英国警示氨基糖苷类药物线粒体突变患者耳聋风险增加

2021年1月7日,英国医疗与健康产品管理局(MHRA)发布消息,有证据表明,线粒体突变患者中氨基糖苷相关耳毒性的风险增加,包括患者的氨基糖苷血清水平在推荐范围内的情况。这些线粒体突变罕见,外显率不确定。基因检测不应推迟急需的氨基糖苷类药物治疗,但可以考虑,尤其是在开始反复或长期治疗前。     

氨基糖苷类药物临床应用再评价

氨基糖苷类药物属古老抗生素之一,它们通过与细菌30S核糖体亚单位的16S核糖体RNA（rRNA）的氨酰基位置结合,直接干扰细菌蛋白合成而发挥广谱抗菌活性,但对厌氧菌无效。氨基糖苷类具有明显的抗生素后效应。由于用药后尿中浓度是血清浓度的25～100倍,99％在尿中以原形排泄,因此氨基糖苷类是治疗泌尿道感染的强有力药物。对泌尿道感染之外的其它部位革兰阴性菌脓毒血症,单用氨基糖苷类的疗效逊于β-内酰胺类。虽然许多研究者建议氨基糖苷类应与其它类型的抗生素联合应用,但临床试验并未证实氨基糖苷类与β-内酰胺类联合应用的疗效超过β-内酰胺类单药治疗。氨基糖苷类主要不良反应是剂量依赖性肾毒性及耳毒性。延长用药间隔,即每日1次给药对减少肾毒性的发生起重要作用。其耳毒性与遗传因素有关,某些患者耳聋是m．1555A〉G基因变异所致。这一研究思路有望对预防耳毒性找到新方法。     

氨基糖苷类药物在重度感染患者中的应用

氨基糖苷类药物主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致感染治疗。因耳毒性和肾毒性等不良反应,使其在临床上、尤其是在重度感染中的应用受到较大限制。但氨基糖苷类药物属静止期杀菌剂,对常见革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等的抗生素后效应较长、杀菌作用完全,在治疗需氧革兰阴性杆菌和阳性菌所致重度感染治疗中有着不可替代的作用。     

氨基糖苷类药物生物合成基因研究新进展

近年来,有关氨基糖苷类药物生物合成的研究进展显著。利用放射性同位素,酶反应分析,蛋白质重组以及基因分析等技术,陆续了解了许多氨基糖苷类药物生物合成基因簇。在本文中,利用新霉素、布替罗星的生物合成途径中的相关酶功能与遗传信息的关系,我们对有关2-脱氧链霉胺(2DOS)氨基糖苷类抗生素(如卡那霉素、庆大霉素等)的生物合成基因的研究进展做了综述。对未知功能酶的研究将使我们更好地掌握这类药物复杂的生物合成机制。     

氨基糖苷类药物临床应用调查分析

目的 评价我院氨基糖苷类抗生素临床应用的合理性,为规范临床用药提供依据.方法 抽取2008年6月15 ～30日的门诊处方,共计12000张,6～12月出院病历885份进行分析、评价.结果 使用频率:门诊5.3％,住院10.28％;在抗菌药物中使用频率:门诊8.2％,住院15.6％;不合格率(不合理用药、不符合管理规定)...     

氨基糖苷类药物致过敏性休克报告相关因素分析

目的:通过对氨基糖苷类药物致过敏性休克报告相关因素的分析,了解氨基糖苷类药物致过敏性休克的一般规律和特点。方法:检索1996—2011年国内文献报道的有关氨基糖苷类药物致过敏性休克的报道137例,进行分类、统计、分析。结果:氨基糖苷类致过敏性休克涉及9种药物,其中庆大霉素最多,占32.85%,其次为阿米卡星,占27.00%;给药途径以静脉滴注为主,占54.74%;5 min内发生过敏性休克最多,64例,占46.72%;致死病例12例,占总例数的8.76%。结论:临床应重视氨基糖苷类药物致过敏性休克的重要不良反应及用药监测,以确保用药的安全。     

中药防治氨基糖苷类药物耳毒性的研究进展

该文介绍了氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生机制,回顾了中药对氨基糖苷类抗生素耳毒性防治作用的研究资料,总结并分析了10味中药(川芎、丹参、刺五加、当归、黄芩、葛根、茯苓、骨碎补、儿茶素、月见草)和多种复方制剂(复聪片、耳聋左慈丸、金匮肾气丸、天鼓冲剂、复方丹参、补肾聪耳片等)对氨基糖苷类抗生素实验性耳毒性的防治作用及可能机制。     

氨基糖苷类药物在儿科临床应用中的调查分析

调查并统计重庆医科大学附属儿童医院近几年氨基糖苷类药物的使用品种，数量，结合药物敏感率的统计报告，分析用药的变化情况。     

氨基糖苷类抗生素临床应用概况

结合文献对氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、临床应用、耐药机制、不良反应、给药方案进行综合分析。氨基糖苷类抗生素是一抗菌谱广、抑制细菌蛋白质合成全过程、临床使用广泛、耐药性复杂、耳肾毒性为其主要不良反应、适合1日1次给药的抗生素。     

氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药

药物不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量的情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。氨基糖苷类药物主要作用于细菌蛋白质的合成过程,合成异常蛋白,阻碍已合成蛋白的释放,使细菌细胞膜通透性增加导致一些生理物质的外漏引起细菌死亡,为一静止期杀菌剂,     

DNA 聚合酶基因在范可泥贫血症家系突变状态中的影响研究

目的：通过对范可泥贫血症（ fanconi anemia, FA）家系DNA聚合酶基因突变分析,初步观察其稳定突变位点,为上述疾病易感基因风险突变位点的进一步确定奠定基础。方法 FA家系15例成员作为研究对象对家系先征者DNA聚合酶基因家族POLA、POLB、POLD1、POLD2、POLE、POLG测序,检测突变位点,并分析筛选有义突变位点;对家系成员在先征者有义突变区域直接测序。结果 FA患儿DNA聚合酶的外显子共有四个突变位点。其中, POLD119p13殮．3-13．4 EXON250403975 G＞A,密码子由CGU变为CAU,氨基酸由精氨酸变为组氨酸;POLE112p24．3 EXON43-44132688389 A＞G,密码子由GAG变为GGG,编码氨基酸由谷氨酸变为甘氨酸;家系中患儿的母亲、外祖父发生POLD1 EXON250403975 G＞A;家系中患儿的外祖母、外祖父、祖母、父亲、母亲、二伯、四伯、大姑、二姑、两个堂姐均发生了POLE1 EXON43-44132688389 A＞G。结论通过对FA家系成员在上述已经筛选出的两个突变位点进行测序,该家族成员广泛携带这两个突变位点。这两个基因的突变位点应得到足够的重视,其可能为FA疾病的稳定突变位点。     

天津地区汉族人线粒体ND1基因突变与2型糖尿病的关系

目的了解线粒体NADH脱氢酶复合物亚单位1(ND1)基因中3 316位点G→A突变和3 394位点T→C突变,在天津地区汉族2型糖尿病(DM)患者中的情况.方法对随机收集的无血缘关系的300例2型DM患者进行研究,同时选择280例无DM家族史的糖耐量正常者作为对照组,用聚合酶链反应扩增、限制性内切酶Hae Ⅲ消化进行点突变筛选.结果2型DM组中3 316 G→A突变占2.7%(8/300),3 394 T→C突变占4.0%(12/300);而对照组中未发现3 316位点突变,3 394位点突变占0.71%(2/280),组间比较均有显著性差异(P＜0.05).结论线粒体DNA ND1基因中3 316 G→A突变和3 394 T→C突变是天津地区汉族人2型糖尿病的潜在致病基因.     

早孕妇女血浆中胎儿游离DNA的检测

目的:建立一种检测早孕妇女血浆中胎儿游离DNA的新方法。方法:从50例妊娠7、8、9周的孕妇外周血血浆中提取胎儿游离DNA,用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测其中的Y性别决定区(SRY)基因。结果:38例早孕孕男胎妇女中32例血浆中出现SRY基因,灵敏度84.21%;12例早孕孕女胎的妇女血浆中均未出现SRY基因,特异度100%。结论:用实时荧光定量PCR技术可用来检测早孕妇女血浆中的胎儿游离DNA,这对无创性早期产前基因诊断方法的建立具有重大意义。     

GLI3基因新发突变致多指（趾）畸形一家系

目的 对1个先天性多指（趾）畸形家系进行GLI家族锌指3基因（GLI3）突变分析,进一步丰富GLI3的突变谱。方法 收集1例临床诊断为多指（趾）畸形的患儿资料,提取患儿外周血DNA,应用全外显子测序方法检测与患儿症状相关的致病基因,并在家系其他成员中应用Sanger测序进行验证。结果 该家系中包括患儿在内的4位多指（趾）畸形患者位于7p14.1的GLI3基因存在c.2783delG（p.Arg928Profs24X）框移突变。在该家系的正常成员中未检测到该位点突变。经查询HGMD、Clinvar及dbSNP数据库均未见相关报道。该病例多指（趾）畸形诊断明确,其突变位 点为新突变。GLI3基因的c.2783delG（p.Arg928Profs24X）框移突变可能为该家系的发病原因。结论 本研究发现新发突变 GLI3［c.2783delG（p.Arg928Profs24X）］,进一步丰富了 GLI3基因的突变谱,为深入研究多指（趾）畸形的发病机制提供了新的内容。     

点状掌跖角化病一汉族家系临床表型分析及AAGAB基因突变检测

目的 分析一个中国汉族人点状掌跖角化病（PPPK）家系临床表型及遗传学特征,探讨AAGAB基因突变情况。方法 2015年4月铜陵市人民医院通过PPPK家系调查,收集PPPK家系资料,分析临床表型及遗传学特征;对PPPK家系患者采用聚合酶链反应（PCR）扩增AAGAB基因10个外显子,对扩增产物进行直接测序。结果 患者表现为掌跖处迟发性、进行性增多、增大的角化性丘疹;第二代患者皮损明显重于第三代;同辈患者中,劳动强度大者,皮损症状重。遗传方式为常染色体显性遗传, PPPK家系家系患者AAGAB基因编码区无突变。结论 PPPK家系患者皮损严重程度与年龄、劳动强度有关,PPPK家系发病与AAGAB基因编码区突变无关联,PPPK存在其他致病基因。     

液相-电喷雾离子化-质谱在DNA加合物检测中的应用进展

DNA加合物是一种判断DNA损伤的重要的生物标志物。对于某些特殊DNA加合物的检测不仅能够获取个体对于这些化合物的接触情况,而且还可以判断其可能产生的效应。DNA加合物有许多检测方法,如32P后标记法、免疫法和液相/气相-质谱联用法等等。随着液相-质谱偶联技术(LC-MS)的发展,离子化方法尤其是电喷雾离子化(ESI)方法在技术上的突破以及离子发射和检测技术的进步,LC-MS可以检测暴露外源遗传毒性化合物后与动物和人组织DNA形成的加合物水平。本文就LC-ESI-MS液相质谱联用技术在检测碱基、核苷和核苷酸DNA加合物方面的应用做一简述。     

以DNA回旋酶为靶点的抗细菌药物筛选模型的建立和初步应用

ＤＮＡ回旋酶是细菌特有的一种拓扑异构酶,它能够利用ＡＴＰ水解的能量将共价闭合环状ＤＮＡ转变为负超螺旋ＤＮＡ,从而维持细菌体内正常的超螺旋水平。目前发现,主要有两类化合物可抑制回旋酶的活性,一种是喹诺酮类化合物,一种是香豆素类化合物。     

ODN2088减轻线粒体DNA致脓毒症大鼠急性肺损伤

目的:探讨血浆线粒体DNA(mtDNA)含量与脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)程度的关系及选择性TLR9受体抑制剂ODN2088对脓毒症大鼠ALI的保护作用.方法:按随机数表法将80只大鼠分为假手术(sham)组、脓毒症(sepsis)组、脓毒症大鼠腹腔注射mtDNA 1.4 mg/kg(sepsis+mtDNA)组、脓...     

Validation and application of a reporter gene assay for the determination of estrogenic endocrine disruptor activity in milk

Endocrine disruptors (EDs) are compounds known to interfere with the endocrine system by disturbing the action or pathways of natural hormones which may lead to infertility or cancer.Our diet is considered to be one of the main exposure routes to EDs. Since milk and dairy products are major components of our diet they should be monitored for ED contamination. Most assays developed to date utilise targeted, chromatography based methods which lack information on the biological activity and mixture effects of the monitored compounds.A biological reporter gene assay (RGA) was developed to assess the total estrogen hormonal load in milk. It has been validated according to EU decision 2002/657/EC. Analytes were extracted by liquid–liquid extraction with acetonitrile followed by clean up on a HLB column which yielded good recovery and small matrix effects. The method has been shown to be estrogen specific, repeatable and reproducible, with covariance values below 20%. In conclusion, this method enables the detection of low levels of estrogen hormonal activity in milk with a detection capability of 36 pg g⁻¹ EEQ and has been successfully applied in testing a range of milk samples.     

基于离子交换色谱法检测结核治疗性DNA疫苗纯度的方法建立

目的 建立并验证结核治疗性DNA疫苗纯度的高效液相色谱测定方法。方法 采用TSK gel DNA-NPR（4.6 mm ×75 mm, 2.5 µm）色谱柱,流动相：以20 mmol·L^-1 三羟甲基氨基甲烷（pH=9）为流动相A,以20 mmol·L^-1三羟甲基氨基甲烷-1 mol·L^-1 氯化钠（pH=9）为流动相B,梯度洗脱,柱温：25 ℃;流速：0.5 mL·min^-1;检测波长：260 nm。结果 质粒DNA在0.5～2.5 µg的范围内与峰面积呈良好线性关系,R²=0.999 8,该法专属性、精密度和耐用性良好,检测限为0.001 mg·mL^-1,供试品在 24 h内稳定。结论 该方法符合检测结核治疗性DNA疫苗纯度的要求,适用于该产品的质量控制。