全蝎水煎液联合化疗干预急性白血病髓外浸润疗效观察及机制研究

目的探讨全蝎水煎液联合化疗干预急性白血病髓外浸润的疗效及机理。方法将68例伴有不同程度、不同部位浸润表现的初发或复发急性白血病患者分为治疗组36例与对照组32例，均给予标准方案联合化疗，治疗组加用全蝎水煎液口服；30d为1疗程。结果治疗组缓解率明显高于对照组，髓外浸润症状较对照组减轻；治疗组治疗前后IFN-γ、IL-2水平比较均具有显著性差异；治疗后治疗组与对照组比较，IFN-γ、IL-2水平亦有显著性差异。结论全蝎水煎液可提高IFN-γ、IL-2分泌水平，增强巨噬细胞、NK细胞及CTL细胞杀伤白血病细胞的能力，抑制白血病细胞的增殖和生长；并能减轻浸润症状的发生，提高白血病患者的化疗缓解率。     

(輎)内注射化疗药物防治CNSL不良反应的观察和护理

中枢神经系统白血病(CNSL)是白血病的常见并发症,可发生在白血病的任何一个阶段,是由于白血病细胞浸润滑脑膜、脑实质、脊髓等神经系统而产生临床症状和体征.     

輎内注射化疗药物防治CNSL不良反应的观察和护理

中枢神经系统白血病（CNSL）是白血病的常见并发症,可发生在白血病的任何一个阶段,是由于白血病细胞浸润脑膜、脑实质、脊髓等神经系统而产生临床症状和体征。目前化疗是治疗白血病的重要手段,化疗药物可杀灭骨髓和外周血的白血病细胞,由于人体存在血-脑屏障,大多数化疗药物不能进入到中枢神经系统,中枢神经系统便成了白血病细胞的“庇护所”,须反复多次直接鞘内注射化疗药物使脑脊液达到药物有效浓度,以防治CSNL。     

蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制

白血病经化疗、放疗及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是白血病细胞浸润,急性白血病,尤其是伴有粒单分化的髓系细胞或T淋巴细胞常常并发髓外组织浸润。随着科技进步,急性白血病治疗缓解率得到提高,但缓解后,髓外浸润组织的白血病细胞可能再次播散造成复发。本课题即是对中药全蝎提取物蝎毒多肽（PESV）干预白血病细胞浸润效应及分子机制进行了深入研究。     

急性白血病病因病机例析

白血病属于造血系统的恶性肿瘤,其特点是白细胞系呈现异常增生.丧失正常功能的白血病细胞浸润全身组织及脏器,最后可危及生命.急性白血病的临床表现是:起病急聚,多有不同程度的发热,迅速的进行贫血,轻重不等的出血,全身组织白血病细胞浸润症状和体征,如肝、脾淋巴结肿大,骨痛及胸骨压痛,皮肤各种损害和神经系统受累的相应表现.     

白血病髓外浸润与黏附分子相关性研究及中医药治疗展望

白血病细胞的髓外组织浸润是导致白血病患者死亡的重要原因之一,尤多发于急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）中的急性粒细胞白血病（M2）、急性粒-单细胞白血病（M4）和急性单核细胞白血病（M5）,其中以侵犯中枢神经系统的死亡率最高,治疗最困难。白血病细胞同其它肿瘤细胞一样具有趋化、黏附、迁移、浸润及恶性增殖的特性。急性白血病髓外浸润的发生是多因素、多环节、多步骤相互影响，相互作用的结果，其中黏附分子起到重要的作用。黏附分子（AM）是一类介导细胞一细胞之间与细胞-间质之问相互作用的膜表面糖蛋白，具有跨膜结构，分为胞外区、跨膜区、胞内区。在炎症与免疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成以及肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中均具有重要作用。     

丹参与环磷酰胺治疗小鼠白血病心脏浸润的实验研究

目的比较化疗药物环磷酰胺(CTX)加丹参与 CTX 治疗小鼠白血病心脏浸润的疗效。方法建立小鼠白血病模型(L615),用羟脯氨酸检验试剂盒测定小鼠心肌羟脯氨酸含量。以 N-乙酰半胱氨酸激活法检测小鼠心肌肌酸肌酶含量。结果 CTX 加丹参组比 CTX 组小鼠的白血病细胞心脏浸润率明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及肌酸肌酶含量 CTX 加丹参组较 CTX 组明显降低(P<0.05)。结论 CTX 加丹参组较单纯CTX 治疗白血病心脏浸润更有效。     

清开灵抗脑膜白血病的实验研究

我们在临床实践的基础上,对清开灵抗脑膜白血病的作用及机理进行了研究,报告如下。 材料与方法 1.动物模型的建立 动物为雄性近交系615小鼠,细胞株取自移植性白血病小鼠L7212。将白血病小鼠脾脏制成的脾细胞悬液10μ1(含100个细胞)经枕骨大孔注入615小鼠颅内,即制成L7212小鼠脑膜白血病模型;白血病模型的建立参照诸氏方法进行。 2.药物及分组给药法 清开灵注射液为北京中医     

益气养阴方灌胃在白血病大鼠中的作用机制及对白血病抑制因子影响的研究

目的探讨益气养阴方灌胃在白血病大鼠中的作用机制及对白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)水平的影响。方法选择2017年8月—2018年4月参与实验的SD大鼠40只作为对象,随机取SD大鼠10只,设为空白对照组。剩余30只SD大鼠采用尾静脉注射绿色荧光蛋白(FFP)-LT12细胞构建髓细胞性白血病(BNML)动物模型,建模成功后随机分为模型对照组、阿糖胞苷组及益气养阴方组,每组SD大鼠10只。模型对照组和空白对照组常规生理盐水灌胃;阿糖胞苷组建模后7 d经腹腔注射阿糖胞苷;益气养阴方组采用益气养阴方灌胃,4周干预后对各组效果进行评估,比较4组炎症因子水平、LIF水平、HE染色结果。结果益气养阴方组干预后4周炎症因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17及TNF-α水平,均低于阿糖胞苷组及模型对照组(P0.05);益气养阴方组干预后1、2、3及4周LIF水平,均低于阿糖胞苷组和模型对照组(P0.05);HE染色结果表明:益气养阴方组和空白对照组细胞结构层次清晰,表层细胞与周围组织表面近似平行,细胞排列、形状规则,中间细胞层排列垂直于表层;模型对照组白细胞数量急剧增多,可观到核-质比异常高的巨化细胞;阿糖胞苷组HE染色组织结构出现紊乱,但是多数细胞正常,仅出现零星的白细胞。结论益气养阴方灌胃用于白血病大鼠中能降低炎症因子水平,有助于改善LIF水平,减轻白细胞组织浸润,能为白血病治疗提供新的思路与方法。     

款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏毒性作用的研究

目的探讨款冬花提取物、总生物碱部位、非生物碱部位和克氏千里光碱（senkirkine）对小鼠肝脏的毒性作用。方法小鼠灌胃给予款冬花水提液、醇提液、总生物碱、非生物碱、克氏千里光碱及腹腔注射克氏千里光碱，连续给药7d后，测定体重变化、肝脏指数，血清中GOT，GPT，TBIL的含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果总碱组、克氏千里光碱口服和腹腔注射组显著抑制小鼠体重增加，血清生化指标显著升高，克氏千里光碱两组的肝脏指数明显增加。病理切片显示，水提组与对照组形态学无差异；总碱组形态学有所改变，肝细胞呈轻度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死，肝小叶及汇管区未见炎细胞浸润；克氏千里光碱两组肝细胞均呈不同程度细胞水肿，可见肝细胞点状和碎片状坏死，肝小叶及汇管区可见少量炎细胞浸润。结论在所给剂量下，水提液无肝脏毒性，用药安全；总生物碱、克氏千里光碱有明显的肝脏毒性。     

参芪扶正注射液联合hTR反义核酸对白血病小鼠骨髓细胞端粒酶活性及凋亡的影响

目的 观察参芪扶正注射液联合hTR反义核酸对急性白血病小鼠骨髓细胞端粒酶活性及细胞凋亡的影响.方法选取近交系8～12周龄DBA-2雄性小鼠尾静脉注射L1210淋巴细胞白血病株建立白血病小鼠模型,随机分为空白对照组及治疗组,治疗组分别给予参芪扶正注射液、参芪联合放射、参芪联合hTR反义核酸、参芪联合hTR反义核酸及放射治疗,疗程结束后活杀部分小鼠,采用端粒重复扩增(TRAP)-ELISA方法检测治疗后小鼠骨髓细胞的端粒酶活性,采用AnnexinV-FITC及PI双染,FACScan流式细胞术定量检测细胞凋亡率,观察各组小鼠骨髓细胞端粒酶活性、细胞凋亡率的变化.结果成功建立L1210/DBA-2白血病小鼠模型,检测到白血病小鼠的骨髓细胞端粒酶活性较正常小鼠明显升高,细胞凋亡率较正常小鼠下降;经参芪扶正注射液以及联合治疗后,各组小鼠骨髓细胞端粒酶活性明显下降,细胞凋亡率升高,以参芪联合hTR反义核酸及放射治疗组疗效最为显著,与其他各组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论急性白血病骨髓细胞端粒酶活性高表达可能是其治疗的靶点;参芪扶正注射液联合hTR反义核酸可通过下调端粒酶活性水平,促进白血病细胞的凋亡,对白血病小鼠放疗有一定增敏效应.     

益气养阴方及其拆方影响急性髓细胞白血病细胞Flt3和N-ras表达研究

目的研究益气养阴方及其拆方后的扶正方、祛邪方对Flt3和N-ras在人急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)表达的影响,探讨益气养阴方治疗白血病的作用机制。方法收集60例AML患者骨髓单个核细胞,将所提取每例患者的细胞混悬液分成4组:对照组不加药物,实验组分别加入益气养阴方、扶正方、祛邪方中药制剂。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹法(Western bloting)观察益气养阴组、扶正组、祛邪组及对照组对Flt3、N-ras基因及FLT3蛋白表达的影响。结果 RT-PCR法检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组Flt3基因表达率分别为(90.78±6.92)%、(38.18±4.50)%、(65.57±5.55)%、(61.35±6.39)%,N-ras基因表达率分别为(93.28±5.54)%、(34.38±6.69)%、(59.42±7.35)%、(65.28±7.64)%,益气养阴组、扶正组、祛邪组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。Westernbloting检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组FLT3蛋白灰度值分别为0.8127±0.0284、0.4265±0.0353、0.5396±0.0274、0.5473±0.0282,对照组与益气养阴组、扶正组、祛邪组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论中药益气养阴方可抑制AML细胞的克隆性增殖,可降低Flt3和N-ras在AML细胞的表达水平,对AML治疗具有作用。     

益气养阴清热法辅助治疗急性髓系白血病临床疗效观察

目的 探讨益气养阴清热法与化疗结合治疗急性髓系白血病的临床疗效。方法 114例患者随机分为治疗组68例和对照组46例。治疗组中医药以益气养阴清热法为基本治法。诱导缓解以DA、HA、MA、IA等联合化疗方案及急性早幼粒细胞白血病(M3)患者应用维甲酸、亚砷酸治疗。对照组仅用上述西药治疗。结果 治疗组完全缓解49例(72．1％),部分缓解9例(13．2％),总缓解率85．3％,与对照组比较,差异有显著性(P<0．01)。两组治疗后血象及骨髓像均有明显改善,血红蛋白及血小板的升高及骨髓白血病细胞数的降低治疗组优于对照组(P<0．05或P<0．01);两组治疗后免疫功能均有提高,CD4、CD4／CD8比值的升高治疗组优于对照组(均P<0．05);NK细胞活性的提高治疗组优于对照组(P<0．01)。结论 益气养阴清热法辅助治疗急性髓系白血病提高了临床疗效,有比较高的实用价值。     

马蔺子甲素体外抗癌及其诱导白血病细胞K562凋亡的作用

 目的 研究马蔺子甲素体外抗癌及其诱导白血病细胞K562凋亡的作用。方法 采用四氮唑蓝（MTT）法检测马蔺子甲素对白血病K562和阿霉素耐药株K562/AO2、白血病HL-60、肺癌GLC-82、肝癌BEL-7402、胃腺癌BGC-823、神经母细胞瘤LA-N-5、星型胶质瘤TJ-905、骨肉瘤MG-63 9种人癌细胞株的IC₅₀;应用荧光显微镜、电镜和流式细胞术的方法检测马蔺子甲素诱导K562细胞凋亡的作用,并采用流式细胞仪检测其凋亡百分率和细胞周期。结果 马蔺子甲素对9种人癌细胞株作用72 h,IC₅₀均在26.70 nmol·mL-1（10.0 μg·mL-1）以下;马蔺子甲素终浓度8.01 nmol·mL-1（3.0 μg·mL-1）与K562细胞共培养72 h,电镜和荧光镜下明显可见细胞形态学呈凋亡特征样改变,流式细胞仪检测其凋亡率为（20.36±1.41）%,与对照组比较统计学差异有显著性;马蔺子甲素终浓度2.67 nmol·mL-1（1.0 μg·mL-1）也具有诱导K562细胞凋亡的作用。马蔺子甲素作用后,K562细胞G₀/G₁期显著升高,S期细胞则显著降低,细胞周期被阻断在G₀/G₁期。结论 马蔺子甲素对多种人癌细胞株具有显著的体外抗癌活性,并能诱导白血病细胞K562凋亡。     

中西医结合治疗结脑并脑梗死45例总结

目的：观察中西医结合治疗结脑并脑梗死的临床疗效。方法：选择结脑并脑梗死患者86例,随机分为治疗组45例与对照组41例,对照组采用西医常规治疗,治疗组采用中西医结合治疗。结果：治疗组在改善临床症状、促使脑脊液蛋白恢复正常和缩小颅内低密度灶等方面皆优于对照组（P〈0．05）。结论：中西医结合治疗本病具有良好的疗效。     

针刺风池穴对神经源性炎症反应大鼠脑膜中动脉降钙素受体样受体的影响免疫荧光研究

目的:用免疫荧光的方法研究针刺风池穴对神经源性炎症反应大鼠脑膜中动脉降钙素受体样受体(CRLR)影响。方法:清洁级健康雌性SD大鼠44只,分为正常对照组、模型对照组、针刺风池组、风池预防组4组,正常对照组,不做任何处理;模型对照组,造模成功后不做针刺处理;针刺风池组,造模成功后立即针刺风池穴,行针2min,留针20min;风池预防组:在造模前,先行针刺风池穴,行针2mib,留针20min,然后进行造模电刺激。结果:荧光显微镜观察显示,模型对照组脑膜中动脉可见大量绿色荧光着色的CRLR免疫阳性颗粒,亮度高,着色深,荧光强度明显高于其他各组;正常对照组脑膜中动脉可见少量分布有绿色荧光着色的CRLR免疫阳性颗粒;而针刺风池组和风池预防组荧光强度和着色分布肉眼难以区分差别,二者的着色深度与模型对照组比较,荧光强度明显偏弱。结论:神经源性炎症模型大鼠脑膜中动脉CRLR表达明显增多,与正常大鼠相比,针刺风池穴可明显抑制CRLR的表达。     

蝎毒多肽干预急性白血病髓外浸润传变的机制

目的:观察蝎毒多肽(PESV)对人白血病NOD/SCID小鼠髓外浸润模型体内uPA、uPAR、MMP2、MMP9表达的影响,探讨PESV干预急性白血病髓外浸润传变的机制。方法:首先选取急性白血病患者骨髓单个核细胞注入经过铯-137源照射的NOD/SCID小鼠体内,建立人白血病NOD/SCID小鼠髓外浸润模型;对实验小鼠随机分组,用Real-time PCR及Western Blot检测PESV治疗后小鼠体内MMP2、MMP9 mRNA和蛋白表达水平,用ELISA法检测小鼠血清uPA及uPAR表达水平。结果:PESV能够抑制模型小鼠体内MMP2、MMP9 mRNA及蛋白水平表达,能够抑制uPA及uPAR过度表达,其抑制效果与PESV浓度具有相关性。结论:PESV通过干预细胞外基质降解机制,阻抑急性白血病髓外浸润传变进展。     

参附注射液配合化疗治疗急性白血病疗效及对细胞免疫、血清IL-6和TNF-α水平的影响

目的：观察参附注射液配合化疗治疗急性白血病患者疗效及对T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4／CDs),血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法：将61例初治白血病患者随机分为参附注射液加化疗组(简称参附组,31例)及单纯化疗组(简称对照组,30例),观察两组缓解率和治疗前后外周血成熟中性粒细胞绝对值的变化及T淋巴细胞亚群、血清IL-6和TNF-α水平。结果：参附组缓解率高于对照组,但差异无显著性(P＞0．05);治疗后第3周开始,两组外周血成熟中性粒细胞绝对值回升,但治疗组高于对照组(均P＜0．05)。治疗后两组CD4、CD4／CD8均明显提高,但治疗组提高更为明显,组间比较,差异有显著性(P＜0．05)。治疗后两组血清IL—6和TNF-α水平均明显下降(均P＜0．01),但参附组下降幅度更大,与对照组比较,差异亦有显著性(P＜0．05)。结论：参附注射液能改善、调节接受化疗的急性白血病患者的免疫功能,增进疗效。     

全蝎解毒汤对慢性粒细胞白血病血液学影响的临床研究

目的:采用前瞻对照性研究观察中药全蝎解毒汤在慢性粒细胞白血病(CML)中西医结合治疗方案中的临床疗效,探讨全蝎有效成分对CML患者获得血液学缓解的重要作用。方法将临床诊断为CML患者42例随机分为2组。治疗组22例,予全蝎解毒汤+羟基脲、干扰素;对照组20例,予羟基脲、干扰素。结果治疗组总有效率86.36%,对照组总有效率70.00%,2组比较有统计学意义(P<0.05)。治疗组血象稳定,临床症状明显改善,外周血幼稚细胞比例明显下降,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);结论:全蝎解毒汤联合羟基脲、干扰素是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的有效方法,是提高CML血液学缓解及维持CML长期血液学缓解的优化方案。     

参麦注射液联合贞芪扶正颗粒对急性白血病化疗预后影响的临床对比研究

目的 观察参麦注射液联合贞芪扶正颗粒对急性白血病化疗的预后效果,为临床治疗提供有效依据.方法 选取68例均处于化疗期急性白血病患者,随机分为两组,对照组34例患者采用贞芪扶正颗粒治疗,34例患者实验组在此基础上合用参麦注射液,分别观察两组患者的治疗前后造血功能变化、细胞因子水平、临床疗效并进行统计学分析.结果 治疗后,实验组患者的白细胞数、血小板数、血红蛋白数明显高于对照组（P＜0.05）.实验组患者的肿瘤坏死因子、白介素-2的水平与对照组相比明显升高（P＜0.05）,同时白介素-4、白介素-10比对照组显著降低（P＜0.05）.实验组的患者治疗后显效和总有效率明显高于对照组（P＜0.05）,实验组的无效率比对照组明显降低（P＜0.05）.结论 参麦注射液联合贞芪扶正颗粒对急性白血病化疗的预后效果有明显的影响,显著改善患者造血功能,改善患者的预后.