3种药物诱导肝小静脉闭塞病小鼠模型的比较

肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)发病机制尚不明确,HVOD模型建立对研究疾病的发生机制极其重要.DeLeve等[1]用野百合碱给小鼠灌胃(160 mg/kg),建立急性静脉闭塞性疾病(VOD)模型,一定程度上避免了野百合碱肺毒性所产生的偏倚[2-3].高新生等[4]利用土三七生物碱成分予小鼠隔日灌胃,成功建立慢性VOD模型,但未对模型进行病理学评分.目前鲜见用土三七进一步改善造模方法的报道,本实验通过多种药物诱导HVOD发生,比较各种模型的优缺点,为HVOD研究提供稳定、可靠的动物模型.     

硫代乙酰胺诱导大鼠急性肝性脑病模型建立的用药时间研究

目的通过硫代乙酰胺（TAA,300mg·kg^-1·d^-1）不同用药时间诱导A型肝性脑病,比较大鼠的行为学、生物化学以及组织学改变,探讨造模最适时间。方法将大鼠分为A、B、C、D四组,其中A组为正常对照组;B、C、Di组用TAA（300mg·kg^-1·d^-1）分别连续灌胃2d、3d、4d,A组用相等量生理盐水灌胃4d。比较各组大鼠行为学变化、脑功能评分、AHE的诱导率和致死率,并分析各组给药结束24h后血氨、ALT、AST、TBIL的差异。结果C、D组比B组大鼠脑功能评分高,差异有统计学意义（P〈0．0083）;C、D组比B组诱导率高（P〈0．0083）,而D组比B、C组的大鼠致死率高,差异有统计学意义（P〈0．0083）;C、D组血氨及ALT、AST、TBIL肝功能指标比B组高,差异有统计学意义（P〈0．0083）;C、D组TAA用药后肝组织学观察炎症浸润、坏死、纤维化等损害最明显。结论300mg·kg^-1·d^-1的TAA连续灌胃3d,行为学改变显著．致死率较低．血氨较高．肝功能损害明显．为TAA诱导大鼠急性肝性脑病适宜时间。     

川芎嗪对土三七诱导的小鼠肝小静脉闭塞病治疗机制的研究

背景:肝小静脉闭塞病(HVOD)临床上以肝肿大、黄疸、腹水和体重增加为特征,目前尚缺乏有效的治疗手段。本课题前期研究发现川芎嗪对土三七诱导的小鼠HVOD具有治疗作用。目的:探讨川芎嗪对土三七诱导的小鼠HVOD的治疗机制。方法:将115只小鼠随机分为土三七组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(~(-1))·d~(-1)灌胃)、低剂量川芎嗪干预组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(-1)·d~(-1)+川芎嗪100 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃)、高剂量川芎嗪干预组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(-1)·d~(-1)+川芎嗪200 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃)和正常对照组(PBS 30 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃),30 d后处死所有小鼠。行HE染色和Masson染色,以RT-PCR法和蛋白质印迹法分别检测肝组织中组织因子(TF)、核因子(NF)-κBp65、早期生长反应因子~(-1)(Egr~(-1))mRNA和蛋白表达。结果:HE染色和Masson染色结果显示川芎嗪可明显改善HVOD小鼠肝组织病理损伤。土三七组TF、NF-κBp65和Egr~(-1) mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组,组间差异有统计学意义(P0.05);川芎嗪干预后,TF、NF-κBp65和Egr~(-1) mRNA和蛋白表达均不同程度下降(P0.05),以高剂量组下降更为明显,而高剂量川芎嗪干预组与正常对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:川芎嗪可能通过下调NF-κBp65和Egr~(-1)表达降低TF水平,阻止凝血系统活化,从而有效治疗HVOD,且高剂量川芎嗪的疗效更为确切。     

内皮损伤相关因子在小鼠肝小静脉闭塞病模型中的表达

随着中草药的广泛应用,近年我国因误服含吡咯烷类生物碱（PAs）的中草药致肝小静脉闭塞病（HVOD）的报道逐渐增多.目的：探讨内皮细胞损伤及其相关因子在HVOD发病中的作用.方法：分别以土三七灌胃30 d和野百合碱灌胃7 d诱导小鼠HVOD模型.动物处死后行血清肝功能指标榆测和全血细胞计数;肝组织切片HE染色、Masson三色染色,行组织学评分;RT-PCR检测肝组织内皮损伤相关因子内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达.结果：土三七组和野百合碱组成模率分别为80.0%和92.0%.两模型组小鼠体质量、肝指数、血清肝功能指标和全血细胞计数的变化以及肝组织学改变符合人类HVOD的临床和病理特征,肝组织ET-1、TNF-α、IL-1β和PAI-1 mRNA表达较正常对照组显著增高（P〈0.05）,其中土三七组PAI-1 mRNA表达显著高于野百合碱组（P〈0.05）.结论：土三七和野百合碱均可成功诱导小鼠HVOD模型,模型小鼠肝组织内皮损伤相关因子表达显著增高,提示内皮细胞损伤后内皮损伤相关因子的释放参与了HVOD的发生过程.     

提高对“土三七”致肝小静脉闭塞病的认识

我国肝小静脉闭塞病（HVOD）的病因多见于长期或过量服用土三七。土三七内舍有吡咯烷生物碱成分,可造成肝窦和肝小静脉的内皮细胞损伤．导致肝小静脉阻塞。HVOD所致的血流阻力部位为肝内,引起窦后性门静脉高压。肝大、右上腹痛、腹水和黄疸是其主要临床表现。诊断依据：有长期服用或过量服用土三七史;有上述临床表现;血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、1-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素（BiL）均增高;B超可见腹水、肝肿大、肝区呈“斑片状”低回声区,肝静脉显示不清或不显示;CT检查可见肝肿大、腹水,增强CT动脉期显示全肝密度不均匀,呈现“斑片状”或“地图状”改变。肝活检早期可见肝小静脉管腔狭窄,肝小静脉周围血管阻塞．肝细胞不同程度液化坏死．晚期可见纤维化。早期诊断和及时治疗有较好的预后。临床医师应提高对HVOD的认识．且要提醒人们不要滥用土三七。     

造血干细胞移植与肝(小)静脉闭塞病

文献报道的肝静脉闭塞病（HVOD）通常是指肝小叶中央静脉和小叶下静脉损伤,导致管腔狭窄或闭塞,实际上应称肝小静脉闭塞病。本病主要累及肝内小静脉,有别于BuddChiari综合征（BCS）,后者主要是肝静脉及其属支狭窄或阻塞,部分累及肝段下腔静脉。HVOD及BCS均可引起窦后性门静脉高压症、肝细胞坏死和肝功能减损。曾不断有草药土三七引起HVOD的报道。近年报道HVOD主要发生于造血干细胞移植后,发生率最多可达54％,严重程度差别很大,重者死亡率达67％,早诊早治是改善预后的关键。     

调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型的治疗作用

目的：观察调肝颗粒剂对大鼠人血白蛋白肝纤维化模型治疗作用。方法：将85只大鼠分为正常对照组、模型组、调肝颗粒大、中、小3个剂量组（即观察组）和鳖甲软肝片对照组。人血白蛋白免疫致敏法建立大鼠肝纤维化模型，观察组大鼠分别灌服调肝颗粒3g·kg^-1·d^-1、1．5g·kg^-1·d^-1、0．75g·kg^-1·d^-1，1次／d，鳖甲软肝片对照组每日灌服鳖甲软肝片0．7g·kg^-1·d^-1，1；L／d，治疗给药均在模型制备完毕后给药1个月药，股动脉取血，测定血清HA、PIIIP、IV—C和LN，取肝组织，Masson染色，并用MPEAS-500型图像分析仪进行图像分析。结果：治疗后，3个观察组HA含量均比模型组低，其中中剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P=0．012）；IV-C含量3个观察组均比模型组低，差异有统计学意义（P=0．001）；PⅢP、LN含量3个观察组均比模型组低，但差异尚无统计学意义（P〉0．05）。胶原相对含量3个治疗组均比模型组低，差异有统计学意义（P〈0．01）；以上指标，在3个观察组与鳖甲软肝片对照组之间比较，差异均无统计学意义。肝组织纤维化病理表现，在3个观察组与模型组之间比较，均有不同程度的改善。结论：调肝颗粒剂能降低人血白蛋白诱发免疫损伤性肝纤维化大鼠血清HA、PⅢP、LN和Ⅳ型胶原含量，并能改善大鼠肝脏的纤维化病理状况。     

血管内皮生长因子表达与丹参预防肝小静脉闭塞病机制的研究

目的利用不同剂量丹参干预土三七诱导小鼠肝小静脉闭塞病(HVOD)模型,检测血管内皮生长因子(VEGF)表达,探讨丹参预防HVOD发生的作用机制。方法将100只小鼠随机分为4组,分别予磷酸缓冲液(PBS)、土三七、土三七+100 mg/kg丹参、土三七+200 mg/kg丹参灌胃,连续30 d后处死小鼠。通过修改后Deleve评分标准评价小鼠HVOD成模情况;免疫组化检测VEGF蛋白表达水平;RT-PCR检测VEGF mRNA水平。结果丹参干预组与土三七模型组比较,VEGF蛋白及mRNA表达水平显著降低(P0.05),200 mg/kg丹参组的VEGF表达水平较100 mg/kg丹参组下降更明显(P0.05)。结论不同剂量丹参可减少土三七诱导小鼠HVOD的发生,抑制VEGF的表达可能是丹参预防HVOD发生的重要作用机制之一。     

积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的探讨积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响。方法29只清洁级健康雄性sD大鼠（体质量170～210g,2～3月龄）腹腔注射65μg／g链脲佐菌素,建模成功后将存活的24只大鼠按数字表法随机分至糖尿病组（n=6）、10μg·g^-1·d^-1。积雪草酸组（n=6）、20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）、40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）。另以6只健康SD大鼠为正常对照组。干预8周后观察各组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐变化;检测。肾皮质中超氧化物歧化酶、丙二醛水平;采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肾脏聚ADP-核糖多聚酶表达水平,Westernblot法检测半胱氨酸蛋白酶3表达水平。应用单因素方差分析和LSD法进行数据统计。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐显著升高,肾皮质超氧化物歧化酶活性显著下降,丙二醛含量显著升高,肾脏细胞凋亡率、聚ADP-核糖多聚酶表达和半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平显著升高（分别为31．0％±5．5％VS5．0％±1．2％、3．9±0．5VS1．7±0．6、1．7±0．4vs0．4±0．3,t值分别为0．84、7．45、6．14,均P〈0．01）。与糖尿病组相比,3个积雪草酸干预组尿白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐明显降低,超氧化物歧化酶活性明显上升,丙二醛含量明显下降,。肾脏细胞凋亡率明显减少（糖尿病组为31．0％±5．5％,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为20．6％±4．7％,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为15．8％±2．6％,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为10．3％±3．3％）,聚ADP-核糖多聚酶表达明显下调（糖尿病组为3．9±0．5,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为3．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．6±0．4,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．0±0．3）,半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达下调（糖尿病组为1．7±0．3,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为1．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．7±0．2,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．5±0．3）。结论积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏病变有一定保护作用,其机制可能与氧化应激反应和细胞凋亡被抑制有关。     

福辛普利对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨福辛普利对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护机制。方法制备大鼠糖尿病模型并分别给予不同剂量福辛普利灌胃。12周后检测血糖、血清肌酐、肾重指数,观察肾小球体积、肾小球基底膜变化,测定肾小球平均截面积（MGA）和肾小球平均体积（MGV）。结果DM组及不同剂量福辛普利组间血糖、血清肌酐均无统计学差异;与DM组相比,5mg·kg^-1·d^-1组肾重指数降低（P〈0．05）,10mg·kg^-1·d^-1组肾重指数明显降低（P〈0．01）,各福辛普利组MGA和MGV均缩小（P均〈0．01）。结论早期应用福辛普利在一定程度上可减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤。     

猪牙皂正丁醇提取物含药血清抑制人肝癌细胞 SMMC-7721 的实验研究

目的：研究猪牙皂提取物正丁醇部位对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制效应。方法：40只Wistar雄性大鼠分为4组,其中1组给予生理盐水,其余3组分别给予高、中、低剂量猪牙皂正丁醇提取物（0．6g·kg^-1·d^-1、0．3g·kg^-1·d^-1、0．15g·kg^-1·d^-1）灌喂3天,采集其含药血清作用于人肝癌SMMC-7721细胞,MTr法检测细胞抑制率。结果：猪牙皂正丁醇提取物中、低剂量明显抑制人肝癌SMMC-7721细胞,高剂量无明显效果。结论：猪牙皂正丁醇提取物能够抑制人肝癌SMMC-7721细胞。     

自体外周血内皮祖细胞移植联合PPAR激动剂治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的探讨自体外周血内皮祖细胞（EPCs）移植联合PPAR激动剂罗格列酮、非诺贝特治疗大鼠急性心肌梗死的可行性和疗效。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组：心肌梗死对照组（组Ⅰ）、单纯EPCs移植组（组Ⅱ）、EPCs移植联合罗格列酮治疗组（组Ⅲ）、内皮祖细胞移植联合非诺贝特治疗组（组Ⅳ）,每组10只。应用密度梯度离心法获得大鼠外周血单个核细胞,体外培养扩增获得较纯的EPCs后,移植到大鼠急性心肌梗死模型梗死区,罗格列酮组、非诺贝特组分别以罗格列酮（20mg·kg^-1·d^-1）和非诺贝特（20mg·kg^-1·d^-1）灌胃。8周后超声心动图检测大鼠心功能改变,测定血流动力学指标,免疫组化观察心肌内移植EPCs及大鼠心肌修复情况。结果细胞移植8周后,组Ⅱ、组Ⅲ和组Ⅳ大鼠心功能,左室收缩舒张功能较组Ⅰ明显改善（P〈0．05）,且组Ⅲ和组Ⅳ改变更显著（P〈0．05）。结论EPCs移植可以显著改善急性心肌梗死大鼠的心功能,EPCs移植联用罗格列酮和非诺贝特,优于单独应用EPCs移植。     

血脂康胶囊对自发性高血压大鼠心肌肥厚的早期干预研究

目的研究血脂康胶囊对幼年自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat, SHR）心肌肥厚的影响。方法24只6周龄雄性SHR分为低剂量血脂康胶囊组（A组,n=8）、高剂量血脂康胶囊组（B组,n=8）和安慰剂组（C组,n=8）,另设WKY（Wistar—kyoto rats）组（W组,n=8）。A组和B组分别以血脂康胶囊20mg·kg^-1·d^-1和200mg·kg^-1·d^-1 0．9％氯化钠溶液溶解后灌胃;C组和W组以等容积0．9％氯化钠溶液灌胃,连续8周。腹主动脉采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆一氧化氮（NO）和氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）浓度;超声心动图测定室间隔舒张期厚度（interventricular septal thickness, IVSd）和左心室后壁舒张期厚度（left ventricular posterior wall thickness, LVPWd）;取心肌标本,称取左心室质量,计算左心室质量指数（left ventricular mass index, LVMI）,制备心肌组织石蜡切片,苏木精一伊红染色,观察心肌细胞直径和心肌细胞面积。结果与W组比较,C组血浆一氧化氮浓度降低,ox-LDL浓度升高,LVMI、IVSd、LYPWd、心肌细胞直径和心肌细胞面积均增加,差异有统计学意义（P〈0．05）;与C组比较,B组上述指标明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）;而A组仅血浆一氧化氮和ox—LDL浓度改善。结论自发性高血压大鼠发生心肌肥厚,血脂康胶囊早期干预可改善SHR心肌肥厚。     

长期血浆内皮素-1水平升高对异丙肾上腺素慢性致室性心律失常作用的影响

目的探讨长期血浆内皮素-1（ET-1）水平升高对异丙肾上腺素（ISO）慢性致室性心律失常（VA）作用的影响。方法雄性新西兰大耳兔60只,采用随机数字法分为对照组、血浆ET-1升高组（ET-1组）、ISO组及ET-1±ISO组,每组15只。所有动物连续14d经耳缘静脉注射药物,对照组注射0.9％NaCl（1ml·kg^-1·d^-1）,ET-1组注射ET-1（10μg·kg^-1·d^-1）、ISO组注射ISO（300μg·kg^-1·d^-1）、ET—I±ISO组同时注射ET-1与ISO（剂量及方法同前）。药物注射7d后,在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究,分别记录和测量左心室前游离壁（LAF）心外膜单相动作电位（MAP）、有效不应期（VEItP）,并构建动作电位恢复性（APDR）曲线。对所有离体心脏于LAF处,行程控增频电刺激以观察动作电位时限（APD）电交替的发生,猝发快速电刺激用以进行VA的诱发。结果与对照组相比,ISO组90％MAP[MAPD90,（164．91±13．14）ms对（144．13±8．02）ms]、VERP[（144．06±13．73）ms对（129．50±7．65）ms]、APDR曲线最大斜率[Smax,（1．51±0．16）对（0．87±0．12）]、诱发APD电交替的最大起搏周长（PCL）中位数（170ms对130ms）和VA诱发率（86．67％对13．33％）均增大（P均〈0．01）,VERP／MAPD90变化不明显（P〉O．05）。ET-1组MAPD。[（169．41±13．97）ms对（144．13±8．02）ms]、AP—DR曲线Smax[（1．47±0．18）对（0．87±0．12）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（160ms对130ms）及VA诱发率（66．67％对13．33％）均增大（P均〈0．01）,而VERP／MAPD。显著减小[（0．80±0,05）对（0．90±0．04）,P〈O．01],VERP变化不明显（P〉0．05）。ET-1±ISO组各项电生理指标结果与对照组相比均差异无统计学意义（P均〉0．05）;与ISO组相比,ET-1±ISO组MAPD90[（147．66±9．68）ms对（164．91±13．14）ms]、VERP[（130．60±10．75）ms对（144．06±13．73）ms]、APDR曲线Smax[（0．94±0．14）对（1．51±0．16）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（140ms对170ms）及VA诱发率（40．00％对86．67％）均减小（P均〈0．01）,VERP／MAPD。变化不明显（P〉0．05）。结论长期血浆ET-1水平升高可减弱ISO对心脏电生理特性的慢性损害,从而起到抗VA作用。     

奥美沙坦酯对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生的促进作用

目的探讨奥美沙坦酯对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌血管新生的影响。方法结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型。将术后24h存活的24只大鼠随机分为3组，每组8只：单纯心肌梗死组（AMI组）、奥美沙坦酯1mg·kg^-1·d^-1组（OML组）和奥美沙坦酯3mg·kg^-1·d^-1组（OMH组）。另设假手术组（Sham组）8只作为对照。术后24h始灌胃给药共2周。ELISA法测定血清血管内皮生长因子（VEGF）含量，以Ⅷ因子相关抗原抗体做内皮细胞免疫组化染色测定心肌微血管密度（MVD）。结果与Sham组比较，AMI组、OML组和OMH组血清VEGF含量均明显升高（P〈0．05），与AMI组比较，OML组和OMH组血清VEGF含量无明显变化（P〉0．05）；与Sham组比较，AMI组心肌微血管密度明显增加（P〈0，05），与AMI组相比，OML组和OMH组的心肌微血管密度明显增加（P〈0．05）。结论奥美沙坦酯能促进AMI大鼠心肌血管新生，此效应与VEGF途径无明显相关。     

Gynura root induces hepatic veno-occlusive disease： A case report and review of the literature

Gynura root has been used extensively in Chinese folk medicine and plays a role in promoting microcirculation and relieving pain.However,its hepatic toxicity should not be neglected.Recently,we admitted a 62-year old female who developed hepatic veno-occlusive disease(HVOD)after ingestion of Gynura root.Only a few articles on HVOD induced by Gynura root have been reported in the literature.It is suspected that pyrrolizidine alkaloids in Gynura root might be responsible for HVOD.In this paper,we report a case of HVOD and review the literature.     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠瘦素、脂联素的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）瘦素、脂联素的影响及可能机制.方法 24只雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组（SHR-C）、SHR氢氯噻嗪组（SHR-H）和SHR厄贝沙坦组（SHR-I）,每组8只;另设同源雄性Wistar Kyoto（WKY）大鼠8只为对照组.SHR-I组应用厄贝沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-H组应用氢氯噻嚷10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-C和WKY组均配以等量蒸馏水灌胃,连续8周后,测尾动脉收缩压（SBP）;颈动脉取血,检测血清血糖、胰岛素、瘦素和脂联素浓度;取大鼠附睾脂肪组织,通过反转录和聚合酶链反应（RT-PCR）,分析附睾脂肪瘦素mRNA和脂联素mRNA表达水平.结果 与WKY组比较,SHR-C组大鼠收缩压显著升高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组和SHR-H组大鼠收缩压显著降低（P＜0.01）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P＜0.01）;与SHR-H组和SHR-C组比较,SHR-I组大鼠HOMA-IR明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清瘦素浓度和脂肪瘦素mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清瘦素浓度显著降低（P＜0.01）,脂肪瘦素mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清脂联素浓度和脂肪脂联素mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清脂联索浓度和脂肪脂联索mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）.结论 厄贝沙坦能改善自发性高血压大鼠胰岛索的敏感性,减少其脂肪组织瘦素的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌.     

罗格列酮对大鼠血管再狭窄的作用及其发生机制

目的探讨罗格列酮在体内对斯普拉-道来(Sprague-Dawley,SD)大鼠血管再狭窄的影响及其发生机制。方法 40只SD大鼠随机分为2组:治疗组喂罗格列酮[(5mg·kg-1·d-1)溶于饮水中]4周;对照组喂等量的0.9%氯化钠溶液4周。4周后建立大鼠颈总动脉再狭窄模型,继续上述喂养2周后取材,免疫组织化学法检测核因子-кB(nuclearfactor-кB,NF-кB),TUNEL法检测细胞凋亡率;用形态测量法检测血管内膜厚度和面积。结果术后2周,与对照组比较,治疗组内膜厚度变薄,内膜面积减少,差异有统计学意义[(12.451±4.593)μmvs.(32.455±9.092)μm,P0.05;(0.017±0.005)mm2vs.(0.052±0.013)mm2,P0.05]。与对照组比较,治疗组NF-кB的水平明显受抑制,细胞凋亡率显著升高,差异有统计学意义(0.0814±0.0021vs.0.1015±0.0038,P0.01;32.58%±1.75%vs.24.36%±2.46%,P0.01)。结论罗格列酮可阻止大鼠血管平滑肌细胞增殖及内膜增生。