γ-谷氨酰转移酶mRNA亚型对肝细胞癌变的监测

目的 探讨γ-谷氨酰转移酶（GGT）mRNA亚型的转化与原发性肝癌（HCC）发生的关系,寻找肝癌早期诊断的新方法。方法 以逆转录聚合酶链反应方法检测正常对照组、非癌肝病组、肝癌组及肝转移癌肝组织及外周血的3种GGTmRNA亚型(A、B、C亚型)。结果 正常肝纤维、非癌肝病的肝组织及肝转移癌癌周组织主要的GGTmRNA类型为A亚型,肝癌组织、癌旁组织及远癌组织GGTmRNA-B亚型的阳性率显著高于正常肝脏及非癌肝癌的肝组织（P＜0．05）,癌组织GGT mRNA-A亚型阳性率明显低于正常对照及非癌肝病组（P＜0．05）。在26例HCC中有12例外周血中检出GGTmRNA-B亚型,甲胎蛋白阴性的10例HCC中有5例检出GGTmRNA-B亚型。结论 GGT mRNA亚型转化与肝癌发生有密切关系,分析GGT基因可望成为监测肝细胞癌变的灵敏方法。     

肝组织谷氨酰转移酶mRNA亚型的测定及其意义

目的 探讨谷氨酰转移酶（ＧＧＴ）ｍＲＮＡ亚型转化与原发性肝癌（ＨＣＣ）发生的关系。方法 以ＲＴ—ＰＣＲ方法检测正常肝组织、非癌肝病肝组织、肝癌组织、癌旁组织、远癌组织及肝转移癌癌周组织的三种ＧＧＴｍＲＮＡ亚型（Ｆ Ｈ、Ｐ亚型）、结果 正常肝组织主要的ＧＧＴ ｍＲＮＡ类型为Ｆ亚型，非癌肝病肝组织及肝转移癌癌周组织的各ＧＧＴ ｍＲＮＡ亚型与正常肝组织相似，肝癌组织、癌旁组织及远癌组织ＧＧＴ ｍＲＮＡ—Ｈ亚型的阳性率显著高于正常肝脏及非癌肝病肝组织（９６．２％与０和２０．７％，ｘ２值分别为２８．３６、２２．４２，Ｐ＜０．０５），肝癌组织ＧＧＴ ｍＲＮＡ—Ｆ亚型阳性率明显低于正常对照及非癌肝病组（５０％与１００％，ｘ２＝１８．９９，Ｐ＜０．０５）。结论 ＧＧＴｍＲＮＡ亚型转化与肝癌发生有密切关系，分析ＧＧＴ基因可望成力检测肝细胞癌变的灵敏方法。     

原发性肝癌患者外周血γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型的检测

及时发现外周血中的肿瘤细胞,不仅对判断肿瘤的转移、复发具有重要价值,对指导临床制定治疗措施亦有重要意义。以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测原发性肝癌(HCC)患者外周血γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型(GGT mRNA-H),寻找血循环中肝癌细胞、预测肝癌血行播散及甲胎蛋白     

γ-谷氨酰转移酶与冠心病研究进展

近年来的研究显示γ-谷氨酰转移酶与心血管疾病密切相关,现就γ-谷氨酰转移酶的分子生物学特征,其致动脉粥样硬化的机制,以及其在冠心病发生、发展中的作用加以综述。     

γ-谷氨酰转移酶作为心血管疾病标志物的研究进展

γ-谷氨酰转移酶(GGT)是还原型谷胱甘肽代谢酶,主要分布于上皮细胞、肾小管上皮细胞、肝毛细胆管、中枢神经系统内的毛细血管内皮细胞[1].血浆GGT以前经常作为饮酒过度和肝功能异常的标志,近来研究发现GGT在动脉粥样硬化斑块中也存在[2,3],动脉粥样硬化斑块中GGT的堆积是氧化应激启动与增强的必要条件,而氧化应激是导致心血管疾病的重要因素[4].流行病学研究同样也显示,GGT与心肌梗死、心源性死亡等长期预后相关,这种关系独立于肝脏疾病、酒精消耗和传统的心血管危险因素[5-7].     

血浆γ-谷氨酰转移酶与冠心病关系的研究

目的：探讨血浆γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase,GGT）与冠心病（CHD）的相关性。方法纳入2011年3月~2012年7月山东菏泽市立医院胸痛患者220例,依据冠状动脉造影（CAG）结果分为CHD组（n=140）和对照组（n=80）。冠心病组依据临床表现和病情由轻到重分为稳定型心绞痛（SAP）组（n=58）、不稳定心绞痛（UAP）组（n=45）和急性心肌梗死（AMI）组（n=37）。所有入选者记录身高、体重、血压及是否吸烟等冠心病危险因素,采用酶法检测GGT、血脂、血糖等指标。采用二元logistic回归分析评估GGT与冠心病及其危险因素的相关性。结果 CHD组患者血浆GGT水平明显高于对照组[（15.14±7.36）U/L,P＜0.01];随着病情的加重,GGT也随之增加[SAP组：（38.43±6.10）U/L,UAP组：（54.68±4.12）U/L,AMI组：（61.32±9.61）U/L],各组间GGT水平均有统计学差异（P＜0.05）;Logistic回归分析显示,GGT是冠心病发生独立危险因素（OR=4.333,95%CI：2.596～7.234）。结论 GGT是与冠心病轻重程度有关,是其独立危险因素。     

r-谷氨酰转移酶升高对酒精性肝损害诊断意义

r-谷氨酰转移酶(r-GT)是在氨基酸吸收中参与循环的一个重要的酶。该酶在体内分布较广,按其活性强度的顺序依次为:肾脏、前列腺、胰腺、肝脏、脾脏、肠、脑等,不同器官的r-GT主要来自肝脏,少量来自肾脏、胰腺。r-GT在肝内由肝细胞的微粒体产生,90%为膜结合型,分布在肝细胞及毛细血管的上皮,在胆汁淤积,肝内合成亢进(如慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝炎)时r-GT升高。长期大量摄入酒精可以影响肝脏、胰腺、心脏、胃肠道及中枢神经系统等多种脏器及多个系统病变。长期饮酒肝细胞代谢受损,肝组织内纤维增生,最后发展成肝硬化。合并乙肝感染加重…     

肝癌组织谷氨酰转移酶GGTmRNA-H亚型表达与肝癌早期诊断的研究

目的 研究肝癌组织中谷氨酰转移酶GGTmRNA—H亚型表达，并探讨其在肝癌早期诊断中的意义。方法 应用RT—PCR法，检测65例原发性肝癌病人癌组织及癌周组织、108例良性肝病肝组织、6例正常对照肝组织的GGTmRNA—H亚型，观察该基因的表达情况。结果 在65例原发性肝癌中，癌组织GGTmRNA—H亚型的阳性例数为61例（93．8％），肝组织血清AFP阳性40例（61，5％）（P〈0．05）；GGTmRNA—H亚型在20例小肝癌癌组织阳性表达例数为18例（阳性率为90．0％），与正常对照组比较，差异有统计学意义。急慢性肝炎组、肝硬化组与正常对照组比较，GGTmRNAH亚型阳性表达率虽明显升高，但其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 肝癌组织中（如TmRNA—H亚型与血AFP联合分析可弥补AFP检测的不足，对提高肝癌、癌前病变的早期诊断具有重要意义。GGTmRNA—H亚型基因检测的结果比AFP的检测更敏感、特异性更高，有望成为肝癌早期诊断的理想指标。     

γ-谷氨酰转移酶与心血管疾病相关性的研究进展

谷氨酰转移酶(GGT)是谷胱甘肽代谢过程中的关键酶之一,广泛分布于人体各组织器官中,主要参与细胞氧化还原调控、炎性反应等过程。近年来大量的研究证明了血清GGT水平升高与高血压、冠心病、脑卒中、心律失常等心血管疾病(CVD)相关,本文简述了血清GGT水平与CVD相关性,指出血清GGT水平与CVD发生、发展及患者预后密切相关。     

γ-谷氨酰转肽酶和甲胎蛋白表达的相关性及其在肝细胞癌诊断中的价值

目的旨在分析γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和甲胎蛋白(AFP)表达的相关性,同时从二者相关性的角度再次评价GGT在肝细胞癌(HCC)诊断中的准确性及价值。方法研究纳入2003年1月到2009年6月在卫生部中日友好医院住院治疗的HCC和肝硬化患者472例,分析GGT和AFP的相关性,诊断界值的确定主要依据受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性,诊断价值以敏感性、特异性和正确指数来表示。统计学分析采用SPSS 17.0软件包。对于符合正态分布的计量资料,采用独立样本的t检验;对于偏态分布的计量资料,采用独立样本的非参数检验(Mann-Whitney U-test);对于计数资料,根据不同的条件分别采用Pearson卡方检验、连续校正卡方检验和Fisher精确检验。结果 472例患者中,包括HCC患者224例,肝硬化患者248例。GGT水平在2组患者中分别为113(58~254)U/L和38(22~72)U/L;AFP表达在2组中分别为429.5(15.7~1210.0)ng/ml和5.7(3.4~18.2)ng/ml;2组比较差异均存在统计学意义(Z=-11.037、-10.157,P均0.001)。GGT和AFP的相关性分析显示相关系数r=0.449,P0.001,GGT和AFP的AUC分别是0.784和0.788。GGT界值取60 U/L,AFP的界值取20 ng/ml,二者诊断的敏感性、特异性、正确指数分别为74.1%、70.2%、0.443和71.8%、77.6%、0.494。联合诊断的敏感性、特异性、正确指数分别为90.7%、58.7%和0.494。结论 GGT是HCC的生物标志物之一,其水平和AFP的表达存在明显的相关性,联合GGT可能不能明显增加AFP诊断HCC的准确性。     

血清首氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶对原发性肝癌的诊断价值

目的研究血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（ｇｌｙｃｙｌｐｒｏｌｉｎｅ　ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ　ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ,ＧＰＤＡ）同工酶对ＰＨＣ的诊断价值,提高早期 ＰＨＣ和 ＡＦＰ阴性ＰＨＣ诊断水平。方法采用阶段梯度垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行血清ＧＰＤＡ同工酶分离检测,同步测定比较ＰＨＣ患者血清ＧＰＤＡ同工酶与ＧＰＤＡ,Ｑ．活性（ＴＧＰＤ）、ＡＦＰ、肿瘤大小及ＡＬＴ的关系。结果血清ＧＰＤＡ按其泳动速度可分为快带（ＧＰＤＡ－Ｆ）与慢带（ＧＰＤＡ－Ｓ）两种同工酶。ＰＨＣ患者血清ＧＰＤＡ－Ｆ的阳性率为８５．３％,而肝外肿瘤、转移性肝癌、肝炎后肝硬化、慢性肝炎中阳性率均较低,正常对照组以及良性肝占位全部阴性。ＧＰＤＡ－Ｆ阳性率在ＴＧＰＤＡ活性增高组明显高于正常组（９４．４％对７５０％）,ＧＰＤＡ－Ｆ与ＡＦＰ及肿瘤大小无关系。良性肝病ＡＬＴ升高组ＧＰＤＡ－Ｆ阳性率高于ＡＬＴ正常组,而ＰＨＣ患者ＧＰＤＡ－Ｆ与ＡＬＴ无关。ＰＨＣ患者ＧＰＤＡ－Ｆ呈持续阳性,良性肝病患者ＧＰＤＡ－Ｆ常为一过性阳性。结论ＧＰＤＡ－Ｆ为一新的ＰＨＣ血清标志物,有助于ＰＨＣ的定性诊断,尤其对早期ＰＨＣ及ＡＦＰ阴性ＰＨＣ的诊断具有重要价值。     

血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶对原发性肝癌的诊断价值

目的研究血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（grycylprolinedipeptidylaminopeptidase,GPDA）同工酶对PHC的诊断价值,提高早期PHC和AFP阴性PHC诊断水平。方法采用阶段梯度垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行血清GPDA同工酶分离检测,同步测定比较PHC患者血清GPDA同工酶与GPDA总活性（TGPDA）、AFP、肿瘤大小及ALT的关系。结果血清GPDA按其泳动速度可分为快带（GPDA-F）与慢带（GPDA-S）两种同工酶。PHC患者血清GPDA-F的阳性率为85.3%,而肝外肿瘤、转移性肝癌、肝炎后肝硬化、慢性肝炎中阳性率均较低,正常对照组以及良性肝占位全部阴性。GPDA-F阳性率在TGPDA活性增高组明显高于正常组（94.4%对75.0%）,GPDA-F与AFP及肿瘤大小无关系。良性肝病ALT升高组GPDA-F阳性率高于ALT正常组,而PHC患者GPDA-F与ALT无关。PHC患者GPDA-F呈持续阳性,良性肝病患者GPDA-F常为一过性阳性。结论GPDA-F为一新的PHC血清标志物,有助于PHC的定性诊断,尤其对早期PHC及AFP阴性PHC的诊断具有重要价值。     

肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物

肝细胞癌(HCC)是由病毒、化学致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,其中数百种基因调控和表达与肝癌发生、发展相关.手术切除仍是肝癌治疗的首选方法,早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的惟一途径.随着多种"组学"如基因组学、蛋白质组学、转录组学等新技术的发展和对肝癌发生机制研究的深入,越来越多的与肝细胞恶性转化相关分子标志物被发现,有望成为肝癌早期特异性诊断的潜在分子标志物.     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在实验性肝癌中的表达

我们应用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌，研究从诱癌开始的肝组织中胎盘型谷光甘肽S-转移酶（GST-P）的动态表达，以更明确GST-P在实验性肝癌中表达的意义。     

2005年美国肝病学会肝细胞癌诊断治疗推荐意见(摘要)

美国Hepatology杂志于2005年11月刊登了由Bruix和Sherman共同执笔的美国肝病学会肝细胞癌（HCC）诊治的临床实践指南。现摘译指南中推荐的建议及部分重要的图表。     

2010年美国肝病学会肝细胞癌诊疗指南介绍

美国杂志于2010年7月在线发布了由Bruix和Sherman共同执笔的美国肝病学会肝细胞癌(HCC)诊断与治疗的临床实践指南,经历若干小修改后正式刊出.现摘译指南中推荐的建议及部分重要的图表.     

筛查与肝癌的早期诊断

目的研究筛查对肝癌早期诊断的价值。方法将１８８１６名肝癌高危对象随机分为筛查组与对照组。筛查组每６个月作一次ＡＦＰ与实时超声检查。对照组不做主动检查。结果筛查组５年共检出肝癌８６例,其中早期（Ｉ期）占６０．５％、小肝癌占４５．３％。对照组５年共发生肝癌引例,无１例早期或小肝癌病例,差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。筛查检出之肝癌病例中,５７例为经过１次或多次阴性检查后,在继续的定期检查中检出之病例,其中早期更高达７７．２％。而未经阴性检查“保护”的２９例筛查检出之病例中只有２７．６％为早期,差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。结论筛查为肝癌早期诊断的前提。尤其在一定的人群中进行定期筛查,才能更有效地达到早期诊断的目的。     

肝癌外泌体源性miRNA表达及其临床价值

肝细胞癌(HCC)早期诊断和有效治疗,仍然是困扰医学界的难题。外泌体是直径为40~100 nm的微小囊泡,内含蛋白质、脂质和核酸,作为信息物质交换的转运载体,在调控生物分子功能、维持细胞内环境中起重要作用。HCC外泌体功能包括胞间信息交换、新血管生成、癌细胞转移与多药耐药等,可介导微小RNA(miRNA)转化以调控肿瘤进展的微环境,进而影响癌细胞的病理生理学行为。外泌体源性miRNA可用于HCC监测或为早期诊断潜在特异标志物,且可作为HCC治疗靶目标,具有开发应用前景。现综述HCC外泌体源性miRNA研究的新进展。     

CA19-9对肝细胞癌和胆管细胞癌的诊断价值

甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的传统肝癌标志物,但约有30%～40%的原发性肝癌甲胎蛋白阴性.因而其他的肝癌标志物,如CA19-9等也应用于原发性肝癌的诊断.本研究旨在探讨CA19-9在原发性肝癌诊断中的临床意义.