p75神经营养素受体介导的信号传递

p75神经营养素受体(p75~(NTR))除可增强神经营养素与Trks受体作用外,还可与神经营养素结合启动另外的信号传递通路。首先,活化的p75~(NTR)可激活胞内的转录因子NF-κB;其次,p75~(NTR)与神经营养素结合,可促进神经细胞内鞘磷脂的水解、神经酰胺的释放,导致细胞程序性死亡。此外,p75~(NTR)还表现出对配体的选择性,而且它与Trks之间存在着相互作用的关系。     

神经营养因子的信号转导途径

神经营养因子 (NTs)是一类调节神经元发育、分化及功能的因子。它可激活两种不同类型的受体———酪氨酸激酶的Trk家族和肿瘤坏死因子受体超家族中的p75NTR。NTs激活这两种受体后能启动许多复杂的信号转导通路 ,从而发挥生物效应。     

神经元的发育过程中p75NTR和sortilinr的表达研究

目的 神经元发育过程中需要p75NTR和sortilin的参与.方法 体外培养新生SD大鼠海马神经元,通过细胞免疫组织化学方法观察这一过程中p75NTR、sortilin的表达情况.结果 用出生0～1h新生SD大鼠培养海马神经元,培养3d的神经元经neun免疫组化染色鉴定,其阳性率可达到90％以上.观察发现体外培养的海马神经元生长有明显的阶段性.经细胞免疫组织化学染色发现,p75NTR、sortilin在神经元发育过程中均有表达.结论 体外培养的海马神经元生长有明显的阶段性,p75NTR、sortilin在神经元发育过程中均有表达.     

神经营养因子低亲和力受体--P75NTR

P75NTR为神经营养因子低亲和力受体,在神经系统等许多组织中表达,为肿瘤坏死因子超家族第一个成员,它与NGF等神经营养因子以相似亲和力结合.生物学作用主要包括两个方面,与高亲和力受体(Trk)协同作用,与细胞凋亡有关.而诱导细胞凋亡的信号转导途径与与肿瘤坏死因子家族其它成员不同.     

P75NTR的研究进展

P75NTR作为神经营养因子的受体之一,在神经系统的发育过程中发挥着至关重要的生物学作用。随着s-p75NTR, proNGF, proBDNF和sortilin等的发现,P75NTR在凋亡信号转导通路中的重要作用成为研究的热点。     

大鼠胚胎背部皮肤基底层β-NGF和p75NTR的表达规律

目的 探讨大鼠胚胎背部皮肤β-NGF和p75NTR的表达规律.方法 使用冰冻超薄切片结合免疫组织化学染色方法和显色半定量统计方法.结果 大鼠胚胎背部皮肤呈现逐渐增厚的趋势,其中毛囊隆突区并不明显,但可明显观察到基底层细胞的表达变化.结论 形态学观察说明毛囊发生初期毛囊干细胞(hair follicle stem cell,HFSC)不仅仅定位于毛囊上段,β-NGF和p75NTR的表达有差异.背部皮肤基底层细胞具有干细胞特性,未分化为表皮细胞或者毛囊中的各种细胞.β-NGF和p75NTR的表达变化可能与毛囊干细胞以及毛囊的生物学特性有关.     

p75神经营养因子受体作为乳腺肌上皮标记的诊断应用

神经营养因子受体(neurotrophin receptor,NTR)在神经系统的发育、养护、生存和凋亡中起着重要作用,同时其也在某些特定的非神经组织中表达。p75NTR是肿瘤坏死因子受体超家族中的跨膜糖蛋白成员,可表达于乳腺肌上皮细胞。作者应用免疫组化染色评价了p75NTR在正常乳腺和诸多乳腺     

尼莫地平对癫痫太鼠海马P75NTR和P513蛋白表达的影响

目的：探讨尼莫地平（NM）对戊四氮（PTZ）点燃癫痫持续状态（SE）大鼠海马P75NTR和P53蛋白表达的影响,以期为临床应用尼莫地平治疗癫痫提供充分的理论依据。方法：动物分为正常对照组,PTZ组和NM组,模型诱导成功后,观察大鼠行为学改变,并取脑常规HE染色,并用免疫组化方法分别检测各组大鼠海马神经元凋亡相关基因P75NTR和P53的表达。结果：PTZ组大鼠有典型的SE发作,其海马P75NTR和P53表达较对照组明显增加（P〈0．05）,与PTZ组比较,NM组大鼠海马P75NTR和P53表达均减少（P〈0．05）。结论：NM有神经保护作用,其机理可能与抑制癫痫大鼠海马凋亡相关基因的发生有关。     

神经营养因子受体同源物2通过上调proNGF、sortilin、p75NTR表达诱导脑出血后血肿周围脑组织细胞凋亡

目的探讨脑出血后不同时期血肿周围脑组织中神经营养因子受体同源物2(NRH2)、神经生长因子前体(pro NGF)、sortilin、神经营养因子受体p75(p75NTR)表达及与细胞凋亡的关系。方法收集临床脑出血后实施血肿清除术的周围组织标本,根据脑出血距离标本取出时间,分为6h以内(包括6h)、6h以上至24h(包括24h)、24h以上至72h(包括72h)、72h以上4组,同时取10例手术过程中血肿远隔部位掉落的组织块作为对照组,通过末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)测定脑细胞的凋亡指数(AI),采用实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测脑组织中NRH2、pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA和蛋白表达,Western blot法检测脑组织中Bcl-2、Bax的表达。体外培养大鼠皮层星形胶质细胞,经NRH2 siRNA或scramble siRNA转染后,Western blot法检测pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达。结果与对照组以及6h以内的脑出血组相比,脑出血后6h以上各组AI升高,以24h以上至72h内组为最高,但6h以内的脑出血组AI与对照组无区别。随着脑出血时间的延长,pro NGF、p75NTR mRNA和蛋白表达水平逐渐升高,24h以上至72h达到高峰,72h后仍处于较高水平。与对照组和6h以内的脑出血组比较,脑出血后6h以上至24h内(包括24h),脑组织NRH2、sortilin的mRNA与蛋白表达水平及Bax表达水平即增加,24h以上至72h内达高峰,72h后仍维持在较高水平。但与对照组比较,6h以内的脑出血组上述指标无显著性差异。与对照组相比,6h以内的脑出血组Bcl-2表达水平无明显变化,脑出血后6h以上的脑出血各组脑组织Bcl-2表达水平降低,以24h以上至72h内处于最低值。NRH2 siRNA组pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达水平明显低于空白对照组、scramble siRNA组。结论 NRH2在脑出血后血肿周围脑组织中表达增加,通过促进pro NGF、sortilin、p75NTR表达增加Bax/Bcl-2比率,从而诱导脑细胞凋亡。     

神经营养素家族

神经营养素(neurotrophin)家族是近几年发现的神经营养因子基因家族。目前已知的成员除神经生长因子外,还有脑源性神经营养因子、神经营养素-3、神经营养素-4。本文综述了其基因克隆与结构特征、基因表达与调控、生物学功能等方面的研究进展。     

β-NGF和p75NTR在鼠胚触须隆突区的表达

目的 研究胚胎大鼠触须毛囊隆突区β-神经生长因子(β-NGF)、p75神经营养因子受体(p75NTR)与毛囊干细胞特异标志物的表达规律.方法 冰冻超薄切片,免疫组织化学方法.结果 胚胎大鼠的触须隆突区表达的β-NGF和p75NTn呈规律性变化.3种毛囊干细胞(HFSC)标志物的表达有差异,毛囊发生初期毛囊干细胞(HFSC)不仅仅定位于触须毛囊上段,整个毛囊下部3/4都有表达.结论 β-NGF和p75NTR的表达变化可能与毛囊干细胞以及毛囊的生物学特性有关.     

免疫磁珠法分选P75NTR阳性的人脑胶质瘤细胞

目的:建立免疫磁珠法分选P75NTR阳性的人脑胶质瘤细胞.方法:采用P75NIR单克隆抗体(mAb)以及兔抗鼠IgG1标记的微珠,通过MACS分选器MiniMACS以及MS分选柱分离P75NTR阳性和阴性的人脑胶质瘤细胞,并采用酶免疫染色法鉴定分离的细胞.结果:通过免疫磁珠分选法,成功将p75NTR阳性和阴性的人脑胶质瘤细胞分离(纯度达95％以上),且不影响细胞活性(细胞培养成活).结论:P75NTR阳性细胞的分选和纯化,为下一步进行体内外研究P75NTR对脑胶质瘤的发生、发展及侵袭等的作用提供条件.     

神经营养素受体在幼年大鼠神经系统表达的特点

为了研究神经营养素受体 ( Trks)在幼年大鼠神经系统的表达模式及分布规律。本研究应用免疫组织化学技术对幼年大鼠大脑皮质、小脑、脊髓、背根神经节中 Trks的表达及分布进行了形态学观察及定位。结果证明 ,神经营养素受体 Trk A,Trk B,Trk C在大脑皮质、脊髓、背根神经节中均有表达 ,Trk B呈强阳性且分布广 ,Trk A次之 ,Trk C为弱阳性 ;在小脑 Purkinje细胞Trk C表达阳性 ,Trk A弱阳性 ,Trk B阴性。结论 :幼年大鼠神经系统中 Trks表达存在差异 ,提示神经系统不同部位发育所需的神经营养素不同 ;Trks的分布部位与已报道的神经营养素的分布部位不完全重叠 ,可能与神经营养素作用模式多样性有关     

作用于神经营养素及其受体的药物的研究进展

神经营养素及其受体在调节神经元和其他几种神经外胚层起源的细胞的生长，分化及存活等过程发挥重要作用，是神经元变性疾病，癌症及疼痛等疾病治疗的潜在的靶，因此，人们对作用于神经营养素及其受体的药物进行了深入的研究。     

运动神经元神经营养素研究的新进展

运动神经元神经营养素研究的新进展周明华，吴玺印，任峰，李美芳，吕幼仪，王爱民，余婉华（香港大学医学院解剖学系香港；美国纽约市立大学医学院细胞生物学与解剖科学系，美国）１．前言１．１历史与现状３０年代Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ［１］提出“神经元依赖其靶营养”的...     

脑出血血肿周围组织中P75NTR和proNGF的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:通过对人脑出血后血肿周围不同区域组织中的P75NTR及proNGF表达的检测,探讨其在脑出血后血肿周围组织细胞凋亡中的作用。方法:本实验采集脑出血血肿清除术患者的脑组织标本,分别运用DNA断裂原位末端标记(TUNEL)法检测血肿周围及远隔部位组织中凋亡细胞、免疫组化技术及WesternBlot检测P75NTR及proNGF的表达。结果:相对于远隔部位组织,脑出血后血肿周围组织中的细胞凋亡率与P75NTR的表达水平明显增加(P0.01),而proNGF的表达水平并没有显著变化(P0.05),P75NTR的阳性细胞率与TUNEL的阳性细胞率呈正相关(R=0.628,P=0.00)。结论:脑出血后,血肿周围组织与远隔的组织相比,细胞凋亡数量明显增多,与此相对应,P75NTR的表达显著增高。至于proNGF的表达量并没有很大变化,则是因为多大比例的proNGF被裂解为mNGF可能决定了是以proNGF发挥凋亡作用还是以mNGF形式发挥促进存活作用,或是因为细胞膜表面P75NTR的表达增加,使更多的proNGF与P75NTR相结合,大量结合的proNGF由于内化的因素而不易被检测。     

P162对食管癌细胞株Eca109的放射增敏作用及其对p75NTR表达的影响

 目的：研究靶向Ras-GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)的新药P162对人食管癌细胞株Eca109的放射增敏作用及其对p75神经营养因子受体(p75NTR)表达的影响。方法：CCK-8法检测P162对食管癌细胞株Eca109增殖抑制的影响;集落形成实验检测P162对Eca109细胞的放射增敏效应,单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比;倒置显微镜观察细胞形态学改变;流式细胞术检测p75NTR的表达。结果：P162对食管癌细胞株Eca109有增殖抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,2.5、5.0、10 μmol/L P162对Eca109细胞的放射增敏比分别为1.54、2.35和2.33。随着照射剂量的增加,食管癌细胞中p75NTR的表达增加,经5 μmol/L P162处理的实验组中p75NTR的表达明显低于未经处理的对照组。结论：P162对Eca109细胞有放射增敏作用,并且能抑制食管癌干细胞p75NTR的表达。P162的增敏作用可能与抑制食管癌干细胞有关。     

神经营养素及其受体在病理性疼痛发生机制中的作用

神经营养素（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ，ＮＴ）是对感觉和交感神经元的生长、生存、分化及表型特性等有着长期而有序影响的一类蛋白分子家族。近年来对ＮＴ的研究主要集中在两个方面：（１）ＮＴ对神经变性疾病的治疗；（２）ＮＴ在某些病理性疼痛发生机制中的作用。神经生长因子（Ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ，ＮＧＦ）是ＮＴ家族成员之一，１９５２年Ｌｅｖｉ－Ｍｏｎｔａｌｃｉｎｉ发现ＮＴ家族中发现，是最早、研究最多的一个成员。本文首先叙述ＮＴ家族及其受体的研究进展，然后集中讨论ＮＧＦ及其受体在病理性疼痛发生机制…     

神经干细胞过表达Hsp75降低Aβ介导的神经毒性

 目的: 应用腺病毒为载体在体外过表达热休克蛋白75(Hsp75),研究Hsp75蛋白过表达对神经干细胞在Aβ诱导神经毒性中的作用,并初步探讨其作用机制。方法: 体外培养小鼠神经干细胞C17.2,实验分为对照组、Aβ处理组、腺病毒阴性感染组和腺病毒Hsp75过表达感染组。使用荧光显微镜观察腺病毒的感染情况并进行细胞免疫鉴定;倒置相差显微镜观察各组神经干细胞的形态;MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Hsp75和活化型caspase-3蛋白水平。结果: 荧光显微镜观察和Western blot检测表明腺病毒成功感染神经干细胞并高效表达Hsp75蛋白。此外,腺病毒感染不会导致细胞形态改变及细胞分化,同时也不会影响细胞活力。与对照组比较,Aβ处理组及腺病毒阴性感染组细胞存活率显著降低(P < 0.05),细胞凋亡率及活化型caspase-3蛋白水平显著增高(P < 0.05);然而,Hsp75过表达能显著提高神经干细胞的存活率,减少细胞凋亡和降低活化型caspase-3蛋白水平(P < 0.05)。结论: Hsp75过表达对Aβ诱导损伤的C17.2细胞具有明显保护作用,其机制可能是与抑制caspase-3途径依赖的细胞凋亡有关。     

神经营养素与免疫细胞的关系

神经营养素家族（neurotrophin family)是近几年来发现的神经营养因子（neurotrophic factor)家族,为一类对中枢和外周神经系统都有营养活性的蛋白质。其主要功能是促进神经系统的生长发育,维持神经元的存活,促进神经元的生长和分化。最近发现,它们与其它系统尤其是免疫系统的关系非常密切。各种免疫细胞都有神经营养素及其受体表达,因此,神经营养素可能是神经系统与免疫系统相互联系、相互影响的重要物质基础。本文中就神经营养素及其受体,以及与某些免疫细胞的关系、相互作用的特点等进行了综述。