e抗原阴性慢性乙型肝炎患者血清表面抗原大蛋白水平与乙型肝炎病毒DNA之间的关系

我国约1／3的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，但仍然伴有高水平的乙型肝炎病毒（HBV）复制。在不能进行HBV DNA检测的单位，对这些患者HBV复制程度的判定难以进行。现探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白（LHBs）与HBV DNA的关系，试图明确LHBs是否可以用作HBeAg阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标。     

定量检测血清HBV标志物不同阳性组合模式与HBV DNA定量之间的关系

目的探讨定量检测乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)与HBV DNA定量之间的关系。方法采用实时荧光定量PCR仪检测HBV DNA，采用时间分辨荧光免疫分析仪检测HBVM。结果371例乙型肝炎患者表现12种阳性模式，除常见模式外，发现3种HBVM特殊模式，即抗-HBe与HBeAg共存，即抗-HBs与HBeAg或与HBsAg共存模式。含有HBeAg的各种模式病毒含量高，病毒复制活跃，HBV DNA阳性率多数较高。结论时间分辨荧光免疫分析法是一种敏感、特异方法，HBVM各项指标中，抗原意义远大于抗体意义，只要有HBeAg存在的模式，就代表病毒复制活跃及传染性强。抗-HBe与HBeAg共存或抗-HBs与-HBeAg或与HBsAg共存时，抗-HBs不能清除HBV，抗-HBs及抗-HBe也不代表病毒复制减少。     

血清乙型肝炎病毒表面大蛋白表达与HBV DNA的关系

乙型肝炎病毒（HBV）感染是目前较为关注的公共卫生问题,HBV感染后,病毒进入肝脏在体内大量复制引起机体产生应答,部分应答对肝细胞形成杀伤引起肝损伤。目前对HBV复制的检测主要依靠HBVDNA和血清HBeAg检测,近几年乙型肝炎病毒外膜大蛋白（L-HBs）的研究有了很大的进展,本研究对大蛋白的表达与血清HBVDNA进行比较。     

老年人慢性HBV感染的临床特点分析

目的探讨老年人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的疾病谱及临床特点。方法比较53例老年慢性HBV感染者与相同例数的低年龄组慢性HBV感染者的性别、疾病谱、血清HBVDNA和ALT水平。结果老年组慢性HBV感染的疾病谱与低年龄组有显著不同,前者以非活动性HBsAg携带者为主（66.0%）,后者中HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者较多（47.2%）。老年组慢性HBV感染者血清HBVDNA和ALT均明显低于低年龄组,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。两组总体性别组成差异无统计学意义。结论非活动性HBsAg携带者是老年慢性HBV感染的主要疾病谱,但HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化的发生率仍较高,且存在HBV复制和肝脏病变。     

体内与转染细胞中乙型肝炎病毒株复制特性的相关性

目的 比较不同乙型肝炎病毒（HBV）株在体内及转染细胞中复制特性是否相符。方法 以核酸杂交定量和聚合酶链反应-酶联免疫吸附试验（PCR-ELISA）测定5例孕妇血清中HBVDNA含量,并测定乙型肝炎表面抗原（HBsAg)和乙型肝炎e抗原（HBeAg)含量,分别克隆血清中的HBV基因组转染细胞,检测培养上清液中HBsAg和HBeAg表达水平,并以Southern印迹及核酸杂交检测转染细胞内、外HBVDNA复制水平。结果 转染细胞内、外HBVDNA复制水平与相应血清HBVDNA量呈正相关趋势,转染细胞表达的病毒抗原水平与相应血清中病毒抗原含量也呈正相关趋势。结论 感染者血清中HBVDNA和病毒抗原的含量与毒株在细胞中复制和抗原表达水平有相符趋势。HBV不同毒株在转染细胞中的复制可基本反映体内毒株的复制特性。     

HBV感染者血清中HBVcccDNA、HBeAg及HBV DNA的关系

探讨HBV感染者血清HBVcccDNA与血清HBV DNA及HBeAg的关系。分别以PER分子信标技术和ELISA方法对非HBV相关肝炎、HBV健康携带者、急性乙型肝炎（AHB）、慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化、乙肝患者血清中HBVcccDNA HBV DNA含量及HBeAg进行了检测。HBVcccDNA仅见于HBV DNA阳性血清中；HBeAg阳性组的HBVcccDNA阳性率显著高于HBeAg阴性组（P〈0．05）；145例HBV DNA阳性患者中，HBVcccDNA阳性组HBVD—NA水平显著高于HBVcccDNA阴性组（P〈0．01）。血清HBVcccDNA可能是乙肝病毒在患者体内大量复制的血清标志。     

HBV感染血清学标志物的临床意义研究进展

感染乙型肝炎病毒(HBV)后血清中的乙型肝炎病毒标志物(HBVM)包括相应抗原(如HBsAg,HBeAg)和抗体(如抗-HBs,抗-HBe和抗-HBc),由于病毒感染状态及机体免疫应答水平的差异,血清中HBVM表达有多种组合方式。检测HB-     

PCR技术检测HBV DNA评价HBsAg阴性消化科住院患者的HBV携带状态

目的为评价消化科HBsAg阴性住院患者是否携带HBV方法使用PCR技术检测了119例HBsAg阴性的消化科住院患者的HBVDNA，并与103例HBsAg阴性传染料住院肝炎患者相比较．结果89．3％的传染科住院患者HBsAg，抗-HBs，抗-HBc，HBeAg，抗-HBe（统称HBVM）阳性，59．2％HBVDNA阳性；52．1％的消化科住院患者HBVM阳性，30．3％HBVDNA阳性．传染料患者两指标都显著高于消化科住院患者（P均＜0．005）HBVM均阴性模式中传染科患者的HBVDNA阳性率显著地大于消化科患者（x~2＝28．92，P＜0.005），两组患者之间HBVDNA阳性率的差异仅存在于HBVM均阴性的HBV感染模式中．结论消化科住院患者中存在NBsAg阴性的HBV携带者，两组HBVM阳性患者实际上来自于同一群体．     

慢性 HBV 感染者 HBV 基因型检测与抗病毒治疗的相关性

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）基因型与抗病毒治疗前后患者血清HBVDNA载量、肝功能和HBeAg的相关性及其临床意义。方法采用巢式聚合酶链反应（PCR）杂交法对67例慢性乙型肝炎患者HBV进行基因分型,分别用快速自动验证法、荧光定量PCR法和ELISA法检测患者治疗前,治疗6、12个月后的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA载量和HBV血清标志物。结果89例慢性乙型肝炎患者HBV基因型为B型48例,占66．7％,C型14例,占27．6％,B、C混合型3例,占3．4％,未分型2例,占2．3％;抗病毒治疗前,B基因型患者的ALT[（141．3±4．6）U/L]低于C基因型患者[（222．5±6．3）U/L],差异有统计学意义（P＜0．05）;B、C基因型患者HBVDNA载量分别为（6．3±1．0）和（6．6±1．1）log10拷贝/mL,差异无统计学意义;抗病毒治疗后,B、C基因型患者ALT和HBVDNA载量均比治疗前降低,且B基因型患者HBVDNA载量显著低于C基因型患者（P＜0．05）;B基因型患者的HBeAg阴转率（74．9％）和HBVDNA阴转率（41．7％）显著高于C基因型,分别为21．4％和28．6％（P＜0．05）。结论江苏地区HBV基因型以B型占显著优势,其次是C型,B基因型的临床表现轻于C基因型,对抗病毒治疗的应答更好,且较C基因型有更高的HBeAg阴转率。     

乙肝病毒大蛋白检测在乙型肝炎诊治中的临床意义

目的:探讨乙肝病毒(HBV)大蛋白(LP)在乙型肝炎诊治中的临床意义．方法:对162例HBV感染者YL47A正常对照血清采用酶联免疫吸附试验检测HBV-LP,HBV 前S1抗原,HBV前S2抗原及乙型肝炎血清标志物:FQ-PCR定量检测HBV DNA．结果:在HBV感染组中,HBV-LP与HBV DNA,HBeAg,HBVpreS2,HBVpreS1间相关显署(X2=9．22,11．89,60．35,99．87;均P<0．01),其含量与HBV DNA拷贝数成正相关(rs=0．64, P<0．001),不同HBV DNA拷贝数组别间HBV- LP含量存在差异显著性(X2=135．34,P<0．01); HBeAg,HBV DNA,HBVpreS2,HBVpreS1不同模式间HBV-LP含量及阳性率均存在差异显著性(Z=8．70,5．85,8．44,8．84,均P<0．001); HBeAg阴性感染血清中HBV-LP较HBV DNA, HBVpreS2,HBVpreS1更为敏感(76．8％)．HBV 感染组与正常对照组间HBV-LP含量存在差异显著性(P<0．01)．结论:HBV-LP是从蛋白水平反映HBV感染者体内病毒复制程度的可靠指标,尤其是 HBeAg阴性患者体内病毒复制及预后判断的良好血清学监测指标．     

乙型肝炎相关性肝衰竭患者HBV DNA低水平复制及特异性抗体表达的临床意义

目的探讨乙型肝炎相关性肝衰竭患者血清HBV DNA低水平复制及HBV特异性抗体表达的相关因素及临床意义。方法收集2008年6月至2013年12月于天津市第二人民医院住院治疗的391例乙型肝炎相关性肝衰竭患者及394例慢性乙型肝炎患者的病历资料。比较乙型肝炎相关性肝衰竭与慢性乙型肝炎患者HBV DNA表达的不同及影响因素分析。根据HBV血清学标志物(HBV M)特异性表达的不同将肝衰竭患者分为特异性抗体阳性(指抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc同时阳性)和特异性抗体阴性(无抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc同时阳性)2组,分析2组患者HBV DNA水平的变化和生存情况。组间比较采用独立样本t检验或MannWhitney秩和检验,计数资料比较采用χ2检验。结果乙型肝炎相关性肝衰竭患者HBV DNA水平低于慢性乙型肝炎组,差异有统计学意义(Z=-16.469,P0.05);HBeAg阳性和阴性的肝衰竭患者HBV DNA水平均低于相应的慢性乙型肝炎患者,差异有统计学意义(Z分别为-11.665和-12.853,P0.05)。在391肝衰竭病例中,HBV特异性抗体阳性组29例(7.42%),死亡25例(86.21%),HBV特异性抗体阴性组362例(92.58%),死亡157例(43.37%),2组病死率差异有统计学意义(P0.05)。特异性抗体阳性组患者HBV DNA水平明显低于特异性抗体阴性组,差异有统计学意义(Z=-3.594,P0.05)。2组HBeAg阴性患者HBV DNA水平均低于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义(Z分别为7.427和7.513,P0.05)。结论 HBV M表达形式及机体免疫状态的动态变化在乙型肝炎相关性肝衰竭的发生发展过程中起着一定作用,HBV DNA低水平复制系机体处于免疫清除期所致,而同时伴抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc 3个抗体同时阳性则提示机体对HBV的超强免疫反应,致使病情恶化、发展迅速,病死率高。     

HBeAg阴性的慢性HBV感染者HBV DNA与肝组织病理的关系

目的分析HBeAg阴性、ALT正常的HBV感染者HBV DNA水平与肝组织病理的关系。方法 89例HBeAg阴性慢性HBV感染者均接受肝组织穿刺病理学检查,并行肝炎病毒标志物、血清HBV标志物和HBV DNA检测,分析其HBV DNA水平与肝组织病理的关系。组间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关。结果 89例患者的肝组织病理结果大部分异常,其中肝组织炎症分级≥G2者70例,占78.6%;纤维化分期≥S2者66例,占74.2%。不同肝组织炎症活动度分级患者之间的HBV DNA定量有明显的差别（F=2.678,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.327,P〈0.01）;不同肝纤维化分期患者之间的HBV DNA定量也有明显的差别（F=2.625,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.314,P〈0.01）。结论 HBeAg阴性的慢性HBV感染者血清HBV DNA定量与肝组织病理损伤程度具有良好的一致性,如HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA滴度明显升高,应及早进行肝脏穿刺病理检查,以明确诊断并指导抗病毒治疗。     

慢性HBV感染者肝脏HBV cccDNA含量相关因素分析

目的探讨慢性HBV感染者肝组织中HBV cccDNA含量与血清病毒标志物、HBV DNA及肝脏病理分级的关系,为临床评价抗病毒治疗效果及疗程确定提供理论依据。方法以2007年5月-2008年2月住院的30例慢性HBV感染者为研究对象,应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测患者肝组织中HBV cccDNA、肝组织总HBV DNA（HBV tDNA）和血清HBVDNA,同时用化学发光免疫分析法检测HBsAg、HBeAg定量,分析感染者肝组织内HBV cccDNA与肝组织内HBV DNA、血清HBVDNA、HBsAg及HBeAg定量水平之间的关系,并比较肝组织中HBV cccDNA含量与肝脏病理炎症和纤维化分级的关系。采用Pear-son简单相关和Spearman等级相关法进行相关性分析。结果 30例慢性HBV感染者肝组织中均可检出HBV cccDNA,范围在3.15×103～1.06×107拷贝/mg;肝组织cccDNA定量与肝组织总HBV DNA定量呈正相关（r=0.375,P〈0.05）,与血清HBV DNA无相关性（r=0.174,P〉0.05）;肝组织中HBV cccDNA水平与血清HBsAg定量呈高度正相关（r=0.562,P〈0.001）,而与血清HBeAg定量无相关性（r=0.152,P〉0.05）。肝组织cccDNA定量与肝组织炎症活动度（G）及纤维化程度（S）无相关性（r=0.082,P〉0.05）。结论慢性HBV感染者肝组织内HBV cccDNA成稳定的中等水平复制;血清HBV DNA载量不能直接代表其肝组织中的HBV cccDNA水平;血清HBsAg定量可作为反映肝组织中HBV cccDNA水平的指标。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系.方法 回顾性分析250例CHB肝穿刺患者,按血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10 IU/ml）45例,B组（3～6 log10 IU/ml）138例,C组（＞6 log10 IU/ml）67例.按HBeAg阴阳性不同分为阳性组142例,阴性组108例.分别与肝组织中HBcAg水平、肝组织炎症分级进行比较,分析彼此的相关性,率的比较用卡方检验及确切概率法,相关性分析采用直线相关分析.结果 血清HBV DNA不同水平与肝组织HBcAg免疫组化比较差异有统计学意义（χ2=11.1,P=0.05）,两者之间呈正相关（r=0.75,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=13.3,P=0.075）,两者之间也无相关性（r=0.04,P=0.325）.HBeAg阳性和阴性分组与肝组织中HBcAg水平比较差异有统计学意义（χ2=6.64,P=0.01）,两者之间呈正相关（r=0.56,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=8.43,P=0 065）,两者之间也无相关性（r=0.06,P=0.415）.结论 CHB患者肝组织HBcAg表达更能反映出肝内HBV复制状态,患者血清中测不出病毒标志物时,可以考虑肝穿刺以观察肝组织中HBcAg表达来判断HBV复制状态具有重要意义.     

慢性HBV感染状态和复制水平与血清瘦素、脂联素水平的相关性探讨

目的探讨慢性HBV感染者血清瘦素、脂联素水平的变化及意义。方法入选2006年1月至2007年3月北京友谊医院收治的慢性HBV感染者(包括HBeAg抗原阳性和阴性慢性乙型肝炎、慢性HBV携带者、非活动性HBsAg携带者)125例,及正常对照组55例。夜间禁食后于次晨8-9时采取血标本,测定生化指标如血糖、血脂及肝、肾功能、空腹胰岛素(FINS)、HBV血清标志物及HBV DNA等,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用ELISA法测定空腹血清瘦素、脂联素。对数据分别进行t检验、方差分析、直线相关分析和多元逐步回归分析。结果与正常对照组相比,HBV感染者血清瘦素、脂联素差异均无统计学意义(P值分别为0.480,0.321);按男女分层后再行比较,两组间瘦素、脂联素水平差异仍无统计学意义(男性:P值分别为0.210,0.895;女性:P值分别为0.404,0.066)。无论是按HBeAg状态、还是按HBV DNA或ALT水平分为不同的亚组,各组间的瘦素、脂联素水平差异均无统计学意义(瘦素:P值分别为0.820,0.296,0.212;脂联素:P值分别为0.268,0.760,0.224)。结论慢性HBV感染状态和复制水平与患者空腹血清瘦素、脂联素水平无明显相关性。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化关系研究

探讨慢性乙型肝炎轻度患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系。方法根据血清HBeAg状态将310例慢性乙型肝炎轻度患者分为HBeAg阳性和HBeAg阴性,应用荧光定量PCR技术检测血清HBV DNA水平,常规进行肝活检术和病理学观察,分析血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系。结果224例HBeAg阳性患者肝组织炎症程度以G0（42.0%）为主,纤维化程度以S0（58.0%）为主;86例HBeAg阴性患者炎症程度以G0（29.1%）、G1（30.2%）、G2（34.9%）为主,纤维化程度以S0（51.2%）为主;HBeAg阳性患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症程度无明显相关（r=-0.098,P＞0.05）,与纤维化分期间存在负相关关系（r=-0.309,P＜0.01）;HBeAg阴性患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症程度存在正相关关系（r=0.306,P＜0.01）,与纤维化程度无明显相关（r=0.112,P＞0.05）。结论 HBeAg阳性与HBeAg阴性患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系存在显著差别,应区别分析其临床意义。     

替比夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的观察替比夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周疗效。方法 64例乙型肝炎肝硬化患者分成两组,34例给予替比夫定600mg/d治疗,30例给予拉米夫定100mg/d,持续治疗48周。观察治疗后病毒学、生化学、凝血酶原时间及Child-Pugh计分等变化情况。结果替比夫定组患者血清HBV DNA对数值在治疗前为（5.35±0.58）log10拷贝/ml,在治疗后12、24、36、48w时血清HBV DNA下降值依次为（1.88±0.84）log10拷贝/ml,（2.11±0.84）log10拷贝/ml,（2.17±0.74）log10拷贝/ml,（2.36±0.57）log10拷贝/ml,相比拉米夫定组下降值有明显的统计学差异（P〈0.05）。在治疗24周时ALT、AST明显下降,Alb、TBil、PT及Child-Pugh积分等指标均有所改善（P〈0.05）。结论替比夫定治疗于失代偿乙型肝炎肝硬化患者在48周内即能快速有效抑制病毒复制,使HBV DNA水平明显下降,同时可以改善肝功能及Child-Pugh积分等指标。     

丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒重叠感染对维持性血液透析患者HBV DNA水平及肝功能的影响

目的探讨HCV重叠感染对HBV感染的维持性血液透析（MHD）患者HBV DNA水平的影响。方法选取HBV感染血清标志物阳性的MHD患者178名,将其分为HBV合并HCV感染组（HBV＋HCV＋组,n=86）和单纯HBV感染组（HBV＋HCV-组,n=92）,同时检测两组HBV DNA水平及主要血生化指标。结果两组ALT、AST水平无明显差异（P〉0.05）,HBV＋HCV＋组HBVDNA水平较HBV＋HCV-组明显降低[（0.42±0.10）log scale/ml vs（1.25±0.28）log scale/ml,P〈0.01]。多元Logistic回归分析显示HCV感染与低HBV DNA水平独立相关（OR=0.316,95%CI：0.124～0.703,P〈0.01）。结论在HBV感染的MHD患者中,合并HCV感染能显著降低患者的HBV DNA水平,而不引起明显的肝功能损害加重。     

HBV感染者血清自身抗体的检测分析

目的探讨HBV感染者体内自身免疫的变化情况。方法选取120例HBV感染者作为HBV阳性组,其中HBV携带者,乙型肝炎,肝硬化,肝癌患者各30例;同时选取50例健康体检者作为对照组。采用间接荧光法测120例HBV感染者及50例健康体检者血清中抗核抗体（ANA）及抗平滑肌抗体（SMA）,采用酶联免疫吸附法测抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）,采用散色比浊法测类风湿因子（RF）,采用印迹法测抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗体（SLA/LP）、抗肝肾微粒体抗体I型（LKM-1）、抗肝细胞浆抗体I型（LC-1）。结果 （1）HBV阳性组自身抗体总阳性率为48.3%,高于正常对照组的4%（χ2=30.375,P〈0.05）;（2）HBV携带组、肝炎组、肝硬化组、肝癌组自身抗体阳性率分别为40%、40%、56.7%、56.7%,组间比较χ2=3.337,P=0.343,差异无统计学意义;（3）自身抗体以ANA、RF为主,ANA滴度以1∶100为主,荧光类型以＂均质型＂、＂颗粒型＂为主;（4）对ANA滴度≥1∶320者进行肝谱分析,肝硬化组有2例AMA-M2阳性,说明HBV感染有自身免疫肝病发生的可能;（5）自身抗体阴性组和阳性组AST比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,表明自身抗体在肝功能破坏方面起一定的作用。结论 HBV感染者体内存在多种自身抗体,并由于自身抗体的存在造成肝功能进一步损伤,应引起临床医生的高度重视。