中药松郁安神方对失眠大鼠血浆中单胺类神经递质的影响

目的:探讨松郁安神方对睡眠剥夺大鼠血浆中单胺类神经递质去甲肾上腺素(Noradrenalin,NE)、5-羟色胺(Serotonin,5-HT)、多巴胺(Dopamin,DA)水平的影响。方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)造大鼠失眠模型;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定PCPA失眠大鼠血浆中NE、5-HT和DA含量。结果:松郁安神方可以降低大鼠血浆中NE、DA含量、升高血浆中5-HT含量,与模型组比较,P0.05。结论:松郁安神方改善失眠大鼠睡眠的机制可能与其调节大鼠睡眠相关物质NE、DA、5-HT的含量有关。     

于世家教授自拟安眠方对PCPA诱导失眠大鼠脑内递质及GABA的影响

目的探讨安眠方镇静催眠作用及其作用机制。方法采用对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠大鼠模型,以高效液相色谱-荧光检测法检测大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA)含量,以氨基酸自动分析仪及酶联免疫法检测γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果安眠方三个剂量组的5-HT检测值均明显低于模型组;通过不同检测方法测定GABA,结果均提示安眠方中、高剂量组GABA含量较模型组显著升高,P0.05,有显著差异;结论安眠方对PCPA诱导的失眠大鼠脑组织的5-HT没有明显影响,说明該制剂不是通过影响5-HT神经递质产生的镇静催眠作用。但安眠方对PCPA诱导的失眠大鼠脑组织的GABA含量却产生一定影响。     

松郁安神方对REM睡眠剥夺大鼠认知功能及神经递质的影响

目的:研究松郁安神方对REM睡眠剥夺大鼠认知功能及血浆中神经递质的影响。方法:药物治疗5 d后水迷宫实验观察大鼠的学习记忆,用高效液相-电化学检测NE、DA、5-HT的含量。结果:中药治疗后大鼠的学习记忆能力较模型组明显改善,NE含量明显降低,DA、5-HT含量明显升高。结论:松郁安神方不仅可改善REM睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力,而且可调节大鼠睡眠相关物质NE、DA、5-HT的含量,其学习记忆能力的改变可能与某些神经递质的改变有关。     

不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响

目的:通过观察不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内5-HT、NE、DA的影响,初步探讨不同波形电针治疗失眠的效应差异及可能机制。方法:将50只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组(疏波组、密波组、疏密波组),每组各10只。模型组及3组电针组采用连续2 d腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型。第3天起,电针各组按照所选波形参数对大鼠神门、三阴交穴进行电针治疗,模型组大鼠按照电针组相同的方式进行抓取固定,20 min/d,共干预7 d。于末次电针干预后隔天处死动物、取材,采用酶联免疫吸附法对脑组织中5-HT、NE、DA的含量进行测定。结果:模型组脑组织中5-HT含量低于空白组(P0.01),NE和DA含量均高于空白对照组(P0.01);3组电针组5-HT含量均高于模型组(P0.01),NE和DA含量均低于模型组(P0.01);电针各组之间比较疏波组在调整5-HT和NE方面优于密波组和疏密波组(P0.05,P0.01),对于DA的调整,3组电针组间未见显著差异(P0.05)。结论:电针改善失眠的机制可能是通过调节脑内单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的合成和转化,降低NE和DA含量,调节睡眠-觉醒周期实现的,疏波电针优于其他组,说明低频电针对失眠的疗效更好。     

PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的:建立PCPA大鼠失眠模型,确定其中医证候属性。方法:通过以方测证的方法,采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质(5-HT、NE、E、DA)及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果:交泰丸可以增加大脑5-HT含量,初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响

目的研究蛇床子中香豆素类成分佛手柑内酯对失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响,探讨其催眠作用机制。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,分为空白对照、失眠模型对照、地西泮(3mg·kg~(-1))阳性对照、佛手苷内酯(1.5mg·kg~(-1))四组,空白对照组、模型对照组灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续6天。给药第3天灌胃30分钟后进行戊巴比妥钠协同催眠剂量(28mg·kg~(-1))的睡眠潜伏期和持续睡眠时间的观察;Morris水迷宫测试大鼠记忆学习水平;酶联免疫法测定脑干内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中褪黑素(MT)的含量,分析佛手苷内酯对失眠大鼠神经递质含量的影响。结果佛手柑内酯组入睡潜伏期显著低于模型对照组、睡眠持续时间显著高于模型对照组(P0.001),脑干5-HIAA、GABA含量显著高于模型对照组(P0.05、P0.001);空间探索目标时间、目标路程/总路程、穿越时间、穿越次数、总路程、平均速度高于模型对照组;探索策略模型对照组多为边缘式。结论蛇床子香豆素类成分佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠具有明显的催眠作用,其作用机制与升高脑干内5-HIAA、GABA含量有关。     

针刺对失眠大鼠血清去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺含量的影响

目的观察循经选穴针刺对失眠大鼠外周血清单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量及腧穴配伍效应的影响,探讨针刺治疗失眠症的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、百会+神门组、百会+三阴交组和百会+非经非穴组,每组12只,腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液制作大鼠失眠模型,各针刺组针刺相应腧穴,每次30 min,连续7 d。ELISA检测大鼠血清NE、DA、5-HT的含量。结果与空白组比较,模型组大鼠血清5-HT、DA、NE含量明显升高(P0.01);与模型组比较,各针刺组大鼠血清DA、NE含量明显降低(P0.05,P0.01),百会+三阴交组大鼠血清5-HT含量明显降低(P0.05);各针刺组间比较,百会+神门组总体疗效优于百会+三阴交组及百会+非经非穴组。结论针刺改善大鼠睡眠结构可能与血清单胺类神经递质含量有关,循经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的因素之一。     

枢机安神汤对氯苯丙氨酸失眠大鼠神经递质和焦虑的影响

目的：研究枢机安神汤对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠神经递质和焦虑的影响。方法：将大鼠分为对照组、模型组、中药低剂量组(8.5 g/kg)、中药中剂量组(13 g/kg)、中药高剂量组(17 g/kg)以及西药组(0.26 mg/kg),在建模后各组大鼠连续给药7 d,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠海马组织中5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和血清中褪黑素(MT)的含量,蛋白质印迹法(Western Blotting)检测大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达含量。结果：成功建立大鼠失眠模型,枢机安神汤能够提高大鼠体质量和睡眠时间,增加大鼠海马CA1区锥体细胞数量,增加海马组织中5-HIAA、5-HT、AChE、BDNF与血清中MT的含量,抑制海马组织中NE、DA含量。结论：枢机安神汤可改善PCPA失眠大鼠神经递质和焦虑状态,其机制与增加5-HT含量有关。另外,枢机安神汤还通过激活前额叶突触可塑性标志蛋白BDNF的表达,...     

左归丸、右归丸对失眠和多睡模型大鼠血浆中单胺类神经递质的影响

目的探讨左归丸、右归丸改善睡眠失衡状态的可能作用机制。方法 25只SD大鼠随机分为正常对照组、失眠模型组、多睡模型组、左归丸组、右归丸组,每组5只。失眠模型组和左归丸组大鼠给予中缝背核内微量注射1A型5-羟色胺(5-HT1A)受体阻断剂WAY 100635建立失眠模型,多睡模型组和右归丸模型组大鼠微量注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT建立多睡模型,正常对照组中缝背核微量注射等量的生理盐水,连续3天。于末次注射2h后左归丸组大鼠给予左归丸溶液17.5 g/(kg·d)灌胃,右归丸组给予右归丸溶液18.5 g/(kg·d)灌胃,其余3组大鼠给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,每天1次,共7天。采用高效液相谱法检测各组大鼠血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,并计算5-HIAA/5-HT。结果与正常对照组比较,失眠模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P<0.01);多睡模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT降低(P<0.05或P<0.01)。与失眠模型组比较,左归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT均降低(P<0.05或P<0.01);与多睡模型组比较,右归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P<0.05)。各组大鼠血浆5-HT含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论左归丸能有效降低失眠大鼠兴奋性神经递质,右归丸能有效升高多睡大鼠兴奋性神经递质,二者可能通过平衡神经递质改善睡眠失衡状态。     

吴茱萸敷贴涌泉穴干预失眠机制实验研究

目的:观察吴茱萸敷贴涌泉穴对腹腔注射对氯苯基丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠单胺类神经递质的影响,探讨其治疗失眠可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、吴茱萸敷贴组、艾司唑仑组、吴茱萸敷贴+艾司唑仑组、生理盐水对照组,每组10只。通过腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型,造模成功后,分别给予艾司唑仑灌胃及吴茱萸敷贴大鼠涌泉穴,1次/d,连续5天。采用Western Blot法、ELISA法检测大鼠下丘脑内5-HT、5-HIAA、NE的含量。结果:艾司唑仑组、吴茱萸贴治疗组、吴茱萸贴+艾司唑仑组大鼠下丘脑5-HT、5-HIAA含量较模型组含量上升,NE含量下降,且吴茱萸贴治疗组较艾司唑仑组中5-HT、5-HIAA含量升高明显,NE含量下降明显。结论:吴茱萸敷贴涌泉穴治疗失眠的效果优于艾司唑仑,且二者合用具有协同效应,作用机制可能是兴奋五羟色胺能神经元,抑制蓝斑从而改善失眠。     

中药天年饮对衰老大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的影响

目的观察中药天年饮(Tiann ianyin,TNY)对D-半乳糖衰老大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法选用成年雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只:正常组、衰老模型组、TNY用药组、阴性对照组。D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力及采用高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠下丘脑、海马NE,DA,5-HT的含量。结果D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降并且衰老大鼠下丘脑,海马NE,DA,5-HT的含量明显降低(与正常大鼠相比P<0.01);TNY可明显改善衰老大鼠的空间学习记忆能力及提高脑单胺类神经递质的含量(P<0.01或P<0.05)。结论TNY可有效调整中枢神经递质的合成及提高学习记忆能力,具有良好的延缓衰老的作用。     

隔药灸脐对D-半乳糖致衰老大鼠脑内单胺类神经递质水平的影响

目的:观察隔药灸脐对衰老大鼠学习记忆力及脑内单胺类神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺(NE)和五羟色胺(5-HT)的影响,探讨其延缓衰老的作用机制。方法:实验大鼠随机分成正常对照组、衰老模型组、衰老隔药灸脐组及衰老西药对照组。D-半乳糖连续皮下注射制作衰老的大鼠模型,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力及采用高效液相色谱电化学法检测各组大鼠脑组织NE、DA、5-HT的含量。结果:D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降,并且衰老大鼠脑组织NE、DA、5-HT的含量明显降低(与正常对照组大鼠相比P<0.01或P<0.05);隔药灸脐可明显改善衰老大鼠的空间学习记忆能力及提高脑单胺类神经递质的含量(P<0.01或P<0.05)。结论:隔药灸脐可有效改善中枢神经递质的合成,提高衰老大鼠的学习记忆能力,具有良好的延缓衰老的作用。     

针刺督脉穴位对癫痫大鼠行为学及单胺类神经递质的影响

目的:探讨针刺督脉穴位对癫痫大鼠行为学及单胺类神经递质的影响。方法:将40只清洁级SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组,每组1O只;模型组、针刺组、西药组均建立氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型;治疗15天后,采用Morris水迷宫进行空间记忆行为学测试;采用ELISA试剂盒法检测血清单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:Morris水迷宫测试显示:平均逃避潜伏期和平均游泳路程比较,空白组显著短于模型组(P0.01);针刺组、西药组均短于模型组(P0.05),针刺组与西药组比较无显著性差异(P0.05)。血清单胺类神经递质5-HT、DA、NE测试显示:空白组低于模型(P0.05);针刺组、西药组均低于模型组(P0.05);针刺组与西药组比较无显著性差异(P0.05)。结论:针刺与西药均能够显著改善癫痫大鼠学习记忆能力,降低血清中单胺类神经递质5-HT、DA、NE;针刺组与西药组在治疗癫痫方面作用接近,其机理可能与减少癫痫大鼠单胺类神经递质的释放有关。     

蒙医灸疗对PCPA致失眠模型小鼠血清5-羟色胺和多巴胺的影响

目的:研究蒙医灸疗对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠模型小鼠的神经递质5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)含量的影响,分析蒙医灸疗对失眠症的作用。方法:将40只清洁级健康昆明小鼠按体重分为对照组、模型组、灸疗组和安定组;除对照组外其余3组小鼠腹腔注射PCPA致失眠模型,造模成功后,灸疗组小鼠给予施灸因素,安定组给予舒乐安定片混悬液灌胃,模型组给予抓取固定、生理盐水灌胃,共治疗15d;采用酶联免疫法测定血清5-HT和DA的值。结果:①血清5-HT:模型组与对照组比较明显降低,有显著性差异(P<0.01),灸疗组、安定组与模型组比较有明显增高(P<0.01),灸疗组与安定组间比较无显著性差异(P>0.05);②血清DA:模型组与对照组对照明显降低,有显著性差异(P<0.01),灸疗组、安定组与模型组比较有明显增高(P<0.01),灸疗组与安定组间比较无显著性差异(P>0.05);结论:蒙医灸疗"顶会穴"、"赫依穴"可逆转由PCPA引起的失眠,改善血清5-HT和DA的含量,为蒙医灸疗法治疗失眠症提供实验依据。     

温胆汤对失眠大鼠下丘脑内单胺类递质影响的研究

目的:探讨<三因极一病证方论>温胆汤改善失眠大鼠睡眠的下丘脑单胺类神经递质机制.方法:采用荧光分光光度计测定PCPA化失眠大鼠下丘脑内NE及5-HT、5-HIAA含量.结论:温胆汤可以降低大鼠下丘脑内NE含量、升高下丘脑内5-HT、5-HTAA含量,推测温胆汤改善失眠大鼠唾眠的机制与其影响大鼠下丘脑内单胺类神经递质含量有关.     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马神经递质的影响

目的:观察旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马神经递质的影响。方法:健康成年SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、药物低、高剂量组。皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ_(25-35)构建老年痴呆大鼠模型,各组给予相应药物灌胃治疗8周。用药结束后,观察各组大鼠学习记忆能力、海马神经元形态变化及海马中NE、DA、5-HT的含量和Ch AT、ACh E的酶学活性。结果:与模型组比较,药物高剂量组潜伏期延长,错误次数降低;海马中锥体细胞形态结构基本正常,细胞脱失现象较少;NE、DA和5-HT含量增高,Ch AT活性升高,ACh E活性降低。结论:旱莲草可改善老年痴呆模型大鼠学习记忆功能,其机制可能与改善海马神经元形态结构、减少神经元细胞丢失、改善海马中神经递质的代谢有关。     

PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的：建立PCPA大鼠失眠模型，确定其中医证候属性。方法：通过以方测证的方法，采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质（5-HT、NE、E、DA）及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果：交泰丸可以增加大脑5-HT含量。初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

安神脐贴对PCPA 致失眠大鼠自主活动及GABA、5-HT 含量的影响

目的：本实验主要观察安神脐贴对对氯苯丙氨酸（P-chlorophenylalanine,PCPA）致失眠大鼠自主活动的影响及血清神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）含量的变化。方法：采用腹腔注射PCPA的方法制备失眠大鼠模型,将健康SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组、安神脐贴低剂量组、安神脐贴高剂量组、同仁安神丸组。采用EthoVision大小鼠行为学系统记录大鼠自主活动情况,采用ELISA法测定各组大鼠血清五羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）的含量变化。结果：安神脐贴和同仁安神丸均能减少大鼠的自主活动次数,提示安神脐贴有明显的镇静作用。腹腔注射PCPA可导致大鼠血清神经递质GABA、5-HT表达量发生显著变化,采用安神脐贴低剂量、高剂量及同仁安神丸干预后,与模型组相比,GABA、5-HT的表达量升高。结论：安神脐贴有明显的镇静作用,安神脐贴调节睡眠的机制与调节具有促眠作用的因子GABA、5-HT有关。     

更逍遥冲剂对更年期抑郁症模型大鼠雌激素及单胺类神经递质的影响

目的:观察中药复方更逍遥冲剂对更年期抑郁症模型大鼠雌激素、单胺类神经递质及褪黑激素的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雌性大鼠40只,随机分为假手术组、更年期抑郁症模型组、中药中剂量组、中药大剂量组和西药对照组,21天实验结束后,测定各组大鼠血清雌激素、脑内单胺类神经递质及褪黑激素含量的变化。结果:模型大鼠经过21d治疗后,血清FSH、LH、E2,下丘脑5-HT、DA以及MT含量紊乱有一定的纠正作用。结论:更逍遥冲剂能够有效地改善更年期抑郁症大鼠的血清雌激素含量,并具有平衡其神经递质5-HT、DA以及MT作用。这也是本方治疗更年期抑郁症的可能机制之一。     

交泰丸对心肾不交型失眠大鼠中枢及外周神经递质的调控作用

为了探讨心肾不交型失眠的发病机制和交泰丸的调控作用,该实验对失眠模型大鼠及交泰丸治疗后大鼠中枢及外周9种神经递质变化进行了考察。大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA, 400 mg·kg~(-1)·d~(-1))复制心肾不交型失眠模型,灌胃给予交泰丸(3.3 g·kg~(-1)·d~(-1))7 d后,采用UPLC-MS/MS技术并结合PCA分析方法对大鼠血清、尿液以及脑、心、肝、肾和肾上腺等组织中9种神经递质的含量和分布情况进行分析。结果显示,失眠大鼠血小板5-HT和5-HIAA比值较正常组明显下降,交泰丸对其具有明显的回调作用;和正常组相比,失眠大鼠血清中变化显著的神经递质有5-HIAA,E,NE,DA,Glu,ACH,而尿液中除ACH外,其他7种神经递质变化均较为显著,交泰丸对其也有回调作用;和正常组相比,除了HVA外失眠大鼠组织中8种神经递质都发生了变化,交泰丸对组织中神经递质均有调控作用,尤其是脑、肝和肾上腺。以上结果表明,失眠不仅脑组织中神经递质发生变化,外周组织中的递质也发生了一系列的变化,说明失眠是递质的系统失调,交泰丸在调控中枢神经系统的同时,对其他器官组织也具有一定的保护作用,体现了交泰丸治疗失眠多靶点和系统性的作用。