不同因素及给药途径对水蛭制剂抗凝活性的影响

实验结果表明,pH、温度、有机溶剂以及不同的给药途径都将影响水蛭制剂的活性效价。为充分发挥水蛭活性物质作用,在制剂的制备工艺和给药途径上均要考虑其合理性。     

抗凝血酶滴定法优化水蛭煮散提取工艺

目的:优选水蛭煮散的提取工艺。方法:利用抗凝血酶滴定法测定水蛭中抗凝血酶活性物质含量。以粉碎度为指标,筛选粉碎设备,考察水分对水蛭煮散粉体的影响;以浸膏得率和抗凝血酶活性物质转移率为评价指标,通过单因素试验考察粉碎度、浸泡时间、加水量、煎煮次数、煎煮温度及时间对提取工艺的影响,并与传统饮片进行比较。结果:水蛭煮散的最佳提取工艺为取水蛭最粗粉,加20倍量水浸泡10 min,于100℃煎煮提取3次,每次20 min;抗凝血酶活性物质转移率达93.31%,高于传统饮片的52.44%。结论:优选的提取工艺稳定可行,水蛭煮散具有效率高、时间短、能耗低、环保等优点,为水蛭煮散的工业化生产和新药开发提供参考。     

水蛭、土鳖虫水提物对高分子葡聚糖所致大鼠血瘀模型的纤溶系统的影响

水蛭、土鳖虫均能延长凝血时间，水蛭的作用优于土鳖虫；水蛭迹能增加纤维蛋白原的含量。水蛭、土鳖虫均能降低PAI的活性，使t-PA的活性升高。     

动物药水蛭高温炮制的科学合理性

动物药主要含蛋白质,蛋白质是具有四级结构的有机大分子,具有热变性的属性,在高温条件下持续作用时,蛋白易变性而致其生物活性丧失、某些理化性质和生物化学性质改变。水蛭是经典的破血逐瘀类动物药。炮制入药历史悠久,其传统的炮制方法,无论是《中国药典》收载的滑石粉烫炒法还是北京地区的特色炮制工艺酒炙法,基本都需要高温处理,其炮制目的多局限于当时技术条件。该文从水蛭现有炮制工艺及其特点出发,对高温炮制前后水蛭的主要活性成分与药理活性的变化进行总结,分析结果表明高温炮制会使水蛭中的蛋白质变性;活性多肽水蛭素会被部分或完全破坏;炮制过程会使水蛭中铅(Pb)、汞(Hg)、镉(Cd)等有毒无机元素含量下降;加热也会促使水蛭中某些物质转化为具有降压、平喘、镇痛作用的次黄嘌呤,进而实现减毒和缓和药性的目的。高温对水蛭药理活性的影响主要表现在抗凝活性、抗血栓活性等方面。该文在了解动物药水蛭炮制研究现状的同时,对水蛭高温炮制科学合理性未来的研究手段和研究方向提出思考。     

现代医学对水蛭功效认识的概况

现代研究,尤其是五十年代以后,欧美科学家把兴趣主要放在水蛭活性成分上,至今研究最深入、收效最大的是水蛭素(hirudin)。到目前为止,从水蛭中分离出来的活性成份,其大致可以分为两类:一类是直接作用于凝血酶系统的成分,包括凝血酶抑制剂以及其他抑制血液凝固的物质,这或许就是水蛭     

水蛭抗凝血活性物质提取工艺研究概况

中药水蛭在临床过程中被广泛应用于心脑血管疾病的治疗,在中成药中多以原粉入药。现就水蛭抗凝血活性物质的提取方法进行综述,对水蛭的提取工艺加以总结,以利于在制剂工艺中对不同品种、不同状态的水蛭,优选出最佳的提取工艺。     

水蛭的临床应用进展

水蛭又名蚂蟥 ,为环节动物水蛭科的蚂蟥和水蛭及柳叶蚂蟥等的全体。水蛭性味苦、咸 ,归肝、膀胱经 ,具有破血逐瘀、通经消症的功能 ,张锡纯谓其“破瘀血而不伤新血 ,专入血分而不伤气分。”现代药理认为水蛭主要含蛋白质 ,新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝物质 ,即水蛭素。此外 ,其分泌物另含一种抗凝物质 ,即水蛭素。还另含一种组织胺样物质及肝素、抗血栓等。水蛭素阻止凝血酶对纤维蛋白原之作用 ,可抗凝血。组织胺样物质可扩张毛细血管而增加出血 ,其醇提取物抑制血液凝固的作用强于虻虫、虫、桃仁等 ,故水蛭在临床上应用广泛 ,现将近年应用…     

中药水蛭生药学与化学成分的研究进展与展望

本文系统总结了近年来水蛭的原动物品种、鉴定与质量评价、化学成分等研究,并对水蛭药材的未来的发展前景做了初步展望。通过查阅大量文献,发现《中华人民共和国药典》2010版在水蛭的来源的描述与实际情况有较大的偏差,主要体现在分类和命名方面。对于水蛭的药材质量和化学成分的研究,近年来的研究均集中在性状鉴别和指纹图谱等定性鉴别和对水蛭中的大分子物质的研究,对水蛭的定量理化鉴定和小分子物质研究较少。     

药用水蛭种类及水蛭多肽研究现状

在中国,水蛭是一种珍贵的中药,具有很强的药用价值和研究价值。在世界范围内,水蛭的药用价值同样得到了认可,欧洲及埃及、印度都有水蛭治疗疾病的应用。对国内4种和国外9种主要药用水蛭进行介绍,对已发现的30种具有生物活性的水蛭多肽进行综述。这些多肽活性以抗凝活性为主,还涉及蛋白酶抑制、抗炎、水解酶等活性,以期为水蛭研究、应用提供参考。     

水提取法和仿生提取法研究水蛭不同炮制品的体外抗凝活性

为确定水蛭传统炮制的科学性,分别采用水提取法和仿生提取法提取水蛭清水吊干品、滑石粉烫制品、酒浸闷烘品中的抗凝活性成分,以活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、抗凝血酶活性作为活性指标进行抗凝测定,并采用考马斯亮蓝法,测定各炮制品提取物中的蛋白含量以初步解释抗凝活性变化原因。对比发现,采用水提取法时,APTT,PT,TT,抗凝血酶活性4种指标结果均显示,滑石粉烫制或酒浸闷烘后水蛭的抗凝活性降低,活性顺序为清水吊干品酒浸闷烘品滑石粉烫制品,此结果与水蛭不同炮制品水提物蛋白含量顺序一致;而采用仿生提取法时,除滑石粉烫制后APTT缩短外,其他结果均显示炮制使水蛭抗凝活性升高,且活性顺序为酒浸闷烘品滑石粉烫制品清水吊干品。仿生提取法与水提取法相比更符合水蛭口服后在人体内的吸收过程,结果更具科学性。所以,传统的炮制方法不仅可以矫味矫臭,还可增强水蛭的抗凝活性作用。     

水蛭不同炮制品抗凝血活性的比较

目的:应用抗凝血活性指标筛选水蛭炮制工艺。方法:按生物检定法测定各种炮制品水提取物的抗凝血时间,比较不同炮制方法对水蛭抗凝血活性的影响。结果:净制法和低温冷冻粉碎炮制法均能较好地保持水蛭抗凝血活性,而其它炮制方法炮制的水蛭抗凝血活性不强。结论:净制法炮制水蛭,能较好地保持抗凝血活性,且制作简便,是一种较好的炮制方法。     

水蛭的药效与应用分析

目的：探讨水蛭的药理作用与功效,并由此对其临床应用作出总结归纳。结果：水蛭含有蛋白质、水蛭素、肝素等多种活性成分,其中水蛭素是其最主要的活性成分;水蛭具有抗凝、抗血栓,降血脂,改善血液流变学等多种药理效果;水蛭的临床应用广泛,应用效果佳。结论：水蛭具有良好的临床应用效果与前景。     

生水蛭的现代研究及临床应用

$水蛭(别名蚂蝗)为环形动物门水蛭科动物蚂蝗Whimania Pigrawhtman、水蛭Hirudo nipponicaWhtman或柳叶蚂蝗Whitmania acranulataWhitman的干燥体。具有破血、逐瘀、通经的作用。现代临床因其作用峻猛而不敢大胆用之,现将近年来水蛭的现代研究及临床用及不良反应概述如下: 现代研究表明,水蛭的唾液中含有抗凝血物质水蛭素、为类亚膘物质,能阻止凝血酶对纤维蛋白的作用,阻止血液凝固水蛭的唾液中还含有组织胶样物质、肝素、抗血栓素等,对水蛭素有协同作用。与虫粉配伍,可增加脑血流量,改善脑缺氧状况,降低血液粘稠度及血脂水平,抑制体内外血栓形成。这与水蛭破血、逐瘀的传统功效相一致。基于以上药理作用,其临床应用概述如下:     

不同提取法炮制对水蛭体外溶栓活性的影响

目的:研究炮制对水蛭体外溶栓活性的影响。方法:采用水提取法和仿生提取法对水蛭净制品、烫制品、酒制品进行提取,选用纤维蛋白平板法和纤维蛋白原平板法,以平板上透明圈面积为指标进行纤溶活性测定;并建立体外血栓模型,通过血凝块的失重比进一步评价水蛭不同炮制品的溶栓活性。结果:水蛭在炮制前后均能在纤维蛋白平板上产生透明圈。采用水提取法时,烫制品和酒制品的溶圈面积减小,炮制后纤溶活性降低,活性顺序为:净制品酒制品烫制品。而采用仿生提取法时,显示烫制和酒制后水蛭纤溶活性升高,活性顺序为:烫制品酒制品净制品。体外血栓模型中,血凝块失重比结果与纤溶活性测定结果一致,采取水提取法时,炮制使溶栓活性降低,而采用仿生提取法时显示炮制使溶栓活性增加。结论:与水提取法比较,仿生提取法更符合水蛭经口服后在人体内的消化吸收过程,其结果更有说服力。传统炮制可增强水蛭溶栓活性。     

水蛭不同提取物抗凝活性的体外实验研究

目的:研究水蛭不同提取物的抗凝活性,为水蛭的新药开发提供实验依据.方法:Wistar大鼠腹静脉取血,应用血凝仪体外测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化的部分凝血活酶时间(APTT).结果:水蛭的乙酸乙酯部分能使大鼠的PT、TT、APTT显著延长.正己烷部分、水溶液部分能使大鼠的PT显著延长,正丁醇部分能使大鼠的APTT显著延长.结论:水蛭各提取物均有抗凝活性,水蛭中存在不同于水蛭素的新的抗凝血成分.     

炮制与超微粉碎对水蛭药效影响的实验研究

目的:探讨炮制与超微粉碎技术对水蛭药效的影响。方法:(1)采用BT-1500型离心沉降式粒度分布仪测定生、制水蛭超微散粒度。(2)将50只小鼠随机分为正常对照组、生水蛭水煎剂组、生水蛭普通散组、生水蛭超微散组、制水蛭超微散组5组,每组10只;生水蛭水煎剂组以0.4 mg/g体质量灌胃;3个散剂组临时配成13 g/L混悬液,以0.2 mg/g体质量灌胃;正常对照组以13 g/L生理盐水灌胃,均1 d 3次,连续3 d。第4天灌胃1 h后,自小鼠眼内眦球后静脉丛取血,采用毛细管法测定小鼠的凝血时间,另采用剪尾法测定小鼠剪尾5 mm出血时间。结果:制水蛭超微散药效最强,其次为生水蛭超微散,后依次为生水蛭散、水煎剂。结论:超微粉碎水蛭,特别是采用新法炮制后再行超微粉碎操作,可使药物口感、气味明显改善,药效提高。     

基于蛋白免疫印迹的水蛭抗凝活性成分研究

目的：建立Native-PAGE结合Western blot检测水蛭活性多肽与凝血酶相互作用产物的方法,探究水蛭有效抗凝成分。方法：本研究分别提取宽体金线蛭、日本医蛭两种水蛭虫体总蛋白及日本医蛭唾液蛋白,用凝血酶滴定法测定其抗凝血酶活性,Western blot检测凝血酶-活性多肽复合体。结果：研究发现两种水蛭Native-PAGE-WB均检测到凝血酶-活性多肽复合体,且SDS-PAGE-WB检测到复合体变性后产生凝血酶条带。结论：建立的Native-PAGE-WB法可有效检出水蛭活性多肽和凝血酶相互作用产物,且发现同水蛭素类似,宽体金线蛭活性抗凝多肽与凝血酶在体外也能形成稳定的蛋白复合体。     

抗凝血酶活性物质的提取工艺研究

目的:优化中药水蛭中抗凝血酶活性物质的提取工艺,为中药水蛭中抗凝血酶物质的提取提供科学依据。方法:以测得的水蛭素含量和蛋白质含量计算出水蛭素的比活力作为评价指标,采用正交实验设计法确定最佳的提取工艺。结果:实验确定的最佳提取工艺为:在温度为70℃下提取3次,每次30m in。结论:实验优化了中药水蛭中抗凝血酶物质的提取工艺,为传统中药水蛭中抗凝血酶活性物质的提取提供了依据。     

水蛭抗凝抗血栓活性及其与品种、提取方法的关系

水蛭为环节动物门蛭纲动物,《中国药典》收载了水蛭科动物蚂蟥（宽体金线蛭,Whitmania pigra Whitman）、水蛭（日本医蛭,Hirudo nipponica Whitman）、柳叶蚂蟥（尖细金线蛭,Whitmania acranulata Whitman）三个品种。水蛭有破血、逐血、通经的功效,用于瘕瘕痞块,血瘀闭经,跌扑损伤。水蛭具有抗纤溶、抑制血小板活化、抗血栓、改善血液流变性、降晤和抗动脉粥样硬化等药理作用。本文着重综述水蛭的抗凝抗血栓活性,分析水蛭抗凝血活性与品种、提取方法的相关性。     

抗凝血水蛭多肽气雾剂的制备研究

目的考察不同提取方法对水蛭活性成分的提取效果,优化出水蛭活性成分配方,制备水蛭多肽气雾剂。方法以凝血酶时间为指标,采用脱脂、水提醇沉、胃蛋白酶酶解法分别提取水蛭活性成分,检测不同水蛭多肽溶液配方的稳定、防腐、防沉性,并自主设计微型超声雾化器。结果胃蛋白酶酶解法提取效果最佳,水蛭多肽溶液优选配方为水蛭胃蛋白酶酶解上清液∶甘油(V/V)1∶1.5,甘露醇2g/L,山梨酸钾1.5g/L。结论水蛭多肽气雾剂,鼻腔吸入,给药自行控制,使用方便,不需面罩,无浪费现象。