基质金属蛋白酶抑制剂-1与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的相关性分析

摘要：目的探讨慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平与肝纤维化发生发展的相关性及其意义。方法随机选取30例健康体检者（对照组）、35例慢性乙型肝炎患者（CHB组）、33例乙肝肝硬化患者（LC组）作为研究组,采用酶联免疫法（ELISA）分别测定各组血清TIMP-1及肝纤维化四项（透明质酸（HA）、m型前胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-c）、层粘连蛋白（I。N））水平。结果（1）CHB组、Lc组血清TIMP-1水平分别为（139．7±13．1）μg/L、（280．6±18．4）μg/L均高于对照组（85．6±11．2）μg／L（P〈0．05）;（2）血清TIMP-1水平从CHB组到Lc组呈递增性,差异有统计学意义（P〈0．05）;（3）血清TIMP-1与HA、PC—HI、1V—C、LN呈显著正相关（P〈0．05）。结论TIMP-1与乙型肝炎肝纤维化的发生发展密切相关,联合肝纤维化四项检测对乙型肝炎肝纤维化的诊断有一定价值。     

血清四项指标在肝纤维化诊断中的意义

目的：探讨血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）联合检测在肝病诊断中的意义.方法：采用放射免疫分析法和酶联免疫法（ELISA法）检测66例肝病患者的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,同时与22例健康体检者比较.结果：急性肝炎、慢性肝炎、慢性重型肝炎、肝炎后肝硬化血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平与对照组相比均有不同程度升高（P〈0.01）,且随着病程的发展逐渐升高,其中以HA升高幅度最为明显.结论：血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C可较好地反映肝纤维化程度.     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C、和 LN 水平对诊断肝纤维化的临床价值,对180例慢性肝病患者分别采用 RIA 测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C 和 LN 水平。结果表明,血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C、和 LN 水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P<0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高。结论是血清 HA、PCⅢ、Ⅳ-C 和 LN 水平可反映肝纤维化程度,四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标。     

总胆汁酸与肝纤维化四项联合测定在肝病诊断的临床意义

目的探讨血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和总胆汁酸(TBA)水平含量在慢性肝病患者中的变化情况。方法应用放射免疫法和酶法分别对250例慢性肝病患者进行血清HA、LNI、V-C、PCⅢ及TBA水平含量测定并与50例正常对照组进行对比分析。结果慢性肝病各组之间HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及TBA水平存在显著性差异(P<0.01);HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ及TBA升高趋势为:慢性肝炎(轻度)<慢性肝炎(中度)<慢性肝炎(CAH)(重度)<肝硬化组(LC)<肝癌组(HCC);各组患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ及TBA水平均高于正常对照组(P<0.01)。结论联合测定血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ及TBA水平既能反映肝病患者肝纤维化的轻重,又能了解肝细胞炎症活动及损害程度,对临床诊断、治疗及预后判断有重要价值。     

血清肝纤维化指标检测对慢性肝病诊断价值的研究

目的探讨慢性肝病病人血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘蛋白（LN）水平及其临床诊断价值。方法应用放射免疫法检测120例慢性肝病病人血清HA、PCⅢ、Ⅳ—C及LN水平并通过ROC曲线评价这些指标对肝硬化的诊断价值。结果除PCⅢ、LN外血清HA、Ⅳ-C水平随病情的加重及病程的延长而逐渐升高,以临床诊断肝硬化为标准,绘制ROC曲线分析HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的曲线下面积分别为0．921、0．468、0．728、0．735。灵敏度HA〉LN〉Ⅳ-C〉PCⅢ,特异度HA〉Ⅳ—C〉PCⅢ〉LN。结论慢性肝病病人血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平能反映肝纤维化的程度和肝功能损害程度,其中以HA对肝硬化诊断的临床价值最大。     

肝纤维化血清学标志物检测的临床意义

目的探讨血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层黏连蛋白（LN）在慢性肝病中的诊断价值。方法对107例慢性乙型肝炎轻、中、重度患者,52例肝硬化患者及50例健康体检者HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平进行检测分析。结果慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平与正常对照组相比有不同程度的升高（P〈0．01）,并与病程发展呈正相关。结论血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平检测是肝纤维化诊断的可靠指标。     

血清肝纤维化指标在慢性肝病诊断中的应用

目的探讨联合测定血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）对慢性肝病肝纤维化的诊断意义。方法采用放射免疫分析法检测106例慢性肝病患者的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,并与25例健康者对比。结果各组肝病四项纤维化指标较健康对照组有升高,肝硬化病人的4项指标较其他各组明显增高。结论 4项指标HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的联合测定有助于慢性肝病肝纤维化的诊断,适合于动态观察肝病的进展,对肝病的预后具有一定的指导意义。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清IgG检测及与肝纤维化的关系

目的：探讨免疫球蛋白G(IgG)与肝纤维化的关系。方法：采用免疫比浊法及放免法（RIA）测定68例慢性乙型肝炎(CHB)患者、28例肝硬化(LC)患者及20例健康体检者血清IgG、透明质酸（HA）、层黏连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量。结果：慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于对照组(P<0.0 1);慢性乙型肝炎 中度组HA、PCⅢ水平高于轻度组（P<0.05）,慢性乙型肝炎重度、肝硬化组IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于轻、中度组(P<0.01),各指标水平均以肝硬化为最高。肝硬化Ⅲ、Ⅳ期IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于0、Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05或P＜0.01),Ⅳ期 IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于Ⅲ期（P＜0.01),0～Ⅱ期各组LN水平差异无显著性（P>0.05）,血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平随肝纤维化分级升高而增高 (P<0.01或P<0.05)。结论：IgG水平及HA、LN、PCⅢ肝纤维化血清学指标与肝组织病理改变相一致,可作为肝纤维化动态观察及判断预后的指标。     

肝纤维化患者的血清学检测价值分析

目的探讨肝纤维化患者的血清肝纤维化标志物的检测价值。方法采用放射免疫法检测150例肝纤维化患者血清中的HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,并与150例健康体检者的检测结果进行比较分析。结果轻、中度肝病患者血清LN、Ⅳ-C水平升高不明显（P〉0.05）,HA、PCⅢ的水平升高明显,与健康对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;重度及肝硬化患者的4项指标均明显升高,与健康对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C与肝脏炎症及其纤维化的程度有较好的相关性,动态监测上述指标,对观察慢性肝病患者纤维化和炎症性改变及其进展具有较高的临床价值。     

慢性乙型肝炎患者血清血小板衍生生长因子 BB 与其它临床因素的相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清血小板衍生生长因子 BB （PDGF-BB）水平与患者年龄、性别、病史、血清 HBVDNA 水平、肝功能指标、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）和HBeAg 状况的相关性。方法 将 74 例 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与 CHB 患者的年龄 、性别、 病史、血清 HBVDNA 水平、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行相关性分析,并分析肝功能分级与血清 PDGF-BB 水平、HBVDNA 水平及肝纤维化指标的相关性,同时对 HBeAg 阴性和 HBeAg阳性 CHB 患者的血清 PDGF-BB 水平、肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行对比分析。结果 ①CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与其年龄 、性别、病史、HBVDNA 水平无显著相关性（P >0.05）;与肝功能指标和血清 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 显著相关（P <0.01）;②肝功能分级与血清 PDGF-BB 水平、肝纤维化指标 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 水平均呈正相关（P<0.01）;③血清 PDGF-BB 水平与肝纤维化指标 HA、 PCⅢ、CⅣ、LN 水平均呈正相关（P<0.01）;④HBeAg 阴性 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平均高于 HBeAg 阳性 CHB 患者（P<0.05）。结论 CHB 患者血清 PDGF-BB 水平与肝脏炎症活动程度和 HBeAg 状态有一定关系,可用于 CHB 的肝功能和肝纤维化程度的评估。     

血清四项指标对肝纤维化的诊断价值

目的 探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN)联合检测对肝纤维化的诊断价值。方法 用放射免疫法检测72例急慢性肝病患者的血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平。结果 血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN的水平在急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎依次升高,肝硬化、慢性重型肝炎明显高于急性肝炎(P<0.05)。结论 测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平对肝纤维化有较大诊断价值。     

实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用

目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）和四型胶原（IVC）水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2／TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。     

慢性乙型肝炎患者血清MMP-1及TIMP-1与肝组织病理的关系

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性,寻找新的判断肝纤维化程度的血清学指标。方法慢性乙肝患者64例,均行肝穿刺活检,病理组织进行炎症活动度分级(G)及纤维化程度分期(S),用双抗体夹芯酶联免疫吸附方法检测血清MMP-1及TIMP-1水平,用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的水平。结果随着肝脏炎症活动度及纤维化程度加重,血清MMP-1水平逐渐降低,而TIMP-1水平逐渐升高,除G1与G2、S1与S2比较差异无统计学意义外,其余各组之间两两比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血清TIMP-1与纤维化分期呈正相关(r=0.496,P=0.003),与炎症活动度分级呈正相关(r=0.460,P=0.005);血清MMP-1与纤维化分期呈负相关(r=-0.443,P=0.004),与炎症活动度分级呈负相关(r=-0.419,P=0.007),且血清MMP-1及TIMP-1与HA、PⅢNP具有良好相关性。结论血清TIMP-1和MMP-1水平可作为评估肝纤维化发展或减轻的指标。     

肝纤维化血清学标志物与肝脏病理相关性研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅰ型胶原（CⅠ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TMP-1）对肝纤维化诊断的价值。方法采用放射免疫法检测80例肝病患者肝纤维化血清学标志物水平,并与患者的肝组织病理学检查作对比,同时与正常人血清指标进行比较,根据受试者工作特征曲线评价8项指标对于早期肝纤维化的诊断价值。结果肝纤维化患者HA、CⅠ、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1比正常人显著升高（P〈0．01）,FN比正常人显著降低（P〈0．01）。肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期存在显著正相关（P〈0．05）。血清HA、CⅠ、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1与肝纤维分期显著正相关（r=0．247～0．643,P〈0．05或0．01）;与炎症分级显著正相关（r=0．239-4）．611,P〈0．05或0．01）。仅FN与肝脏病理分期、分级显著负相关（r==-0．255,-0．261;P〈0．05）。血清指标诊断肝纤维化的ROC曲线分析,HA、PⅢP、TIMP-1、CIV、MMP-2、CⅠ、LN、FN曲线下的面积分别为0．868、0．764、0．741、0．712、0．672、0．647、0．535和0．484。HA、PⅢP、TIMP-1联合诊断肝纤维化灵敏度为91．58％,特异度为93．41％。结论血清纤维化指标对肝纤维化有较高的预测价值,其中HA、PⅢP、TIMP-1的诊断价值最高。     

肝纤维化指标检测的临床价值分析

目的分析肝纤维化指标在肝纤维化和其他肝病检测中的临床价值。方法选取2015年6月至2017年6月我院收治的100例肝病患者为观察组,收集同期我院健康体检合格者100例为对照组,观察两组患者血清中层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)各项指标浓度。结果与对照组相比,观察组LN、Ⅳ-C、HA、PCⅢ浓度明显更高,其中肝硬化慢性活动性肝炎慢性迁延性肝炎急性黄疸性肝炎对照者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论肝纤维化发展程度与患者血清中LN、Ⅳ-C、HA、PCIII各项指标浓度密切相关。     

糖尿病对大鼠肝纤维化组织TIMP-1/MMP-1表达的影响

目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)/金属基质蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组(双模型组),各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G);化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质(ECM)的沉积。     

血清HA LN CPⅢ和Ⅳ-C测定在肝纤维化诊断中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值.方法采用放射免疫分析法(RIA)检测150例慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析.结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(P＜0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(P＜0.01).结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性.     

HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值。方法应用放射免疫法分别检测108例肝病患者及90例健康者（对照组）血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量,并进行统计学分析。结果各肝病组患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,其中以中、重度慢性肝炎组和肝硬化组升高最为明显（P〈0.05）。结论血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN可以作为反映肝纤维化程度的指标,联合检测对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊断、预后判断均具有重要意义。     

血清HA、LN、CPⅢ和Ⅳ-C测定在160例肝纤维化患者诊断过程中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫分析法(R IA)检测160型慢性乙型病毒性患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(p<0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(p<0.01)。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

肝纤四项及TBA联检在肝纤维化诊断中的价值

目的了解TBA、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的水平含量在肝纤维化患者中的变化情况。方法分别采用循环酶速率法和RIA检测TBA和对肝纤四项水平进行测定。结果肝纤维化组与对照组之间HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及TBA水平存在显著性差异（P〈0.01）。结论联合测定血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ及TBA对肝纤维化的临床诊断和治疗有重要的临床价值。