肿瘤坏死因子α与多囊卵巢综合征研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中发病率较高的一种内分泌疾病,是排卵障碍性不孕的主要原因.其远期糖尿病、高血压等并发症发生明显早于、高于对照群体,严重影响着女性的生理和心理健康.PCOS患者中肥胖的比例超过50%,而脂肪细胞因子中的肿瘤坏死因子α在参与PCOS的肥胖、胰岛素抵抗及相关疾病的发生中起着重要作用.近年来研究较多的肿瘤坏死因子α及其受体在PCOS患者体内的表达情况及其对生殖系统直接或间接的影响,从而为PCOS的病因学研究及治疗方面提供新的思路.     

肿瘤坏死因子α与多囊卵巢综合征研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中发病率较高的一种内分泌疾病,是排卵障碍性不孕的主要原因,其远期糖尿病、高血压等并发症发生明显早于、高于对照群体,严重影响着女性的生理和心理健康。PCOS患者中肥胖的比例超过50%,而脂肪细胞因子中的肿瘤坏死因子α在参与PCOS的肥胖、胰岛素抵抗及相关疾病的发生中起着重要作用。综述近年来研究较多的肿瘤坏死因子α及其受体在PCOS患者体内的表达情况及其对生殖系统直接或间接的影响,从而为PCOS的病因学研究及治疗方面提供新的思路。     

多囊卵巢综合征高雄激素血症研究近况

多囊卵巢综合征是多种因素参与的内分泌紊乱，而高雄激素血症为其突出特征，但导致高雄激素血症的病理机制仍不十分清楚，临床工作中对其治疗也相当棘手。本文综述了多囊卵巢综合征高雄激素产生的可能病理生理及治疗方法     

多囊卵巢综合征患者卵泡液中肿瘤坏死因子水平对临床结局的影响

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液中肿瘤坏死因子-o(TNF-α)对卵母细胞成熟和发育的影响.方法 选取2020年1-6月因输卵管梗阻就诊于厦门市妇幼保健院生殖医学科行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的P-COS患者30例为PCOS组,另选取同期月经周期规律患者30例为对照组.分别检测两组研究对象...     

湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

多囊卵巢综合征患者瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨多囊卵巢综合征患者瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗的相关性。方法:测定多囊卵巢综合征患者30例瘦素等相关指标,与健康对照组30例作比较。结果:多囊卵巢综合征患者血清IR指数、瘦素、脂联素、TNF-α、LH、FSH、PRL明显高于对照组,P<0.05;E2低于对照组,P<0.05;相关分析表明,瘦素与腰围、IR指数呈明显正相关;脂联素与腰围、IR指数呈明显负相关,P<0.05;TNF-α与IR指数、瘦素呈明显正相关(P<0.05),与脂联素呈明显负相关(P<0.05)。结论:改善多囊卵巢综合征患者的IR与代谢紊乱状态有重要临床意义。     

肥胖与多囊卵巢综合征的相关分析

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的临床表现高度异质性的内分泌、代谢疾病,是无排卵性不孕的主要原因之一,发病率占育龄妇女的5％～10％.肥胖与PCOS存在紧密联系.PCOS患者中,约50％存在超重或肥胖,其中大部分表现为腹型肥胖.肥胖与一系列代谢紊乱有关,特别是伴胰岛索抵抗的高胰岛素血症和高雄激素血症,两者在PCOS的病理生理过程中发挥关键作用.肥胖易加重PCOS患者的胰岛素抵抗和高雄激素血症,导致肥胖型PCOS患者更易并发2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症,同时因此而产生的多毛、痤疮及不孕等典型表现易导致PCOS患者焦虑、抑郁等心理疾病的发生率升高.     

瘦素、肿瘤坏死因子-α与代谢综合征关系

目的探讨脂肪细胞因子瘦素、肿瘤坏死因子-α在代谢综合征发病机制中的作用。方法检测社区人群瘦素和肿瘤坏死因子-α的血浆水平,采用Logistic回归分析,经过对年龄和性别的调整,研究瘦素、肿瘤坏死因子-α与代谢综合征的关系。结果瘦素水平愈高发生代谢综合征的危险性愈大,瘦素与代谢综合征的关系受性别与年龄的影响,男性比女性对瘦素水平变化更为敏感,随年龄增长瘦素对代谢综合征发生的危险增大。肿瘤坏死因子-α水平愈低发生代谢综合征的危险性愈大,其高水平的患病危险性是低水平的0.538倍。结论高瘦素性肥胖对代谢综合征的影响男性表现得更为明显,瘦素水平可以作为预测代谢综合征的指标,尤其在老年男性中更为有效。     

卵巢上皮性肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α可溶性肿瘤坏死因子受体表达及与微血管密度相关性

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR-Ⅰ)的表达和微血管密度(MVD)及其与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理因素的关系。方法收集杭州市富阳区妇幼保健院2017年7月—2018年7月的恶性卵巢上皮性肿瘤(35例)、交界性卵巢上皮性肿瘤(32例)、良性卵巢上皮性肿瘤(34例)及正常卵巢组织(31例),采用免疫组化方法检测TNF-α、sTNFR-Ⅰ的表达和MVD,分析其相关性及与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理因素之间的关系。结果恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的TNF-α、sTNFR-Ⅰ表达及MVD值明显高于其他三者(P<0.05),而交界性卵巢上皮性肿瘤高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05),良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织差异无统计学意义(P>0.05);恶性卵巢上皮性肿瘤中TNF-α表达阳性者30例,MVD值为20.54±3.21;TNF-α表达阴性者5例,MVD值为17.98±2.59,与TNF-α表达阴性者比较差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α阳性表达与MVD值呈正相关(r=0.541,P<0.05);sTNFR-Ⅰ表达阳性者27例,MVD值为20.31±2.65;sTNFR-Ⅰ表达阴性者8例,MVD值为17.01±3.33,与sTNFR-Ⅰ表达阴性者比较差异有统计学意义(P<0.05),sTNFR-Ⅰ阳性表达与MVD值呈正相关(r=0.484,P<0.05),进一步检测发现TNF-α与sTNFR-Ⅰ呈正相关关系(r=0.869,P=0.05);有淋巴转移者TNF-α、sTNFR-Ⅰ及MVD值较无淋巴转移者阳性表达率显著增高(P<0.05);但三者均与卵巢癌的年龄和临床病例分期等无关(P>0.05)。结论在卵巢上皮性肿瘤中,TNF-α及sTNFR-Ⅰ的表达与MVD呈正相关且与恶性卵巢上皮性肿瘤的转移有关,并可能成为恶性卵巢上皮性肿瘤临治疗的参考指标。     

雄激素受体基因微卫星CAG多态性与PCOS高雄激素血症关系的临床观察

目的探讨雄激素受体基因微卫星CAG多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)患者高雄激素血症的关系。方法应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶分离技术检测128例PCOS患者及115例正常对照妇女雄激素受体(AR)基因微卫星CAG多态性及其分布,比较AR基因CAG等位基因与PCOS高雄激素之间的关系。结果PCOS组和对照组的AR基因CAG等位基因范围分别为8~35和11~32,双等位基因均值分别为22.17±3.20,21.67±3.35,差异无统计学意义(P>0.05)。短组AR基因CAG(n≤22)在PCOS组和对照组分布分别为34.4%(44/128),46.1%(53/115),长组AR基因CAG(n>22)在PCOS组和对照组分别为65.6%(84/128),53.9%(62/115),差异无统计学意义(P>0.05)。短组AR基因CAG在PCOS高雄激素血症组(T≥3.0nmol/L)的分布高于非高雄激素血症组(T<3.0nmol/L),但差别无统计学意义(P>0.05)。结论中国汉族雄激素受体基因微卫星CAG多态性对PCOS高雄激素血症的形成无明显关系,不是PCOS的主要致病因素。     

微粒体环氧化物水解酶基因多态性与中国妇女多囊卵巢综合征易感性

目的:探讨微粒体环氧化物水解酶(EPHX)基因多态性与中国妇女多囊卵巢综合征(PCOS)发病易感性的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法检测115例PCOS病人和89例健康对照者EPHX基因外显子3(Tyr113→His)、外显子4(His139→yArg)基因型分布。结果:PCOS组和对照组基因型分布未见明显异常。两组外显子3和外显子4的基因型分布无统计学差异,P=0.185(exon3)和P=0.205(exon4);单点等位基因的分布也未见显著差别P=0.135(exon3)和P=0.135(exon4)。但对比预测的高、中、低和极低酶活性时发现高酶活性的基因突变相对于其他酶活性在PCOS疾病的发生上可以视为一种保护因素(OR=0.605,CI=0.158～2.324)。结论:由于基因变异导致的EPHX高活性基因型可能在多囊卵巢综合征的发病中起保护作用。     

胰岛素受体基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的:研究胰岛素受体基因(INSR)标志物D19S884微卫星多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性,及其与PCOS患者BMI及血清生殖激素间的关系。方法:收集PCOS(155例)和非PCOS(77例)人群的血液标本,检测血清生殖激素,提取DNA并以特异引物聚合酶链反应扩增(PCR),产物经6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染,检测IN-SR标志物D19S884微卫星多态性。结果:①INSR-D19S884等位基因频率分布在PCOS组和非PCOS组间无显著差异。②PCOS组,携带等位基因238患者卵泡刺激素(FSH)值显著高于其他等位基因FSH值,初潮年龄、BMI和其他血清生殖激素值在各等位基因间均无显著差异。非PCOS组,BMI及生殖激素在各基因型间均无显著差异。结论:INSR-D19S884可能不是中国汉族人群PCOS致病基因,但可能与该病进展程度存在一定相关性。     

皖籍汉族多囊卵巢综合征的遗传流行病学分析

目的分析多囊卵巢综合征（PCOS）临床流行病学和遗传流行病学特征。方法采用调查表的方式对502例PCOS患者及其家系进行调查,同时结合临床检查。应用SPSS11.5软件、Falconer公式对资料进行统计学处理和分析。研究从临床流行病学和遗传流行病学的角度分别分析安徽省汉族PCOS患者的临床特征和家族史对疾病的影响。结果①PCOS患者的临床流行病学特征：月经稀发发生率67.4%,多毛52.6%,痤疮40.1%,肥胖28.3%。PCOS患者男性家庭成员早秃发病率8.12%。实验室检查雄激素（T）水平（2.41±1.29）nmol/L,高雄激素血症占46.5%;B超卵巢多囊样改变占91.8%。②PCOS具有家族聚集性,有家族史的患者月经稀发程度较无家族史者严重,闭经发生率更高（18.9%）;激素水平上,T、黄体生成素（LH）值较无家族史者增高,差异有统计学意义,而月经初潮年龄、体重指数（BMI）、E2和LH/FSH（卵泡生成素）比值的增高无差别。③将有PCOS家族史的男性早秃视为PCOS在男性家庭成员中的遗传表型,得出先证者的一级和二级亲属的发病率分别为12.5%、9.8%,计算遗传度分别为37.3%和31.8%。结论遗传因素在PCOS易患性变异上有一定作用,但环境因素可能也起着重要的作用。     

左旋肉碱在多囊卵巢综合征发病机制中的作用

目的:研究左旋肉碱在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用.方法:选择2010年2月～2012年2月在本妇产科门诊就诊的PCOS患者30例为观察组,同期因男性不育及输卵管因素就诊的月经周期正常不孕妇女30例作为对照组,采用高效液相色谱法检测观察对象的左旋肉碱水平,酶联免疫吸附测定法检测瘦素(LP)水平,化学发光法检测生殖激素水平,并分析它们之间的相关性.结果:PCOS组左旋肉碱水平低于对照组(P＜0.05),而LP、黄体生成激素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平高于对照组(P＜0.05),且左旋肉碱与T和Lp均呈负相关(r=-0.421,P＜0.05;r=-0.526,P＜0.05).结论:左旋肉碱可能参与PCOS的发生发展.     

核糖体蛋白基因S 26单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征易感性的相关性研究

目的探讨核糖体蛋白基因S 26(ribosomal protein gene S 26,RPS 26)基因多态性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)易感性的关系。方法用基因测序的方法检测2015年7月至2016年3月深圳市龙华新区人民医院诊治的100例PCOS患者和100例健康对照者RPS 26基因单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)rs1131017、rs56696262基因型分布。结果 rs1131017有3种基因型C/C、C/G、G/G,基因型和等位基因分布频率在两组比较差异无统计学意义(P0.05);rs56696262有3种基因型A/A、A/T、T/T,基因型A/T在PCOS组的分布频率高于对照组,基因型T/T在PCOS组的分布频率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。野生的T/T基因型在PCOS组分布低于对照组(P0.05),可能为PCOS疾病发生的一种保护因素。T/T基因型患者睾酮水平低于非T/T基因型患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 RPS 26基因rs56696262位点SNP与PCOS遗传易感性可能有相关性。     

多囊卵巢综合征患者H19基因多态性与复发性流产的相关性

目的 探讨H19 基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)患者复发性流产(RSA)遗传易感性的相关性.方法 选择PCOS患者115 例和75 例对照组为研究对象.PCOS 的诊断标准参照鹿特丹工作组修正的标准.在115 例PCOS 患者中,55 例为已生育无流产史的PCOS 患者,60例为PCOS伴复发性流产(RSA)患...     

血清炎症细胞因子与多囊卵巢综合征不孕症患者IVF-ET助孕妊娠结局的相关性分析

目的分析血清炎症细胞因子与多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕妊娠结局的相关性。方法选取2016年6月-2018年3月就诊于银川市妇幼保健院行IVF-ET助孕的PCOS不孕症患者100例为研究组,同期行IVF-ET助孕的非PCOS不孕症患者100例为对照组。根据体质指数(BMI),将两组患者分别分为PCOS肥胖组(A组,50例)、PCOS非肥胖组(B组,50例)、非PCOS肥胖组(C组,50例)、非PCOS非肥胖组(D组,50例)。4组均采用短效长方案超促排卵,检测血清核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),分析IVF-ET助孕妊娠结局。结果4组患者血清hs-CRP、NLR、TNF-α及NF-κB水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。NF-κB是评估PCOS患者低度慢性炎症较敏感的指标,TNF-α次之。4组患者卵子成熟率、受精率、优胚率、临床妊娠率、胚胎种植率、早期流产率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明:血清NF-κB水平与PCOS不孕症患者卵子成熟率、受精率、临床妊娠率、胚胎种植率均显著相关(P<0.05)。结论PCOS患者体内慢性炎症反应可能通过胰岛素抵抗导致卵子质量及子宫内膜容受性下降,进而对患者的妊娠结局造成不良影响。     

HOXA11与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的:探讨HOXA11基因在卵巢颗粒细胞内的异常表达与PCOS的相关性。方法:采用免疫荧光法、RT-PCR法、Western-blot法检测颗粒细胞中HOXA11的表达水平。结果:①在PCOS组中,镜下细胞内见明显的红色荧光主要定位于细胞核,细胞液中可见少许微弱红色荧光;对照组中,细胞核和细胞液中可见更强的红色荧光。PCOS组与对照组比较,细胞核和细胞液中HOXA11的表达都明显减少(P<0.05)。②PCOS组HOXA11 mRNA的表达水平较对照组低(P<0.05)。③Western-blot结果显示,PCOS组与对照组的颗粒细胞中均有HOXA11蛋白表达。PCOS组表达较弱,对照组表达较强(P<0.05)。免疫荧光、RT-PCR、Western-blot均提示PCOS组颗粒细胞中HOXA11表达水平较对照组低(P<0.05)。结论:HOXA11在PCOS组的颗粒细胞中表达降低,提示其可能在PCOS发生发展过程中起着重要作用。     

VEGF基因多态性与多囊卵巢综合征遗传易感性的相关性研究

目的 探索血管内皮生长因子基因（vascular endothelial growth factor gene, vegf）rs3025039C/T的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）和rs3025020C/T SNP与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）发病风险的相关性。方法 运用聚合酶链反应 - 连接酶检测反应（polymerase chain reaction - ligase detection reaction, PCR - LDR）的方法分析了152例PCOS患者组和160例健康对照组vegf基因rs3025039C/T和rs3025020C/T 的单核苷酸多态性和PCOS发病风险的关系。结果 与CC基因型相比,携带CT基因型可能增加PCOS的发病风险,OR值为1.75（95%CI:1.04～2.95）。用2LD软件对这2个多态性位点进行了联合分析,结果显示,2个位点之间存在连锁不平衡现象（D＇ = 0.81）。用EH软件进行单体型分析,结果显示,CC是人群中最常见的单体型,CT单体型增加了PCOS的发病风险（OR = 1.62,95%CI:1.01～2.60）。结论 vegf基因rs3025039C/T SNP增加了对PCOS的遗传易感性,携带CT基因型增加了PCOS的发病风险。     

高雄激素不同类型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和胰岛功能特征

目的:分析高雄激素不同类型多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢特征及胰岛功能差异。方法:选择2017年1月-2019年10月本院就诊的PCOS患者,根据血清睾酮(T)及雄烯二酮(AND)检测结果分为T和AND正常组、单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组。分析组间性激素、糖脂代谢及胰岛功能指标差异。结果:单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组的mF-G评分及多毛发生率无差异但均高于T和AND正常组(P<0.05),年龄、排卵障碍、体质指数及腰围各组无差异(P>0.05);促黄体生成素(LH)水平、LH/卵泡刺激素(FSH),单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组均高于T和AND正常组,单纯高AND组、高T伴高AND组高于单纯高T组(均P<0.05),单纯高AND组与高T伴高AND组无差异(P>0.05),雌二醇(E 2)、泌乳素(PRL)、FSH水平各组无差异(P>0.05);FINS、TC、LDL水平,单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组均高于T和AND正常组,单纯高AND组、高T伴高AND组高于单纯高T组(均P<0.05),单纯高AND组与高T伴高AND组无差异(均P>0.05),空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TG)、高密度酯蛋白(HDL)各组无差异(P>0.05);单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于T和AND正常组,胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)低于T和AND正常组,单纯高AND组、高T伴高AND组HOMA-IR高于单纯高T组,HOMA-β低于单纯高T组(均P<0.05),单纯高AND组与高T伴高AND组HOMA-IR、HOMA-β无差异(P>0.05),胰岛素敏感系数(ISI)、葡萄糖曲线下面积(GLU-AUC)、胰岛素曲线下面积(INS-AUC)各组无差异(P>0.05)。结论:伴有高AND的PCOS患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗更严重。