NSCLC组织中β-tubulin Ⅲ、stathm in蛋白的表达变化及其与紫杉醇敏感性的关系

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的stathmin、β-tubulinⅢ,并探讨其与紫杉醇化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测123例NSCLC患者肿瘤组织（观察组）和15例炎性假瘤患者瘤组织（对照组）中的stathmin、β-tubulinⅢ,并对其中32例根治术后用紫杉醇类药物行辅助化疗的疗效进行分析。结果NSCLC组织中stathmin、β-tubulinⅢ蛋白表达阳性率分别为52.8%、62.6%,显著高于良性对照组的6.7%、13.3%（P均〈0.05）。stathmin蛋白均在低分化和有淋巴转移的肿瘤中表达明显升高（P均〈0.05）;β-tubulinⅢ蛋白在低分化和Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中表达均明显升高（P均〈0.05）。32例术后用含紫杉醇化疗方案化疗的患者中,stathmin、β-tubulinⅢ蛋白表达全阳性者的生存率较全阴性者低（P〈0.05）。结论NSCLC患者肿瘤组织中stathmin、β-tubulinⅢ蛋白均明显升高。二者表达均阳性预示着肿瘤的恶性程度较高,对紫杉醇类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

NSCLC组织中β-微管蛋白Ⅲ、stathmin蛋白表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的stathmin、β-tubulinⅢ,并探讨其与紫杉醇化疗疗效的的关系。方法采用免疫组化SP法检测123例NSCLC患者肿瘤组织（观察组）和15例炎性假瘤患者瘤组织（对照组）中的stathmin、-βtubulinⅢ,并对其中行根治术后用紫杉醇类药物行辅助化疗的32例NSCLC患者的疗效进行分析。结果 NSCLC组织中stathmin、-βtubulinⅢ蛋白表达阳性率分别为52.8%、62.6%,显著高于良性对照组的6.7%、13.3%（P均〈0.05）。stathmin蛋白均在低分化和有淋巴转移的肿瘤中表达明显升高（P均〈0.05）;-βtubu linⅢ蛋白在低分化和Ⅲ~Ⅳ期肿瘤中表达明显升高（P均〈0.05）。32例术后用含紫杉醇化疗方案化疗的患者中,stath-min、-βtubulinⅢ蛋白表达全阳性者的生存率较全阴性者低（P〈0.05）。结论 NSCLC患者肿瘤组织中stathmin、β-tubulinⅢ蛋白均明显升高。二者表达均阳性预示着肿瘤的恶性程度较高,对紫杉醇类化疗药物的敏感性较差,术后预后较差。     

TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、早期基因1(transforming growth factor β-inducible earlygene1,TIEG1)和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测62例ESCC、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白的表达情况.结果:正常食管黏膜组织中TGF-β1和TIEG1蛋白表达的阳性率显著高于非典型增生组织和食管癌组织[TGF-β1:62(100.0%)vs22(71.0%),41(66.1%),P<0.05].食管鳞癌组织和癌旁不典型增生组织中也检测到Stathmin蛋白表达,但较TGF-β1和TIEG1表达范围窄.正常食管黏膜组织中未检测到Stathmin的表达.进一步统计分析表明Stathmin与TGF-β1、TIEG1在食管鳞癌的表达呈负相关[TGF-β1:r=-0.609,r=-0.459;TIEG1:P<0.05);高表达Stathmin的病例中TGF-β1和TIEG1低表达或不表达.统计结果还表明TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白表达与癌的临床分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:TGF-β1和TIEG1蛋白可能结合Stathmin结合位点,负性调节Stathmin蛋白,抑制食管癌的转移.     

食管鳞癌组织中STAT3蛋白的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中信号转导子和转录激活子3（STAT3）的表达及与食管鳞癌发生发展的关系.方法 应用免疫组化SP法检测122例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中STAT3蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中STAT3蛋白表达阳性率为89.3%,明显高于癌旁正常黏膜组织的77%（P＜0.05）.Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中STAT3蛋白的阳性率分别为73.7%、89.5%和100%,Ⅲ级中STAT3蛋白的阳性率显著高于Ⅰ级（P＜0.05）.浸润至深层（深肌层和外膜）的食管鳞癌组织中STAT3蛋白阳性表达率为92.8%,明显高于浸润至浅层（黏膜和浅肌层）食管鳞癌组织的76%（P＜0.05）.STAT3的表达与淋巴结转移无关（P＞0.05）.结论 STAT3蛋白过度表达与食管鳞癌的发生发展及恶性演进有关,STAT3有望成为评估食管癌预后的一个新标志物.     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达及意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中核切除修复交叉互补基因(ERCC)1、糖核苷酸还原酶(RR)M1、β-微管蛋白(β-tubulin)Ⅲ表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法(SP二步法)对80例NSCLC患者肿瘤组织进行ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ检测,分析患者的ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ表达与临床特征及预后的关系。结果 80例NSCLC肿瘤组织中ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ,蛋白表达阳性率分别为55.0%、42.5%和52.5%。ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、组织学类型、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性(P0.05);ERCC1、RRM1表达阴性的患者中位生存期及2年生存率分别均高于ERCC1,RRM1表达阳性的患者(P0.05);β-tubulinⅢ表达与否对NSCLC患者中位生存期及2年生存率无明显影响(P0.05),结论免疫组化方法检测ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ的蛋白表达情况有助于筛选NSCLC患者辅助化疗药物,并且对判断预后具有重要的指导意义。     

维A酸受体β在食管鳞癌组织中的表达及其与化疗疗效的关系

目的 观察维A酸受体β(RAR-β)在食管鳞癌中的表达及其与化疗疗效的关系.方法 52例中晚期食管鳞癌患者给予以顺铂(DDP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的联合方案化疗.DDP 80 mg/m2,分为5 d静脉滴注;5-FU每日375 mg/m2,第1～5天静脉滴注,21 d为1个周期.应用免疫组化法检测RAR-β在食管鳞癌组织中的表达.以50例正常食管黏膜作为对照.结果 RAR-β阳性染色主要位于细胞质和(或)胞核,食管鳞癌组织中RAR-β阳性率(61.5%,32/52)明显低于正常食管黏膜组织(92.0%,46/50),P＜0.05.52例食管鳞癌患者共完成228个化疗周期,总有效率71.2%,RAR-β阳性表达者有效率84.4%(27/32),显著高于RAR-β阴性表达者的50.0%(10/20),P＜0.05.RAR-β阳性表达者中位疾病进展时间为5.9个月,中位生存时间12.1个月,2年生存率56.7%;而RAR-β阴性表达者中位疾病进展时间为2.1个月,中位生存时间5.8个月,2年生存率32.9%,两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 免疫组化法检测RAR-β的表达可作为临床上预测食管癌化疗疗效及预后的指标之一,同时RAR-β可能成为食管癌治疗的靶点.     

NSCLC组织中β-tubulinⅢ、ERCC1表达与TP方案化疗疗效的关系探讨

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中β微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）、错配切除修复酶1（ERCC1）表达与TP方案化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例NSCLC患者肿瘤组织标本中的β-tubulinⅢ、ERCC1。本组患者术后均接受TP方案化疗,随访其疗效。结果本组β-tubulinⅢ低表达15例、高表达45例,ER-CC1低表达29例、高表达31例。β-tubulinⅢ低表达者中11例（73.3%）、高表达者中9例（20.0%）采用TP方案化疗有效,两者化疗有效率相比P〈0.05。ERCC1低表达者中21例（72.4%）、高表达者中6例（19.3%）采用TP方案化疗有效,两者化疗有效率相比P〈0.05。结论 NSCLC组织中β-tubulinⅢ、ERCC1低表达者与TP方案化疗疗效较好。     

TGF-β1引发的上皮-间质转化与食管鳞癌浸润转移的关系

目的:探讨食管鳞癌中是否存在TGF-β1引发的EMT,及其与食管鳞癌的浸润转移的关系.方法:选用郑州大学第一附属医院2000-01/2004-12食管鳞癌手术切除标本100例,每例标本均选用癌组织中心及其远端正常黏膜对照.采用免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌手术切除标本中的TGF-β1、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达.结果:TGF-β1蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常黏膜(85% VS 27%,P<0.01),其在深层浸润组中的表达高于浅层浸润组(91%VS 75%,P<0.05);E-cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于正常黏膜(43% VS 85%.P<0.01);Vimentin蛋白在食管鳞癌组织中的表达高于正常黏膜(23% VS 0%,P<0.05);食管鳞癌组织中,TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关(Tb=-0.257,P=0.013),而与Xrtmentin表达呈正相关(Tb=0.163,P=0.030),E-cadherin与Vimentin表达呈负相关(Th=-0.379,P=0.000).结论:食管鳞癌中可能存在TGF-β1引发的EMT,且可能与食管鳞癌的浸润转移有关.     

宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白（P-gp）和肺耐药蛋白（LRP）在宫颈鳞癌组织中的表达及指导宫颈癌化疗的意义。方法采用Real time RT-PCR和MaxVision免疫组化法检测30份宫颈鳞癌组织（宫颈癌组）及30份正常宫颈组织（正常组）中P-gp编码基因（mdr1）、LRP编码基因（lrp）表达量及P-gp、LRP阳性率,并分析mdr1与lrp的相关性,P-gp、LRP之间及与宫颈鳞癌临床病理参数的相关性。结果宫颈癌组及正常组mdr1 mRNA表达量分别为45.830±0.570、43.567±0.151,lrp mRNA表达量分别为49.989±0.762、45.138±0.550,P-gp阳性表达率分别为83.3%、20%,LRP阳性表达率分别为86.7%、26.7%,组间比较P均〈0.01;mdr1 mRNA、lrp mRNA及P-gp、LRP表达均无相关性（P〉0.05）。结论联合检测P-gp和LRP在宫颈鳞癌组织中的表达,对宫颈鳞癌化疗药物的选择有重要参考价值。     

食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和3 1.00%(P<0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.     

人乳头状瘤病毒HPV-E6及P53蛋白与食管鳞癌关系

目的研究人乳头状瘤病毒HPV-E6和p53在食管鳞癌中的表达,以探讨它们在食管鳞癌中发生发展的生物学意义.方法应用LSAB免疫组化方法对16例正常食管粘膜,18例慢性炎症,22例不典型增生以及60例食管鳞癌组织进行HPV-E6和P53蛋白表达的研究.结果在正常食管粘膜、慢性炎症、不典型增生及食管鳞癌中HPV-E6蛋白阳性率分别为37%,39%,50%及73%,P53蛋白阳性率在上述四组中则为0%,6%,41%及63%.四组比较,HPV-E6和P53蛋白表达均有显著差别(P＜0.05).在60例食管鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级分组中,HPV-E6阳性率分别为59%,78%和85%,p53阳性率则分别为45%,67%,80%.三个分级组比较,HPV-E6和P53蛋白表达均有显著差别(P＜0.05). 结论HPV-E6及p53与食管鳞癌的发生发展有着一定相关性,且HPV-E6及p53共同作用很可能更为食管鳞癌发生发展的重要因素.     

食管鳞癌组织中PTEN、Livin蛋白的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中PTEN、Livin蛋白表达的变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌组织及20例癌旁正常食管组织中的Livin、PTEN蛋白。结果食管鳞癌组织中Livin、PTEN蛋白阳性率分别为70.0%、36.7%,癌旁正常食管组织为45.0%、90.0%,两者比较,P均〈0.05;食管鳞癌组织中Livin、PTEN蛋白表达均与癌组织分化程度及有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,且二者的表达呈负相关（r=-0.330,P〈0.05）。结论PTEN蛋白低表达及Livin蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展中起重要作用。     

TESTIN和Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的 检测食管鳞癌中TESTIN基因和Caspase-3蛋白表达水平,及与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组化法检测50例食管鳞癌及癌旁＞5 cm组织中的TESTIN蛋白和Caspase-3蛋白的表达水平.Western印迹及半定量RT-PCR法检测65例配对人食管鳞癌和癌旁组织中TESTIN表达的差异.分析两因素表达的相关性及其与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系.结果 50例食管鳞癌标本中,免疫组化结果显示TESTIN蛋白和Caspase-3蛋白阳性率分别为30.0%(15/50)和24.0%(12/50),显著低于癌旁组织的84.0%(42/50)和94.0%(47/50),组间差异有统计学意义(P值均＜0.01).65例配对人食管鳞癌组织中,TESTIN mRNA的表达量显著低于癌旁组织(P＜0.05);Western印迹检测结果显示,69.2%(45/65)的食管鳞癌组织TESTIN蛋白表达量比对应癌旁组织下降(P＜0.01).TESTIN的表达与食管鳞癌分化程度有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移无关.食管鳞癌中TESTIN在蛋白水平与Caspase-3表达呈正相关.TESTIN蛋白阴性表达者的累计生存时间显著低于阳性者(P＜0.05).结论 TESTIN和Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达下调且呈正相关性,两者在食管鳞癌的发生发展过程中可能起协同作用,TESTIN对评价食管鳞癌的预后可能有较好价值.     

食管鳞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的:探讨RECK及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中RECK及MMP-9蛋白表达.采用X2检验进行统计学分析.结果:食管鳞癌组织中RECK和MMP-9蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(χ2=10.422,8.550,4.751;χ2=8.447,14.333,5.373;均P＜0.05).在食管鳞癌癌变过程中RECK蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次增高,分别为59.7%,71.0%,85.5%,组间比较有明显差异(P＜0.01);而MMP-9蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为80.6%,80.6%,27.4%,组间比较有明显差异(P＜0.01).结论:RECK和MMP-9在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,RECK及MMP-9的联合检测可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

食管鳞癌组织中Survivin、Bcl-2蛋白的表达及意义

目的 探讨食管鳞癌中Survivin、Bcl-2蛋白的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测39例食管鳞癌组织、23例不典型增生组织及39例正常食管黏膜组织中Survivin、Bcl-2蛋白表达情况.结果 Survivin蛋白在癌组织中表达率为59.0%(23/39),Survivin蛋白的表达与肿瘤的临床分期、淋巴转移关系密切(P均＜0.05).Bcl-2蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织中的表达率为69.2%(27/39)、21.7%(5/23),Bel-2蛋白的表达与肿瘤组织的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P均＜0.05);Survivin蛋白与Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.46,P＜0.01).结论 Survivin蛋白和Bel-2蛋白的表达在食管癌的发生、发展中起重要作用.     

TGF-β1、p15在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、p15基因及其蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测48例食管鳞癌组织，18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中TGF-β1，与p15 mRNA及其蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中TGF-β1的阳性表达率（62．5％）低于正常组织（100％），P〈0．05；食管鳞癌组织中p15 mRNA和p15蛋白的阳性表达率分别为56．3％和47．9％，二者表达明显相关（X^2=22，P〈0．05），均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达（P〈0．05）；食管鳞癌组织中TGF-β1的表达与p15 mRNA的表达明显相关（X^2=23．84，P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中TGF-β1对p15基因及其蛋白的转录可能有正向调节作用TGF-β1、p15基因及其蛋白的低表达可能与食管鳞癌的发生有关。     

DAPK mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨河南省食管癌高发区居民食管鳞癌组织中DAPK mRNA和蛋白的表达特征及意义.方法:应用原位杂交和免疫组织化学法检测50例食管鳞癌组织、17例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中DAPK mRNA和蛋白的表达,并分析DAPK表达与临床病理特征的关系.结果:在食管鳞癌癌变过程中DAPK在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中mRNA及蛋白的表达组间比较有明显差异(X2 =14.655,7.998,均P<0.05);不同TNM分级及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间DAPKmRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(均P<0.05).DAPK mRNA及蛋白食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系(γ=0.743,P=0.000).结论:食管鳞癌组织中DAPK mRNA与蛋白表达均降低,其表达降低或者缺失可能与食管鳞癌发生发展有关;检测DAPK mRNA及蛋白的表达有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

食管鳞癌中Dickkopf-3蛋白的表达

目的 探讨Dickkopf-3(Dkk-3)在不同分化程度的食管鳞癌、正常食管黏膜组织中的表达及其与食管鳞癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法,检测Dkk-3蛋白在67例食管鳞癌组织及5例非瘤食管组织的组织芯片中的表达情况,并结合临床病理资料进行分析.结果 67例食管鳞癌组织中Dkk-3蛋白阳性率为65.7%(44/67),5例非瘤食管组织中只有1例的微血管中Dkk-3蛋白表达阳性.Dkk-3蛋白的阳性表达与食管鳞癌纤维膜浸润、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期呈正相关(P<0.05),而与性别、年龄、病理分级的相关性均无统计学意义(P>0.05).结论 Dkk-3在食管鳞癌中高表达,其可能参与了食管鳞癌的浸润及转移,有助于对食管鳞癌发展的判断和预测有无淋巴结转移.     

食管鳞癌组织β-catenin表达与淋巴管生成的关系

目的研究食管鳞癌组织中β-catenin表达与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测68例食管鳞癌标本及20例癌旁正常黏膜组织中β-catenin蛋白的表达状态,特异性淋巴管内皮标记物Podoplanin检测癌及正常黏膜组织的淋巴管密度(LVD),分析β-catenin异位表达和LVD与各临床病理指标的关系,并探讨二者之间的相关性。结果 1正常食管黏膜β-catenin均表达于细胞膜,而食管癌鳞组织中β-catenin主要呈细胞质/细胞核的异位表达,表达率为82.4%(56/68),且β-catenin的异位表达与淋巴结转移(χ2=7.275,P=0.007)和外膜浸润(χ2=6.236,P=0.013)明显相关。2食管鳞癌组织中的LVD显著高于正常组织(t=2.946,P=0.002),淋巴结转移组的LVD也明显高于无淋巴结转移组(t=7.521,P=0.001)。3β-catenin异位表达的食管鳞癌组织与β-catenin仅表达于细胞膜的LVD比较差异显著(t=2.926,P=0.008)。结论β-catenin异位表达可能是诱导食管癌淋巴管生成的重要原因。     

黑色素瘤抗原A1和A3蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其对预后的判断价值

目的观察食管鳞癌组织黑色素瘤抗原(MAGE)-A1和-A3蛋白表达,以指导预后判断及临床治疗。方法 83例食管鳞癌标本为观察组,52例正常食管黏膜为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组MAGE-A1和-A3蛋白表达。结果食管鳞癌中MAGE-A1和-A3表达阳性率明显高于正常食管黏膜组织,MAGE-A1和-A3表达与TNM分期、Ki67表达及淋巴结转移密切相关,食管鳞癌MAGE-A1和-A3表达呈正相关,且与患者生存密切相关。结论 MAGE-A1和-A3在食管鳞癌发生发展中有重要协同作用,联合检测MAGE-A1和-A3可能与食管鳞癌预后密切相关。