血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管新生中的地位及应用

VEGF及其受体是肿瘤血管新生过程中最重要的调控因素 ,在抗肿瘤血管新生中具有不可替代的地位。VEGF在许多肿瘤组织及培养的肿瘤细胞株中均有高水平的表达 ,其主要的作用途径是通过旁分泌的形式作用于内皮上的特异受体flt 1和KDR ,诱导血管内皮细胞增殖和迁移 ,构建新生的肿瘤血管。以VEGF及其受体为靶向的抗肿瘤血管新生主要是针对VEGF和受体作用途径的任一环节 ,阻断VEGF对肿瘤血管的作用 ,从而达到遏制肿瘤的生长和转移的目的 ,这给临床上的肿瘤治疗开辟了新的领域。     

整合素与肿瘤血管生成及抗血管生成作用

肿瘤血管生成不仅与肿瘤的生长和转移密切相关 ,而且在肿瘤病理分级、治疗和预后判断上具有重要的评估价值。研究表明 ,细胞粘附分子介导的细胞粘附行为异常在肿瘤的浸润和转移中有重要作用。近年 ,随着免疫和分子生物学的发展 ,肿瘤血管生成及抗血管生成逐渐成为肿瘤研究的重点和热点之一 ,细胞粘附分子与血管生成的关系也日益受到关注〔1〕。现就其中整合素家族在肿瘤血管生成及抗血管生成中的作用作一简要综述。1　整合素分子的基本结构整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ)为细胞粘附分子家族的重要成员之一 ,是一组广泛分布于细…     

血管生长素与血管生成

血管生长素 (ANG)属于RNase超家族 ,是唯一具有核糖核酸酶活性的血管生成因子。它可通过促进基膜的降解 ,促进内皮细胞增殖、迁移、粘附等作用来促进血管生成。ANG在多种肿瘤中表达增高。在糖尿病、外周动脉阻塞性疾病中其表达水平亦有升高     

水通道蛋白与肿瘤血管新生

肿瘤血管新生对于肿瘤的生长具有重要作用。水通道蛋白在肿瘤组织中常出现表达异常，并且可以促进肿瘤血管的新生及包括肿瘤血管内皮在内的多种细胞的迁移，与此同时，水通道蛋白与肿瘤血管的高通透性有关，这可能是肿瘤组织对水通道蛋白缺失具有较高敏感性的原因。鉴于水通道蛋白对于肿瘤特别是肿瘤血管新生的影响，其抑制剂可能成为新的肿瘤治疗的目标靶点。     

内皮祖细胞与肿瘤血管新生

血管内皮祖细胞（EPCs）是内皮细胞的前体细胞,特异性表达CD34,CD133和VEGFR-2,具有向血管内皮细胞分化的潜能。EPCs主要位于骨髓和外周血。肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管新生。肿瘤细胞可合成和释放多种细胞因子,在不同因子的趋化作用下EPCs从骨髓动员至外周血循环,然后迁移和定居到肿瘤组织,经细胞因子诱导分化为成熟内皮细胞,参与肿瘤血管新生。VEGF/VEGFR-2信号途径在EPCs参与的肿瘤血管新生方面起重要作用。     

血管内皮细胞生长因子与实体肿瘤

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）具有选择性促血管内皮细胞生长和增强血管渗透性的作用，在多种实体肿瘤中有高水平合成，并与肿瘤的分级和转移相关，ＶＥＧＦ受体主要表达于血管内皮细胞，通过干预ＶＥＧＦ及其受体抑制肿瘤血管形成是阻遏肿瘤生长和转移的重要策略     

一氧化氮与肿瘤血管形成关系的研究进展

一氧化氮 (NO)是一种信使分子和细胞毒性因子 ,对于肿瘤细胞生长具有双重作用 ,本文介绍NO作为多种血管生长因子 (VEGF、bFGF等 )的信号转导物 ,通过介导肿瘤血管形成发挥促进肿瘤生长、发展、转移的作用。     

血管生成素与肿瘤新生血管生成

血管生成素Angiopoietin是特异性作用于血管内皮细胞的生长因子,主要由Angiopoietin-1和Angiopoietin-2组成.Tie-2是其共同受体.Angiopoietin-1能保持血管内膜的稳定性,与VEGF协同作用,促使血管成熟.Angiopoietin-2能拮抗Angiopoietin-1的作用,破坏血管的稳态.在肿瘤血管生成过程中,Angiopoietin-2表达于肿瘤侵袭的最前沿,是血管产生的早期信号.阻断Angiopoietin/Tie-2通路可能拮抗肿瘤的血管生成.     

血管新生抑制剂的研究进展

肿瘤的发生和转移依赖于血管新生 ,这一概念的提出为肿瘤及血管新生相关性疾病的治疗提供了新的方法。基于对肿瘤血管新生机制、血管新生抑制剂的作用机制及特点的研究 ,目前已开发出了多种血管新生抑制剂 ,其中多数已进入了临床实验     

血管生成的体外三维培养

肿瘤的血管生成对肿瘤的发生发展与侵袭转移等一系列病理过程具有重要作用。血管生成的体外三维培养方法为研究血管生成构建了类似于体内的三维空间。体外血管三维培养方法已由定性分析方法发展到半定量、定量分析方法,为今后开拓肿瘤治疗提供了一个新的思路。     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有促进内皮细胞增殖，提高血管通透性，改变细胞外基质等生物学作用，在血管的发生中发挥重要作用。ＶＥＧＦ与类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病等多种疾病的发生密切相关。肿瘤组织可合成和分泌ＶＥＧＦ，ＶＥＧＦ在肿瘤组织中的表达水平比周围的正常组织高，并与肿瘤的恶性程度相关。     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官,提供持久、高浓度血管生成介质,减少系统毒性的优势,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。     

抗肿瘤血管生成治疗中血管正常化窗口期血液灌注数值模拟初探

目的研究在抗血管生成因子——内皮抑制素(ES)作用下,血管正常化窗口期肿瘤血管渗透率变化对血液灌注的影响。方法数值模拟在ES作用下肿瘤血管正常化期过程中的血液灌注。设血液为不可压缩牛顿流体,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,管内流量用扩展的Poiseuille定律,跨壁流量采用Starling定律,以肿瘤血管渗透率表征血管正常化期肿瘤血管的变化。用差分迭代法数值计算肿瘤血液灌注组织间质压强。结果在ES作用下出现的"血管正常化窗口期",肿瘤毛细血管渗透率将下降,肿瘤组织间质高压降低,在肿瘤血管渗透率和正常血管一致时,肿瘤组织间质压强明显下降,压强梯度上升。此后肿瘤毛细血管渗透率上升,肿瘤组织间质压强又增高,压力梯度下降。结论ES不仅抑制了肿瘤血管生成,而且随肿瘤血管渗透率的变化,在"血管正常化窗口期"改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运。抗肿瘤血管生成与其他方法联合可望有较好的疗效。     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础 ,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长 ,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题 ,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官 ,提供持久、高浓度抗血管生成介质 ,减少系统毒性的优势 ,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用 ,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。     

血管形成的分子学基础

新血管的形成过程非常复杂 ,成人和胚胎的血管形成是二个不同的过程[1,2 ] 。研究成人的血管形成机制将深化对肿瘤生长、转移的认识 ,对肿瘤的防治具有重要的意义 [3 ] ;胚胎期血管形成的研究则能够使我们更深入的了解血管淋巴相关性疾病的发病机理 ,无疑对于它们的治疗亦具有重大的作用 [4～ 5] 。本文主要综述胚胎血管形成中的细胞、受体和配体之间的相互作用及其与血管瘤、淋巴管瘤的关系。1　新血管的形成过程　胚胎期的血管形成包括二个过程 ,即血管发生 (vasculogenesis)和血管生成 (angio-genesis)。胚胎期从中胚层分化而来的血管母…     

血管内皮生长因子与肝细胞癌

血管内皮生长因子 (VEGF)具有促进内皮细胞增殖 ,加速新生血管形成及增加血管通透性等作用 ,在多血管型的肝细胞癌 (HCC)中起重要作用 ,包括肿瘤的生长、转移和复发 ,是判断HCC预后的良好指标。控制VEGF将有助于治疗HCC。     

促血管生成素及其受体TEK在血管形成中的调节作用

促血管生成素（angiopoietins，ANGPT）及其受体TEK是新发现在机体的生理、病理性血管形成中发挥重要调节作用的信息途径。生理情况下，ANGPT1激活TEK受体，促进血管生成、维持血管完整稳定；ANGVF2则竞争性拮抗ANGPT1的作用，当血管内皮生长因子存在时，可促进血管重建，血管内皮生长因子缺乏时，则促进血管退化。肿瘤发生时，ANGPT及TEK受体在肿瘤组织中表达明显增高，特别是ANGPT2特异表达于肿瘤新生血管区，参与肿瘤血管新生的起始及延续过程。阻断ANGPT及TEK信号传导途径可抑制肿瘤生长，有望为肿瘤的临床治疗提供一种新途径。     

血管内皮生长因子与心肌缺血

血管内皮生长因子是一种特异作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，有很强的促血管形成作用，能刺激血管内皮细胞分裂和迁移。在胚胎发育、肿瘤和心血管等疾病的发病和防治中具有重要作用，尤其在血管病变和与血管生成有关疾病的研究中有重要意义。它有可能成为预防心肌缺血、治疗心肌梗塞的另一条很有希望的途径。     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。