恶性黑素瘤中端粒酶表达的意义

端粒存在于染色体的末端，端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白，能以自身RNA为模板不断合成端粒，与细胞的永生化、癌变有关。端粒酶在恶性黑素瘤的发生发展过程中具有重要作用，为恶性黑素瘤的早期诊断、治疗及预后提供了新的途径。     

阴茎恶性黑素瘤

报告1例阴茎恶性黑素瘤.患者男,71岁.阴茎龟头黑褐色丘疹、水疱3个月,糜烂溃疡1个月.皮肤科检查:阴茎龟头、冠状沟散在多颗粟粒状、绿豆样黑褐色丘疹,颜色较深,周围见浅褐色斑疹、斑丘疹,龟头左上方近冠状沟处有一0.6cm×0.6 cm溃疡,表面污秽、结痂,有少许浆液性分泌物.皮损组织病理检查:表皮部分缺损,棘层增生,基底层及真皮内见成巢分布的黑素细胞,胞质丰富,嗜酸性,胞核深染,大小不一.瘤组织可见黑素颗粒及坏死组织,周围有淋巴细胞浸润.免疫病理:肿瘤组织HMB45(++),S-100蛋白(++),CK(+/-).诊断:阴茎恶性黑素瘤.     

恶性黑素瘤预后的评估

恶性黑素瘤预后差,死亡率高,多种因素与其自然病程和生存期限密切相关。综合分析患者的临床特点、组织病理学改变和免疫状况等资料,有可能对其预后作一大体评估,在临床工作中具有一定的指导意义。     

结节性恶性黑素瘤一例

结节性黑素瘤是一种处于垂直生长期的恶性黑素瘤亚型,占所有黑素瘤的10%～15%。皮损可为隆起的丘疹或斑块,偶尔呈息肉样,可发生于身体的任何部位。本患者,女,30岁。左上臂伸侧暗红色结节5年余,加重1年。皮损组织病理:真皮层见大量肿瘤细胞弥漫性浸润,细胞核大、异形,可见大量核分裂像。免疫组化:MelanA、SOX-10、Ki-67、P53、S-100均为阳性,Clark分级,IV级。诊断:结节性恶性黑素瘤。     

恶性黑素瘤治疗研究现状

我国恶性黑素瘤（ＭＭ）发病率较低,对治疗方法的探讨及认识也相应较西方发达国家落后。随着ＭＭ在世界范围内发病率的迅速上升,要求人们采取有效的诊治措施加以对待,本文对近年有关ＭＭ临床治疗的进展作简要综述。一、手术治疗手术治疗在今后相当长的时期内仍将是Ⅰ、Ⅱ期ＭＭ治疗最重要的手段,正确合理的手术方式直接影响着患者的预后及生存质量。通过近２０年大规模的国际性研究,对ＭＭ的手术切除范围及局部淋巴结处理已获得了新的认识,这也是ＭＭ外科手术治疗中最重要的两个问题。（一）原发性ＭＭ的手术切除范围　我国不少医院目…     

恶性黑素瘤免疫治疗研究进展

恶性黑素瘤(MM)是一种恶性程度极高的肿瘤，免疫治疗受到广泛关注。近年来以抗体、细胞因子、核酸疫曲、免疫效应细胞和抗原呈递为基础的免疫治疗研究取得了较大的进展，现就这些治疗研究的进展作一综述。     

恶性黑素瘤基因治疗的研究进展

基因治疗作为一种新的治疗手段,近几年在恶性黑素瘤的治疗应用中取得了较大的进展。根据导入的治疗性目的基因的不同分为四类:①免疫基因治疗;②反义核酸与核酶基因治疗;③抑癌基因治疗;④“自杀”基因治疗。本文就近几年恶性黑素瘤基因治疗的研究进展作一综述。     

结缔组织增生性恶性黑素瘤

结缔组织增生性恶性黑素瘤是近年来提出的一种较少见的肿瘤.现报告58例,其特点为肿瘤细胞呈梭形,肉瘤样,背景富含胶原.部分病例见到亲神经现象,表皮内可见恶性雀斑样痣或发育不良痣中所见的异型黑素细胞,真皮常见日光照射变化.绝大部分病例S100蛋白强阳性.预后与普通恶性黑素瘤相似,为高度恶性.     

口唇恶性黑素瘤

患者女，６４岁。主诉：上唇、齿龈及上腭黑斑７年，右上唇肿物４个月。现病史：患者７年前无意中发现上唇、齿龈及上腭有黑斑，无明显自觉症状，上唇的黑斑常反复起丘疹、水疱，１周左右可自愈。７年内因口腔黑斑发展很缓慢，故患者一直未就诊。４个月前无明显诱因右上唇出现一绿豆大小肿物，逐渐增大至黄豆大小，易出血，伴疼痛，为明确诊断来本院就诊。发病以来，患者无发热、乏力，体重无明显减轻。既往无内分泌病史及遗传病史，家族无类似疾病史。体格检查：各系统检查未见异常。皮肤科情况：上唇、上、下齿龈及上腭可见边界清楚的棕褐…     

皮肤恶性黑素瘤凋亡相关基因Survivin Bax表达及其与端粒酶的关系

目的探讨凋亡相关基因Survivin,Bax及人端粒酶逆转录酶(hTERT)在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其临床意义。方法SP免疫组化染色检测63例皮肤恶性黑素瘤和21例色素痣组织中Survivin,Bax蛋白水平;原位杂交技术检测上述组织中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA水平。结果①凋亡相关蛋白Survivin在皮肤恶性黑素瘤中的表达明显强于其在色素痣中的表达,Bax在二者中的表达无明显差异,hTERTmRNA表达与Survivin相似;②Survivin蛋白和hTERTmRNA表达均与恶性黑素瘤病理学类型、淋巴结转移、浸润深度及预后相关,Bax表达与之无相关;③hTERTmRNA在黑素瘤中的表达水平与Survivin呈高度正相关,与Bax表达无关,Survivin与Bax表达水平无明显相关性。结论皮肤恶性黑素瘤形成和发展与肿瘤细胞抗凋亡(Survivin)和促进增殖(hTERT)均密切相关;Survivin和hTERT对皮肤恶性黑素瘤的辅助诊断及预后评估具有重要的临床意义;Bax表达与皮肤恶性黑素瘤的发生发展无明显相关性。     

蕈样肉芽肿的端粒酶研究

目的 检测各期蕈样肉芽肿(MF)的端粒酶活性,探讨端粒酶在MF肿瘤发生机制中的作用.方法 采用端粒酶聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR-ELISA),对35例MF患者进行端粒酶的定性和定量分析.结果 92.3%的肿瘤期MF、78.6%的斑块期MF和75.0%的斑片期MF显示端粒酶阳性;肿瘤期MF的端粒酶活性水平高于斑块期和斑片期,且差异有显着性;而斑块期与斑片期之间差异无显着性.对照组的端粒酶均为阴性.讨论 MF患者存在高水平的端粒酶活性,提示端粒酶可能在MF的肿瘤发生中起重要作用,对MF的诊断有一定的临床意义.     

恶性黑素瘤患者T细胞化学趋化功能

目的　探讨恶性黑素瘤患者循环T细胞在体外对单核细胞化学趋化蛋白 1 (MCP 1 )的化学趋化功能及其与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)及与肿瘤转移之间的关系。方法　用微量化学趋化装置和免疫组化方法测定患者T细胞对MCP 1的化学趋化功能和TIL计数。结果　原发性和转移性黑素瘤患者T细胞对MCP 1的化学趋化功能均明显低下 ,而基底细胞癌患者T细胞的化学趋化功能正常。免疫组化研究发现原发性恶性黑素瘤TIL数量与T细胞的化学趋化功能之间无关。结论　原发性和转移性恶性黑素瘤患者循环T细胞特异性地对MCP 1的化学趋化反应低下。这可能是由于这些细胞上的MCP 1受体表达或调节异常所致     

骨桥蛋白在恶性黑素瘤中的表达

目的探讨骨桥蛋白在人恶性黑素瘤中的表达及意义,分析其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测23例原发性恶性黑素瘤、17例转移性恶性黑素瘤及20例色素痣中骨桥蛋白的表达。结果骨桥蛋白在原发性恶性黑素瘤、转移性恶性黑素瘤、色素痣中的阳性表达率分别为91.3%,82.4%,15.0%,前两者阳性表达率明显高于后者,差异均有显著性意义(P均<0.05);骨桥蛋白的表达与年龄、性别、发病部位、是否淋巴结转移等病理因素均无关系(P均>0.05)。结论骨桥蛋白的表达可能与人恶性黑素瘤的侵袭行为的形成有关。     

尖锐湿疣皮损中的端粒酶活性测定

目的 探讨端粒酶在尖锐湿疣皮损中的表达情况。方法 采用端粒重复序列扩增文件－酶标法（TRAP－ELISA）测定尖锐湿疣皮损中粒酶的活性,并与正常皮肤和恶性肿瘤对照比较。结果 尖锐湿疣皮损的端粒酶活性明显高于正常皮肤组织,但又显著低于恶性肿瘤组织和细胞株。结论 端粒酶不仅可以在恶性肿瘤中表达,也可以在一些非恶性皮肤组织 中表达;并且认为尖锐湿疣皮损中端粒酶活性的增加可能与尖锐疣的发病机制,尤其是与其表皮细胞的乳头瘤样增殖有某种关联。     

c-kit蛋白在恶性黑素瘤中的表达

目的　探讨c kit蛋白在人恶性黑素瘤中的表达及临床意义 ,分析它和临床病理参数的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 44例原发性皮肤恶性黑素瘤、9例转移性恶性黑素瘤及 2 0例良性痣中c kit蛋白的表达。结果　3 4例原发性皮肤恶性黑素瘤、4例转移性恶性黑素瘤、5例良性痣表达c kit蛋白 ,阳性率分别为 77.3 %、44 .4%、2 5 .0 % ,前者的阳性表达率显著高于后两者 (P均 <0 .0 5 ) ;原发性皮肤恶性黑素瘤中浅表扩散性恶性黑素瘤 (SSM )的c kit蛋白阳性表达率显著高于其它类型 (P均 <0 .0 1) ;c kit蛋白的表达与年龄 性别 发病部位 是否淋巴结转移等临床病理因素均无关 (P均 >0 .0 5 )。结论　c kit蛋白的表达可能与人恶性黑素瘤的发生发展有关 ,其有望成为治疗黑素瘤的有效靶向分子之一     

Cutaneous Malignant Melanoma Associated with Papillary Thyroid Cancer

As the survival from cutaneous malignant melanoma and its clinical concerns have been steadily increasing, the possibility has been raised of an increased risk of second primary cancers in the patients with malignant melanoma. Especially, recent studies have identified an association between cutaneous malignant melanoma and thyroid carcinoma. We here report on a case of cutaneous malignant melanoma that developed in a 61-year-old female patient who had hypothyroidism caused by papillary thyroid carcinoma. We suggest that the individuals who have cutaneous malignant melanoma may be predisposed to other primary cancers and especially thyroid carcinoma. Continuous monitoring of the thyroid function in melanoma patients is required because hypothyroidism can worsen due to malignant melanoma and this is probably associated with thyroid carcinoma.     

端粒酶活性与细胞凋亡在尖锐湿疣患者组织中的表达

目的 探讨尖锐湿疣(CA)皮损中端粒酶活性与细胞凋亡表达情况及其两者之间的相关性。方法 采用端粒重复序列扩增文件-酶标法(TRAP-ELISA)检测了30例尖锐湿疣患者皮损端粒酶活性,并与正常组织和肿瘤细胞株作对照;原位末端标记法(TUNEL)检测皮损中细胞凋亡。结果 27例(90%)尖锐湿疣皮损中端粒酶活性A₄₅₀值为0.50~2.76,平均1.302,明显高于正常皮肤组织,差异有显著性(t=6.12,P<0.01);24例皮损中有凋亡细胞,占80%,且端粒酶活性与凋亡指数呈显著负相关,r=-0.52,P=0.004。结论 端粒酶可以在一些非恶性皮肤病中表达,且影响细胞凋亡,可能参与CA发病。     

蕈样肉芽肿中的P53基因与端粒酶的关系分析

目的：研究蕈样肉芽肿(MF)中的端粒酶与P53的关系，分析它们在MF的发病机制中的作用。方法：使用免疫组化法检测P53的蛋白表达；聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR—ELISA)检测端粒酶。结果：61．5％肿瘤期MF和21．4％的斑块期MF的P53蛋白呈阳性；扁平苔藓和正常皮肤均为阴性。肿瘤期MF、斑块期MF、斑片期MF、扁平苔藓和正常皮肤的端粒酶活性水平的平均A值分别为0．737、0．313、0．240、0．045和0．044。P53蛋白阳性的MF的端粒酶A值为0．745，P53阴性的MF的端粒酶A值为0．320，P53阳性的MF的端粒酶A值明显高于P53阴性的MF。结论：端粒酶活性与MF的恶性程度及分期有关，而且端粒酶活化可能与P53有关。端粒酶和P53均在MF的发病机制中起重要作用，对MF的诊断和分期有一定的意义。     

Immune Derangement in Patients with Malignant Melanoma

The interaction between immune system and growing tumor can be expressed differently at different stages of the disease. This presentation covers three facets of these reactions in melanoma patients. A. The Primary Tumor. Time-lapse cinematography, with an analysis of lymphocyte movement demonstrated positive and negative chemotaxis against tumor tissues which correlated with their histological presence or absence within the primary tumor. B. The Regional Lymph Nodes. Histological examination of regional lymph nodes showed an increase in germinal center activity and B cell number, with a decrease in sinus histiocytosis and monocyte count as the tumor progressively invaded the node. This correlated with the elution studies, wherein the antimembrane antibody decreased and the anti-cytoplasmic antibody increased during the same period of progression. C. Humoral Immunity and Metastasis. Clinical metastasis heralded the decrease of anti-membrane antibodies with a rise in anti-immunoglobulins, especially anti-idiotypic antibodies and immune complexes containing tumor-directed antibody and either antigen or anti-immunoglobulin. This triad of anti-immunoglobulin, immune complexes and anergy as seen in other diseases with persistent antigenic stimulation, results in abnormal regulation and derangement.     

C-myc反义寡核苷酸抗恶性黑素瘤作用机制初探

目的　初步探讨C-myc反义寡核苷酸(ASODN)抗恶性黑素瘤可能作用机制。方法　以全硫代修饰的C myc反义寡核苷酸体外转染恶性黑素瘤细胞株A375,用台盼蓝活细胞计数法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期变化,间接免疫荧光流式细胞术检测HLA Ⅰ抗原的水平。结果　与对照组相比,①30μmol/LASODN组细胞生长明显受抑制,且发生G1 期阻滞;②ASODN组细胞上HLA Ⅰ抗原的水平明显上调。结论　C myc反义寡核苷酸可能通过抑制A375M细胞的增殖和上调HLA Ⅰ抗原水平的双重机制发挥抗肿瘤作用。