过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝星状细胞

过氧化物酶体增殖物激活受体 (ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉ ｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ,ＰＰＡＲｓ)是配体活化的核转录因子 ,属于核激素受体超家族[1] 。最初由于其被配体激活时能诱导肝脏过氧化物酶体增殖而被命名。在两栖类、啮齿类和人类表     

c-fos与心血管疾病

立早基因ｃ ｆｏｓ属核内蛋白类细胞癌基因 ,膜信号通过第二信使激活细胞浆内转录因子 ,促进ｃ ｆｏｓ基因转录。ｃ ｆｏｓ转录产物ＦＯＳ蛋白与另一核内原癌基因ｃ ｊｕｎ的产物ＪＵＮ通过“亮氨酸拉链”形成异源二聚体 ,构成转录因子 ,与核内ＤＮＡ结合 ,调节种种晚期基因的转录 ,发挥第三信使作用[1 3] 。近年发现ｃ -ｆｏｓ癌基因与心血管疾病关系密切 ,本文就其在心血管研究中进展作一综述。1　ｃ ｆｏｓ与血管活性因子的关系研究表明 ,ｃ ｆｏｓ与多种心血管活性因子如血管紧张素 (ＡｎｇⅡ )、儿茶酚胺、内皮素 (ＥＴ )、心纳素(ＡＮ…     

9-顺维A酸对人肺腺癌细胞PG株的细胞周期影响和诱导凋亡作用

已证实维Ａ酸类化合物能调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动[1,2 ] ,最近的研究表明维Ａ酸类化合物通过与核维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)及核维Ａ酸类Ｘ受体 (ＲＸＲｓ)结合发挥其生物学效应 ,在已知的维Ａ酸类化合物中 ,9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓＲＡ)唯一能与这两类核受体结合 ,因为其生物学活性强于其他维Ａ酸类化合物而倍受瞩目[1 3] 。本研究旨在观察 9 ｃｉｓＲＡ对肺癌细胞株ＰＧ细胞周期影响和诱导凋亡作用与全反式维Ａ酸 (ＡＴＲＡ)的比较 ,并初步探讨其作用机制 ,为 9 ｃｉｓＲＡ临床治疗肺癌提供实验依据。材料与方法　细胞培养 :以含 10 …     

PPARα、γ核转录因子对单核巨噬细胞作用研究进展

ＰＰＡＲｓ属核激素基因家族的转录因子 ,包括α、β、γ ,经配体激活途径而发挥作用。ＰＰＡＲα主要分布于分解代谢活跃的器官 ,如肝、心、肾、肌肉 ,而ＰＰＡＲγ主要存在于脂肪组织 ,可促脂肪细胞分化及脂质贮存。ＰＰＡＲγ主要参与脂代谢相关的转录基因调节 ,可促使脂肪细胞分化。研究显示 ,巨噬细胞分化为泡沫细胞最突出的特征是脂代谢变化 ,但调节脂代谢有关基因表达的ＰＰＡＲα、γ对血管局部巨噬细胞的作用知之甚少 ,其利弊仍有争议。1　ＰＰＡＲα、γ与巨噬细胞分化及泡沫细胞形成Ｃｈｉｎｅｔｔｉ等及Ｍａｒｘ等〔1 ,2〕报道…     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体在胃癌中的表达

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是最近发现的ＴＮＦ家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要抗肿瘤因子[1 ] 。我们观察到ＴＲＡＩＬ在体外可诱导胃癌细胞的凋亡[2 ] 。体外实验的目的是为了最终使ＴＲＡＩＬ在体内能够治疗胃癌。现已知ＴＲＡＩＬ是通过其受体而起作用的。因此根据肿瘤表达其受体状况 ,决定了肿瘤对ＴＲＡＩＬ敏感性。为此 ,我们检测了ＴＲＡＩＬ受体 (Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 )在胃癌组织中的表达 ,为ＴＲＡＩＬ应用于…     

核转录因子PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ＰＰＡＲγ）属Ⅱ型核受体超家族成员，主要在脂肪细胞内表达。ＰＰＡＲγ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（ＴＺＤｓ）作用的靶分子，又是脂肪细胞分化的重要调节因子，其在研究肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义。另外ＰＰＡＲγ在调节细胞生长周期和单核／巨噬细胞生物学功能方面也起着重要作用。一些初步结果提示ＰＰＡＲγ激活物有可能用于治疗糖尿病以外的疾病如肿瘤等。     

9-顺维A酸对肺鳞癌细胞周期及细胞分化的生物学作用

随着对维Ａ酸与肺癌关系的研究发现 :全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)虽能抑制支气管上皮细胞的生长和鳞状分化[1] ,但这种作用在肺癌的形成过程中消失 ,且在体外实验的大多数人肺癌细胞株对ＡＴＲＡ有显著的抗性作用[2 ,3] 。最近已证实 ,ＡＴＲＡ的一种立体异构体——— 9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓ ＲＡ)能与维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)和维Ａ类Ｘ受体 (ＲＸＲｓ)结合而发挥其生物学作用 ,故 9 ｃｉｓ ＲＡ倍受研究者的重视[4 ] 。我们的研究旨在观察 9 ｃｉｓ ＲＡ对肺鳞癌细胞株的细胞周期及分化作用的影响。材料与方法　Ｌ78和Ａ2 两种肺鳞癌细胞株生长特…     

抗微丝聚集蛋白抗体与类风湿关节炎

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)是一种表现为多关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病 ,可存在多种自身抗体 ,如抗核周因子抗体 (ａｎｔｉｐｅｒｉｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ,ＡＰＦ)、抗角蛋白抗体 (ａｎｔｉｋｅｒａｔｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ,ＡＫＡ)、抗Ｓａ抗体、抗核抗体、抗胶原蛋白抗体等。 1979年 ,Ｙｏｕｎｇ等[1] 最初报道通过间接免疫荧光法检测ＡＫＡ ,认为对ＲＡ诊断最有特异性。进一步研究发现[2 ] ,ＡＫＡ的靶抗原并非角蛋白(ｋｅｒａｔｉｎ) ,而是表皮细胞胞质角蛋白微…     

肝纤维化的研究进展--2000年美国肝病学会年会报道

在 2 0 0 0年美国肝病学会年会上 ,有关肝纤维化的报道多集中在发病机制研究及实验性肝纤维化的治疗方面。除报道了拉米夫定及多不饱和磷脂的初步临床疗效外 ,临床治疗学的进展不大。一、肝纤维化机制的研究比利时学者Ｈｅｌｌｅｍａｎｓ等发现肝星状细胞 (ＨＳＣ)在体内外均表达过氧化小体增殖因子激活的受体 (ＰＰＡＲ) β ｍＲＮＡ及蛋白 ,而且在ＨＳＣ激活的早期 ( 0～ 7ｄ)ＰＰＡＲ的表达大幅度上调 ,在时间上与维甲酸类储存减少、维生素Ａ结合蛋白变化及增殖能力最强的阶段同步。但是 ,一旦ＨＳＣ完全激活 ,则ＰＰＡＲ表达减少。这一…     

类风湿关节炎自身抗体的新认识

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种致残性疾病 ,发病 2年即可出现不可逆的骨关节破坏。现行的美国风湿病学会 (ＡＣＲ)诊断标准主要依靠临床表现、Ｘ线以及类风湿因子 (ＲＦ)检测。符合此标准时病人常已出现骨关节破坏 ,加之ＲＦ缺乏特异性 ,不利于早期诊断、早期干预治疗 ,因此临床需要能用于ＲＡ早期诊断的实验室指标。自从196 4年证实抗核周因子 (ａｎｔｉｐｅｒｉｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ,ＡＰＦ) [1] 是ＲＡ的特异性抗体并可在疾病早期出现后 ,又陆续发现抗角蛋白抗体 (ＡＫＡ) [2 ] 、抗聚角蛋白…     

血清sTNF-R TNF水平与系统性红斑狼疮关系的研究

在系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)的发病过程中,多种细胞因子参与其免疫病理损伤过程,但对反映免疫调节功能具有重要意义的可溶性肿瘤坏死因子受体(ｓＴＮＦＲ)与ＳＬＥ关系的研究,国外报道甚少,国内尚未见到有关报道。肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)是在ＳＬＥ的炎症与自身免疫反应中起重要调控作用的细胞因子,在体内外可激活Ｔ、Ｂ淋巴细胞,诱发炎症反应,与ＳＬＥ的发生和转归密切相关,而ＴＮＦ的所有生物学效应是通过靶细胞上的肿瘤坏死因子受体(ＴＮＦＲ)而发挥作用的[1]。因此为了研究ＳＬＥ患者…     

PPARs与脂肪细胞分化及脂质代谢

简述对过氧化和酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）的组织分布，结构，配体及激活物，以及在脂肪细胞分化与脂质代谢中的作用，ＰＰＡＲｓ主要参与调节脂质代谢ＰＰＡＲγ主要参与脂肪细胞分化及其成脂作用，而ＰＰＡＲβ可能与细胞的基础脂质代谢有关。     

衰老细胞相关信号传递系统

细胞信号传递系统是一个复杂的调控网络。激素、神经递质、细胞(生长 )因子等生物信息通过ｃＡＭＰ(α受体 )、磷脂酰肌醇 (β受体 )、丝氨酸 /酪氨酸蛋白激酶 (ＴＰＫ)、及离子通道、离子泵等途径发挥生物效应。β受体通过激活Ａ激酶而诱导细胞分化 ,抑制生长增殖 ;α受体及ＴＰＫ则通过激活Ｃ激酶、Ｇ激酶、Ｃａ2 + ＣａＭ激酶 ,并通过酪氨酸蛋白激酶的激活 ,诱导核内多种生长调控因子 ,如ｆｏｓ、ｍｙｃ基因表达 ,从而促进细胞生长增殖。衰老对细胞信号传递系统的影响主要表现在对细胞周期进程及与细胞生长增殖相关的转录调控因子功能的…     

9-顺维A酸对人肺鳞癌细胞维A酸受体转录的影响

我们在 9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓ ＲＡ)对人肺鳞癌细胞周期及细胞分化具有调节作用的基础上[1,2 ] ,应用 9 ｃｉｓ ＲＡ处理人肺鳞癌细胞株 ,观察肺鳞癌细胞维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)转录水平的变化 ,为肺癌的临床治疗提供实验依据。材料与方法　 (1)细胞株 :Ｌ78和Ａ2 人鳞癌细胞株购自中日友好医院临床研究所生化与分子生物学研究室 ,生长特性均为贴壁生长。 (2 )细胞培养 :用含 5 %～ 10 %胎牛血清的完全ＲＰＭＩ 164 0培养基 ,置 5 %ＣＯ2 的 3 7℃孵箱中培养。(3 )主要试剂 :禽类成髓细胞性白血病病毒 (ＡＭＶ)逆转录酶、水生栖热菌 (Ｔａｑ)…     

PPARs与脂肪细胞分化及脂质代谢

简述对过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）的组织分布、结构、配体及激活物，以及在脂肪细胞分化与脂质代谢中的作用。ＰＰＡＲα主要参与调节脂质代谢，ＰＰＡＲγ主要参与脂肪细胞分化及其成脂作用，而ＰＰＡＲβ可能与细胞的基础脂质代谢有关     

慢性肾功能衰竭继发性甲旁亢大鼠甲状旁腺钙敏感受体改变

继发性甲状旁腺功能亢进 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ ,ＳＨＰＴ)是慢性肾功能衰竭 (ＣＲＦ)的常见并发症。近年来随着钙敏感受体的克隆[1] ,普遍认为细胞外钙离子通过与甲状旁腺钙敏感受体(ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＰＣａＲ)结合 ,调节甲状旁腺素 (ＰＴＨ)分泌 ,并有可能调节甲状旁腺增生。但ＰＣａＲ的ｍＲＮＡ水平在ＳＨＰＴ发病中是否有变化 ,对此报道不一[2 ,3] 。 1,2 5(ＯＨ) 2 Ｄ3作为治疗ＳＨＰＴ的重要手段 ,是否对ＰＣａＲｍＲＮＡ水平有影响 ?本…     

外源性过敏性肺泡炎患者肺部炎性细胞的凋亡信号受体表达

Ｆａｓ受体 (ＦａｓＲ)和肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)受体 1(ＴＮＦＲ 1)同属于ＴＮＦ表面受体家族 ,因二者都含有一个传导细胞凋亡信号必需的胞浆死亡决定簇 ,所以又被称为凋亡信号受体[1] 。机体的多种细胞都可表达ＦａｓＲ和ＴＮＦＲ 1,它们的异常表达与一些疾病的发生有关[2 ,3 ] 。我们的研究旨在观察外源性过敏性肺泡炎 (ＥＡＡ)时ＦａｓＲ和ＴＮＦＲ 1在肺泡巨噬细胞 (ＡＭ)和淋巴细胞 (Ｌ)的表达及可能的作用。对象与方法　ＥＡＡ患者 11例 ,女 6例 ,男 5例 ,年龄(5 5± 8)岁和对照组 12名女 5名 ,男 7名 ,年龄 (48± 12 )岁按常规对两组…     

骨骼肌蛋白磷酸酶1调节亚基基因3′非翻译区多态性与2型糖尿病相关性研究

蛋白质磷酸酶 1(ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ 1,ＰＰ1)在胰岛素作用下可通过脱磷酸作用激活糖原合成酶〔1〕,促进葡萄糖摄取和糖原合成〔2〕。ＰＰ1由一个催化亚基 (ＰＰ1ｃａｔａｌｙｔｉｃｓｕｂｕｎｉｔ,ＰＰ1Ｃ)和糖原目标亚基 (又称调节亚基 ) (ｇｌｙｃｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｙｐｅ 1,ＰＰ1Ｇ)组成 ,调节亚基正性调节催化亚基的去磷酸化 ,其编码基因被称作ＰＰＰ1Ｒ3基因〔3〕。在胰岛素抵抗状态下 ,胰岛素对ＰＰ1的激活作用减弱 ,从而降低糖原合成酶的活性〔4〕。最近发…     

免疫比浊法和乳胶凝集法检测类风湿因子的比较

类风湿因子 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒｓ,ＲＦ)是诊断类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)的一个重要的实验室指标 ,其检测方法很多 ,国外主要采用比浊法[1] 、酶联免疫法、放射免疫法等 ,国内仍普遍采用乳胶凝集试验 (ｌａｔｅｘａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔ,ＬＡＴ) ,此方法虽然操作简单 ,但敏感性差 ,受温度影响大 ,且只能进行半定量结果分析。本文采用免疫比浊法 (ｉｍｍｕｎｏ ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙ ,ＩＴＡ)测定了ＲＡ和其他结缔组织病 (ｃｏｎ ｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅ…     

食管癌中表皮生长因子受体基因扩增的研究

表皮生长因子受体 (ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ)基因定位于 7ｐ12 ,长 110ｋｂ ,2 5个外显子[1] 。ＥＧＦＲ基因过度表达最初表现在鳞状细胞癌细胞系Ａ431中 ,以后在不同恶性肿瘤中发现ＥＧＦＲ具有高比例的过度表达 ,其重要原因之一是基因扩增[2 ,3 ] 。为探讨ＥＧＦＲ基因扩增与食管癌发生的相关性和意义 ,我们应用荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓ ｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术 ,检测食管癌组织中ＥＧＦＲ基因扩增状态。材料与方法一、标本来源6 0例食管癌…