟一一种内源性Caspase蛋白酶抑制剂,在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。本文结合近年来的研究进展,综述了Caspase在凋亡中的作用、IAP家族蛋白分子的结构特征、抗凋亡作用机制以及IAPs抗凋亡作用的负调控。进一步认识细胞凋亡中复杂的调控机制,为寻找与凋亡紊乱相关的疾病治疗提供了重要靶向。     

MMP-2和TIMP-2在小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达、两者相关性及临床病理意义。方法：采用放射免疫分析检测80例SCLC患者和35例正常人血清中的MMP-2、TIMP-2水平。结果：80例SCLC患者的MMP-2、TIMP-2血清水平明显高于正常对照组（P〈0.01）;广泛期SCLC患者的血清MMP-2和TIMP-2明显高于局限期患者（P〈0.05）。结论：MMP-2和TIMP-2的高表达对SCLC的发生发展均起重要作用,两者表达水平与SCLC的浸润转移及恶性程度有关。     

CCl4肝纤维化过程中肝组织金属硫蛋白与肝星状细胞MMP-2表达及活性之间相关性研究

目的： 研究金属硫蛋白（MT）在体内及体外与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达、活性之间的相关性。方法: 昆明种雄性成年小鼠50只,其中实验鼠 40只,对照鼠10只,用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型。向肝星状细胞（HSCs）条件培养基（含有MMP-2）中加不同浓度MT,使之与MMP-2酶学共浴,检测MMP-2活性。制作小鼠肝组织芯片,天狼猩红染色判断肝纤维化程度。免疫组化法测肝组织MMP-2、MT蛋白表达,酶图法测鼠肝组织匀浆和培养基中MMP-2活性。结果: ①模型组小鼠肝组织MMP-2和MT蛋白表达水平均随纤维化进展而呈波浪式交替升高,但二者时相变化相反。 ②模型组小鼠肝组织MMP-2活性随实验时间的增加而逐渐升高,亦有波动。除个别时点外,酶活性与MT表达呈负相关。③肝星状细胞条件培养基与不同浓度的MT直接作用后,MMP-2活性随MT浓度增加活性逐渐降低(P＜0.01)。结论: 在小鼠肝纤维化发生发展过程中,肝组织MT蛋白和MMP-2蛋白表达均有上升趋势,二者间可能存在相互作用;MT蛋白和MMP-2活性呈负相关,前者对后者可能起抑制作用。