质谱技术在北美临床检验中的应用

早期滥用药物的检测推动了质谱技术在北美临床实验室的应用。质谱分析因为其分析灵敏度、特异性和同时检测的能力优势, 已经越来越广泛的应用于临床。目前, 质谱技术已经成功用于临床小分子化合物、多肽、蛋白质、临床毒理和微生物等常规检测。尽管还需要更多经过FDA批准的商品化平台和试剂, 但毫无疑问质谱技术已经展现出丰富的临床应用。     

蛋白质质谱分析研究进展-药学

随着科学的不断发展，运用质谱法进行蛋白质的分析日益增多，本文简要综述了肽和蛋白质等生物大分子质谱分析的特点、方法及蛋白质质谱分析的原理、方式和应用，并对其发展前景作出展望。     

临床质谱实验室发展中的机遇与挑战

质谱技术凭借其高灵敏度、高特异性、可同时检测多个化合物等优势, 备受临床检验专家的关注并广泛应用于临床检验实验室。近年来, 质谱技术在病原微生物鉴定, 微量元素及重金属、小分子激素、维生素、氨基酸、多肽和蛋白质的检测, 治疗药物监测以及中毒物质筛查等领域不断取得重要成果。为深入探讨质谱技术进入临床实验室所带来的机遇和挑战, 中华检验医学杂志特邀来自检验医学领域的知名专家, 围绕质谱技术在临床实验室中的定位、质谱技术对临床实验室的发展和改善、质谱检测结果解读面临的挑战、临床质谱实验室运营管理面临的挑战以及临床质谱实验室改进方法等议题发表他们的经验和看法。专家们一致认为, 质谱技术的引入为临床实验室和科研带来了新的发展方向和机遇, 同时也面临样本前处理难度大、质谱技术成本高且操作复杂、数据处理和解读复杂、标准和规范的缺乏及质谱收费问题等一系列挑战。     

飞行时间质谱技术在糖尿病肾病患者尿蛋白成分分析中的研究进展

飞行时间质谱技术(time of flight mass spectrometry,TOF-MS)由于其快速易操作等优点,已经越来越广泛的应用于临床和科研。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症,但临床现有的检测方法在一定程度上具有一定的滞后性,飞行时间质谱等蛋白组学相关技术的应用和发展,为糖尿病肾病的早期诊断及预后等方面提供了新的方法和思路。该文就近几年国内外应用TOF-MS在糖尿病肾病方面取得的最新研究成果进行综述。     

串联质谱和高效液相色谱-串联质谱二次筛查联合应用于新生儿MMA筛查

目的探讨串联质谱和高效液相色谱-串联质谱二次筛查联合应用在甲基丙二酸血症(MMA)中的筛查价值。方法收集新生儿串联质谱初筛结果中C3、C3/C2、C3/C0单一或多个指标异常的新生儿干血滤纸片标本,用高效液相色谱-串联质谱的方法定量检测原始血片中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和高半胱氨酸,对二次筛查后疑似阳性的新生儿进行召回复查,并进行尿气相色谱/质谱检测。临床诊断患儿进一步予以基因检测进行确诊。结果共收集423例C3、C3/C2、C3/C0单一或多个指标异常的新生儿筛查标本,初筛阳性率约为1%,行联合筛查检测结果发现8例标本中甲基丙二酸和同型半胱氨酸表达水平明显升高,召回复查尿气相色谱质谱提示甲基丙二酸轻度升高。结论串联质谱和高效液相色谱-串联质谱联合应用可以提高新生儿MMA筛查的阳性预测值、降低假阳性率,在新生儿遗传代谢病筛查中具有重要价值。     

生物质谱技术及其在医学中的应用

随着生命科学及生物技术的迅速发展,为了解决生命科学过程中的有关活性物质的分析问题发展并推动了生物质谱。随着人类基因组计划的完成以及后基因时代的到来,由于生物质谱所具有的高灵敏度、高准确度、易于自动化特点,生物质谱目前已成为有机质谱中最活跃,最富生命力的前沿研究领域之一。自1886年Goldstein发明早期质谱仪器常用的离子源,到1942年第一台单聚焦质谱仪商品化,质谱基本上处于理论发展阶段。随后质谱在电离技术和分析技术上的发展和完善,使之很快应用于地质、空间研究、环境化学、有机化学、制药等多个领域。然而,即使在等离子体解吸（plasma desorption,PD）和快原子轰击（fast atom bombardment,FAB）2项软电离质谱技术出现以后,质谱分析的相对分子质量也只是在几千左右。真正意义上的变革以80年代中期出现的两种新的电离技术：     

质谱蛋白质组学在临床应用中的机遇和挑战

质谱技术作为免疫分析方法的补充, 在临床实验室占据重要位置。随着质谱技术在蛋白质组学研究中的应用和发展, 临床实验室开始了从小分子检测到蛋白质/多肽检测的探索, 逐渐在临床应用的蛋白分析包括甲状腺球蛋白、胰岛素样生长因子-Ⅰ、载脂蛋白E和淀粉样蛋白等。然而在发展的道路上, 面临前处理优化耗时长、成本高、缺少参考物质、监管不完善等挑战。尽管新兴的蛋白质组学生物标志物转化到临床诊断应用较慢, 但庞大的蛋白质组学数据库和蛋白组学研究为后续临床发展提供了有力支撑。     

临床质谱技术在检验医学中的发展与管理

临床质谱技术在激素、药物、维生素、氨基酸等检测中发挥越来越重要的作用, 大分子多肽和蛋白的质谱检测也受到广泛关注。临床质谱技术的发展道路上还面临诸多挑战。通过不断努力, 临床质谱技术将有更美好的未来。     

质谱MRM技术在生物标志物研究中的应用

质谱多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）技术是一种基于已知信息或假定信息设定质谱检测规则,针对性的获取数据的方式,具有高选择性、高特异性、高灵敏度等优点,在基于蛋白质组学的生物标志物研究中,逐渐受到研究者的重视.从MRM定义、MRM在生物标志物研究中的优势、应用及其局限性和前景进行综述.     

基于质谱的蛋白质组学诊断所面临的挑战

过去的几年中,基于质谱技术的蛋白质组学分析方法已经成为寻找新的疾病标志物的重要手段之一.由于它具有高灵敏度、高通量、快速以及能和生物信息学技术结合同时快速分析大量的蛋白质或多肽的优点,使之成为临床研究的有力工具.然而,最近的一些研究显示,因为这项技术的重复性和数据统计分析等方面的不足而受到了争议.本文介绍了采用该方法进行标志物筛查时在实验设计、质谱技术以及数据分析等方面面临的一些挑战,探讨其在血清或血浆分析中的应用.     

MALDI-TOF MS在临床微生物检验中的应用

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)是一种软电离质谱,适用于分析蛋白质等生物大分子物质,可用来绘制微生物的蛋白质图谱,达到鉴定的目的。基于MALDI-TOF MS的蛋白质谱技术具有快速、准确、敏感性高、高通量等特点,目前已应用于细菌和真菌的鉴定,其在微生物耐药性分析、分型和毒力研究等科研领域的应用也初有成效,尚有巨大的发展空间。本文就以MALDI-TOF MS为代表的蛋白质谱技术在微生物检验和科研中的应用作一综述。     

蛋白质组学与器官移植

随着质谱仪器、蛋白质和肽段的分离技术及数据分析工具的发展,不同组织、器官或细胞的蛋白质表达谱的研究也得到了迅速发展.蛋白质组学最基本的目的就是定性和定量地鉴定一个细胞或组织中的全部蛋白质.因此,如何充分利用质谱数据对蛋白质组学研究的意义很大.近几年,蛋白质组学已开始被应用到器官移植的同种片体排斥反应以及排异反应相关生物标记物的发现等领域.通过这一技术在器官移植中的广泛应用,可以早期发现及处理移植物的排异.因此,蛋白质组学的研究在器官移植排斥反应的诊断中将具有潜在的应用前景.     

问：蛋白质组研究的新技术有哪些？

答：做过双向凝胶电泳的人一定会抱怨它的繁琐、不稳定和低灵敏度等缺点。发展可替代或补充2-DE的新方法已成为蛋白质组研究技术最主要的目标。目前，二维色谱（2D-LC）、二维毛细管电泳（2D—CE）、液相色谱-毛细管电泳（LC-CE）等新型分离技术都有补充和取代双向凝胶电泳之势。另一种策略则是以质谱技术为核心，开发二维液相色谱-质谱联用（2-DLC-MS）技术、毛细管电泳-质谱联用（CE-MS）技术、表面增强激光解析离子化-飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）、稳定性同位素亲和标签法（ICAT）技术、     

专家答疑

问：什么是液体芯片-飞行时间质谱技术？有哪些应用？ 答：液体芯片-飞行时间质谱技术利用磁珠俘获肿瘤患者与健康对照体液中低丰度特异蛋白或多肽，经飞行时间质谱测定和软件分析，建立由两者差异表达蛋白或多肽组成的质谱图模型，用于预测未知样品的归属。它的优点在于：（1）俘获的低丰度蛋白或多肽种类多，     

质谱流式及相关成像技术在淋巴瘤微环境研究中的应用

肿瘤微环境(TME)由肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞共同构成, 每个细胞组分之间的相互作用对肿瘤发生发展起着关键影响。TME中免疫细胞和基质细胞通过引起细胞毒性或炎症反应来对抗肿瘤细胞, 但它们也通过一系列免疫调节机制参与肿瘤逃逸。既往抗淋巴瘤的治疗主要靶向恶性细胞本身, 但随着免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞等免疫治疗的临床应用, 消除TME对肿瘤细胞的保护作用也越发得到重视。借助质谱流式分析仪(CyTOF)和成像质谱流式细胞术(IMC)高通量和高维数据的解析能力, 大样本量解析淋巴瘤TME构成已经成为可能。     

液相色谱串联质谱技术在病原菌鉴定中的初步应用

摘要：目的 初步评估应用液相色谱串联质谱技术（ＬＣ ＭＳ ／ ＭＳ）对病原菌进行鉴定的可行性，为该技术临床应用提供实验依 据。方法 以全基因基础上的蛋白质组学库作为通用细菌鉴定数据库，用ＬＣ ＭＳ ／ ＭＳ技术对 ４１ 株标准菌株以及临床分离的 ２２ 株奈瑟菌和 ４６ 株大肠埃希菌进行鉴定。结果 串联质谱技术鉴定病原菌在种的水平鉴定准确率为 １００％。以 １３ 株标准 菌株样品稀释倍数和检测获得的肽段数量进行线性分析发现，二者之间具有很好的线性关系，相关系数均在 ０．９０ 以上。结论 ＬＣ ＭＳ ／ ＭＳ 有望成为病原菌鉴定检测新方法。     

液相色谱-串联质谱技术的临床应用进展

液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)与免疫学方法相比具有特异性高、灵敏度高、多组分检测能力等方面的优势,已经成为临床检验领域重要的新技术之一。目前LC-MS/MS主要在激素检测、新生儿筛查、治疗药物监测、维生素D代谢物检测、蛋白质与多肽定量等项目应用比较成熟。虽然LC-MS/MS技术凭借其独特的优势,已经在临床检验领域占得一席之地,但也存在自动化及标准化程度低、仪器操作复杂等不足。自动化、标准化、蛋白质定量、高分辨质谱等将是今后LC-MS/MS在临检应用的主要发展方向。     

美国临床实验室对临床质谱方法的质量管理要求

自从液相色谱串联质谱仪器问世以来, 质谱技术在临床实验室中备受欢迎。由于绝大多数的临床质谱方法是未经美国食品药品监督管理局批准的实验室自建方法, 为了确保检测结果的可靠性, 对临床质谱方法进行质量管理, 显得至关重要。美国临床和实验室标准化协会C62-A指南是一个基于对临床质谱方法的高标准质量管理指导文件。本文以美国一个认证的临床质谱实验室为案例, 阐述了其临床质谱方法设计开发、验证以及日常运营的质量管理要求。临床质谱方法质量管理的一致性和标准化不仅是实验室间质谱检测结果互认的必要保证, 也是难点和挑战。     

医疗机构临床质谱实验室建设共识

近年来, 随着质谱技术越来越多地应用于临床检验领域, 配置质谱仪器、建设临床质谱实验室已成为众多医疗机构及第三方医学检测实验室的选择。与常规生化免疫系统相比, 质谱分析检测系统对实验室环境的要求更为严格, 需配备的辅助设备、耗材、试剂种类更为繁多, 手工操作环节更加繁琐, 同时对操作人员的技术能力要求更高。目前尚缺乏临床质谱实验室建设的指导性文件, 如何建设安全高效、工作流程顺畅且符合质量规范要求的临床质谱实验室仍是医疗机构面临的严峻考验。为规范医疗机构临床质谱实验室建设, 中华医学会检验医学分会临床生化检验学组、中国医学装备协会检验医学分会联合领域内专家从临床质谱实验室通用要求、人员、环境、仪器、试剂及耗材要求等方面制定共识。     

串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的临床应用分析

目的在新生儿遗传代谢性疾病筛查中应用串联质谱技术,并分析其临床应用效果。方法在2018年2月-2019年2月间,选取在我院进行串联质谱技术筛查的5548例新生儿作为分析对象。结果5548例新生儿中具有41例可疑阳性新生儿,概率为0.74%,1年后确诊病情为高瓜氨酸血症、甲基丙二酸血症、尿素循环障碍、异戊酸血症、脂肪酸代谢异常的例数为1例、5例、3例、2例、4例。15例患儿及时确诊病情,并及时得到有效的治疗干预。结论在新生儿遗传代谢性疾病筛查中应用串联质谱技术,为遗传代谢性疾病的诊断提供参考,应用效果显著,值得在临床中推广应用。