抗肾间质纤维化药物新进展

肾间质纤维化(RIF)是指由多种细胞、血管活性物质、细胞因子共同参与和相互作用,最终导致细胞外基质(ECM)的过度沉积和成纤维细胞增生,是所有慢性肾脏疾病(CKD)进展至终末期肾脏病(ESRD)的共同病理特征[1].诸多因素参与了肾间质纤维化的病程,包括细胞外基质细胞的增殖和活化,血管活性物质和细胞因子的作用,以及细胞外基质的转换失衡等,有效抑制细胞外基质过度积聚、减少炎症细胞浸润和炎症因子分泌,可延缓CKD进展.本文就近年来抗RIF药物作一综述.     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病发病中的意义

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是新发现的一种细胞因子，它具有促进成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)的产生、积聚等功能。最近很多研究显示，CTGF参与DN的发生和发展的很多环节。     

运动与细胞因子网络研究

运动影响细胞因子的程度依赖于运动强度,运动持续时间以及机体的训练水平等因素。有关运动与细胞因子网络的研究已有了许多新的进展,本文就运动对细胞因子网络影响新的研究进展作一综述。1细胞因子网络的生物学细胞因子主要由活化的免疫细胞和某些基质细胞(如骨髓基质细胞)分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。主要作为细胞间信号传递分子,介导和调节免疫应答及炎症反应等。现在认为细胞因子之间的网络调节对于机体的功能具有重要的作用,而与运动关系较为密切的细胞因子主要为白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)等…     

抑制白细胞介素-17活性短肽疫苗对ApoE-/-小鼠免疫功能的影响

<正>白细胞介素17(IL-17)是近年来发现的又一新的细胞因子[1],它主要由活化的T淋巴细胞产生,能诱导多种基质细胞产生多种前炎性细胞因子和造血活性因子,如白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8),粒细胞集落刺激因子(GCSF),肿瘤坏死因子?α(TNF?α)、白细胞介素-1(IL-1),前列腺素E2(PGE2)等[2-3]。IL-17可     

细胞因子与1型糖尿病

1型糖尿病 (1型DM )是具有一定遗传基础、在多种环境因子触发下、由T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。其特征表现为以CD4 + 和CD8+ T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等浸润的胰岛炎 ,胰岛β细胞破坏、胰岛素分泌绝对减少为特征。细胞因子作为免疫反应的中介者和调节者 ,在 1型糖尿病发病过程中起着重要作用。本文从细胞因子对免疫调节的作用 ,及细胞因子对 β细胞凋亡破坏方面的作用做一综述。1　细胞因子细胞因子 (cytokines ,CKs)是一类参与非特异性免疫效应的小分子多肽类因子 ,由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌 ,如由活化的淋巴细…     

系统性红斑狼疮患者血清IL-6水平与抗 ENA 多肽抗体谱的关系

系统性红斑狼疮(SLE)是常见的多系统损害的自身免疫性疾病,近年来的研究发现,T细胞亚群的平衡偏移在疾病的发生发展中有重要的意义。由于T细胞亚群的平衡偏移导致活化T细胞产生的细胞因子也发生偏移,从而诱导B细胞的异常增生,产生大量抗体,促进细胞毒性T细胞活化等一系列免疫效     

骨髓微环境介导的白血病耐药机制研究进展

骨髓微环境由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及其产生的细胞外基质和细胞因子等组成.这些细胞通过分泌可溶性细胞因子和细胞外基质支持造血细胞的生长、增殖、分化.它不仅支持正常和恶性造血细胞的生长,并通过分泌可溶性细胞因子、细胞黏附作用、上调耐药基因及改变细胞周期等机制庇护白血病细胞所免于化疗药物的杀伤.本文就骨髓微环境介导...     

内皮细胞微粒诱导T细胞活化并产生Th1型细胞因子

目的研究内皮细胞脱落的内皮微粒(EMP)对体外培养的T淋巴细胞活化增殖和产生细胞因子的影响,探讨EMP在免疫应答中的作用。方法以人内皮细胞来源和SD大鼠内皮细胞来源的EMP干预BN大鼠淋巴细胞。采用流式细胞术检测T淋巴细胞(CD3+淋巴细胞)早期活化分子CD69的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞培养液上清中相关细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素2(IL-2)的表达水平。结果与对照组[加入等体积磷酸盐缓冲液(PBS)]相比,EMP各浓度组T淋巴细胞早期活化分子CD69和培养液上清IFN-γ的表达水平显著增高(P0.05);中、高浓度的EMP可上调IL-2的表达,较对照组差异有统计学意义(P0.05)。结论 EMP可刺激T淋巴细胞活化,诱导产生Th1型细胞因子,表明EMP可通过活化T淋巴细胞并产生一系列生物学效应,促进T细胞介导的细胞免疫应答。     

间充质干细胞对T细胞免疫调节作用的研究进展

间充质干细胞(MSC)是备受关注的一类成体干细胞,具有高度自我更新及多向分化潜能.MSC可通过分泌细胞因子及细胞外基质维持骨髓造血微环境的稳定,同时,可通过多种途径调节活化的淋巴细胞,但其机制尚不十分明确.     

多发性骨髓瘤细胞粘附分子的表达及意义

多发性骨髓瘤(MM)的恶性浆细胞表达一系列细胞粘附分子,使恶性浆细胞或浆细胞的前体细胞选择性地粘附并归巢于骨髓基质,并产生一系列细胞因子。这些骨髓基质细胞及细胞因子,促进恶性浆细胞增殖,并使恶性浆细胞具有不朽性,在MM的发生及发展中起重要作用。     

糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)是糖尿病的一种严重血管并发症 ,是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。但其发病机制至今还未完全明了 ,本文总结近年来这方面的研究发现DN的发病与氧化应激的诱导、遗传易感因素、肾小球细胞外基质堆积、多种细胞因子如TGF β表达过多、GH IGF轴发生紊乱、ICAM 1水平升高、糖基化末端产物 (AGEs)产生过多、血小板衍化微粒 (PMP)及活化血小板促进血小板黏附聚集 ,导致肾动脉硬化等诸多因素有关。     

A1/A2型反应性星形胶质细胞的研究进展

星形胶质细胞是主要的神经胶质细胞,对维持中枢神经系统的稳定性至关重要。星形胶质细胞在中 枢神经系统损伤后会活化并改变其细胞特性,成为“反应性星形胶质细胞”。既往研究显示反应性星形胶质 细胞可释放营养因子、突触生成因子和细胞外基质,促进神经元存活、突触形成,同时星形胶质细胞也能产生 促炎细胞因子、趋化因子和MMP降解细胞外基质,提示星形胶质细胞参与中枢神经系统损伤后的重塑。最 近的转录组学证据表明反应性星形胶质细胞具有多种亚群及不同的功能,包括神经保护和神经毒性双重效 应。本文以星形胶质细胞的差异性活化为切入点,探讨了不同活化表型（A1/A2）的反应性星形胶质细胞对中 枢神经系统损伤和修复的影响。     

骨髓基质细胞联合细胞因子对脐血CD133+细胞体外扩增作用的研究

为了探讨胚胎骨髓基质细胞(FBMSC)联合细胞因子对脐血单个核细胞(MNC)中CD133+细胞的体外扩增作用,将新鲜脐血(CB)中分离出来的MNC接种于无血清培养体系中培养14天.实验分为4组:C组为空白对照组,不含基质细胞和细胞因子;S组为单用基质细胞组;F组为单用细胞因子组;SF组为联合使用基质细胞和细胞因子组.在第0,6,10及14天检测有核细胞总数、CD133+细胞数及集落形成单位(CFU)数.结果表明:各时间点SF组有核细胞总数的扩增倍数均高于其它组;除了第14天外,SF组在第6、10天时CD133+细胞数、CFU数的扩增倍数均高于其它组.结论:胚胎骨髓基质细胞对延缓造血细胞的分化具有重要的作用,基质细胞联合细胞因子可以有效的扩增脐血单个核细胞及其中的CD133+细胞,这是一种比较接近于临床移植要求的造血细胞体外扩增方法.     

多发性骨髓瘤骨病的发病机制和靶向治疗研究进展

骨重塑( bone remodeling)的失衡是多发性骨髓瘤(MM)患者骨病(MBD)产生的主要原因.在骨髓微环境中,MM细胞通过分泌各种细胞因子或直接的细胞-细胞相互作用,刺激破骨细胞( osteoclast,OCL)活化,抑制成骨细胞(osteoblast,OBL)的形成和功能,导致骨重塑平衡的严重失调,产生骨骼疼痛、骨质破坏、高钙血症等骨相关事件.我们将就MBD发病机制及靶向治疗研究新进展进行综述.     

免疫抑制因子IL-10在肝脏疾病中的研究进展

1989年Fiorentio等发现小鼠活化的TH2细胞产生的一种活性物质,后来证明是一种糖蛋白,可抑制TH1细胞的激活和细胞因子的产生,将其命名为细胞合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF),后改称为白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10).     

白介素—10在抗肝纤维化中的作用

白介素 10 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 10 ,ＩＬ 10 )是一种主要由Ｔｈ2 细胞产生 ,抑制Ｔｈ1细胞释放细胞因子 (ＩＦＮ γ和ＩＬ 2等 )的免疫调节性细胞因子[1] 。相对分子质量约为 35 0 0 0～ 40 0 0 0 ,前体为 178肽 ,活性形式为非共价键连接的寡二聚体。1　ＩＬ 10的主要生物学特性人的ＣＤ+ 4、ＣＤ+ 8Ｔ细胞、Ｂ细胞 ,尤其经非淋巴瘤细胞病毒(ＥＢ病毒 )诱导转化的Ｂ细胞均能产生ＩＬ 10。小鼠的ＩＬ 10主要由ＣＤ4+ Ｔ细胞、肥大细胞和活化的Ｂ细胞产生。正常情况下Ｔ细胞只有在抗原或多克隆活化剂剌激后才产生ＩＬ 10。在炎症反应中 …     

淋巴细胞功能亢进与造血组织损伤

越来越多的证据表明,淋巴细胞功能亢进与造血组织损伤的关系非常密切。现就该方面研究作一综述。1　淋巴细胞及其功能亢进所致血液系统疾病　1990年Ro magnami等[1 ] 研究证实人类辅助性T细胞(Th)存在辅助性T细胞1(Th1细胞)、辅助性T细胞2 (Th2细胞)两种亚型,分别分泌Ⅰ类细胞因子和Ⅱ类细胞因子。Th1细胞优势分泌γ干扰素(IFN γ)及IL 2 ,以分泌IFN γ为主要特征,主要介导细胞免疫,活化细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或激活CD8 T细胞,进而产生大量凋亡配体[如肿瘤坏死因子(TNF)等];Th2细胞主要产生IL 4、IL 6、IL 10 ,以IL 4的分泌…     

成骨细胞对造血干细胞增殖、分化影响的研究进展

造血干细胞的增殖和分化直至最后成为成熟的血液细胞释放至外周血的整个过程都离不开骨髓造血微环境 (BM HME)的调节。BMHME是由骨髓基质细胞 (BMSC)构成的。同时 ,BMSC又是成骨细胞的主要来源。也就是说 ,在体内造血细胞和成骨细胞具有非常密切的空间关系。体外长期培养造血干细胞也离不开基质细胞的支持。BMSC为造血细胞提供了保护作用[1 ] 。基质细胞 (包括网状成纤维细胞、巨核细胞、脂肪细胞和内皮细胞 )和造血细胞的直接接触 ,基质细胞产生的细胞外基质和基质细胞合成的细胞因子与各种造血细胞的形成都有关系[2 ,3] 。成骨细…     

炎性细胞因子在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(BA)简称哮喘,是由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞(MC)、T淋巴细胞等多种炎性细胞及其细胞因子参与的,以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道重塑等为主要特征的慢性气道炎性反应。而这些炎性细胞的增殖、生长、分化、移行、聚集、浸润、活化与其自身分泌的细胞因子(CK)息息相关,细胞-细胞、细胞-因子、因子-因子相互促进和制约,构成了     

提高多药耐药基因导入人CD_(34)~ 细胞转导效率的探讨

目的　探讨逆转录病毒介导的多药耐药基因 (mdr1)导入人CD34 细胞的影响因素 ,以提高基因转导效率。方法　用流式细胞术 (FCM)检测不同组合细胞因子及人骨髓基质细胞 细胞因子支持的基因转导效率 ;用造血祖细胞集落培养观察耐药性 ;用FCM检测不同浓度紫杉醇素对基因转导细胞的作用。结果　细胞因子SCF Flt配体 (FL) IL 3组合支持的基因转导效率高于其它组合 (SCF IL 6 IL 3,SCF IL 6 IL 3 Tpo ,SCF IL 3)。骨髓基质细胞 细胞因子 (SCF FL IL 3)支持的基因转导效率 (2 0 .5 % )又高于单纯用该组细胞因子的转导效率 (15 .2 % ) ,并且前者形成的抗性集落形成细胞数多于后者。在 10ng ml紫杉醇作用下基因转导CD34 细胞的阳性率可达 38.5 %。结论　骨髓基质细胞 细胞因子 (SCF FL IL 3)对基因转导有较强的促进作用 ;一定浓度的紫杉醇具有富集基因转导细胞的作用