神经丝轻链蛋白在帕金森病和非典型帕金森病中的研究进展

在帕金森病和非典型帕金森病的诊治过程中,迫切需要一种可靠的生物标记物,以提高鉴别诊断和预后评估的准确性,并可用来评估对治疗的反应。神经丝轻链蛋白(NfL)可能是一种同时具有诊断和预后作用的重要生物标志物。本文简要介绍了NfL的结构和检测方法,同时结合相关文献对NfL在两类疾病中的诊断、预后以及评估药物反应方面的价值作一综述。     

神经丝轻链蛋白与神经系统疾病

<正>神经丝蛋白(Neurofilaments,NF)是构成神经元轴突中间纤维的特异性分子蛋白,是神经元细胞骨架的重要成分,主要定位在成熟神经元的胞体和突起中,负责轴浆运输,维持神经元正常形态及保持神经纤维的弹性,防止断裂~([1,2]),典型的神经丝纤维长10 nm,可增加轴突的直径,提高轴突的脉冲传导速度,其在轴突中呈平行排列,在胞体中则是随机的,在轴突的运输过程中神经丝蛋白会发生磷酸化与去磷酸化,以     

经颅磁刺激对脑梗死大鼠神经功能恢复及神经微丝蛋白表达的影响

目的研究经颅磁刺激(TMS)对脑梗死大鼠神经功能恢复和神经微丝蛋白(NFP)-200表达的影响。方法SD大鼠60只,采用线栓法制作脑缺血模型,随机分为TMS组与假刺激组(各30只),两组又分为1d、3d、7d、14d和21d组(每组6只)。TMS组大鼠给予TMS共200个脉冲,每天2次,按不同时间组持续相应天数。治疗后给两组大鼠进行神经功能缺损评分,采用免疫组化法检测梗死灶周围区域NFP-200的光密度值。结果治疗14d和21d时,TMS组的神经功能缺损评分(2.67±0.82,1.50±0.55)显著低于假刺激组(3.67±0.52,3.17±0.75)(P<0.05,P<0.01);TMS组大鼠脑梗死灶周围NFP-200的光密度值(1.363±0.045,1.581±0.037)显著高于假刺激组(1.290±0.026,1.473±0.037)(均P<0.01)。结论TMS可以促进脑梗死大鼠神经功能的恢复及脑梗死周围区域NFP-200表达上调。     

神经营养因子与帕金森病

神经营养因子（ＮＴＦ_ｓ）及其基因对帕金森病（ＰＤ）的保护作用研究是目前研究的前沿领域。本文对ＮＴＦ_ｓ的家族与生物特性,ＮＴＦ_ｓ受体,ＮＴＦ_ｓ与帕金森病的相互关系及其对ＰＤ的保护机制等方面的研究作一综述。     

抑郁症与帕金森病患者脑多巴胺转运蛋白核素显像的对照研究

目的 探讨抑郁症与帕金森病患者脑多巴胺转运蛋白核素显像的特点.方法 采用多巴胺转运蛋白显像剂(99Tcm-TRODAT-1)通过单光子发射型计算机断层显像(SPECT)成像技术,对13例抑郁症患者、17例帕金森病(PD)患者和10名正常对照进行脑多巴胺转运蛋白分布核素显像.结果 三组比较,右侧纹状体与左侧纹状体(RST/LST)比值比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而右侧纹状体与小脑(RST/CB)和左侧纹状体与小脑(LST/CB)放射性比值的差异有统计学意义(均P＜0.01).其中对照组RST/CB和LST/CB最高(分别为3.486±0.207和3.553±0.158),其次为抑郁症组(分别为2.255±0.290和2.317±0.341),而PD组最低(分别为1.522±0.237和1.547±0.262).结论 抑郁症和PD患者的双侧纹状体及小脑的放射性比值均低,其中PD患者更显著.     

神经干细胞与帕金森病

神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力,使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。神经干细胞可以在宿主脑内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合。移植后的神经干细胞系在体内特定环境下可以自发地表达多巴胺能神经元的特性。可以通过刺激成年哺乳动物脑内终生存在的神经干细胞,使之在脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经元,与周围建立突触联系以治疗帕金森病。神经干细胞治疗帕金森病的前景是巨大的,但距临床应用尚有一定距离,仍需要包括动物实验在内的大量基础研究。     

红景天甙促进帕金森病模型小鼠表达内源性胶质细胞源性神经营养因子蛋白保护多巴胺能神经元

目的研究中药单体成分红景天甙(salidroside)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发的帕金森病(Parkinson disease,PD)小鼠模型的脑保护作用及其可能机制。方法80只C57BL雄性小鼠,分为正常对照组、MPTP模型组、MPTP+红景天甙组(即干预组,分别用3 mg/kg、50 mg／kg和150 mg／kg)及红景天甙对照组(分别用3 mg／kg、50 mg/kg和150 mg／kg),每组10只。应用免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目变化,蛋白印迹法(Western blot)检测TH、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在纹状体中表达水平的变化。结果在小鼠黑质部位,MPTP组TH阳性神经元数目明显少于正常对照组及干预组(P<0．05)。Western blot结果显示,不同剂量干预组小鼠纹状体中的TH蛋白表达(相对灰度值)(0．8326±0．0930．0．9007±0．0104和1．1114±0．2013)较MPTP组的TH蛋白表达(0．5738±0．01真4)明显增加(P< 0．05);干预组的GDNF蛋白表达(1．3503±0．0573)较MPFP组的蛋白表达(0．1485±0．0118)显著增加(P<0．05);干预组的GFAP蛋白表达(2．4788±0．2093)与MPTP组(1．8431±0．1559)之间差异无统计学意义(P>0．05),但是干预组较正常对照组(1．3695±0.1174)明显增加(P<0．05)。结论红景天甙可以拮抗MPTP诱导的PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元的丢失,其神经保护作用可能与促进内源性GDNF分泌增加有关。     

阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白水平与临床特点相关性分析

目的 探讨阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白（neurofilament light chain,NfL）与临床特点相关性。方法 分析2020年6月—2022年12月宁波市第二医院收治的58例阿尔茨海默病患者的临床资料为研究对象。检测58例阿尔茨海默病患者的神经丝轻链蛋白水平。Simoa法检测阿尔茨海默病患者神经丝轻链蛋白水平,探索神经丝轻链蛋白表达与临床因素的关联性。结果 58例患者中女性患者33例,NfL水平为（24.93±17.07） pg/ml;男性患者24例,NfL水平为（28.14±17.98）pg/ml,差异无统计学意义。不同文化程度与NfL水平分别为：文盲[（27.87±14.75）pg/ml(7/58)]、小学[（15.22±9.62）pg/ml(7/58)]、初中[（27.95±15.60）pg/ml (14/58)]、高中[（12.84±2.97）pg/ml(4/58)]、中专[（37.35±26.63）pg/ml(7/58)]、大专[（33.79±21.81）pg/ml(5/58)]、大学[（15.22±9.62） pg/ml(7/58)],结果无统计学差异。用相关...     

帕金森病神经影像学研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)在60岁以上人群中约有1％患病,且呈逐年增长趋势,该病主要表现为运动缓慢、肌肉强直和静止性震颤.临床工作中PD的诊断依赖于病史及体格检查,而许多神经退行性疾病都伴有类似帕金森病的运动症状,致使PD的诊断和鉴别诊断相对困难,特别在疾病早期阶段[1].自20世纪70年...     

帕金森病神经可塑性研究进展

目前对帕金森病 (Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ)的病原学以及发病机制已有了较多认识 ,但对该病发病后神经系统自身重塑机制的研究尚处于起步阶段[1] 。为进一步探讨帕金森病的神经可塑性 ,我们将近几年此领域的研究综述如下。一、帕金森病基底神经节的可塑性变化1.传导路径的重塑 :将含有皮质纹状体的切片保存于培养液中 ,通过电极刺激确保一些皮质纹状体纤维的存在。对皮质纹状体纤维进行高频刺激 ,可因纹状体传出神经元上谷氨酸受体不同而产生长时程抑制 (ＬＴＤ) /长时程增强 (ＬＴＰ)两种形式的重塑。这种重塑与运动的学…     

Exploring the relationship between Parkinson disease and restless legs syndrome

BACKGROUND: Restless legs syndrome (RLS) and Parkinson disease (PD) are common neurological conditions that respond to dopaminergic therapy. To our knowledge, the relationship between the two has not been thoroughly explored. METHODS: We consecutively queried 303 patients with PD seen in our clinic for the presence of RLS symptoms, and evaluated their condition with the Epworth Sleepiness Scale and other demographic and sleep measures. We then looked for predictors of RLS in these patients with PD. We also compared a larger group of patients with PD/RLS with a group of patients with RLS alone. RESULTS: Of 303 patients with PD, 63 (20.8%) had symptoms of RLS. Neither PD patient demographics nor PD treatments could reliably predict the development of RLS symptoms; however, lower serum ferritin levels were associated with RLS symptoms in our patients with PD (P =.01). In 54 (68%) of the 79 total patients with PD/RLS (including additional patients with PD/RLS seen in the clinic) with reliable age-at-onset data, the PD symptoms preceded the RLS symptoms (chi(2) test, P<.001). Compared with patients with idiopathic RLS (N = 146), patients with PD/RLS (N = 109) were older at RLS onset (P<.001), were less likely to have a family history of RLS (P<.001), and had lower serum ferritin levels (P =.01). CONCLUSIONS: Symptoms of RLS are common in patients with PD; however, except in patients with a family history of RLS, they seem to reflect a secondary phenomenon, perhaps in relation with lower ferritin levels. There is no evidence that RLS symptoms early in life predispose to the subsequent development of PD.     

血清同型半胱氨酸水平与帕金森病的关系

目的探讨帕金森病(PD)患者伴发高同型半胱氨酸血症(HHcy)情况及美多巴对其血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选择2006-06-01-2009-12-31入住作者医院的PD患者53例,按入院前是否服用美多巴治疗分为非美多巴组和美多巴组,两组患者入院后均予美多巴口服治疗;另选择31名同期健康体检者为对照。采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)检测血清Hcy水平,微粒子酶免分析法(MEIA)检测血清叶酸(FA)及维生素B12(VitB12)水平。收集患者初次就诊及初次复诊时的血清Hcy、FA、VitB12水平资料至2010-01-30,并进行分析比较。结果 (1)初次就诊时非美多巴组和美多巴组PD患者血清Hcy水平〔分别(17.28±6.79)、(18.50±6.56)μmol/L〕均高于健康对照组〔(13.49±3.21)μmol/L〕(均P<0.01),HHcy的比例〔分别为50%(14/28)和76%(19/25)〕亦高于健康对照组〔29%(9/31)〕(均P<0.01),而血清FA、VitB12的水平无统计学差异(均P>0.05)。HHcy患者的血清Hcy水平与FA、VitB12水平无相关性(分别r=0.118,P=0.455;r=0.001,P=0.995)。(2)非美多巴组患者复诊时血清Hcy水平〔(15.84±3.33)μmol/L〕较治疗前〔(12.92±3.15)μmol/L〕升高(P<0.05),血清FA、VitB12水平同治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。美多巴组患者服用美多巴治疗后血清Hcy、FA、VitB12水平同初次就诊时比较均无统计学差异(均P>0.05)。结论服用美多巴可能使PD患者血清Hcy水平升高,但可能不是PD患者伴有HHcy的惟一原因。     

帕金森病非运动症状与血清铁代谢相关蛋白关系的研究

目的研究帕金森病(PD)非运动症状与血清铁代谢相关蛋白之间的关系。方法 (1)连续收集2016年9月-2019年5月就诊于大连市中心医院的60例PD患者,同时纳入60例健康对照组,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、PD改良淡漠量表(MAES)、快动眼睡眠行为障碍筛查量表(RBDSQ)、国际不宁腿综合征评定量表(IRLSRS)、阿根廷嗅觉减退评定量表(AHRS)评估PD患者的非运动症状;(2)在停用治疗PD药物10～12 h后于空腹下采集采取4 ml静脉血;(3)采用酶联免疫吸附法检测PD患者及对照组血清铁、铁蛋白、转铁蛋白的水平;(4)对PD不同非运动症状患者血液中上述指标的结果进行对比分析。结果 PD组血清中转铁蛋白水平明显高于健康对照组(P <0. 05),PD组铁蛋白水平明显低于对照组(P <0. 05); PD-抑郁组铁蛋白水平明显低于PD-非抑郁组,PD-淡漠组铁蛋白水平明显低于PD-非淡漠组,PDRBD组的转铁蛋白水平明显高于PD-NRBD组(P <0. 05)。结论外周铁代谢紊乱可能参与了PD非运动症状中快动眼睡眠行为障碍、淡漠及抑郁的发生、发展,铁蛋白、转铁蛋白可能是帕金森病快动眼睡眠行为障碍、淡漠及抑郁发生的外周血指标。     

The relationship of Parkinson disease with aging

Twentieth-century hypotheses attributing a substantive role to aging in Parkinson disease (PD) pathogenesis have been countered by evidence from clinical, pathological, and biochemical investigations. However, age influences the clinical progression of PD. Several studies have demonstrated that advancing age is associated with a faster rate of motor progression, decreased levodopa responsiveness, more severe gait and postural impairment, and more severe cognitive impairment and the development of dementia in patients with PD. A model for the relationship between PD and aging is proposed that incorporates the following 3 elements: (1) There occurs a superposition of a topographic gradient of neuronal loss in brainstem and basal forebrain structures related to the disease process and an aging-related temporal gradient. (2) While PD is a chronic progressive disorder, the most important determinant of clinical progression is advancing age rather than disease duration. (3) The effects of the disease process and aging on nondopaminergic structures involve a biologic interaction. The model implies that understanding the degenerative process in nondopaminergic structures in PD as it relates to molecular mechanisms accompanying the aging of the nervous system may create opportunities for interventions affecting the clinical progression of the disease.     

The particular relationship between Parkinson’s disease and malignancy: a focus on skin cancers

Although the risk for most cancers appears to be relatively low in patients with Parkinson’s disease (PD), skin cancers and melanomas occur more frequently in the PD population as compared to controls. This article summarizes the findings of cohort studies on skin cancer in Parkinson’s disease. Given that melanoma may precede use of l-dopa, the increased risk of melanoma for PD patients cannot be attributed to l-dopa. On the basis of these observations it may be reasonable to recommend that all patients with PD, whether treated with l-dopa or not, should undergo regular dermatological screening for neoplastic or pre-neoplastic skin lesions, especially melanoma.