人乳腺球蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤[1-2],世界卫生组织估计,全球每年约有120万人发病,50万人死亡.我国乳腺癌的发病率正逐年上升,并且有跃居女性恶性肿瘤首位的趋势[3].乳腺癌的发病是一个多因素长期作用、逐步发展的过程.人乳腺球蛋白是一个乳腺相关糖蛋白,它是一个分泌素家族(包括子宫球蛋白和lipophilin)成员的远亲[4].与其他分泌素家族成员不同,乳腺球蛋白在乳腺组织中特异表达,研究[5]表明,该蛋白是检测前哨淋巴结和外周血液中潜伏乳腺癌细胞的灵敏标记.如果在乳腺癌标本中检测乳腺球蛋白的表达情况与微转移有相关性,在今后的治疗中就会更加有效.     

血脂水平与乳腺癌发生、发展的关系研究

目的探讨血脂水平与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取该院2014年1月至2017年12月收治的乳腺癌患者102例为病例组,选取同期非乳腺癌女性100例为对照组,检测两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;同时比较两组绝经与未绝经状态下的TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平;比较淋巴结转移与无淋巴结转移患者的血脂水平。结果病例组TG、LDL-C水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);病例组已绝经患者TG、LDL-C水平高于对照组已绝经研究对象,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);病例组未绝经患者TG、LDL-C水平高于对照组未绝经研究对象,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。淋巴结转移组TG水平高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.05),而TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P0.05)。结论血脂水平与乳腺癌的发生有一定相关性,具体表现为TG、LDL-C升高,HDL-C降低,而与TC无关。     

乳腺癌组织雄激素受体表达及其与启动子甲基化的关系

目的探讨女性乳腺癌组织中雄激素受体(AR)的表达与启动子甲基化的关系。方法应用免疫组化和实时荧光定量PCR方法检测38例乳腺癌组织中AR表达及其启动子甲基化情况,并结合临床病理资料进行分析。结果乳腺癌组织中AR表达和年龄、淋巴结转移、组织学分级、ER及HER-2表达无显著相关性(P0.05);AR表达阴性组AR基因甲基化水平显著高于阳性组(P=0.015),患者年龄与AR基因甲基化水平呈负相关(r=-0.3486,P=0.0372);淋巴结转移、组织学分级及ER与AR基因甲基化无显著相关性(P0.05)。结论 AR表达阴性的乳腺癌患者AR基因甲基化水平较高。     

乳腺癌组织中GATA3的表达及其在乳腺癌发生中的意义

目的分析乳腺癌组织中GATA3的表达及其在乳腺癌发生中的意义。方法选择122例乳腺癌组织为研究组,另外选取良性乳腺肿瘤组织切除后边缘正常组织40例为对照组,采用免疫组织化学法检测正常乳腺组织、乳腺癌组织GATA3表达,并分析GATA3表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。结果乳腺正常组织和乳腺癌组织均有GATA3表达。乳腺正常组织阳性表达率(80.0%)高于乳腺癌组织(59.8%),有淋巴结转移患者GATA3阳性表达率(35.3%)低于无淋巴结转移患者(77.5%),雌激素受体阳性(ER)患者GATA3阳性表达率(76.5%)高于ER阴性者(47.9%),孕激素阳性(PR)患者GATA3阳性表达率(73.2%)高于PR阴性患者(53.1%),差异有统计学意义(P0.05)。中危组患者GATA3阳性表达率(67.1%)高于高危组(47.8%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌组织GATA3表达下调,GATA3表达异常与乳腺癌发生、发展、预后有关。     

Bmi-1和hTERT与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在人乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系。方法采用免疫组化方法及RT-PCR技术,分别检测56例乳腺浸润性导管癌、35例乳腺纤维腺瘤及30例正常乳腺组织中Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白的表达情况。结果 Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于其在乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达,三组间比较存在显著性差异(P<0.05)。Bmi-1和hTERT在乳腺癌中的表达呈显著性正相关(P<0.05)。结论 Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关。Bmi-1基因调控hTERT基因的表达,在乳腺癌的发病过程中可能有重要意义。Bmi-1、hTERT表达水平的联合检测有助于乳腺癌的早期诊断及鉴别诊断,值得进一步研究。     

ARHI和BECN1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系

[目的]探讨乳腺癌组织中ras同源家族成员I(ARHI)、自噬相关基因Beclin1(BECN1)的表达水平及其与乳腺癌临床病理参数的关系.[方法]选取2013年5月至2018年5月在本院确诊的82例乳腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测两种组织中ARHI、BECN1的表达水平,分析乳腺癌组织中ARHI、BECN1表达与临床病理参数的关系.[结果]ARHI、BECN1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织,其差异具有统计学意义(P<0.05);ARHI与BECN1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05);ARHI表达与乳腺癌患者年龄、临床分期、有无脉管癌栓、月经状态、肿瘤大小、有无肿瘤家族史、有无神经侵犯无明显相关性(P>0.05),但与乳腺癌患者的淋巴结转移情况、组织分化程度显著相关(P<0.05);BECN1表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、有无肿瘤家族史、月经状态、有无神经侵犯无明显相关性(P>0.05),但与乳腺癌患者组织分化程度、是否有脉管癌栓、临床分期、淋巴结转移情况显著相关(P<0.05).[结论]ARHI、BECN1在乳腺癌组织中均呈低表达,且两者均与乳腺癌患者组织分化程度、淋巴结转移情况显著相关,提示其对乳腺癌预后判断、指导临床治疗有一定价值.     

乳腺组织中钠／碘转运体基因及蛋白的表达与乳腺疾病发生的关系

目的：研究正常和良／恶性乳腺肿瘤组织中钠-碘转运体(sodium-iodide symporter，NIS)基因和蛋白的表达情况，探讨NIS与乳腺疾病之间的关系。方法：乳腺组织取自4例乳腺纤维瘤患者，3例乳腺小叶增生患者，8例乳腺癌患者，5例癌旁正常乳腺组织，运用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术检测NIS的基因与蛋白表达情况。结果：癌旁正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织未检出NIS基因和蛋白的表达，而乳腺癌组织NIS基因均见NIS基因表达，且NIS蛋白主要表达在胞浆中。结论：正常乳腺组织中未检测到NIS基因．而乳腺癌组织NIS基因表达明显增加，而NIS蛋白翻译和翻译后水平的缺陷可能是乳腺癌组织摄碘率降低的原因之一.     

乳腺组织中钠/碘转运体基因及蛋白的表达与乳腺疾病发生的关系

目的:研究正常和良/恶性乳腺肿瘤组织中钠-碘转运体(sodium-iodidesymporter,NIS)基因和蛋白的表达情况,探讨NIS与乳腺疾病之间的关系。方法:乳腺组织取自4例乳腺纤维瘤患者,3例乳腺小叶增生患者,8例乳腺癌患者,5例癌旁正常乳腺组织,运用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术检测NIS的基因与蛋白表达情况。结果:癌旁正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织未检出NIS基因和蛋白的表达,而乳腺癌组织NIS基因均见NIS基因表达,且NIS蛋白主要表达在胞浆中。结论:正常乳腺组织中未检测到NIS基因,而乳腺癌组织NIS基因表达明显增加,而NIS蛋白翻译和翻译后水平的缺陷可能是乳腺癌组织摄碘率降低的原因之一。     

E-钙黏素在乳腺癌组织中的表达及其表达与乳腺癌分子分型的关系

目的探讨乳腺癌患者癌组织E-钙黏素(E-cadherin)的表达与患者临床病理参数及乳腺癌分子分型之间的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测80例乳腺癌患者癌组织中E-cadherin、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)及增殖细胞核抗原67(nuclear protein Ki67)的表达水平,其中对Her-2(++)的组织进行荧光原位杂交检测(FISH),并使用良性乳腺疾病组和癌旁正常组织作为对照。分析癌组织中E-cadherin的表达与患者临床病理参数的关系;并根据ER、PR、Her-2及Ki67的表达将标本分为4个分子亚型,分析各型间E-cadherin的表达。结果癌组织中E-cadherin的异常表达率显著高于良性乳腺疾病组和癌旁正常组织(χ2=17.35、16.82,P<0.01),其表达与是否发生淋巴结转移及p TNM分期相关(χ2=4.38、4.47,P<0.01)。其中,Luminal A型中E-cadherin的异常表达率最低38.1%(χ2=43.65,P<0.01)。结论 E-cadherin在乳腺癌组织的异常表达与患者预后相关,检测其在乳腺癌组织中的表达对于筛查高转移和复发风险有一定指导意义。     

miR-21和miR-93表达水平与三阴性乳腺癌发生发展的相关性研究

目的探讨miR-21和miR-93的表达水平与三阴性乳腺癌(TNBC)发生发展的相关性。方法选择行乳腺癌根治术的女性患者86例,收集癌组织与正常乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-21和miR-93的相对表达量,并分析其与临床病理特征的相关性。结果 miR-21和miR-93在TNBC组织中相对表达量高于癌旁组织;TNBC组织中,miR21高表达54例,占62.79%,miR-93高表达50例,占58.14%;miR-21和miR-93在肿瘤直径5 cm、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期以及淋巴结转移的患者中高表达率显著增高(P0.01);miR-21和miR-93的表达水平与患者年龄、月经状态、病理分级无明显相关性。癌组织中miR-21与miR-93表达水平呈显著正相关(r=0.761,P0.01)。结论 miR-21与miR-93在TNBC中表达异常增高,且与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移有关,可作为TNBC诊断及判断预后的辅助指标。     

OPN和ONmRNA在人乳腺癌组织中的表达及其与微钙化的关系

目的进一步探讨人乳腺癌组织中微钙化的形成机制。方法收集乳腺癌组织30例,同时取距癌组织边缘5cm以上非癌正常乳腺组织作对照。患者术前均行钼靶X线检查且临床病理资料齐全。应用半定量RT-PCR方法检测并比较了组织中OPN和ONmRNA的表达水平,分析了其与微钙化表现和各临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织与正常乳腺组织中OPNmRNA校正值(OPN/β-actin)分别为0.479±0.114和0.205±0.059;ONmRNA校正值(ON/β-actin)分别为0.480±0.109和0.223±0.049。两组比较差异显著(P<0.05)。本组病例钼靶片中表现微钙化13例,占43.30%,钙化病例电泳条带亮度明显高于无钙化者,扩增结果显示钙化组与无钙化组OPNmRNA校正值分别为0.604±0.036和0.385±0.022;ONmRNA校正值分别为0.598±0.036和0.389±0.020。两组比较有显著性差异(P<0.05)。钙化组与正常乳腺组相比,差异更显著(P<0.05)。乳腺癌组织中OPN、ONmRNA表达与患者年龄、腋下淋巴结有无转移、肿瘤分化程度和临床分期均无显著相关性。结论乳腺癌组织中OPN和ONmRNA表达水平与微钙化的出现密切相关,可能参与和/或调节了微钙化的形成。     

4血脂水平与乳腺癌发生的临床关系研究

乳腺癌为女性常见肿瘤,其发生与代谢相关,但与血脂的关系上国内外相关报道较少,且结果不一致.因此我院收集乳腺癌病例与健康人比较,以探讨中国人血脂与乳腺癌发生之间的关系.……     

VEGF和CA153表达水平与乳腺癌疾病进展的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和糖类抗原(CA153)在乳腺癌患者血清中的表达及其与疾病进展的关系。方法检测30例乳腺癌患者、30例乳腺良性疾病患者和60例健康女性血清中VEGF、CA153的水平,对乳腺癌患者采用1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的乳腺癌TNM分类法进行分期,并将乳腺癌患者以有无淋巴结转移分为2组,记录VEGF、CA153检测结果,用ELISA法检测VEGF,用电化学发光法检测CA153。结果乳腺癌组各项检测指标与乳腺良性疾病组和健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01),而乳腺良性疾病组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌患者Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期比较VEGF、CA153水平差异均有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移乳腺癌患者有与无淋巴结转移者的血清VEGF、CA153水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论联合检测血清VEGF、CA153水平对乳腺癌的诊断、病情评估、预后判断有重要价值。     

乳腺癌组织KLK7 mRNA的表达及其与临床病理特征的关系

目的建立人KLK7mRNA荧光定量检测方法,对正常乳腺组织和癌组织KLK7 mRNA进行定量,分析其表达与部分临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK7基因mRNA的表达量,并分析KLK7 mRNA的表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等临床病理特征的关系。结果KLK7 mRNA在乳腺正常组织相对表达水平为0．091±0．139,在乳腺癌组织中的相对表达水平为0．107±0．122,无统计学意义（P〉0．05）。但KLK7 mRNA在有淋巴结转移的患者乳腺癌组织中的表达水平高于未转移组（P〈0．05）;在Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ．Ⅱ期患者（P〈0．05）;ER（＋）阳性乳腺癌组织明显低于ER（-）乳腺癌组织（P〈0．05）。KLK7 mRNA表达水平与患者年龄、组织病理分类以及孕激素受体状态无相关性（P〉0．05）。结论乳腺癌组织KLK7 mRNA表达与TNM分期、ER状态及肿瘤转移情况有关。     

乳腺癌组织中基质溶解素的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究基质溶解素(MMP-7)和微血管密度(MVD)与乳腺癌临床病理表现特征的关系及MMP-7对乳腺癌MVD的影响.方法 选取乳腺癌患者组织标本60例,应用过氧化物酶标记链酶卵白素法(SP法)检测MMP-7和血管内皮细胞CD34的表达,分析MMP-7、MVD与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及肿瘤雌激素受体(ER)、催乳素受体(PR)、核增殖抗原(PCNA)、p53、C-erbB-2表达的关系,评价MMP-7、MVD在乳腺癌预后判断中的临床价值.结果 直径>2 cm、有淋巴结转移,PCNA、p53、C-erbB-2阳性乳腺癌组织中MMP-7的阳性表达率(78.1%、74.2%、71.8%、67.6%和72.2%)显著高于其在直径≤2 cm(32.1%)、无淋巴结转移(41.3%),PCNA(38.1%)、p53(38.5%)、C-erbB-2(33.3%)阴性乳腺癌组织中的阳性表达率(P<0.05).MVD在直径>2 cm(34.61±6.97)、有淋巴结转移(34.37±7.50),PCNA(33.24±8.39)、p53(33.28±8.94)、C-erbB-2(33.55±8.57)阳性乳腺癌组织中显著高于其在直径≤2 cm(28.60±9.82)、无淋巴结转移(27.48±8.66),PCNA(26.88±7.89)、p53(21.71±7.59)、C-erbB-2(27.42±7.69)阴性乳腺癌组织(P均<0.05).MMP-7阳性乳腺癌组织的MVD[(33.62±7.36)个/高倍镜]显著高于MMP-7阴性乳腺癌组织(27.86±9.45)个/高倍镜(P<0.05),MMP-7阳性表达与MVD相关(r=0.380,P<0.05).方法 MMP-7和MVD的高表达与乳腺癌的演进和迁移有关,MMP-7具有促进乳腺癌微血管生成的作用.     

脂肪酸合成酶表达与前列腺癌发生发展和转移的关系

[目的]探讨脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASE)的表达与前列腺癌(Pca)发生发展和转移的关系.[方法]采用免疲组化SP法检测58例Pca、29例前列腺上皮内瘤(PIN)、20例良性前列腺增生(BPH)组织中FASE的表达,比较其表达与Pca临床病理特征的关系.[结果]良性前列腺增生、前列腺上皮内瘤和Pca组织中FASE阳性表达率呈增高趋势,差异有统计学意义(P<0.05).FASE表达与Pca组织分化程度、Gleason分级和临床病理分期有关(P<0.05),与Pca淋巴结转移无关(P>0.05).[结论]FASE异常表达增高在Pca的恶性进展中起重要作用,检测FASE的表达有帮助于判断其病期及预后.     

乳腺良恶性肿瘤组织中CD44的表达及其与淋巴管生成的关系

目的 研究细胞黏附分子44(CD44)在乳腺良恶性肿瘤组织中的表达及其与淋巴管生成的关系,探讨其在鉴别诊断中的应用价值。方法 收集2005～2015年广州医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤患者组织样品75例(均为女性)并分为良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组,每组各25例。免疫组织化学法(IHC)检测CD44在各组患者肿瘤组织样品中的表达并以CD44作为淋巴管内皮细胞标记物比较各组样品中的淋巴管生成情况。生物信息分析验证研究结果。结果 在良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组中,CD44的IHC评分结果分别为0.60±0.82,3.16±2.70和3.52±2.47,乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组的CD44表达水平均高于乳腺良性肿瘤组,差异具有统计学意义(F=13.52,P<0.000 1)。以CD44作为淋巴管内皮细胞特异性标记物可有效辅助三组样品的淋巴管生成计数。在乳腺良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌伴淋巴结转移组和未伴淋巴结转移组中,淋巴管生成数分别为4.08±2.43,13.80±13.54和12.72±13.69,乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组的淋巴管生成数均高于乳腺良性肿瘤组,差异具有统计学意义(F=4.94,P=0.009 7)。生物信息分析结果也显示CD44在乳腺癌中的表达较正常乳腺增加。结论 乳腺癌的发生与CD44表达以及淋巴管的生成有关。CD44有望成为乳腺良性肿瘤与乳腺癌的辅助鉴别诊断指标,同时其也可作为乳腺淋巴管内皮细胞的特异性标记物。     

乳腺癌组织中VEGF、EGFR和Smad4的表达及其与淋巴结转移的关系分析

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、上皮生长因子R(EGFR)和Smad4蛋白的表达及其与淋巴结转移的关系。方法选取2014年6月至2016年6月该院收治的84例乳腺癌患者作为研究对象,采用免疫组化法检测乳腺癌组织和癌旁组织中VEGF、EGFR和Smad4的表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系。结果乳腺癌组织中VEGF和EGFR的阳性表达率分别为63.09%和59.52%,明显高于癌旁组织的22.62%和26.19%,差异有统计意义(P0.05);乳腺癌组织中Smad4的阳性表达率为35.71%,明显低于癌旁组织中的77.38%,差异有统计学意义(P0.05);肿瘤TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的EGFR和VEGF阳性表达率分别为72.92%和70.83%,高于Ⅰ+Ⅱ期的50.00%和44.44%,差异有统计学意义(P0.05),而肿瘤TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的Smad4阳性表达率为25.00%,显著低于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P0.05);伴有淋巴结转移的EGFR和VEGF阳性表达率分别为77.27%和75.00%,显著高于无淋巴转移的47.50%和42.50%,差异有统计学意义(P0.05),而伴有淋巴转移的Smad2阳性表达率为22.73%,显著低于无淋巴结转移的50.00%,差异有统计学意义(P0.05);Pearson分析结果显示,EGFR和VEGF阳性表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.382、0.425,P0.05);Smad4阳性表达与淋巴结转移呈负相关(r=-0.468,P0.05)。结论 VEGF、EGFR和Smad4在乳腺癌的发生、发展中发挥着重要的作用。EGFR和VEGF阳性表达与淋巴结转移呈正相关,而Smad4阳性表达与淋巴结转移呈负相关,其对评估乳腺癌患者的预后具有一定的指导意义。     

P-糖蛋白在乳腺癌组织中表达与预后的关系

目的 研究P-糖蛋白（P-glycoprotein，PGP）在乳腺癌组织中的表达。评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry，IHC）检测60例手术切除的乳腺癌组织中PGP的表达，并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果 PGP在乳腺癌组织中的阳性表达率为81．7％（49／60例），其中高表达者26例（43．3％）；PGP的表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况差异均无显著性意义（P〉0．05）；Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP表达与无病生存期和总生存期差异均有显著性意义（P〈0．01）；Cox多因素分析显示肿瘤大小、腋淋巴结转移和雌激素受体状况是影响无病生存期和总生存期的重要因素（P〈0．05），同时也显示PGP表达和总生存期明显相关，而和无病生存期无关。结论 PGP在乳腺癌组织中具有较高的表达，PGP有可能成为判断乳腺癌预后的有用指标。     

乳腺癌组织中GATA-3和Snail的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌组织中GATA-3、Snail的表达相关性并分析其临床意义。方法收集乳腺癌组织标本55例,用免疫组化法检测GATA-3和Snail的表达,分析其相关性及与临床病理特征的关系。结果 GATA-3在乳腺癌中高表达率约61.8%(34/55);Snail在乳腺中高表达率约45.5%(25/55);GATA-3与Snail的表达呈负相关(r=-0.410,P=0.002),GATA-3表达的高低与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态呈正相关,与淋巴结转移呈负相关(P0.05);Snail表达的高低与ER、PR状态呈负相关,与淋巴结转移、人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达呈正相关(P0.05)。结论乳腺癌组织中GATA-3和Snail的表达呈负相关,两者的表达情况可能与肿瘤的上皮间质转换和远处转移有关。