端粒与端粒酶及其在肿瘤诊断治疗中的价值

端粒是真核生物染色体末端串联重复序列,是调控细胞寿命、发育和分化的生物钟。端粒酶能阻止细胞端粒缩短,端粒酶活化与细胞永生化和癌变有关,针对端粒酶靶点的治疗可能是肿瘤防治的重要途径之一     

SUMO修饰与端粒维持

端粒(telomere)长度维持在一定的范围内是细胞正常生理功能的一个重要的基础,端粒长度的变化可导致两个截然相反的病理生理过程-癌变和衰老,端粒过长可引起细胞永生化而癌变,端粒进行性缩短则有丝分裂能力下降导致细胞衰老[1].端粒的长度和结构依赖端粒酶的活性及端粒蛋白复合体(shelterin)的调节[2],端粒酶的激活可引起端粒DNA序列增加而延长细胞的寿命.泛素样小分子修饰(small ubiquin-like modifier,SUMO修饰)在不同的端粒维持机制中的作用途径不同,SUMO修饰可激活端粒酶的活性,促进依赖端粒酶合成端粒的途径,SUMO修饰也可促进同源重组途径合成端粒的能力[3],增加端粒的长度,在保持端粒的长度上发挥重要的调节作用.     

端粒、端粒酶、衰老与癌变

端粒和端粒酶与细胞增殖密切相关，在衰老和癌变过程中发挥重要作用。端粒的结构和长度变化、端粒酶的表达水平在众多相关蛋白所组成的复杂调控网络的作用下保持平衡。端粒酶也通过非端粒依赖性机制发挥细胞保护作用，可以促进干细胞激活和增殖。     

端粒酶与细胞增殖及炎性疾病的关系

人端粒酶由RNA亚基、催化亚基和端粒酶调节蛋白组成，端粒酶对端粒结构的稳定起着重要作用。端粒酶与肿瘤细胞增殖、分化密切相关，近年还发现在许多良性炎性疾病、非肿瘤衍生原代细胞中表达一定程度端粒酶活性，了解端粒酶在炎性疾病中的表达情况有助于更深入认识端粒酶本质及端粒酶在相关疾病中的作用。本文介绍风湿性疾病、甲状腺疾病及肝病的端粒酶活性表达情况。     

端粒酶活性检测方法

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白,属于逆转录酶,以自身的RNA模板合成染色体末端的端粒重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用.目前端粒酶的检测方法有①基本方法.②TRAP法.③半定量TRAP法.④TRAP-银染法.⑤接近闪烁分析法.⑥ELISA法.⑦原位TRAP法.⑧原位杂交法.⑨免疫组织化学法.⑩端粒酶活性原位检测法.端粒酶与恶性肿瘤密切相关.端粒酶活性检测方法的不断发展为肿瘤的诊断和治疗提供了新途径.     

端粒与年龄

端粒在细胞正常生理功能运转过程中起重要作用, 涉及到染色体末端复制、端粒酶作用机理、肿瘤及衰老等多方面问题, 端粒的缺失将造成多种病理状况, 直接影响到细胞的生存, 随着人们对端粒酶研究的日益深入，端粒与染色体不稳定性的关系及机理的探索已引起普遍关注。     

端粒及端粒酶研究的新进展

端粒是染色体末端高度保守的重复核苷酸序列，对染色体具有保护作用，随着细胞分裂的不断进行，端粒逐渐缩短，减少到一定程度，细胞就趋向衰亡，被认为是细胞有丝分裂的“生物钟”。端粒酶是影响端粒长度的主要因素，以其ＲＮＡ为模板，向端粒末端添加（ＴＴＡＧＧＧ）ｎ序列，使端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至使其永生。端粒酶的功能区主要在ｈＴＲ的４４－２０３核苷酸区，３ｐ和１０ｐ上存在着编码调整端粒酶的基因，Ｅｓｔｌ可能是端粒末端结合蛋白，是端粒酶的识别位点。正常情况下，此酶活性较低或无活性，但在干细胞、永生型细胞或肿瘤细胞此酶活性较强。端粒酶的活性主要与细胞分裂速度、细胞周期因素及细胞分化程度有关，细胞分化程度低、细胞增生活跃及肿瘤细胞在Ｓ期时活性较高。在恶性肿瘤中端粒酶活性较高，但在良性肿瘤和非肿瘤中活性较低，因而可利用ＴＲＡＰ技术对端粒酶活性进行检测来进行肿瘤诊断及良恶性鉴别。同时可利用端粒酶抑制剂能抑制端粒酶的活性，缩短端粒，使恶化细胞良转，达到治疗肿瘤的作用，而且还可利用检测端粒酶作为治疗效果好坏的指标。     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种由许多简单重复序列及其相关蛋白质组成的复合结构，具有防止染色体末端丢失及解决末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶，由蛋白质和ＲＮＡ组成，其作用是以自身ＲＮＡ为模板，合成端粒序列。研究发现在恶性肿瘤细胞中端粒变短，并在端粒酶作用下维持一种动态平衡状态。端粒酶的活化可能是细胞永生化的一个重要条件，针对端粒酶的基因治疗可能为肿瘤的治疗开辟一条新的途径。     

端粒/端粒酶在恶性血液病中的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端特有的一段DNA序列和几种特异性蛋白质构成的复合物。端粒酶是一种核糖核酶,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA,从而维持端粒的长度。端粒/端粒酶的表达调控对肿瘤的发生发展及细胞的衰老、永生化起着重要的作用,深入研究端粒/端粒酶的结构功能及其在恶性血液病细胞和正常造血细胞中的表达和调控,将有助于达到控制和治疗恶性血液病的目的。     

端粒酶与细胞增殖及炎性疾病的关系

人端粒酶由RNA亚基、催化亚基和端粒酶调节蛋白组成 ,端粒酶对端粒结构的稳定起着重要作用。端粒酶与肿瘤细胞增殖、分化密切相关 ,近年还发现在许多良性炎性疾病、非肿瘤衍生原代细胞中表达一定程度端粒酶活性 ,了解端粒酶在炎性疾病中的表达情况有助于更深入认识端粒酶本质及端粒酶在相关疾病中的作用。本文介绍风湿性疾病、甲状腺疾病及肝病的端粒酶活性表达情况。     

硒、端粒与胃癌

硒是人体必需的一种微量元素,与人体的生理功能密切相关,其参与体内多种生物酶合成,对细胞的生长、繁殖和生理功能起着重要作用。研究表明硒对肿瘤、心血管疾病、肝病及病毒性疾病等多种疾病有很好的预防和治疗作用,特别是硒与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一。端粒是真核细胞线形染色体末端的特殊结构,是细胞的"生命时钟"。端粒酶是维持端粒的一种逆转录酶,端粒酶激活可导致细胞无限制的增殖以及肿瘤的发生。胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,端粒酶的活化是胃癌发生中最普遍的事件,研究表明硒能降低端粒酶活性,抑制肿瘤细胞生长。本文就硒、端粒和胃癌的关系进行综述。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生

端粒是真核生物染色体末端的DNA序列 ,对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞的死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身RNA为模板合成端粒DNA ,加到染色体的末端 ,以维持端粒的长度 ,使细胞永生。端粒和端粒酶对于细胞的生存和肿瘤的发生具有非常重要的意义 ,它们之间的关系已成为近年来研究的热点     

端粒酶与前列腺癌

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构.端粒的不断缩短或丢失可阻止细胞的增殖.端粒酶是一种RNA依赖的DNA多聚酶,可以合成端粒DNA的重复片段与细胞永生化密切相关.研究发现,大多数肿瘤组织细胞中可检测到端粒酶活性,其被认为在肿瘤发生中起重要作用.本文主要综述端粒酶的主要特性及其在前列腺癌中的潜在作用.     

端粒酶与肿瘤的发生发展

端粒酶合成端粒,端粒保护染色体。对许多系统内端粒酶的检测结果表明：在肿瘤组织内其通常表达,而在对照正常组织内几乎不表达;实验证实,正常细胞永生化变时,端粒酶必然在细胞内表达;抑制端粒酶可使无限增殖细胞失去永生性,而无限增殖能力是肿瘤细胞必备性质,因此,端粒酶的激活很可能是肿瘤发生发展过程中一个重要事件。另有实验证实端粒酶的调控与病毒、ｐ５３和细胞周期密切相关。针对肿瘤细胞在不同细胞周期内表达不同端粒酶活性,提出了关于端粒酶调控机制的周期循环灭活假说。总之,端粒酶可能成为关系肿瘤早诊、预后和治疗的又一重要物质。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端 ,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身 RNA为模板合成端粒 DNA加到染色体末端 ,以维持端粒长度 ,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本文就这一领域里的新进展作一综述     

星形细胞肿瘤中端粒酶与PTEN的表达及相关性

目的：研究星形细胞肿瘤中的端粒酶活性和PTEN表达,探讨其在星形细胞肿瘤发生发展过程中的相关性,方法：收集手术切除经病理证实的星形细胞肿瘤110例,8例正常脑组织作对照。用端粒酶原位杂交检测盒检测组织标本端粒酶活性,用LSAB法检测PTEN表达。结果：星形细胞肿瘤端粒酶活性和PTEN的阳性检出率分别为50％（55／110）和39．1％（43／110）,且随着肿瘤恶性程度的增加,端粒酶活性程度升高（P＜0．01）,端粒酶活性与PTEN表达有相关性（P＜0．01）,结论：端粒酶活性与星形细胞肿瘤的分化程度有关,提示端粒酶活性可能是星形细胞肿瘤恶性程度的重要标记物,PTEN蛋白可能对端粒酶的活性有调节作用。     

端粒,端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,它的活性可以自身ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ加到染色体末端,以维持端粒长度,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本就这一领域里的新进展作一综述。     

硒的抗氧化作用与端粒酶关系的研究

硒在生命活动中发挥着重要的作用,如延缓衰老、抗肿瘤、预防心血管疾病、降低重金属的毒性、防治克山病、大骨节病和抗氧化等。作为调节细胞氧化还原状态的重要元素,在硒与细胞端粒酶活性和端粒长度作用的研究中,已发现硒促进酵母端粒酶活性、延长或维持酵母端粒长度。硒对哺乳动物细胞端粒酶和端粒的作用的研究报导的篇数则有限。本文就端粒、端粒酶和硒的关系作一综述。     

端粒酶与细胞周期及细胞凋亡关系的研究进展

端粒酶是一种依赖RNA的逆转录酶 ,能够延长染色体末端的端粒长度。它由端粒酶RNA亚单位 ,端粒酶蛋白催化亚单位及连接二者的端粒酶相关蛋白组成。端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤 ,而端粒酶的活性表达及其调控机制与细胞周期及细胞凋亡基因密切相关 ,阐明端粒酶与细胞周期及细胞凋亡的关系 ,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及肿瘤的预防、诊断和治疗均有重要意义。     

端粒、端粒酶与儿童血液系统肿瘤

目前研究表明 ,端粒酶与肿瘤密切相关 ,它有助于肿瘤的无限性生长。因此 ,端粒酶能否作为肿瘤的特异性标记以及能否通过抑制端粒酶来治疗肿瘤已成为研究肿瘤诊治的新热点。现就儿童血液系统肿瘤的研究进展做一综述。1　端粒和端粒酶1.1　端粒　在本世纪 30年代 ,Muller等首先发现端粒是位于真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构。 70～ 80年代 ,Greider等从四膜虫染色体中分离出端粒结构 ,并确定它含有 5′TTGGGG3′的碱基重复序列。人类染色体端粒由重复数千次的 5′TTAGGG3′序列组成 ,不同细胞其长度不一 ,其作用是保护染色体末端…