酶基因变异与同型半胱氨酸代谢异常研究进展

<正>同型半胱氨酸(HCY)主要参与甲基(-CH3)供体循环中的甲基化与去甲基化过程,体内HCY水平升高与动脉粥样硬化关系密切,备受研究者关注[1]。研究表明HCY的代谢途径主要有四个方面[2]:(1)在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)和甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)的参与下,与5-甲基四氢叶酸(MTHF)合成甲硫氨酸(MET)和四氢叶酸(THF)。(2)在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下     

妊娠高血压综合征与MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨同型半胱氨酸代谢酶-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、蛋氨酸合成酶（MS）和胱硫醚-β合成酶（CBl3S）基因多态性在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用。方法荧光偏振免疫分析法测定血浆总半胱氨酸（Hcy）浓度;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测MTHFRC677T、MSA2756G、MTRRA66G和CB13S844ins68基因多态性。结果病例组MTHFRC677TC／T基因型频率显著高于正常对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）;病例组MS野生型A等位基因频率明显高于对照组,而突变型G等位基因频率显著低于对照组。结论MTHFRC677T基因突变是妊高征发生的遗传风险因素;MSA2756G多态性改变是妊高征的保护因子,二者均可作为妊高征预后的检测指标。     

河南汉族冠心病患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性检测

目的:检测河南汉族冠心病(CHD)患者MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68 3种基因的多态性.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对210例河南汉族CHD患者和249名健康对照进行MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68基因多态性分析,并对MTHF...     

父母MTHFR基因、CBS基因与子代先天性心脏病关系的研究

目的 探讨父母亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T及胱硫醚β-合酶（CBS）基因T833C与子代先天性心脏病（CHD）发生的关系。方法采用1：1配对病例对照研究方法,分析比较115对CHD患儿与对照儿父母MTHFR及CBS基因型。结果母亲MTHFR基因的C与T等位基因频率比较差异具有统计学意义（P=0．036,OR=1．595,95％CI：1．029～2．471）,父母CBS基因型构成及等位基因频率比较差异均无统计学意义。结论 母亲MTHFR基因677TT型可能与子代CHD发生有关。     

同型半胱氨酸代谢关键酶与冠心病关系研究进展

近年来的研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy )是心血管疾病的独立危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)是Hcy代谢途径的关键酶,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症 (Hyperhomocyseinemia,HHcy).现拟从分子水平上对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制进行探讨.     

同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究进展

冠心病已成为全球死亡率最高的疾病之一,严重威胁着人类的健康。由于冠心病的高发病率及高死亡率,对其病因研究显得十分重要。除了传统的危险因素之外,高同型半管氨酸血症被认为是冠心病新的独立危险因素,而其代谢酶MTHFR基因的多态性是否和冠心病相关还没有一个统一的结论。本文就同型半管氨酸(Hcy)及其代谢关键酶MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究进展作一综述。     

不同性别MTHFR基因多态性协同叶酸水平差异对血清同型半胱氨酸的影响研究

目的:探讨不同性别MTHFR基因多态性协同叶酸(Fol)水平对血清同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法:收集18～75岁受检者88例,检测其血清Fol、Hcy等指标,并进行MTHFR基因多态性检测。分析不同性别的血压(BP)、血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等各基本健康参数水平的差异性。不同性别MTHFR基因多态性分布特点及差异性。不同性别MTHFR基因多态性血清Hcy水平的差异性及与Fol水平的关系。结果:不同性别的年龄、Glu、TG、TC各参数比较无统计学差异,而BP比较有统计学差异(P<0.05);88例中MTHFR C677C型占14.8%,C677T型占47.7%;T677T型占37.5%,不同性别间比较差异无统计学意义。三种MTHFR基因多态性样本组间血清Hcy水平比较有统计学差异,其中MTHFR T677T型合并叶酸缺乏者血清Hcy水平与本组叶酸不缺乏者比较,有统计学差异(P<0.05);不同性别叶酸缺乏组间血清Hcy水平比较,有统计学差异(P<0.05)。结论:MTHFR 677基因多态性突变型占比较高,野生型占比较低。MTHFR杂合突变基因型(C677T)与纯合突变基因型(T677T)导致Hcy水平升高,T677T基因型合并叶酸缺乏更易导致血清Hcy水平升高,且叶酸缺乏者中男性较女性更易导致高Hcy血症。     

武汉市健康体检人群MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) C677T基因多态性的分布,及与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的相关性.方法 采用PCR-芯片杂交法技术检测MTHFR C677T基因多态性,采用酶循环法检测血浆Hcy.根据性...     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究

目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压（ISH）患者的关系。方法:以 220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测。结果:（1）ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88)?mol/L]高于对照组[（12.71±4.32）?mol/L],有统计学意义(P<0.05）;(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率（分别为19.5%、60%、49.5%）均高于对照组（分别为15.4%、45.4%、38.1%）（P<0.05）。(3)MS基因A2756G 的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义。(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义。结论 :同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系。     

MTHFR MTRR基因多态性及血同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的 探究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性及血同型半胱氨酸水平(Hcy)与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性.方法 选取2018年10月至2020年10月就诊于海安市人民医院的45例ACI患者作为观察组,另选取同期于该院进行健康体检并经颈动脉彩超检查证实无动脉粥样硬化的非ACI人群40例作为对照组,检测两组研究对象MTHFR、MTRR基因分型和Hcy水平.比较两组研究对象MTHFR和MTRR基因型分布情况,血Hcy水平;单因素和多因素logistic回归分析ACI发生的危险因素.结果 观察组MTHFR rs1801133基因型、MTRR rs1801394基因型与对照组存在差异(P<0.05),而两组研究对象MTHFR rs1801131基因型差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,观察组血Hcy水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic分析结果显示,高脂血症、高血压、血Hcy水平>15μmol/L、MTRR 677C/T TT基因、MTRR66A/G GG基因是ACI发生的独立危险因素(P<0.05).结论 高脂血症、高血压、高水平Hcy、MTRR 677C/T TT基因、MTRR 66A/G GG基因是ACI发生的独立危险因素,临床应采取针对性预防干预措施,以降低ACI的发生风险.     

同型半胱氨酸与冠心病相关性的临床研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸( HCY)水平与冠心病( CHD)的关系。方法:采用荧光偏振免疫分析法( FPIA)对1 5 3例行冠状动脉造影患者测定HCY水平。冠脉造影显示3支冠脉中至少1支血管病变狭窄≥5 0 %者为CHD组( 1 0 5例) ,3支血管中任一血管狭窄程度均<5 0 %者为对照组( 4 8例)。CHD患者进一步分为1支病变组( 2 5例) ,2支病变组( 31例)及3支病变组( 4 9例)。结果:1 CHD组血清HCY水平明显高于对照组( P<0 .0 0 1 ) ,且CHD组中高HCY血症发生率明显高于对照组( P<0 .0 0 1 ) ;2 0、1、2、3支血管病变者血清HCY浓度呈逐级增高趋势,0支病变组与其它各病变组间比较均相差非常显著( P<0 .0 0 1 ) ,1支、2支、3支病变组间差异无统计学意义;3不同临床类型患者,HCY水平急性心肌梗死( AMI) >陈旧性心肌梗死( OMI) >不稳定型心绞痛( UAP) >稳定型心绞痛( SAP)>其它( Other) ,其中AMI组与UAP组相比较差异显著( P<0 .0 1 )、AMI与SAP组、AMI与Other组间比较均有显著性显著( P<0 .0 0 1 )。结论:CHD患者血清HCY水平明显增高,高HCY血症所占比例较大,且血清HCY浓度随冠脉病变程度加重呈上升趋势,CHD活动性病变较稳定性病变HCY浓度增高,提示HCY与冠状动脉病变的发生发展可能有直接关系,是CHD可能的危险因素     

冠心病患者甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的 :探讨同型半胱氨酸(HCY)代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性、血浆HCY、叶酸、维生素B12 水平与冠心病的关系。方法:用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY ,放射免疫法测定维生素B12 和叶酸水平 ,以多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 (PCR -RFLP)分析MTHFRC677T基因型。结果:冠心病组MTHRR基因TT型、TC型及CC型频率分布及T、C等位基因频率与对照组无显著差异 (χ2=1.427,P>0.05;χ2=1.257,P>0.05)。冠心病组HCY水平为 (21.58±12.69)umol/L显著高于对照组(P<0.01)。叶酸浓度平均(2.78±1.66)ng/ml,维生素B 12 浓度平均 (231.76±143.78) pg/ml,明显低于对照组 (P<0.01)。冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著差异 ,TT型HCY明显高于CC型 (P<0.05)。结论:高HCY血症是冠心病发病的危险因素 ,血浆HCY水平的升高与叶酸、维生素B12 的降低有关。MTHFR基因C677T的TT突变是高同型半胱氨酸血症的原因 ,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关     

糖化血红蛋白和同型半胱氨酸在老年非糖尿病冠心病中的临床价值

目的测定老年非糖尿病冠心病（CHD）患者糖化血红蛋白（HbAlC）和同型半胱氨酸（Hey）的水平,并探讨其临床意义。方法选择老年非糖尿病CHD患者86例（急性冠脉综合征组45例和稳定型心绞痛组41例）,非糖尿病非CHD患者60例为对照组,测定并比较各组HbAlc和Hey的水平,分析两者的关系。结果老年非糖尿病CHD组HbAlc和Hey均高于对照组,急性冠脉综合征组HbA!C和Hcy水平高于稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;HbAlc和Hcy水平变化呈正相关（r=0．34,P〈0．05）。结论在非糖尿病CHD患者中存在HbAlc和Hey升高,且随CHD程度的加重而上升,提示HbAlc和Hey是心血管风险的预测因子。     

血清同型半胱氨酸及血脂水平、糖尿病、年龄与冠状动脉病变程度关系的回归树分析

目的:研究血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉(冠脉)病变程度的关系及高同型半胱氨酸血症与其它危险因素的关系.方法:用断面调查的方法,收集了进行诊断性冠脉造影术的153例患者,采用高压液相方法检测其血清同型半胱氨酸水平,并收集冠心病其它危险因素的资料.结果:单因素分析结果显示:冠脉病变组吸烟年限、患糖尿病的比例、血清ApoA1水平及血清同型半胱氨酸水平等明显高于无冠脉病变组.多元Logistic回归分析证实HCY和糖尿病的优势比(OR)均大于1,并有显著差异.用前进法观察偏回归系数证实这两个因素是冠脉病变的独立危险因素.进一步采用回归树对结果进行分析发现:同型半胱氨酸与其它危险因素相比更重要,它与其它危险因素之间存在交互作用,尤其在糖尿病、高脂血症及高龄患者可加重冠脉病变的程度.结论:高同型半胱氨酸是冠心病的危险因素,并可能增强糖尿病致冠心病的作用.     

冠心病患者PON_2基因148A/G多态性分析

目的:研究中国人对氧磷酶( PON2 )基因1 48A/G遗传多态性与冠心病( CHD)的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR- RFL P)检测CHD患者和正常对照者PON2 A/G1 48基因型。结果:PON基因1 48位点存在多态性,出现AA( Ala/Ala)、AG( Ala/Gly)、GG( Gly/Gly)三种基因型。1 60例正常对照者中AA基因型为0 .0 63,CG基因型为0 .331 ,GG基因型为0 .60 6,CHD组与对照组1 48A/G基因型分布总体构成比无显著性差异( P>0 .0 5 )。对照组和CHD组A等位基因频率分别为0 .2 2 9、0 .2 0 7,也无显著性差异( P>0 .0 5 )。结论:未发现PON2 基因1 48A/G多态性与中国人CHD相关联     

老年冠心病患者肿瘤坏死因子-β基因多态性的研究

目的　对老年冠心病 (CHD)患者肿瘤坏死因子 - β (TNF - β)基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用PCR法测定 4 0例CHD患者及 3 0例对照者的TNF - β等位基因频率并进行比较。 结果　TNF - β等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 ( P >0 0 5 )。结论　TNF - β基因多态性在CHD发病机理中可能不起重要作用     

冠心病患者超敏C—反应蛋白的检测

目的　探讨冠心病 (CHD)患者超敏C反应蛋白 (HS-CRP)水平及其与血脂的关系。　方法　6 9例冠心病和 82例冠脉造影正常的非冠心病患者 ,分别测定HS -CRP、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、胆固醇 (TC)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)血清水平 ,并作相关性分析。　结果　CHD组血清HS -CRP水平 ( 4 .76± 3.2 8mg L)与非CHD组 ( 2 .72± 1 .4 3mg L)比较差异无显著性 (P =0 .0 6 8) ,但CHD组高HS -CRP水平发生率 ( 4 4.93% )远高于非CHD组 ( 1 9.5 1 % ) ,P <0 .0 1 ;HS -CRP与TG具有相关性 (γ=0 .5 4 9,P =0 .0 0 2 )最强。　结论　冠心病患者可能存在隐性炎症 ;HS -CRP检测对了解冠心病患者血管内皮功能有一定的意义     

冠心病患者同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白变化及临床意义

目的:探讨冠心病(CHD)患者同型半胱氨酸(HCY)和超敏C反应蛋白(CRP)的变化及临床意义。方法:92例CHD患者,按临床诊断分为3组:急性心肌梗死组(AMI)25例、不稳定性心绞痛组(UA)31例、稳定性心绞痛组(SA)36例和对照组32例。采用全自动生化分析仪分别测定血HCY、CRP含量。结果:CHD各组HCY、CRP含量显著高于对照组。并且,随着病情的进展,HCY、CRP含量逐渐增高,以AMI组HCY、CRP含量为最高。在吸烟、高血压和高血脂传统危险因素组中CHD患者HCY、CRP含量均显著高于对照组。而对照组、CHD组患者在吸烟、高血压和高血脂传统危险因素组中HCY、CRP含量无显著性差异。结论:HCY、CRP与CHD的发病密切相关,都是CHD发生的独立危险因素,对CHD的诊断具有重要价值。     

早发冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性的研究

目的:研究中国北方汉族人群中载脂蛋白A5基因(APOA5) -1131T/C多态性与早发冠心病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)技术检测了140例经冠状动脉造影明确诊断的早发冠心病患者和156例健康对照者APOA5-1131T/C多态性基因型和等位基因的分布,同时检测了研究对象的血脂水平.结果:早发冠心病组APOA5-1131C等位基因频率明显高于对照组(43.2% vs 33.0%,P=0.011) .CC纯合子患早发冠心病的风险是TT纯合子的2.809倍(95% CI 1.331～5.927),且通过Logistic回归分析发现该相关性独立于性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟史及血清胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;早发冠心病组CC纯合子的甘油三酯(triglyceride,TG)水平明显高于TC杂合子及TT纯合子.结论:APOA5-1131T/C基因多态性对人群血清TG水平有影响,APOA5-1131C等位基因可能与我国北方汉族人早发冠心病的发生相关联.     

肺炎衣原体与冠心病关系的研究

目的:探讨肺炎衣原体(TWAR)与冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)之间的关系。方法:采用多聚合酶链反应(PCR)技术对200例冠心病和180例非冠心病患者进行全血标本肺炎衣原体DNA检测。结果:冠心病组肺炎衣原体DNA阳性率为57.5%,对照组为21.1%,两组有显著性差异(P<0.01);另外,在冠心病组,肺炎衣原体DNA阳性率:男性显著高于女性(P<0.01);吸烟患者显著高于非吸烟患者(P<0.01);急性心梗较其他类型冠心病相比有显著性差异(P<0.01)。结论:肺炎衣原体感染与冠心病存在密切关系,可能是冠心病发生、发展的因素之一。